Alelo. Cada una de las alternativas que puede tener un gen de un
carácter. Por ejemplo el gen que regula el color de la semilla del
guisante , presenta dos alelos, uno que determina color verde y
otro que determina color amarillo. Por regla general se conocen
varias formas alélicas de cada gen ; el alelo más extendido de una
población se denomina "alelo normal o salvaje", mientras que los
otros más escasos, se conocen como "alelos mutados".
Penetrancia
Porcentaje de individuos que son portadores del gen que se expresa
(fenotipo)
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Expresión variable
Es el grado hasta donde se llega a expresar un gen
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Codominancia
Es la expresión completa de dos alelos de un par en un individuo
heterocigoto
Ej. HLA y grupo sanguíneo
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Es un miembro de un par de un determinado gen.
Cada una de las alternativas que puede tener un gen de un
carácter.
Por ejemplo el gen que regula el color de la semilla del guisante ,
presenta dos alelos, uno que determina color verde y otro que
determina color amarillo.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
ALELOS MULTIPLES
Se le llama así a los distintos alelos de un grupo constituido por
más de dos de ellos.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Genotipo
Es el conjunto de genes que contiene un organismo heredado de sus
progenitores. En organismos diploides, la mitad de los genes se
heredan del padre y la otra mitad de la madre.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Suma de los caracteres observables en un individuo.
Resultado de la interacción entre el genotipo y el medio
externo.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Locus
Es el lugar que ocupa cada gen a lo largo de un cromosoma (el
plural es loci).
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Homocigoto
Individuo que para un gen dado tiene en cada cromosoma homólogo el
mismo tipo de alelo, por ejemplo, AA o aa .
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Heterocigoto
Individuo que para un gen dado tiene en cada cromosoma homólogo un
alelo distinto, por ejemplo, Aa.
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GENOMA
Es el conjunto de los genes que caracterizan a una especie.
Es responsable de que un ser humano sea distinto
Dirige el desarrollo humano desde la fase de óvulo fecundado hasta
la vida adulta.
Cada célula del cuerpo contiene el genoma completo
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Imagen cromosòmica completa de un individuo.
Presenta los cromosomas en pares de mayor a menor tamaño y de
acuerdo con la posición del centrómero.
Se obtiene por microfotografía de una célula somática en estado de
mitosis.
Ejemplo cariotipo de un varón 46 XY
Cariotipo de una mujer 46 XX
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
GEN
Es un fragmento de una hebra de ADN que contiene las instrucciones
para hacer una proteína.
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Gen recesivo
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Herencia poligènica.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Trastorno autosomico dominante
50% de su descendencia estará afectada con un padecimiento
autosòmico dominante
Como el gen es autosòmico, habrà igual probabilidad de que las
mujeres o los varones sufran el padecimiento.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Mujer normal (mm)
Trastorno autosomico recesivo
La carencia o alteración de una enzima bloquea un camino metabòlico
ocasionando consecuencias clìnicas.
Errores innatos del metabolismo
Mas de 300 padecimientos se conocen en el humano con este tipo de
herencia
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Los afectados son homocigotos
50% serà heterocigota pero fenotìpicamente normal
Trastorno autosomico recesivo
La enfermedad de Tay-Sachs.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Trastorno ligado al cromosoma X
Son transmitidos por mujeres portadoras del gen a la mitad de sus
hijos varones
Las mujeres no son afectadas clìnicamente
Para que una mujer presentara un padecimiento con esta clase de
herencia, necesitarìa ser homocigota
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
h al alelo mutado recesivo (X)
Mujer con hemofilia Hh
òvulos
La mitad de ellas serán portadoras del gen anormal
La mitad de los hijos varones seràn hemofílicos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Mujer normal HH(XX)
Ninguno de los varones será afectado
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Hemofilia A y B
Distrofia muscular de Dùcheme
Síndrome de Lesch-Nyham
Influencias ambientales
Causados por mutaciones a nivel de varios pares de alelos
influencia del medio ambiente
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Diabetes Mellitus
Hipertensiòn arterial
Defectos del cierre del tubo neural(anencefalia, meningocele,
mieolomeningocele, encefalocele y espina bìfida).
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Patrón de herencia autosòmico dominante
Se caracteriza por síntesis defectuosa de colágena y de material
osteoide
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La síntesis anormal de material osteoide produce huesos delgados,
deformados, que tienden a fracturarse con facilidad.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La supervivencia a la vida adulta es común.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Ehlers-Danlos
Enfermedad hereditaria, poco común, con defectos en la vía
sintética de la tropo colágena.
Hay deterioro en la curación de las heridas y piel frágil.
Hay hiperextensibilidad de las articulaciones debida a la laxitud
de las cápsulas articulares.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
S. DE MARFAN
Carácter autosòmico dominante.
Hay aumento en la excreción urinaria de hidroxiprolina que indica
un recambio alto de colágena.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La capa media de la aorta muestra placas de material mixomatoso en
el músculo, que producen:
Dilatación de la raíz aòrtica
Tendencia a la disección de la aorta
Tendencia a la rotura espontánea de la aorta.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Se produce principalmente en varones.
Las mujeres desarrollan hemofilia sòlo cuando son homocigotas para
el gen anormal, es poco comùn y se produce cuando los varones
hemofìlicos se aparean con una mujer portadora.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
HEMOFILIA A
La presencia del gen anormal causa sìntesis deficiente de la
subunidad coagulante de la molècula del factor VIII.
El antigeno relacionado con el factor VIII de von Willerbrand se
encuentran en cantidades normales.
La portadora heterocigota muestra una elevaciòn leve en la
concentraciòn plasmàtica de la subunidad coagulante del factor
VIII(VIII:C).La relaciòn VIII:C a VIII:RAg es menor de O.75(lo
normal es 1.0) y constituye un método confiable para detectar a
mujeres portadoras heterocigotas.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Los afectados en forma moderada tienen hemorragias excesivas
despuès de traumatismos.
Los casos leves suelen hallarse asintomàticos.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Contracturas en los mùsculos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Diagnòstico
Hay una disminuciòn significativa en la actividad coagulante del
factor VIII(a menos del 20% normal). El antìgeno relacionado con el
factor VIII es normal, y la relaciòn VIII:C a VIII:RAg està
disminuida en grado muy manifiesto.
El tiempo de protrombina y el tiempo de sangrado son
normales.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Tratamiento
El tratamiento consiste en mantener la actividad coagulante del
factor VIII en el plasma y aun nivel que permita la actividad
fìsica normal sin hemorragia.
El factor VIII:C se proporciona en plasma fresco, crioprecipitado o
concentrado liofilizado del factor VIII.
Los hemofílicos representan un grupo de alto riesgo para el
SIDA
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
También conocida como enfermedad de Christmas.
Incidencia 1:50 000 de la poblaciòn.
Se caracteriza por herencia recesiva ligada a X
Frecuente en varones, cuadro clìnico igual a la hemofilia A.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
HEMOFILIA B
El diagnòstico se considera cuando la actividad coagulante del
factor VIII es normal en un paciente con sìntomas de
hemofilia.
Los valores del factor IX en el plasma están considerablemente
disminuìdas.
El tratamiento se realiza con plasma fresco o concentrado de factor
IX. El factor IX no se halla en el crioprecipitado.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Alteraciones en la estructura de los cromosomas
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Aneuploidias
Poliploidias
Aneuploidias
Monosomìas
45X0
Trisomìas
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La trisomìa y monosomìa que afectan a los cromosomas sexuales son
compatibles con la vida.
La trisomìa y monosomìa autosòmicas suelen ser incompatibles con la
vida, o producir anormalidades graves
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Poliploidias
Polisomìas
Mosaicismo
Triploide
Individuo con células triploides. Dìcese de la célula con tres
guarniciones cromosòmicas.
Tetraploide
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Deleciones
Translocaciones
Balanceada
Robertsoniana
Isocromosomas
del(5)(q14q34)
Signos de monosomia y trisomia parciales
Ejem. del Síndrome del Maullido del Gato o el Síndrome de
Prader-Willi. del(5p), del, cromosoma Y
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Translocaciones
intercambio mutuo entre segmentos terminales de los brazos de 2
cromosomas.
Translocaciones balanceadas o reciprocas
intercambio entre segmentos terminales de los brazos de 2
cromosomas.
Portan un fenotipo normal.
t(9;22)(q34;q11)).
El cariotipo - 45 cromosomas.
Frecuente, la translocación 14-21.
El centrómero se divide transversalmente en lugar de
longitudinalmente.
Son cromosoma con los dos brazos largos del cromosoma original sin
brazos cortos ( * ) y un cromosoma con dos brazos cortos, pero sin
brazos largos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Isocromosomas
Pérdida completa de un brazo de un cromosoma, "reemplazado" por la
duplicación del otro brazo (equivale a la monosomía de un brazo y a
la trisomía del otro).
i(17q)
Frecuente en el cromosoma X (en el Síndrome de Turner con
i(Xq))
Rara vez en el S. de Edwards
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
r(13)(p12q33)
Signos de trisomías
Frecuentes en los mosaicismos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Inversiones: cambio de orden del segmento de un cromosoma (cuando
una parte de un cromosoma se separa y se vuelve a unir al revés)
.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Delecciones
Translocaciones
No disyunción en la meiosis
Se detecta nùmeros totales superiores o inferiores al nùmero usual
a 46. Produce gametos (óvulos y espermatozoides),los cuales
contienen ambos (el gameto tiene 24 cromosomas) o ninguno (el
gameto tiene 22 cromosomas) miembro del par cromosómico.
La unión de este gameto con uno normal produce un cigoto que tiene
cualquiera de los 3 cromosomas incluidos (trisomìa) o solo uno
(monosomìa)
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
No disyuncion en la mitosis
La no disyunciòn en el cigoto temprano produce mosaicismo, que es
la presencia de 2 o màs poblaciones celulares genèticamente
diferentes en un individuo.
Esto afecta màs fx. A los cromosomas sexuales
Los mosaicos individuales manifiestan anormalidades
fenotìpicas
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Sindrome de Bloom
rompimientos con rearreglos
Se caracteriza por una sensibilidad extrema a la luz solar,
combinada con telangiectasia del rostro, dilataciòn de pequeños
vasos sanguìneos con tumores.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
por rompimientos sin rearreglos
Virus como la de la rubéola (sarampión alemán)
Drogas y otros elementos químicos (clorpromacina) causa rompimiento
cromosómicos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Hereditarios no congénitos (Corea de Huntington)
Adquiridos congènitos (S. de Down con cariotipo mixoploide)
Adquiridos no congénitos (leucemia granulocitica crónica)
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Transtornos Congénitos no genéticos
Los que afectan a las células en proliferación del embrión o del
feto
Malformaciones congénitas por:
Enfermedad hemolìtica del recién nacido
Miastenia grave neonatal
Infecciones (rubéola en el 1er trimestre del embarazo, tb.
Influenza, parotiditis y varicela.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Talidomida. Causa una anomalía fetal distintiva: focomelia, o
miembros deformados, cuando se usa durante el embarazo.
Dietilestilbestrol (DES), para tratar amenaza de aborto, eleva la
incidencia de adenocarcinoma de cs. claras de la vagina
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Otros fàrmacos
Alcohol. Síndrome alcohólico fetal, Mujeres que consumen más de 125
g por dìa.
Se caracteriza por retardo del crecimiento, facies anormales,
defectos cardìacos, anomalìas vertebrales. Y retardo mental.
Tabaquismo. El tabaquismo conduce a retardo del crecimiento
fetal.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Radiaciones
La radiaciòn ionizante afecta al DNA y el sistema genético d la
cèlula. Tambièn es directamente citotóxico en el embrión en
desarrollo. No hay una dosis baja ”segura”
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Alteraciones en el número de cromosomas
La mayoría de las alteraciones en el número de cromosomas son
letales, se expresan como abortos
Estas alteraciones pueden ser del conjunto de cromosomas completo o
de un cromosoma en particular.
Se origina como resultado de la no disyunciòn
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Poliploidía
Es la reduplicaciòn de uno o mas cromosomas. Variación en el número
de la serie haploide de cromosomas (23 en humanos)
Triploidía: con dotación 69 XXY, 69 XXX, 69 XYY...
-Tetraploidía: con dotación XXXX, XXYY...
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Las poliploidìas no son tan importantes como causa de
malformaciones, pero si repercuten el la reproducción humana.
Son causa de abortos tempranos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Descrita por primera vez en 1866 por John Langdon Down.
También conocida como trisomía 21.
Es una aneuploidía autosómica.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
individuo afectado tiene tres cromosomas 21
Su carácter suele ser alegre, obediente, no violento...
Su esperanza de vida es de 50 años aproximadamente
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
S. DE DOWN
Cariotipo de una persona con Sindrome de Down, observamos el
cromosoma 21 por triplicado
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Estatura baja
Cráneo ancho y redondeado, aplanado por detrás
La lengua sobresale de la boca por lo que tienden a tener la boca
entreabierta
Pliegues de epicanto en la esquina interna del ojo
Cuello corto
Propenso a desarrollar leucemia
Iris con manchas de Brushfield, que son unas manchas blanquecinas
que se encuentran colocadas de forma concéntrica en el iris del
ojo
Retraso de crecimiento corporal
Cabellos lisos y finos
Dedos cortos, hipoplasia en la falange media del quinto dedo
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Envejecimiento prematuro
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
S. DE TURNER
Es un trastorno genético que se presenta en las niñas y que provoca
que sean más bajas que el resto y que no maduren sexualmente a
medida que entran en la adultez.
También pueden comprometer al corazón o al sistema renal.
Afecta a una de cada 2.500 niñas recién nacidas.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
45, X0
"síndrome de Turner" proviene del médico Dr. Henry Turner, quien
fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en
1938
El síndrome de Turner también se conoce como "monosomía X."
Ocurre un error durante la formación del óvulo o del
espermatozoide, lo que provoca que éste posea un cromosoma sexual
menos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
MANIFESTACIONES CLINICAS
Presentarán al nacer manos y pies hinchados, además de un cuello
ancho y alado.
Durante la gestación, el médico puede haber detectado una
estructura llamada "higroma quístico" al realizar una ecografía
fetal (son sacos llenos de líquido ubicados en la base del
cuello)
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
MANIFESTACIONES CLINICAS
Presentan una línea de nacimiento del cabello baja en la parte
posterior del cuello.
Un tórax ancho con pezones muy separados entre sí, pequeños lunares
marrones (nevos) sobre la piel y uñas con un nacimiento
profundo.
La característica más visible del síndrome de Turner es la baja
estatura
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
poseen una inteligencia promedio o superior a la inteligencia
promedio.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
trisomía 18 y la trisomía 13
La trisomía 18 y la trisomía 13 son trastornos genéticos que
presentan una combinación de defectos congénitos que incluyen
retardo mental severo, así como problemas de salud que comprometen
a casi todos los sistemas de órganos del cuerpo.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
trisomía 18 y la trisomía 13
Entre el 20 y el 30 por ciento de los bebés que nacen con trisomía
18 o trisomía 13 mueren durante el primer mes de vida, y el 90 por
ciento muere al año
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La trisomía 18 se denomina también "síndrome de Edwards", llamada
así por el primer médico que describió el trastorno. La trisomía 18
se presenta aproximadamente en uno de cada 4000 a 5000
nacimientos.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
La trisomía 13 se denomina también "síndrome de Patau", llamada así
por el primer médico que describió el trastorno. La trisomía 13 se
presenta aproximadamente en uno de cada 7500 a 10.000
nacimientos
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Cuáles son las causas de la trisomía 18 y la trisomía 13
En general cada óvulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas.
La unión de estos crea 23 pares, o 46 cromosomas en total, cuando
se realiza la fecundación. De esta manera, una persona recibe
exactamente la mitad de su material genético de cada uno de los
padres
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
En ocasiones, ocurre un error durante la formación del óvulo o del
espermatozoide, y esto causa la presencia de un cromosoma 18 o 13
adicional.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
. Cuando esta célula aporta el cromosoma 18 adicional al embrión,
el resultado es la trisomía 18.
Cuando esta célula otorga el cromosoma 13 adicional al embrión, el
resultado es la trisomía 13.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
El cromosoma 18 o 13 adicional puede provenir tanto del óvulo de la
madre como del espermatozoide del padre.
Las características de la trisomía 18 y la trisomía 13 son el
resultado de la presencia de este cromosoma 18 o 13 adicional en
cada célula del cuerpo.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Cuando el cromosoma 18 o 13 adicional se adhiere a otro cromosoma
en el óvulo o el espermatozoide; esto se denomina translocación.
Ésta es la única forma de trisomía 18 o 13 que puede ser
hereditaria
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
ERROR INNATO METABÓLICO
ERROR INNATO METABÓLICO
(galactosemia, glucogenosis...), en general autosómico recesivo y
en donde el crecimiento defectuoso es secundario a la desnutrición
por vómitos, hepatopatía... o a las dietas restrictivas impuestas
para mantener la vida y el mejor estado general y
neurológico.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Incluso a veces letal obligada (tanatóforo, acondrogénesis,
osteogénesis imperfecta letal...),
De manifestación en forma de talla baja disarmónica con otros
estigmas (bultomas, incurvaciones...) en momentos posteriores de la
vida: poliepifisaria, displasia periférica de Braislford, Stickler,
hipocondroplasia
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
ENDOCRINOPATÍAS
algunas formas de trastorno de la GH, formas familiar tipo A y
Sindrome de Laron,
son manifiestas neonatalmente, hay déficit de GH asociado a fisura
de paladar, micropene (conlleva déficit de LH y FSH), hipoplasia
del nervio óptico, incisivo central único, hipoglucemias
precoces..
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
ENANISMOS DISMORFICOS
El S. de Seckel (enanismo con microcefalia, retraso mental y cara
de pájaro, autosómico recesivo[AR]),
El de Leví (nariz chata en su forma recesiva con retraso mental y
dominante con inteligencia normal, en los que sus rasgos faciales y
generales sugieren asociadamente un trastorno de la GH), el tipo 3M
(AR),
El Distrófico con nariz prominente igualmente AR..
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Descrita por George Huntington, en 1872.
Aunque es también conocida por Corea, (en griego danza) debido al
movimiento característico de esta enfermedad. Durante mucho tiempo
se la ha estado llamando "el mal de San Vito”
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
COREA DE HUNTINGTON
Es una enfermedad neurológica, degenerativa, hereditaria,
autosómica dominante. Cada hijo/a de un padre o madre con la
enfermedad tiene una probabilidad del 50% de heredarla,
independientemente de si sus hermanos/as la han heredado o no. Si
el hijo/a no hereda de sus padres el gen causante de la enfermedad,
no tendra la EH y tampoco la transmitirá a sus descendientes.
Es una neurológica pues afecta al cerebro, donde las neuronas
(celulas cerebrales), van degenerandose y finalmente mueren.
DESORDENES GENETICOS UNIDAD II
Movimientos involuntarios incontrolados, desarreglos psíquicos, y
una perdida de las funciones intelectuales (demencia).
La enfermedad comienza a manifestarse entre los 30 y los 50 años,
aunque puede comenzar a cualquier edad, incluso durante la
infancia.