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CTD 第 2 部

2.7 臨床概要

2.7.6 個々の試験のまとめ

MSD 株式会社

レテルモビル錠剤／注射剤 2.7 臨床概要 2.7.6 個々の試験のまとめ


目次

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表一覧 ............................................................................................................................................................. 8 図一覧 ........................................................................................................................................................... 21 付録一覧 ....................................................................................................................................................... 23 略号及び用語の定義 ................................................................................................................................... 25 2.7.6 個々の試験のまとめ ................................................................................................................... 28

2.7.6.1 臨床試験一覧表 ................................................................................................................... 28 2.7.6.2 個々の臨床薬理試験のまとめ ........................................................................................... 36

2.7.6.2.1 非日本人健康男性被験者を対象とした液剤及び錠剤の相対的バイオアベイラビリティ比較、並びに20 mg 錠の食事の影響試験［008試験

（AIC001-1-002/BAY-73-6327-011697試験）］［参考資料］ ................................... 36 2.7.6.2.1.1 試験方法の概要 ................................................................................................... 36 2.7.6.2.1.2 被験者の内訳及び背景 ....................................................................................... 38 2.7.6.2.1.3 結果 ....................................................................................................................... 39 2.7.6.2.1.4 結論 ....................................................................................................................... 41

2.7.6.2.2 非日本人健康女性被験者を対象とした絶対的バイオアベイラビリティ比較及び用量漸増単回静脈内投与試験［017試験（AIC246-01-Ⅰ-12試験）］［参

考資料］ ....................................................................................................................... 43 2.7.6.2.2.1 試験方法の概要 ................................................................................................... 43 2.7.6.2.2.2 被験者の内訳及び背景 ....................................................................................... 46 2.7.6.2.2.3 結果 ....................................................................................................................... 48 2.7.6.2.2.4 結論 ....................................................................................................................... 52

2.7.6.2.3 非日本人健康女性被験者を対象とした食事の影響試験（029試験）［評価資料］ ............................................................................................................................... 54

2.7.6.2.3.1 試験方法の概要 ................................................................................................... 54 2.7.6.2.3.2 被験者の内訳及び背景 ....................................................................................... 56 2.7.6.2.3.3 結果 ....................................................................................................................... 56 2.7.6.2.3.4 結論 ....................................................................................................................... 59

2.7.6.2.4 非日本人健康女性被験者を対象とした錠剤間の相対的バイオアベイラビリティ比較試験［014試験（AIC246-01-Ⅰ-09試験）］［参考資料］ ........................ 60


2.7.6.2.5 非日本人健康女性被験者を対象とした含量の異なる錠剤間の相対的バイオ

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アベイラビリティ比較試験（028試験）［参考資料］ ........................................... 66 2.7.6.2.5.1 試験方法の概要 ................................................................................................... 66 2.7.6.2.5.2 被験者の内訳及び背景 ....................................................................................... 68 2.7.6.2.5.3 結果 ....................................................................................................................... 68 2.7.6.2.5.4 結論 ....................................................................................................................... 69

2.7.6.2.6 日本人健康女性被験者を対象とした単回経口及び静脈内投与試験（027試験）［評価資料］ ............................................................................................................... 70


2.7.6.2.7 日本人健康女性被験者を対象とした反復経口投与及びシクロスポリンとの薬物相互作用試験（032試験）［評価資料］ ........................................................... 81


2.7.6.2.8 非日本人健康男性被験者を対象とした用量漸増単回経口投与試験［007試験（AIC001-1-001/BAY-73-6327-011696試験）］［参考資料］ ................................... 94

2.7.6.2.8.1 試験方法の概要 ................................................................................................... 94 2.7.6.2.8.2 被験者の内訳及び背景 ....................................................................................... 96 2.7.6.2.8.3 結果 ....................................................................................................................... 98 2.7.6.2.8.4 結論 ..................................................................................................................... 102

2.7.6.2.9 非日本人健康男性被験者を対象とした用量漸増単回経口投与試験［011試験（AIC001-1-005試験）］［参考資料］ ..................................................................... 103

2.7.6.2.9.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 103 2.7.6.2.9.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 105 2.7.6.2.9.3 結果 ..................................................................................................................... 107 2.7.6.2.9.4 結論 ..................................................................................................................... 109

2.7.6.2.10 非日本人健康被験者を対象とした単回及び反復経口投与並びにマスバランス試験［021試験（AIC246-01-Ⅰ-08試験）］［参考資料］ .................................. 110

2.7.6.2.10.1 試験方法の概要（パート1～3共通） ............................................................. 110 2.7.6.2.10.2 パート1（単回経口投与試験） ....................................................................... 110 2.7.6.2.10.3 パート2（反復経口投与試験） ....................................................................... 114 2.7.6.2.10.4 パート3（マスバランス試験） ....................................................................... 120

2.7.6.2.11 非日本人健康男性被験者を対象とした用量漸増反復経口投与及びミダゾラムとの薬物相互作用試験［009試験（AIC001-1-003/BAY-73-6327-011698試験）］

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［参考資料］ ............................................................................................................. 127 2.7.6.2.11.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 127 2.7.6.2.11.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 130 2.7.6.2.11.3 結果 ..................................................................................................................... 133 2.7.6.2.11.4 結論 ..................................................................................................................... 140

2.7.6.2.12 非日本人健康女性被験者を対象とした用量漸増単回及び反復経口投与（パート A）、単回及び反復静脈内投与（パート B）並びにジゴキシンとの薬物

相互作用（パート C）試験［018試験（AIC246-01-Ⅰ-13試験）］［参考資料］ ..................................................................................................................................... 142

2.7.6.2.12.1 試験方法の概要（パート A） ......................................................................... 142 2.7.6.2.12.2 被験者の内訳及び背景（パート A） ............................................................. 146 2.7.6.2.12.3 結果（パート A） ............................................................................................. 146 2.7.6.2.12.4 結論（パート A） ............................................................................................. 148 2.7.6.2.12.5 試験方法の概要（パート B） ......................................................................... 148 2.7.6.2.12.6 被験者の内訳及び背景（パート B） ............................................................. 152 2.7.6.2.12.7 結果（パート B） ............................................................................................. 153 2.7.6.2.12.8 結論（パート B） ............................................................................................. 155 2.7.6.2.12.9 試験方法の概要（パート C） ......................................................................... 156 2.7.6.2.12.10 被験者の内訳及び背景（パート C） ............................................................. 158 2.7.6.2.12.11 結果（パート C） ............................................................................................. 159 2.7.6.2.12.12 結論（パート C） ............................................................................................. 161

2.7.6.2.13 非日本人健康女性被験者を対象とした反復経口及び静脈内投与試験（026試験）［参考資料］ ................................................................................................... 162


2.7.6.2.14 非日本人健康女性被験者を対象とした用量漸増単回静脈内投与（パート A）及び反復静脈内投与（パート B）試験［005試験（AIC246-01-Ⅰ-14試験）］

［参考資料］ ............................................................................................................. 173 2.7.6.2.14.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 173 2.7.6.2.14.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 176 2.7.6.2.14.3 結果 ..................................................................................................................... 178 2.7.6.2.14.4 結論 ..................................................................................................................... 181

2.7.6.2.15 非日本人女性肝機能障害者及び健康女性被験者を対象とした反復経口投与試験［015試験（AIC246-01-Ⅰ-10試験）］［参考資料］ ...................................... 183

2.7.6.2.15.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 183

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2.7.6.2.15.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 185 2.7.6.2.15.3 結果 ..................................................................................................................... 186 2.7.6.2.15.4 結論 ..................................................................................................................... 188

2.7.6.2.16 非日本人腎機能障害者及び健康被験者を対象とした反復経口投与試験［006試験（AIC246-01-Ⅰ-16試験）］［参考資料］ ........................................................ 190


2.7.6.2.17 非日本人健康女性被験者を対象としたミダゾラムとの薬物相互作用試験［016試験（AIC246-01-Ⅰ-11試験）］［参考資料］ .............................................. 196


2.7.6.2.18 非日本人健康男性被験者を対象としたシクロスポリンとの薬物相互作用試験［010試験（AIC001-1-004試験）］［参考資料］ ............................................... 204


2.7.6.2.19 非日本人健康女性被験者を対象としたシクロスポリン及びタクロリムスとの薬物相互作用試験（003試験）［参考資料］ ..................................................... 215


2.7.6.2.20 非日本人健康男性被験者を対象としたタクロリムスとの薬物相互作用試験［013試験（AIC001-1-007試験）］［参考資料］ ................................................... 225


2.7.6.2.21 非日本人健康女性被験者を対象としたシロリムスとの薬物相互作用試験（036試験）［参考資料］ ......................................................................................... 233

2.7.6.2.21.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 233 2.7.6.2.21.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 235

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2.7.6.2.21.3 結果 ..................................................................................................................... 236 2.7.6.2.21.4 結論 ..................................................................................................................... 237

2.7.6.2.22 非日本人健康女性被験者を対象としたミコフェノール酸モフェチルとの薬物相互作用試験（022試験）［参考資料］ ............................................................. 239


2.7.6.2.23 非日本人健康女性被験者を対象としたアシクロビルとの薬物相互作用試験（034試験）［参考資料］ ......................................................................................... 247


2.7.6.2.24 非日本人健康女性被験者を対象としたボリコナゾールとの薬物相互作用試験（025試験）［参考資料］ ..................................................................................... 252


2.7.6.2.25 非日本人健康女性被験者を対象としたポサコナゾールとの薬物相互作用試験（033試験）［参考資料］ ..................................................................................... 257


2.7.6.2.26 非日本人健康女性被験者を対象としたアトルバスタチンとの薬物相互作用試験（023試験）［参考資料］ ................................................................................. 262


2.7.6.2.27 非日本人健康女性被験者を対象とした経口避妊薬との薬物相互作用試験（035試験）［参考資料］ ......................................................................................... 270

2.7.6.2.27.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 270 2.7.6.2.27.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 272 2.7.6.2.27.3 結果 ..................................................................................................................... 273

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2.7.6.2.27.4 結論 ..................................................................................................................... 275 2.7.6.2.28 非日本人健康女性被験者を対象とした QT/QTc 評価試験（004試験）［評価

資料］ ......................................................................................................................... 277 2.7.6.2.28.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 277 2.7.6.2.28.2 被験者の内訳及び背景 ..................................................................................... 279 2.7.6.2.28.3 結果 ..................................................................................................................... 280 2.7.6.2.28.4 結論 ..................................................................................................................... 288

2.7.6.3 有効性及び安全性試験－比較対照試験－ ..................................................................... 290 2.7.6.3.1 腎移植又は腎及び膵臓移植後のヒトサイトメガロウイルス（CMV）血症患

者を対象に先制治療効果を検討した前期第Ⅱ相、多施設共同、無作為化、

非盲検、実薬対照用量反応 POC 試験［019試験（AIC001-Ⅱ-001試験）］［参

考資料］ ..................................................................................................................... 290 2.7.6.3.1.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 290 2.7.6.3.1.2 患者の内訳及び背景 ......................................................................................... 295 2.7.6.3.1.3 各解析対象集団の要約 ..................................................................................... 296 2.7.6.3.1.4 有効性 ................................................................................................................. 297 2.7.6.3.1.5 薬物動態 ............................................................................................................. 302 2.7.6.3.1.6 安全性 ................................................................................................................. 305 2.7.6.3.1.7 結論 ..................................................................................................................... 311

2.7.6.3.2 CMV 抗体陽性の同種造血幹細胞移植患者を対象に、再感染又は再活性化によるCMVの増殖抑制を検討するために3用量のレテルモビル又はプラセボ

を12週間経口投与した際の安全性及び有効性を比較した後期第Ⅱ相、多施

設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量反応試験［020試験

（AIC246-01-Ⅱ-2試験）］［評価資料］ .................................................................. 312 2.7.6.3.2.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 312 2.7.6.3.2.2 患者の内訳及び背景 ......................................................................................... 317 2.7.6.3.2.3 各解析対象集団の要約 ..................................................................................... 321 2.7.6.3.2.4 有効性 ................................................................................................................. 322 2.7.6.3.2.5 薬物動態 ............................................................................................................. 327 2.7.6.3.2.6 安全性 ................................................................................................................. 330 2.7.6.3.2.7 結論 ..................................................................................................................... 346 2.7.6.3.2.8 付録 ..................................................................................................................... 347

2.7.6.3.3 ヒトサイトメガロウイルス（CMV）抗体陽性の成人同種造血幹細胞移植患者を対象に臨床的に意味のある CMV 感染の予防を目的としてレテルモビ

ルを投与した際の安全性及び有効性を評価する二重盲検無作為化プラセボ

対照第Ⅲ相試験（001試験）［評価資料］ ............................................................. 369 2.7.6.3.3.1 試験方法の概要 ................................................................................................. 369

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2.7.6.3.3.2 全集団の結果 ..................................................................................................... 376 2.7.6.3.3.3 日本人集団の結果 ............................................................................................. 417 2.7.6.3.3.4 結論 ..................................................................................................................... 466 2.7.6.3.3.5 付録 ..................................................................................................................... 467

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表一覧

頁

表 2.7.6.1-1 臨床試験一覧 ................................................................................................................. 29 表 2.7.6.2.1-1 治験薬の内容（008試験） ........................................................................................... 37 表 2.7.6.2.1-2 被験者の内訳（008試験） ........................................................................................... 38 表 2.7.6.2.1-3 被験者の背景（008試験） ........................................................................................... 39 表 2.7.6.2.1-4 健康男性被験者にレテルモビル5 mg 錠として5 mg、20 mg 錠及び液剤として

20 mg を単回経口投与した際の薬物動態パラメータの要約（008試験） ............ 40 表 2.7.6.2.1-5 健康男性被験者にレテルモビル5 mg 錠として5 mg、20 mg 錠及び液剤として

20 mg を空腹時投与並びに20 mg 錠として20 mg を食後投与した際の薬物動

態パラメータ（投与量で補正した AUC0-∞及び Cmax）の解析結果（N=11）（008

試験） ............................................................................................................................. 41 表 2.7.6.2.2-1 治験薬の内容（017試験） ........................................................................................... 45 表 2.7.6.2.2-2 被験者の内訳（017試験、コホート1） ..................................................................... 47 表 2.7.6.2.2-3 被験者の内訳（017試験、コホート2～5） ............................................................... 47 表 2.7.6.2.2-4 被験者の背景（017試験、コホート1） ..................................................................... 47 表 2.7.6.2.2-5 被験者の背景（017試験、コホート2～5） ............................................................... 48 表 2.7.6.2.2-6 健康女性被験者にレテルモビル30 mg を単回経口投与及び30分かけて単回

静脈内投与した際の薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（017

試験、コホート1） ....................................................................................................... 49 表 2.7.6.2.2-7 健康女性被験者にレテルモビル30 mg を単回経口投与及び30分かけて単回

静脈内投与した際の絶対的バイオアベイラビリティの解析結果（017試験、

コホート1） ................................................................................................................... 50 表 2.7.6.2.2-8 健康女性被験者にレテルモビル30、60、120及び240 mg を30分かけて単回静

脈内投与、レテルモビル480 mg を60分かけて単回静脈内投与した際の薬物

動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（017試験） ................................. 51 表 2.7.6.2.3-1 治験薬の内容（029試験） ........................................................................................... 55 表 2.7.6.2.3-2 被験者の内訳（029試験） ........................................................................................... 56 表 2.7.6.2.3-3 被験者の背景（029試験） ........................................................................................... 56 表 2.7.6.2.3-4 健康女性被験者にレテルモビル480 mg 錠1錠を食後（処置 A）又は空腹時（処

置 B）に単回経口投与した際の薬物動態パラメータの要約（029試験） ............ 57 表 2.7.6.2.3-5 健康女性被験者にレテルモビル480 mg 錠1錠を食後（処置 A）又は空腹時（処

置 B）に単回経口投与した際の有害事象発現例数（%）（029試験） .................. 58 表 2.7.6.2.3-6 健康女性被験者にレテルモビル480 mg 錠1錠を食後（処置 A）又は空腹時（処

置 B）に単回経口投与した際の副作用発現例数（%）（029試験） ...................... 58 表 2.7.6.2.4-1 治験薬の内容（014試験） ........................................................................................... 61

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表 2.7.6.2.4-2 被験者の内訳（014試験） ........................................................................................... 62 表 2.7.6.2.4-3 被験者の背景（014試験） ........................................................................................... 63 表 2.7.6.2.4-4 健康女性被験者に含量の異なる製剤を用いレテルモビルとして240 mg を空

腹時単回経口投与した際の薬物動態パラメータの要約（014試験） ................... 64 表 2.7.6.2.5-1 治験薬の内容（028試験） ........................................................................................... 67 表 2.7.6.2.5-2 被験者の内訳（028試験） ........................................................................................... 68 表 2.7.6.2.5-3 被験者の背景（028試験） ........................................................................................... 68 表 2.7.6.2.5-4 健康女性被験者にレテルモビル480 mg 錠1錠と240 mg 錠2錠を空腹時単回経

口投与した際の薬物動態パラメータの要約（028試験） ....................................... 69 表 2.7.6.2.6-1 治験薬の内容（027試験） ........................................................................................... 71 表 2.7.6.2.6-2 被験者の内訳（027試験） ........................................................................................... 72 表 2.7.6.2.6-3 被験者の背景（027試験） ........................................................................................... 73 表 2.7.6.2.6-4 日本人健康女性被験者にレテルモビル240～720 mg を単回経口投与及び240

～960 mg を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータの要約（027試験） ......................................................................................................................................... 77

表 2.7.6.2.6-5 日本人健康女性被験者にレテルモビル240、480及び720 mg を単回経口投与した際の有害事象発現例数（%）（027試験、パート1） ........................................ 78

表 2.7.6.2.6-6 日本人健康女性被験者にレテルモビル240、480及び960 mg を60分かけて単回静脈内投与した際の有害事象発現例数（%）（027試験、パート2） ................ 79

表 2.7.6.2.6-7 日本人健康女性被験者にレテルモビル240、480及び720 mg を単回経口投与した際の副作用発現例数（%）（027試験、パート1） ............................................ 79

表 2.7.6.2.6-8 日本人健康女性被験者にレテルモビル240、480及び960 mg を60分かけて単回静脈内投与した際の副作用発現例数（%）（027試験、パート2） .................... 79

表 2.7.6.2.7-1 治験薬の内容（032試験） ........................................................................................... 82 表 2.7.6.2.7-2 被験者の内訳（032試験） ........................................................................................... 84 表 2.7.6.2.7-3 被験者の背景（032試験） ........................................................................................... 84 表 2.7.6.2.7-4 日本人健康女性被験者にレテルモビル480 mg を1日1回7日間反復経口投与

した際の薬物動態パラメータの要約（032試験、第1期） ..................................... 86 表 2.7.6.2.7-5 日本人健康女性被験者及び非日本人健康女性被験者にレテルモビル480 mg

を1日1回反復経口投与した際の薬物動態パラメータの要約（032試験、第1

期） ................................................................................................................................. 86 表 2.7.6.2.7-6 日本人健康女性被験者にレテルモビル240 mg を1日1回反復経口投与した際

のレテルモビルの薬物動態パラメータの要約（032試験、第2期） ..................... 87 表 2.7.6.2.7-7 日本人健康女性被験者にレテルモビル240 mg を1日1回8日間反復経口投与

し、8日目にシクロスポリン200 mg を単回併用経口投与した際のレテルモビ

ルの薬物動態パラメータの要約（032試験、第2期） ............................................. 88 表 2.7.6.2.7-8 日本人健康女性被験者にレテルモビル480 mg を1日1回7日間、並びにシクロ

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スポリンの併用及び非併用下でレテルモビル240 mg を1日1回8日間反復経

口投与した際の有害事象発現例数（%）（032試験） .............................................. 90 表 2.7.6.2.7-9 日本人健康女性被験者にレテルモビル480 mg を1日1回7日間、並びにシクロ

スポリンの併用及び非併用下でレテルモビル240 mg を1日1回8日間反復経口投与した際の副作用発現例数（%）（032試験） .................................................. 92

表 2.7.6.2.8-1 治験薬の内容（007試験） ........................................................................................... 95 表 2.7.6.2.8-2 被験者の内訳（007試験） ........................................................................................... 97 表 2.7.6.2.8-3 被験者の背景（007試験） ........................................................................................... 97 表 2.7.6.2.8-4 健康男性被験者に液剤としてレテルモビル5、10、20、40及び80 mg、並びに

錠剤として80 mg 及び120 mg を単回経口投与した際の薬物動態パラメータ

の要約（007試験） ....................................................................................................... 99 表 2.7.6.2.9-1 治験薬の内容（011試験） ......................................................................................... 104 表 2.7.6.2.9-2 被験者の内訳（011試験） ......................................................................................... 106 表 2.7.6.2.9-3 被験者の背景（011試験） ......................................................................................... 106 表 2.7.6.2.9-4 健康男性被験者にレテルモビル120、160、200、240、280及び320 mg を単回

経口投与した際の薬物動態パラメータの要約（011試験） ................................. 108 表 2.7.6.2.9-5 パワーモデルに基づく用量比例性に関する統計解析（011試験） ..................... 108 表 2.7.6.2.10-1 治験薬の内容（021試験、パート1） ....................................................................... 111 表 2.7.6.2.10-2 被験者の内訳（021試験、パート1） ....................................................................... 112 表 2.7.6.2.10-3 被験者の背景（021試験、パート1） ....................................................................... 112 表 2.7.6.2.10-4 健康女性被験者にレテルモビル240 mg を単回経口投与した際の薬物動態パ

ラメータの要約（021試験、パート1） ................................................................... 113 表 2.7.6.2.10-5 治験薬の内容（021試験、パート2） ....................................................................... 115 表 2.7.6.2.10-6 被験者の内訳（021試験、パート2） ....................................................................... 116 表 2.7.6.2.10-7 被験者の背景（021試験、パート2） ....................................................................... 116 表 2.7.6.2.10-8 健康被験者にレテルモビル120、180及び240 mg を1日2回14日間及び15日目

の朝に反復経口投与した際の性別ごとの薬物動態パラメータの要約（算術平

均±標準偏差）（021試験、パート2） ..................................................................... 118 表 2.7.6.2.10-9 治験薬の内容（021試験、パート3） ....................................................................... 121 表 2.7.6.2.10-10 被験者の内訳（021試験、パート3） ....................................................................... 122 表 2.7.6.2.10-11 被験者の背景（021試験、パート3） ....................................................................... 122 表 2.7.6.2.10-12 健康男性被験者にレテルモビル80 mg を1日2回4日間反復経口投与し、5日目

にレテルモビル80 mg と[14C]レテルモビルを単回併用経口投与した際のレ

テルモビルの薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（021試験、

パート3） ..................................................................................................................... 124 表 2.7.6.2.10-13 健康男性被験者にレテルモビル80 mg を1日2回4日間反復経口投与し、5日目

にレテルモビル80 mg と [14C]レテルモビルを単回併用経口投与した際の5

- 10 -



日目の総放射能の薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（021

試験、パート3） ......................................................................................................... 125 表 2.7.6.2.11-1 治験薬の内容（009試験） ......................................................................................... 128 表 2.7.6.2.11-2 被験者の内訳（009試験） ......................................................................................... 131 表 2.7.6.2.11-3 被験者の背景（009試験） ......................................................................................... 132 表 2.7.6.2.11-4 健康男性被験者にレテルモビル40 mg を1日1回、40 mg を1日2回及び80 mg

を1日2回単独反復経口投与、並びにレテルモビル40 mg の1日2回又は80 mg

の1日2回とミダゾラムを併用投与した際の1日目のレテルモビルの薬物動態

パラメータの要約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試

験） ............................................................................................................................... 134 表 2.7.6.2.11-5 健康男性被験者にレテルモビル40 mg を1日1回、40 mg を1日2回及び80 mg

を1日2回単独反復経口投与、並びにレテルモビル40 mg の1日2回又は80 mg

の1日2回とミダゾラムを併用投与した際の7日目のレテルモビルの薬物動態

パラメータの要約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試

験） ............................................................................................................................... 136 表 2.7.6.2.11-6 健康男性被験者にミダゾラム2 mg 経口投与とレテルモビル40 mg の1日2回

投与を併用した際の-1、1及び7日目のミダゾラムの薬物動態パラメータの要

約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試験） ..................... 138 表 2.7.6.2.11-7 健康男性被験者にミダゾラム1 mg 静脈内投与とレテルモビル40 mg の1日2

回投与を併用した際の-1、1及び7日目のミダゾラムの薬物動態パラメータの

要約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試験） ................. 138 表 2.7.6.2.11-8 健康男性被験者にミダゾラム2 mg 経口投与とレテルモビル80 mg の1日2回

投与を併用した際の-1、1及び7日目のミダゾラムの薬物動態パラメータの要

約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試験） ..................... 139 表 2.7.6.2.11-9 健康男性被験者にミダゾラム1 mg 静脈内投与とレテルモビル80 mg の1日2

回投与を併用した際の-1、1及び7日目のミダゾラムの薬物動態パラメータの

要約［幾何平均／幾何平均に基づく変動係数（範囲）］（009試験） ................. 139 表 2.7.6.2.12-1 治験薬の内容（018試験、パート A） ..................................................................... 144 表 2.7.6.2.12-2 被験者の内訳（018試験、パート A） ..................................................................... 146 表 2.7.6.2.12-3 被験者の背景（018試験、パート A） ..................................................................... 146 表 2.7.6.2.12-4 健康女性被験者にレテルモビル240 mg を1日2回、360 mg を単回及び1日2回

又は1日1回反復投与した際の薬物動態パラメータ（算術平均±標準偏差）

（018試験、パート A） ............................................................................................. 147 表 2.7.6.2.12-5 治験薬の内容（018試験、パート B）...................................................................... 150 表 2.7.6.2.12-6 被験者の内訳（018試験、パート B）...................................................................... 152 表 2.7.6.2.12-7 被験者の背景（018試験、パート B）...................................................................... 153 表 2.7.6.2.12-8 健康女性被験者にレテルモビル120 mg 及び240 mg を60分かけて単回静脈内

- 11 -



投与した際の薬物動態パラメータ（算術平均±標準偏差）（018試験、パート

B） ................................................................................................................................ 154 表 2.7.6.2.12-9 健康女性被験者にレテルモビル120 mg 及び240 mg を60分かけて1日1回7日

間静脈内投与した際の薬物動態パラメータ（算術平均±標準偏差）（018試験、パート B） ................................................................................................................... 154

表 2.7.6.2.12-10 治験薬の内容（018試験、パート C）...................................................................... 157 表 2.7.6.2.12-11 被験者の内訳（018試験、パート C）...................................................................... 159 表 2.7.6.2.12-12 被験者の背景（018試験、パート C）...................................................................... 159 表 2.7.6.2.12-13 健康女性被験者にレテルモビル240 mg の併用又は非併用下でジゴキシン0.5

mg を単回投与した際のジゴキシンの薬物動態パラメータの要約（018試験、

パート C） ................................................................................................................... 160 表 2.7.6.2.12-14 健康女性被験者にレテルモビル240 mg を1日2回6日間（11回）投与した際の

レテルモビルの薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（018試験、

パート C） ................................................................................................................... 160 表 2.7.6.2.13-1 治験薬の内容（026試験） ......................................................................................... 163 表 2.7.6.2.13-2 被験者の内訳（026試験） ......................................................................................... 165 表 2.7.6.2.13-3 被験者の背景（026試験） ......................................................................................... 165 表 2.7.6.2.13-4 健康女性被験者にレテルモビル720 mg を1日2回13日間及び14日目に1回反

復経口投与した際の1日目の薬物動態パラメータの要約（026試験、パート1） ....................................................................................................................................... 167

表 2.7.6.2.13-5 健康女性被験者にレテルモビル720 mg を1日2回13日間及び14日目に1回反復経口投与した際の14日目の薬物動態パラメータの要約（026試験、パート1） ....................................................................................................................................... 167

表 2.7.6.2.13-6 健康女性被験者にレテルモビル720 mg を1日2回13日間及び14日目に1回反復経口投与した際の累積係数の推定値（026試験、パート1） ........................... 168

表 2.7.6.2.13-7 健康女性被験者にレテルモビル480 mg を60分かけて1日1回7日間反復静脈内投与した際の1日目の薬物動態パラメータの要約（026試験、パート2） ..... 169

表 2.7.6.2.13-8 健康女性被験者にレテルモビル480 mg を60分かけて1日1回7日間反復静脈内投与した際の7日目の薬物動態パラメータの要約（026試験、パート2） ..... 170

表 2.7.6.2.13-9 健康女性被験者にレテルモビル480 mg を60分かけて1日1回7日間反復静脈内投与した際の累積係数の推定値（026試験、パート2） ................................... 171

表 2.7.6.2.14-1 治験薬の内容（005試験、パート A 及びパート B 共通） .................................... 174 表 2.7.6.2.14-2 被験者の内訳（005試験、パート A） ..................................................................... 176 表 2.7.6.2.14-3 被験者の内訳（005試験、パート B）...................................................................... 176 表 2.7.6.2.14-4 被験者の背景（005試験、パート A） ..................................................................... 177 表 2.7.6.2.14-5 被験者の背景（005試験、パート B）...................................................................... 177 表 2.7.6.2.14-6 健康女性被験者にレテルモビル120、240、480、720及び960 mg を単回静脈

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内投与した際の薬物動態パラメータの要約（005試験、パート A） ................. 178 表 2.7.6.2.14-7 健康女性被験者にレテルモビル240 mg を単回（1日目）及び1日1回7日間（8

～14日目）反復静脈内投与した際の薬物動態パラメータの要約（005試験、

パート B） ................................................................................................................... 179 表 2.7.6.2.15-1 治験薬の内容（015試験） ......................................................................................... 184 表 2.7.6.2.15-2 被験者の内訳（015試験） ......................................................................................... 186 表 2.7.6.2.15-3 被験者の背景（015試験） ......................................................................................... 186 表 2.7.6.2.15-4 中等度肝機能障害者及びマッチングした健康被験者にレテルモビル60 mg、

並びに重度肝機能障害者及びマッチングした健康被験者にレテルモビル30

mg を1日1回8日間反復経口投与した際の8日目のレテルモビルの薬物動態パ

ラメータの要約（015試験） ..................................................................................... 187 表 2.7.6.2.15-5 中等度肝機能障害者及び健康被験者にレテルモビル60 mg、並びに重度肝機

能障害者及び健康被験者にレテルモビル30 mg を1日1回8日間反復経口投与

した際の8日目の投与後1.5時間のデータを用いて算出した非結合型レテル

モビルの薬物動態パラメータの要約（015試験） ................................................. 188 表 2.7.6.2.16-1 治験薬の内容（006試験） ......................................................................................... 191 表 2.7.6.2.16-2 被験者の内訳（006試験） ......................................................................................... 192 表 2.7.6.2.16-3 被験者の背景（006試験） ......................................................................................... 193 表 2.7.6.2.16-4 中等度及び重度腎機能障害者並びにマッチングした健康被験者にレテルモ

ビル120 mg を1日1回8日間反復経口投与した際の8日目の総レテルモビルの

薬物動態パラメータの要約（006試験） ................................................................. 194 表 2.7.6.2.16-5 中等度及び重度腎機能障害者並びにマッチングした健康被験者にレテルモ

ビル120 mg を1日1回8日間反復経口投与した際の8日目の非結合型レテルモ

ビルの薬物動態パラメータの要約（006試験） ..................................................... 194 表 2.7.6.2.17-1 治験薬の内容（016試験） ......................................................................................... 197 表 2.7.6.2.17-2 被験者の内訳（016試験） ......................................................................................... 198 表 2.7.6.2.17-3 被験者の背景（016試験） ......................................................................................... 198 表 2.7.6.2.17-4 健康女性被験者にミダゾラム1 mg を単独単回静脈内投与（-4日目）又はレテ

ルモビル240 mg の1日1回経口投与と併用（4日目）した際のミダゾラムの薬

物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（016試験） ........................... 199 表 2.7.6.2.17-5 健康女性被験者にミダゾラム2 mg を単独単回経口投与（-2日目）又はレテル

モビル240 mg の1日1回経口投与と併用（6日目）した際のミダゾラムの薬物

動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（016試験） ............................... 200 表 2.7.6.2.17-6 健康女性被験者にミダゾラム1 mg を単独単回静脈内投与（-4日目）又はレテ

ルモビル240 mg の1日1回経口投与と併用（4日目）した際の1-ヒドロキシミ

ダゾラムの薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（016試験） ... 201 表 2.7.6.2.17-7 健康女性被験者にミダゾラム2 mg を単独単回経口投与（-2日目）又はレテル

- 13 -



モビル240 mg の1日1回経口投与と併用（6日目）した際の1-ヒドロキシミダ

ゾラムの薬物動態パラメータの要約（算術平均±標準偏差）（016試験） ....... 202 表 2.7.6.2.18-1 治験薬の内容（010試験） ......................................................................................... 205 表 2.7.6.2.18-2 被験者の内訳（010試験） ......................................................................................... 207 表 2.7.6.2.18-3 被験者の背景（010試験） ......................................................................................... 207 表 2.7.6.2.18-4 健康男性被験者にレテルモビル80 mg の1日2回7日間反復経口投与の併用及

び非併用下でシクロスポリン50 mg を単回経口投与した際のシクロスポリ

ンの薬物動態パラメータの解析結果（010試験、パート1） ............................... 209 表 2.7.6.2.18-5 健康男性被験者にシクロスポリン50 mg の単回経口投与の併用及び非併用

下でレテルモビル80 mg を1日2回7日間反復経口投与した際のレテルモビル

の薬物動態パラメータの解析結果（010試験、パート1） ................................... 211 表 2.7.6.2.18-6 健康男性被験者にシクロスポリン50 mg 又は200 mg の単回経口投与の併用

及び非併用下でレテルモビル40 mg を1日2回14日間反復経口投与した際の

レテルモビルの薬物動態パラメータの解析結果（010試験、パート2） ........... 212 表 2.7.6.2.19-1 治験薬の内容（003試験） ......................................................................................... 217 表 2.7.6.2.19-2 被験者の内訳（003試験、パート1） ....................................................................... 219 表 2.7.6.2.19-3 被験者の内訳（003試験、パート2） ....................................................................... 220 表 2.7.6.2.19-4 被験者の背景（003試験、パート1） ....................................................................... 220 表 2.7.6.2.19-5 被験者の背景（003試験、パート2） ....................................................................... 221 表 2.7.6.2.19-6 健康女性被験者にシクロスポリン50 mg を単独単回経口投与又はレテルモ

ビル240 mg の1日1回11日間反復経口投与と併用した際の全血中シクロスポ

リンの薬物動態パラメータの要約（003試験、パート1） ................................... 222 表 2.7.6.2.19-7 健康女性被験者にタクロリムス5 mg を単独単回経口投与又はレテルモビル

480 mg の1日1回16日間反復経口投与と併用した際の全血中タクロリムスの

薬物動態パラメータの要約（003試験、パート2） ............................................... 223 表 2.7.6.2.20-1 治験薬の内容（013試験） ......................................................................................... 226 表 2.7.6.2.20-2 被験者の内訳（013試験） ......................................................................................... 227 表 2.7.6.2.20-3 被験者の背景（013試験） ......................................................................................... 227 表 2.7.6.2.20-4 健康男性被験者にタクロリムス5 mg を単独単回経口投与又はレテルモビル

80 mg の1日2回反復経口投与と併用した際のタクロリムスの薬物動態パラ

メータの要約（013試験） ......................................................................................... 229 表 2.7.6.2.20-5 健康男性被験者にタクロリムス5 mg を単独単回経口投与又はレテルモビル

80 mg の1日2回反復経口投与と併用した際のタクロリムスの薬物動態の解

析結果（013試験） ..................................................................................................... 229 表 2.7.6.2.20-6 健康男性被験者にレテルモビル80 mg を1日2回単独又はタクロリムス5 mg

の単回経口投与と併用した際のレテルモビルの薬物動態パラメータの要約

（013試験） ................................................................................................................. 230

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表 2.7.6.2.20-7 健康男性被験者にレテルモビル80 mg を1日2回単独又はタクロリムス5 mgの単回経口投与と併用した際のレテルモビルの薬物動態の解析結果（013試

験） ............................................................................................................................... 231 表 2.7.6.2.21-1 治験薬の内容（036試験） ......................................................................................... 234 表 2.7.6.2.21-2 被験者の内訳（036試験） ......................................................................................... 235 表 2.7.6.2.21-3 被験者の背景（036試験） ......................................................................................... 236 表 2.7.6.2.21-4 健康女性被験者にシロリムス2 mg を単独単回経口投与又はレテルモビル

480 mg の1日1回16日間反復経口投与と併用した際の全血中シロリムスの薬

物動態パラメータの要約（036試験） ..................................................................... 237 表 2.7.6.2.22-1 治験薬の内容（022試験） ......................................................................................... 240 表 2.7.6.2.22-2 被験者の内訳（022試験） ......................................................................................... 241 表 2.7.6.2.22-3 被験者の背景（022試験） ......................................................................................... 242 表 2.7.6.2.22-4 健康女性被験者に MMF 1 g を単独単回経口投与（1日目）又はレテルモビル

480 mg を1日1回反復経口投与時（レテルモビルの薬物動態が定常状態下）

に MMF を併用投与（12日目）した際の MPA の薬物動態パラメータの要約

（022試験） ................................................................................................................. 243 表 2.7.6.2.22-5 健康女性被験者にレテルモビル480 mg の1日1回反復経口投与時（レテルモ

ビルの薬物動態が定常状態下）にレテルモビルを単独経口投与（16日目）又

は MMF 1 g の単回経口投与を併用（12日目）した際のレテルモビルの薬物

動態パラメータの要約（022試験） ......................................................................... 244 表 2.7.6.2.22-6 健康女性被験者にレテルモビル480 mg を単回（5日目）及び1日1回反復経口

投与（16日目）した際の累積係数及び時間依存性の要約（022試験） ............. 245 表 2.7.6.2.23-1 治験薬の内容（034試験） ......................................................................................... 248 表 2.7.6.2.23-2 被験者の内訳（034試験） ......................................................................................... 249 表 2.7.6.2.23-3 被験者の背景（034試験） ......................................................................................... 249 表 2.7.6.2.23-4 健康女性被験者にレテルモビル480 mg を1日1回6日間反復経口投与の非併

用下（1日目）及び併用下（7日目）でアシクロビル400 mg を単回経口投与

した際のアシクロビルの薬物動態パラメータの要約（034試験） ..................... 250 表 2.7.6.2.24-1 治験薬の内容（025試験） ......................................................................................... 253 表 2.7.6.2.24-2 被験者の内訳（025試験） ......................................................................................... 254 表 2.7.6.2.24-3 被験者の背景（025試験） ......................................................................................... 254 表 2.7.6.2.24-4 健康女性被験者にレテルモビル480 mg の1日1回反復経口投与の非併用下（4

日目）及び併用下（12日目）でボリコナゾール200 mg（1日目及び9日目は400

mg）を12時間ごとに4日間反復経口投与した際の定常状態時のボリコナゾー

ルの薬物動態パラメータの要約（025試験） ......................................................... 255 表 2.7.6.2.25-1 治験薬の内容（033試験） ......................................................................................... 258 表 2.7.6.2.25-2 被験者の内訳（033試験） ......................................................................................... 259

- 15 -



表 2.7.6.2.25-3 被験者の背景（033試験） ......................................................................................... 260 表 2.7.6.2.25-4 健康女性被験者にレテルモビル480 mg 1日1回14日間反復経口投与の非併用

下（第1期1日目）及び併用下（第2期14日目）でポサコナゾール300 mg を単

回経口投与した際のポサコナゾールの薬物動態パラメータの要約（033試験） ....................................................................................................................................... 261

表 2.7.6.2.26-1 治験薬の内容（023試験） ......................................................................................... 263 表 2.7.6.2.26-2 被験者の内訳（023試験） ......................................................................................... 265 表 2.7.6.2.26-3 被験者の背景（023試験） ......................................................................................... 265 表 2.7.6.2.26-4 健康女性被験者にアトルバスタチン20 mg を単独単回経口投与又はレテル

モビル480 mg の1日1回反復経口投与と併用した際のアトルバスタチンの薬

物動態パラメータの要約（023試験） ..................................................................... 266 表 2.7.6.2.26-5 健康女性被験者にアトルバスタチン20 mg を単独単回経口投与又はレテル

モビル480 mg の1日1回反復経口投与と併用した際のオルトヒドロキシアト

ルバスタチンの薬物動態パラメータの要約（023試験） ..................................... 267 表 2.7.6.2.26-6 健康女性被験者にアトルバスタチン20 mg を単独単回経口投与又はレテル

モビル480 mg の1日1回反復経口投与と併用した際のパラヒドロキシアトルバスタチンの薬物動態パラメータの要約（023試験） ......................................... 268

表 2.7.6.2.27-1 治験薬の内容（035試験） ......................................................................................... 271 表 2.7.6.2.27-2 被験者の内訳（035試験） ......................................................................................... 272 表 2.7.6.2.27-3 被験者の背景（035試験） ......................................................................................... 273 表 2.7.6.2.27-4 健康女性被験者にEE/LNG を単独単回経口投与又はレテルモビル480 mgの1

日1回反復経口投与と併用した際の EE の薬物動態パラメータの要約（035試

験） ............................................................................................................................... 274 表 2.7.6.2.27-5 健康女性被験者にEE/LNG を単独単回経口投与又はレテルモビル480 mgの1

日1回反復経口投与と併用した際の LNG の薬物動態パラメータの要約（035

試験） ........................................................................................................................... 275 表 2.7.6.2.28-1 治験薬の内容（004試験） ......................................................................................... 278 表 2.7.6.2.28-2 被験者の内訳（004試験） ......................................................................................... 280 表 2.7.6.2.28-3 被験者の背景（004試験） ......................................................................................... 280 表 2.7.6.2.28-4 健康女性被験者に高用量及び予定臨床用量のレテルモビルを単回静脈内投

与した際の QTcP 間隔の延長に関する解析結果（004試験） .............................. 282 表 2.7.6.2.28-5 健康女性被験者にモキシフロキサシンを単回経口投与した際のQTcP間隔の

延長に関する解析結果（004試験） ......................................................................... 285 表 2.7.6.2.28-6 健康女性被験者にレテルモビル480 mg、960 mg 及びプラセボを単回静脈内

投与、並びにモキシフロキサシン400 mg を単回経口投与した際の有害事象

発現例数（%）（004試験） ........................................................................................ 287 表 2.7.6.2.28-7 健康女性被験者にレテルモビル480 mg、960 mg 及びプラセボを単回静脈内

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投与、並びにモキシフロキサシン400 mg を単回経口投与した際の副作用発

現例数（%）（004試験） ............................................................................................ 288 表 2.7.6.3.1-1 レテルモビルの用法・用量、剤形（019試験） ..................................................... 291 表 2.7.6.3.1-2 患者の内訳（ITT）（019試験） ................................................................................. 296 表 2.7.6.3.1-3 患者の背景因子（安全性解析対象集団）（019試験） ........................................... 296 表 2.7.6.3.1-4 各解析対象集団の要約（019試験） ......................................................................... 297 表 2.7.6.3.1-5 ウルム大学中央検査機関で測定した PCR による血漿中 CMV DNA 量（対数

変換値）実測値及びベースラインからの変化量（Log10 copies/mL）（PP）（019

試験） ........................................................................................................................... 298 表 2.7.6.3.1-6 測定時点別の CMV pp65量及びベースラインからの CMV pp65の変化量

（CMV pp65陽性細胞数/5×105白血球数）（PP）（019試験） .............................. 300 表 2.7.6.3.1-7 CMV 消失までの時間（日）及び CMV 未検出となった患者の割合（PP）（019

試験） ........................................................................................................................... 302 表 2.7.6.3.1-8 レテルモビルの血漿中トラフ濃度（µg/L）の要約（薬物動態解析対象集団）

（019試験） ................................................................................................................. 304 表 2.7.6.3.1-9 レテルモビル40 mg BID 群又は80 mg QD 群の曝露状況及び服薬率（019試験）

....................................................................................................................................... 305 表 2.7.6.3.1-10 治療期に発現又は悪化した有害事象の要約（安全性解析対象集団）（019試験）

....................................................................................................................................... 306 表 2.7.6.3.1-11 治療期に発現又は悪化した有害事象及び副作用発現例数（%）（いずれかの

投与群で発現割合0%超）（安全性解析対象集団）（019試験） ............................ 308 表 2.7.6.3.1-12 治療期に発現又は悪化した重篤な有害事象（%）（いずれかの投与群で発現

割合0%超）（安全性解析対象集団）（019試験） .................................................... 310 表 2.7.6.3.2-1 レテルモビルの用法・用量、剤形（020試験） ..................................................... 313 表 2.7.6.3.2-2 患者の内訳（安全性解析対象集団）（020試験） ................................................... 318 表 2.7.6.3.2-3 患者の背景因子（安全性解析対象集団）（020試験） ........................................... 319 表 2.7.6.3.2-4 造血幹細胞移植に関連した背景因子（安全性解析対象集団）（020試験） ....... 320 表 2.7.6.3.2-5 各解析対象集団の要約（020試験） ......................................................................... 321 表 2.7.6.3.2-6 84日間の投与期間中に「CMV 感染予防不成功」となった患者の割合（FAS）

（020試験） ................................................................................................................. 322 表 2.7.6.3.2-7 84日間の投与期間中に「CMV 感染予防不成功」となるまでの期間（FAS）（020

試験） ........................................................................................................................... 323 表 2.7.6.3.2-8 84日間の投与期間中における投与中止の割合（FAS）（020試験） .................... 325 表 2.7.6.3.2-9 レテルモビルの薬物動態パラメータの平均値（標準偏差）（PK 解析対象集団）

（020試験） ................................................................................................................. 327 表 2.7.6.3.2-10 用量反応関係（FAS）（020試験） ............................................................................ 329 表 2.7.6.3.2-11 レテルモビル群及びプラセボ群の曝露状況（020試験） ..................................... 330

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表 2.7.6.3.2-12 治療期の有害事象の要約（安全性解析対象集団）（020試験） ........................... 331 表 2.7.6.3.2-13 治療期の有害事象の発現例数（いずれかの投与群で発現割合10%以上）（安

全性解析対象集団）（020試験） ............................................................................... 333 表 2.7.6.3.2-14 副作用発現例数（いずれかの投与群で発現割合0%超）（安全性解析対象集団）

（020試験） ................................................................................................................. 335 表 2.7.6.3.2-15 治療期の重篤な有害事象（いずれかの投与群で発現割合0%超）（安全性解析

対象集団）（020試験） ............................................................................................... 339 表 2.7.6.3.2-16 治療期の重篤な有害事象と治験薬との因果関係（安全性解析対象集団）（020

試験） ........................................................................................................................... 342 表 2.7.6.3.2-17 死亡に至った重篤な有害事象 ................................................................................... 344 表 2.7.6.3.2-18 治験薬投与中止に至った治療期の有害事象の発現例数（いずれかの投与群で

の症例数2例以上）（020試験） ................................................................................. 345 表 2.7.6.3.3-1 治験薬の内容（001試験） ......................................................................................... 372 表 2.7.6.3.3-2 先制治療開始の目安となる CMV DNA 量の閾値に関するガイダンス ............... 374 表 2.7.6.3.3-3 患者の内訳（治験継続状況）（有効性の主要解析のためのデータカットオフ

まで）（無作為割付けされた全患者、全集団）（001試験） ................................. 377 表 2.7.6.3.3-4 患者の内訳（治験薬投与状況）（無作為割付けされた全患者、全集団）（001

試験） ........................................................................................................................... 378 表 2.7.6.3.3-5 患者の背景因子（ASaT、全集団）（001試験） ...................................................... 379 表 2.7.6.3.3-6 有効性主要及び副次評価項目の要約（FAS、全集団）（001試験） .................... 383 表 2.7.6.3.3-7 移植後24週以内に臨床的に意味のある CMV 感染がみられた患者の割合

（FAS、全集団）（001試験） .................................................................................... 385 表 2.7.6.3.3-8 移植後14週以内に臨床的に意味のある CMV 感染がみられた患者の割合

（FAS、全集団）（001試験） .................................................................................... 386 表 2.7.6.3.3-9 移植後14週及び24週以内の有効性探索的評価項目の要約（FAS、全集団）（001

試験） ........................................................................................................................... 390 表 2.7.6.3.3-10 レテルモビル群の剤形別治験薬曝露状況（ASaT、全集団）（001試験） .......... 395 表 2.7.6.3.3-11 プラセボ群の剤形別治験薬曝露状況（ASaT、全集団）（001試験） .................. 396 表 2.7.6.3.3-12 有害事象の要約（治療期）（ASaT、全集団）（001試験） .................................... 398 表 2.7.6.3.3-13 有害事象の要約（移植後24週まで）（ASaT、全集団）（001試験） .................... 399 表 2.7.6.3.3-14 有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合5%以上）（治療期）

（ASaT、全集団）（001試験） .................................................................................. 401 表 2.7.6.3.3-15 有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合5%以上）（移植後

24週まで）（ASaT、全集団）（001試験） ................................................................ 405 表 2.7.6.3.3-16 注射剤使用時に発現した有害事象の要約（治療期）（ASaT、注射剤を使用し

た患者のみ、全集団）（001試験） ........................................................................... 408 表 2.7.6.3.3-17 副作用の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合2%以上）（治療期）

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（ASaT、全集団）（001試験） .................................................................................. 410 表 2.7.6.3.3-18 重篤な有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合2%以上）（治

療期）（ASaT、全集団）（001試験） ........................................................................ 413 表 2.7.6.3.3-19 重篤な有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合2%以上）（移

植後24週まで）（ASaT、全集団）（001試験） ........................................................ 415 表 2.7.6.3.3-20 患者の内訳（治験継続状況）（有効性の主要解析のためのデータカットオフ

まで）（無作為割付けされた全患者、日本人集団）（001試験） ......................... 419 表 2.7.6.3.3-21 患者の内訳（治験薬投与状況）（無作為割付けされた全患者、日本人集団）

（001試験） ................................................................................................................. 419 表 2.7.6.3.3-22 患者の背景因子（ASaT、日本人集団）（001試験） .............................................. 421 表 2.7.6.3.3-23 有効性主要及び副次評価項目の要約（FAS、日本人集団）（001試験） ............ 425 表 2.7.6.3.3-24 移植後24週以内に臨床的に意味のある CMV 感染がみられた患者の割合

（FAS、日本人集団）（001試験） ............................................................................ 427 表 2.7.6.3.3-25 移植後14週以内に臨床的に意味のある CMV 感染がみられた患者の割合

（FAS、日本人集団）（001試験） ............................................................................ 428 表 2.7.6.3.3-26 移植後14週及び24週以内の有効性探索的評価項目の要約（FAS、日本人集団）

（001試験） ................................................................................................................. 430 表 2.7.6.3.3-27 有効性主要及び副次評価項目の要約（日本人集団と全集団の比較）（FAS）

（001試験） ................................................................................................................. 439 表 2.7.6.3.3-28 患者背景別の移植後24週以内に臨床的に意味のあるCMV感染がみられた患

者（日本人集団と全集団で差異がみられた背景因子）（日本人集団と全集団

の比較）（FAS、NC=F）（001試験） ........................................................................ 440 表 2.7.6.3.3-29 ドナーCMV 抗体の有無別の移植後24週以内に臨床的に意味のある CMV 感

染がみられた患者（日本人集団と全集団の比較）（FAS、NC=F）（001試験） ....................................................................................................................................... 442

表 2.7.6.3.3-30 レテルモビル群の剤形別治験薬曝露状況（ASaT、日本人集団）（001試験） .. 445 表 2.7.6.3.3-31 プラセボ群の剤形別治験薬曝露状況（ASaT、日本人集団）（001試験） .......... 446 表 2.7.6.3.3-32 有害事象の要約（治療期）（ASaT、日本人集団）（001試験） ............................ 448 表 2.7.6.3.3-33 有害事象の要約（移植後24週まで）（ASaT、日本人集団）（001試験） ............ 449 表 2.7.6.3.3-34 有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合5%以上）（治療期）

（ASaT、日本人集団）（001試験） .......................................................................... 451 表 2.7.6.3.3-35 有害事象の発現例数（%）（いずれかの投与群で発現割合5%以上）（移植後

24週まで）（ASaT、日本人集団）（001試験） ........................................................ 455 表 2.7.6.3.3-36 注射剤使用時に発現した有害事象の要約（治療期）（ASaT、注射剤を使用し

た患者のみ、日本人集団）（001試験） ................................................................... 458 表 2.7.6.3.3-37 副作用の発現例数（%）（治療期）（いずれかの投与群で発現割合0%超）（ASaT、

日本人集団）（001試験） ........................................................................................... 460

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表 2.7.6.3.3-38 有害事象の要約（日本人集団と非日本人集団の比較）（治療期）（ASaT）（001試験） ........................................................................................................................... 465

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図一覧

頁

図 2.7.6.2.2-1 健康女性被験者にレテルモビル30 mg を単回経口投与及び30分かけて単回静脈内投与した際の血漿中濃度推移（017試験、コホート1） ............................. 49

図 2.7.6.2.6-1 日本人健康女性被験者にレテルモビル240～720 mg を単回経口投与した際の血漿中レテルモビル濃度推移（027試験） ........................................................... 75

図 2.7.6.2.6-2 日本人健康女性被験者にレテルモビル240～960 mg を単回静脈内投与した際の血漿中レテルモビル濃度推移（027試験） ....................................................... 76

図 2.7.6.2.7-1 日本人健康女性被験者にレテルモビル480 mg を1日1回7日間反復経口投与した際の1日目及び7日目の血漿中レテルモビル濃度推移（032試験、第1期） ......................................................................................................................................... 85

図 2.7.6.2.7-2 日本人健康女性被験者にレテルモビル240 mg を1日1回8日間反復経口投与し、8日目にシクロスポリン200 mg を単回併用経口投与した際の1、7及び8

日目の血漿中レテルモビル濃度推移（032試験、第2期） ..................................... 88 図 2.

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