Croda Health Care

Croda Health Care

Innovation you can build onTM

Workshop Veterinário


36 Países 67 Sitios de Operación 4,273 Empleados

¿Dónde operamos?

Centros de Produccion

LATAM

Brasil – Campinas/Holambra

Argentina – Pergamino

Sales Offices

Argentina – Buenos Aires

Brazil – Campinas/Holambra/POA

Colombia – Bogotá

Chile – Santiago de Chile

México – Ciudad de México

Peru – Lima


Croda Brasil – Oficina y Fábrica


Croda Argentina

Buenos Aires, Argentina


Health Care


Health Care - LATAM

Mauricio Modesto, Sales Development Manager

Carolina ToranzoAccount Manager

Roberta Ondei Market Applications Specialist

Felipe MoyaMarketing Associate

VENTAS TÉCNICO MARKETING

CLIENTE


Nuestro foco

EXCIPIENTES

Farmacéuticos


¿Qué podemos ofrecer?

Soluciones dinámicas

pioneras

Extenso alcance

global

Soluciones

personalizadas

Tecnología

avanzada

Compromisos de

alta calidad


Excipientes de alta pureza que agregan valor

Excipiente Purificación


Excipientes de alta pureza que agregan valor

Non Irritation

Stability

Taste

Analytical purity

Multi-compendial

Solubility

Approval speed

Shelf life

Aesthetics

Penetration

Developmental speed

Excipiente Purificación


Our Vision… Helping You Succeed

“Contribuimos a un mundo más

saludable ofreciendo ingredientes y

experiencia que ayudan a nuestros

clientes farmacéuticos a obtener el

mejor rendimiento con sus

ingredientes activos.”

Croda

HC

HealthMyCare

Innovation you can build on™

Areas de Investigación


Foco Global de Health Care

EMEA:

• Topicos

• OralUS:

• Inyectables

• Analítico

• Nuevas Tecnologias

LatAm:

• Salud Animal

• Soporte regional de

tópicos

• Entrega de Activos

Asia:

• Soporte regional de

tópicos


Lo emocionante

Solubliidad

de API

Estabilidad

de API

Formulación

Novedosa

Alta Pureza

Entrega de

API

HealthMyCare


Capacidades R&T


▪ Apoyo en desarrollo de fomulaciones a través de la evaluación

de excipientes nuevos o existentes, así como formulaciones

finales

▪ Apoyo en proyectos de clientes de Health Care:

▪ Reducción de pruebas de estabilidad a largo plazo

▪ Análisis diferenciados de nuestras formulaciones

▪ Datos técnicos más precisos pueden enriquecer las discusiones con

clientes.

Capacidades de Testeo


▪ Evaluación reológica y construcción de su perfil

versus temperatura.

▪ Evaluación de líquidos, suspensiones o fluídos

espesos en respuesta a diferentes fuerzas

aplicadas, especialmente usadas para fluidos que

no pueden ser definidos por un solo valor de

viscosidad.

▪ Puede predecir la estabilidad de la emulsión o la

robustez de los surfactantes a corto plazo

Evaluación de comportamiento reológico de líquidos y semisólidos

Reómetro


▪ Equipo diseñado para medir el tamaño de partícula

de emulsiones y suspensiones.

▪ Definición de proceso de formulación, examinación de la formulación y su estabilidad

MasterSizer 3000


Equipo diseñado para medir la separación de fase en emulsiones y predecir

la estabilidad de la formulación a corto plazo

Análisis Turbiscan


Para evaluar el ángulo de

contacto, la forma de la gota y la

tensión superficial.

▪ Evaluación de esparcibilidad

▪ Fotos y video para material

promocional

▪ Análisis de adyuvantes para

Crop Care: tensión superficial,

esparcibilidad y retención de

gotas en hojas.

Análisis del ángulo de contacto


Evaluación de estabilidad de

principios activos:

▪ Evaluación de estabilidad del

activo

▪ Evaluación del activo en el

producto final a corto y largo

plazo

▪ Evaluación de la solubilidad

del activo – esencial para

estudios de estabilidad y

proyectos

HPLC – Cromatografía de líquidos


▪ Determinación de pesos moleculares de

polímeros. Diferencias sutiles entre lotes

sutiles pueden causar diferencias

significativas en las propiedades finales

deseables en un polímero

▪ Estandarización de proceso

Es un tipo de cromatografía líquida que separa los analitos con base en

su tamaño (SEC)

GPC


Evaluación de jeringabilidad de la

formulación:

▪ Para productos inyectables,

este parámetro resulta muy útil

▪ Correlaciona la reducción de la

fuerza requerida para inyectar

una formulación

Con el accesorio de jeringabilidad, es posible medir este parámetro en

formulaciones líquidas

Texturómetro


Para examinar pruebas de

formulación y estabilidad de

producto:

▪ Caracterización del tipo de

mulsión

▪ Solubilización de cristales y

precipitación

▪ Formación de cristales líquidos

▪ Homogeneidad de fórmula

Microscopio Óptico


▪ Predice la solubilidad de activos y de excipientes en

diferentes químicas o nuevas entidades.

▪ Examinación – Reduce el tiempo dedicado al desarrollo

de la formulación

Solvente – RED<1

Solvente – RED>1

(Activo o Excipiente)

HSPiP – Herramienta de Solubilidad


Nuestra Visión… Ayudándolo a Tener Éxito

Salud Animal

Salud

Anim

al


Evite los efectos perjudiciales para el animal (estrés, quemaduras, reacciones alérgicas) y para

el comercio (cuero quemado, carne inservible)

Formulaciones multiactivas para evitar la resistencia a los medicamentos

Solubilidad

de Activos

Estabilidad bajo variación de temperatura para abordar condiciones de almacenamiento y

variaciones de temperatura regionales

Toxicidad

Desafíos de Formulación versus Necesidades del Cliente

Estabilidad

Salud

Anim

al


Desafíos de Formulación versus Necesidades del Cliente

Garantizar el efecto y la eficacia de la drogaEsparcimiento

Los endectocidas deben penetrar a través de la piel para alcanzar el flujo sanguíneo y actuar

sistémicamentePermeabilidad

Efecto prolongado de la droga en el animal para evitar la pérdida debido a la lluvia y el exfoliante

animal

Formador de

Película

Salud

Anim

al


Soluciones R&D de Salud Animal

Croda ofrece excipientes funcionales especiales para las

siguientes áreas de desarrollo R&D farmacéutico

veterinario

▪ Potencializado de estabilidad

▪ Solubilización

▪ Reducido Perfil de Toxicidad

▪ Permeabilidad

Salud

Anim

al


Atendiendo a los Desafíos

Necesidad por excipientes de alta pureza que atiendan a

las necesidades mas desafiantes de solubilidad,

estabilidad y liberación controlada

Excipientes Super Refined™ y High Purity de Croda

Flexibilidad con nuestros ingredientes

multifuncionales

Mismo con los más difíciles API y formulacionesinyectables


Tecnología HP


High Purity Spans and Tweens

▪ Spans™ (sorbitan esters)

▪ Span 20 HP – Sorbitan Monolaurate▪ NF, EP, JPE

▪ Span 60 HP – Sorbitan Monostearate▪ NF, EP, JP

▪ Span 80 HP – Sorbitan Monooleate▪ NF, EP

▪ Tweens™ (ethoxylated sorbitan esters)

▪ Tween 20 HP – Polysorbate 20▪ NF, EP, JPE

▪ Tween 60 HP – Polysorbate 60▪ NF, EP

▪ Tween 80 HP – Polysorbate 80▪ NF, EP, JP


Índice de Peroxido (PV)

▪ Presencia de peróxido = medida en que un material ha sufrido

una oxidación de 1º (primaria).

▪ La oxidación afectará:

▪ Integridad del excipiente

▪ Integridad y estabilidad del API


Índice de Peróxido – Prueba de Estabilidad

▪ Rangos de Span HP vs. std Span NF

▪ Rangos de Tween HP vs. std Tween NF

▪ 50ºC por 8 semanas

▪ Tiempos de analisis: 0, 4, 8 semanas

▪ IP determinado usando metodologia USP/NF


Span - PV (meqO2/kg)

(1037% increase)Span 20 HP

Span 20 HP

Span 20 HP

Span 20

Span 20

Span 20

Span 20 HP(157% increase)

Span 60 HP

Span 60 HP

Span 60 HP

Span 60

Span 60

Span 60 HP

Span 60


Span 80 HP

Span 80 HP

Span 80

Span 80

Span 80

Span 80 HP

EP monograph = 5.0 meqO2/kg




(549% increase)Tween 20 HP

Tween 20 HP

Tween 20 HP

Tween 20 HP(81% increase)

Tween 60 HP

(455% increase)

Tween 80 HP

Tween 20

Tween 20

Tween 20

Tween 60 HP

Tween 60

Tween 60 HP

Tween 60 HP

Tween 60

Tween 60

Tween 80 HP

Tween 80

Tween 80 HP

Tween 80 HP

Tween 80

Tween 80

Tween – PV (meqO2/kg)

* EP monograph = 10.0 meqO2/kg

* NF monograph = PV is not part of the

monograph specification


Índice de Acidez

▪ Valor ácido = otra indicación de la ocurrencia de 1º de

oxidación.

▪ Índice de Acidez = Mayor Oxidación

▪ Oxidación puede afectar:

▪ Integridad del excipiente

▪ Integridad y estabilidad del API



Span 20 HP

Span 20 HP

Span 20

Span 20

Span 20

Span 20 HP(73% increase)

Span 60 HP

Span 60 HP

Span 60 HP

Span 60

Span 60

Span 60 HP

Span 60


Span 80 HP

Span 80 HP

Span 80

Span 80

Span 80

Span 80 HP

Span - IA (mg KOH/g)EP monograph = 7.0 mg KOH/g

NF monograph = 5.0 mg KOH/g

NF & EP monograph = 10.0 mg KOH/g



Tween 20 HP

Tween 20 HP

Tween 20 HP(143% increase)

Tween 60 HP


Tween 20

Tween 20

Tween 20

Tween 60 HP

Tween 60

Tween 60 HP

Tween 60 HP

Tween 60

Tween 60

Tween 80 HP

Tween 80

Tween 80 HP

Tween 80 HP

Tween 80

Tween 80

Tween IA (mg KOH/g)EP monograph = 2.0 mg KOH/g

EP monograph = 2.0 mg KOH/g

NF & EP monograph = 2.0 mg KOH/g


Crodasol HS HP

Nombres en las monografias

▪ Polyoxyl 15 Hydroxystearate (USP)

▪ Macrogol 15 Hydroxystearate (PhEur)

Otros nombres químicos

▪ PEG 660 12-Hydroxystearate

▪ PEG-12 15 Hydroxystearate


Crodasol HS HP

▪ Sólido a la temperatura ambiente

▪ Temperatura de fusión 30°C

▪ HLB = 14-16

▪ Peróxidos - 5.0 meq O2 / kg max

▪ Residual EO - 1 ppm max

▪ 1, 4 Dioxano - 5 ppm máx.

▪ LAL - 2.0 EU / ml max

▪ Residual Na y K - 5 ppm max

▪ Contenido del agua - 0.2% max

▪ Empaquetado bajo nitrógeno para prevenir incremento de PV


Benefícios

▪ Buena propiedad de solubilización para muchos activos

▪ Solubilizante no iónico, potenciador de la disolución y

agente estabilizante

▪ Muy baja toxicidad

▪ Muy baja irritabilidad

▪ Ideal para formas de dosificación parenteral y orales


Usos

▪ Preparaciones parenterales acuosas

▪ Vitaminas (A, D, E y K)

▪ API Lipófila

Propanidida

Miconazol

Alfadolone

Alfaxalone

Nifedipina

Piroxicam

▪ Preparaciones orales

▪ Preparaciones de supositorios

▪ Emulsión, microemulsion, soluciones


Tecnología Super Refined™

Salud

Anim

al


Tecnología Super Refined™

Proceso de Purificación

▪ Remoción de las impurezas polares

▪ Apariencia, olor, paladar

▪ Peróxidos y productos de oxidación secundaria

▪ Remoción de residuos de pesticidas

▪ Remoción de metales pesados

▪ Remoción de residuos de catalizadores


Beneficios de la Tecnología Super Refined™

▪ Consistencia lote a lote.

▪ Claridad analítica aprimorada.

▪ Excipiente de alta pureza ideal para formular activos sensibles.

▪ Estabilidad oxidativa aprimorada puede reducir la degradación

del activo, pudiendo aumentar el shelf life del activo.

▪ Reduce el potencial de irritación celular.


Claridad Analítica de los Excipientes Super Refined™

Super Refined™

Soybean

Super Refined™

Polysorbate 80


Excipientes polares Super Refined™

▪ Super Refined™ Arlasolve DMI

▪ Super Refined™ Oleic Acid

▪ Super Refined™ Polysorbate 20



▪ Super Refined™ PEG 300



▪ Super Refined™ Propylene Glycol


Excipientes no polares Super Refined™

▪ Super Refined™ Castor

▪ Super Refined™ Corn

▪ Super Refined™ Cottonseed

▪ Super Refined™ Crodamol IPM

▪ Super Refined™ Novol

▪ Super Refined™ Olive

▪ Super Refined™ Peanut

▪ Super Refined™ Safflower

▪ Super Refined™ Sesame

▪ Super Refined™ Crodamol SCO

▪ Super Refined™ Soybean

Salud

Anim

al


Estabilidad Oxidativa

Los excipientes Super Refined™ y High Purity

tienen estabilidad oxidativa mejorada?


Oxidación Lipídica

▪ Impurezas polares en los lípidos como en el aceite de mamona

pueden tener un potencial de interactuar con el activo.

▪ Puede oxidarse y formar productos de oxidación primaria como

los hidroperóxidos.

▪ Hidroperóxidos pueden en secuencia oxidarse y formar

productos secundarios como los aldehídos y cetonas.

http://www.google.com/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&docid=3YBc5iLvpmAE6M&tbnid=lhU-JWSyDrbDNM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.cyclochem.com/cyclochembio/research_e/035.html&ei=k0dNU-_dGsekyQHHpoHYDg&bvm=bv.64764171,d.aWc&psig=AFQjCNHepFKg3K454Pkly8KG7ZZljv4vqQ&ust=1397659798248867


Reduciendo el impacto de la oxidación lipídica

Objetivo

▪ Comparar el efecto de la oxidación en excipientes lipídicos Super

Refined™ versus excipientes lipídicos grado regular.

Materiales

▪ Super Refined Peanut Oil versus Peanut Oil NF

▪ Super Refined Cottonseed Oil versus Cottonseed Oil NF

▪ Super Refined Soybean Oil versus Soybean USP

▪ Super Refined Castor Oil versus Castor Oil USP


Métodos

▪ 5 Lotes de cada aceite Super Refined™

▪ 5 Lotes de cada aceite standard

▪ Muestras incubadas a 50ºC

▪ Análisis en 0, 2, 4, 6 y 8 semanas

Análisis

▪ Índice de Peróxido


Índice de Carbonila

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 2 4 6 8 10

SR Castor Oil vs. Castor Oil USP

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 2 4 6 8 10

SR Cottonseed Oil vs. Cottonseed Oil NF

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

0 2 4 6 8 10

SR Soybean Oil vs. Soybean Oil USP

µ/g

ram

µ/g

ram

µ/g

ram

Time (weeks)

Time (weeks)

Time (weeks)

Cottonseed NF - Unsat

Cottonseed NF - Sat

SR Cottonseed - Unsat

SR Cottonseed - Sat

Castor USP - Unsat

Castor USP - Sat

SR Castor - Unsat

SR Castor- Sat

Soybean USP - Unsat

Soybean USP - Sat

SR Soybean - UnsatSR Soybean - Sat

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

0 2 4 6 8 10

SR Olive Oil vs. Olive Oil NF

µ/g

ram

Time (weeks)

Olive NF - Unsat

Olive NF - Sat

SR Olive - UnsatSR Olive - Sat


Índice de Iodo

80

81

82

83

84

85

86

0 5 10

SR Castor Oil vs. Castor Oil USP

104

106

108

110

112

114

0 5 10


SR Cottonseed Oil

Cottonseed Oil NF

Time (weeks)

g Iodine/

100g

g Iodine/

100g

SR Castor Oil

Castor Oil USP

122

124

126

128

130

132

134

0 2 4 6 8 10


SR Soybean Oil

Soybean Oil NF

Time (weeks)

g Iodine/

100gUSP

min spec

76

78

80

82

84

86

88

90

0 5 10


g Iodine/

100g

Time (weeks)

Olive Oil NF

Time (weeks)

SR Olive Oil


Índice de Peróxido

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00

0

2

4

6

8


Cottonseed Oil NF

SR Cottonseed Oil

Time

(weeks)

meq active oxygen / Kg

Time

(weeks)

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00

0

2

4

6

8


Soybean Oil USP

SR Soybean Oil

Time

(weeks)


0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00

0

2

4

6

8

SR Castor Oil vs. Castor USP

Castor OilUSP

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00

0

2

4

6

8


Olive OilNF

Time

(weeks)



Salud

Anim

al


Estabilidad Oxidativa

▪ Presencia de impurezas polares en excipientes

lipídicos tales como Aceite de Castor tienen el

potencial para interactuar con el API

▪ Puede fácilmente oxidar si altamente insaturados,

para formar productos de oxidación primaria tales

como hidroperóxidos

▪ Los hidroperóxidos oxidan aún más a los

productos de oxidación secundaria de aldehídos y

cetonas

▪ Esta interacción puede resultar en estabilidad reducida

de forma de dosificación.


Animal Health

Reduciendo el Impacto de Oxidación de Lípidos

Objetivo:

▪ Para evaluar y comparar e efecto de la oxidación de lípidos en Super RefinedTM

Castor Oil versus Aceite de Castor patrón compendial

Materiales:

▪ Super RefinedTM Castor Oil vs. Aceite de Castor USP

Métodos

▪ Muestras incubadas a 50ºC

▪ Análisis a 0, 2, 4, 6 y 8 semanas

Métodos de Análisis

▪ Análisis de Valor de Carbonilo

▪ Método de Prueba Índice de Peróxido USP


Animal Health

Valores de Carbonilo – Castor Oil

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

0 2 4 6 8 10

micromole /gram

Time (weeks)

Castor Oil USP - UnSat

SR Castor Oil - UnSat

SR Castor Oil - Sat

Castor Oil USP - Sat

Estudio sobre si la

remoción precoz de

impurezas polares por

Super RefiningTM resultaría

en perfil de impureza

general más bajo y mejora

de estabilidad oxidativa.

Estudio muestra Super

refinadoTM Castoir Oil es

más estable

oxidativamente.

▪ Indicador de presencia de productos secundarios oxidativos (aldehídos y cetonas)


Animal Health

Valores de Yodo – Castor Oil

80

81

82

83

84

85

86

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

g Iodine/ 100g

Time (weeks)

USP

Espec min

~

SR Castor Oil

Aceite de

Castor USP

▪ El Valor total de Yodo es una medida del grado de insaturación

Una reducción

más lenta del

valor de yodo

demuestra una

tasa de

oxidación más

lenta.


Animal Health

Valores de Peróxido – Castor Oil

SR Castor Oil

SR Castor Oil

SR Castor Oil

SR Castor Oil

SR Castor Oil

Castor Oil USP

Castor Oil USP

Castor Oil USP

Castor Oil USP

Castor Oil USP

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

0

2

4

6

8


Time(weeks)

83% más bajo

Super Refining retira

impurezas polares y mejora

la estabilidad.

impurezas polares pueden

degradar o inactivar API.

88% más bajo


Super RefinedTM PEG 400 es usado en formulaciones veterinarias

inyectables con desempeño excepcional como:

▪ Solvente o co-solvente

▪ Agente humectante para API en forma de polvo.

▪ Modificador de viscosidad (efecto de Liberación Controlada)

▪ Agente dispersante para suspensiones

▪ Agente de estabilidad inhibiendo cristalización de API

▪ Fabricado con altos estándares de pureza a través de Super Refining

(Super Refinado):

▪ Bajo contenido de formaldehído

▪ Excelente estabilidad oxidativa

Super Refined™ PEG 400


Materiales y Métodos

▪ Super RefinedTM PEG 400 y PEG 400 de grado farma

▪ Frascos com 4.45cm de espacio de aire

▪ Estabilidad a 50ºC durante 4 semanas

▪ Contenido de peróxido y formaldehído medido a 0 y 4

semanas

Método de Detección

▪ HPLC con detector PDA a 207nm y 410 nm para peróxido y

formaldehído respectivamente

Estabilidad Oxidativa de PEG 400


Super Refined™ PEG 400 Peróxido

▪ Los índices de peróxido para grado Super Refined TM son al menos un 50%

más bajos en el tiempo cero y al menos 50% más bajos después de 4

semanas a 50ºC, en comparación con el grado compendial patrón

4 Semanas a 500C

Super Refined PEG 400 NF Lote A Super Refined PEG 400 NF Lote B PEG 400 NF Lote A PEG 400 NF Lote B


▪ Los valores de formaldehído son al menos 60% más bajos para grado

Super Refined TM después de 4 semanas a 50ºC, en comparación con el

grado compendial patrón

Super Refined™ PEG 400 Formaldehído

4 Semanas a 500C

Super Refined PEG 400 NF Lote B Super Refined PEG 400 NF Lote A PEG 400 NF Lote A PEG 400 NF Lote B


Diferencias en el color - 4 semanas a 500C

Notada descoloración

BLANK SR PEG 400

NF Lote A

SR PEG 400

NF Lote B

PEG 400

NF Lote APEG 400

NF Lote B


Benzocaína Super Refined™ Arlasolve DMI


Super Refined™ Arlasolve DMI

▪ Super Refined™ Arlasolve™ DMI es capaz de solubilizar los

activos hidrofílicos e hidrofóbicos más desafiantes

▪ Potencializador de estabilidad

▪ Potencializador de penetración epidérmica

▪ Potencializa el esparcimiento de materiales viscosos

▪ Fabricado con altos estándares de pureza a través de Super

Refining (Super Refinado):

▪ Bajo contenido de formaldehído

▪ Excelente estabilidad oxidativa

▪ Bajo olor, claro y sin color


Pureza de Producto

ProductoÁcido fórmico

ppm

Formaldehído

ppm

SR DMI

SR DMI

SR DMI

<100

<100

<100

<3

<3

<3

DMI Comp. 1

DMI Comp. 2

DMI Comp. 3

330

900

753

8

30

19


Estabilidad de la Benzocaína

Super Refined™ Arlasolve DMI: Dimetil Isosorbida

Estudio de estabilidad a 50ºC Semanas

% d

e R

ecu

pe

ració

n d

e

Be

nzo

ca

ína

70

75

80

85

90

95

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Super Refined DMI

DMI 1 grado

patrón

DMI 3 grado

patrón

DMI 2 grado

patrón


Estabilidad de formulación 9 semanas @ 50 0C

SR DMI DMI Comp. 3 DMI Comp. 1 DMI Comp. 2

Benzocaína


Perfenazina

Super Refined™ Propylene Glycol


Estabilidad de la Perfenazina

▪ Propósito: Monitorear y evaluar la estabilidad metabólica

de la perfenazina en una solución de propilenoglicol, por

un período de 6 semanas a 50ºC.

▪ Comparaciones lado a lado fueron realizadas observando

en diferentes horas a lo largo de un periodo de 6

semanas.

▪ El análisis fue realizado usando LC-MS.


Perfenazina en PropilenoglicolDatos de Estabilidad de Perfenazina en Glicol Propileno

Tiempo de Estabilidad 0 12 horas 24 horas 48 horas

1

seman

a

2

semana

s

3

semana

s

4

semana

s

5

semana

s

6

semana

s

Glicol Propileno USP 100 100 98 96 92 90 87 78 76 75

Super Refined

Propilenglicol 100 100 100 100 100 100 100 98 96 96

70

80

90

100

Tiempo

~

12

hrs24

hrs

48

hrs

1 semana

2 semanas

0

%

Rec

up

era

ció

n

Super Refined Glicol Propileno

96% Recuperación API

Glicol Propileno USP

75% Recuperación API

3 semanas

4 semanas

5 semanas

6 semanas


Lidocaína

Super Refined™ Sesame Oil


Estabilidad de la Lidocaína

Super Refined™ Sesame Oil (PhEur, USP/NF, JP/JPE)

Estudio de estabilidad después de 4 semanas a 25ºC

AU

Deg

rad

ati

on

Pro

du

ct

#1

Deg

rad

ati

on

Pro

du

ct

#2

Deg

rad

ati

on

Pro

du

ct

#3

Lid

oc

ain

e

Se

sa

min

Se

sa

mo

lin

Minutos

Aceite de

Sésamo NFSuper Refined Aceite de Sésamo

NF-NP


Estudio de Detección de Estabilidad

70% del API testeado fue inestable en al menos

una gama de excipiente estándar farmacopéico

Pro

ges

tero

ne

Do

ceta

xel

Pro

po

fol

Eto

po

sid

e

Ket

oco

naz

ole

Cyc

losp

ori

ne

Hal

op

erid

ol

Dilt

iaze

m H

Cl

Rit

on

avir

Fu

lves

tran

t

Polysorbate 80

Propylene Glycol

PEG 400

Sesame Oil

Soybean Oil

API unstable API stable Not tested


Estabilidad API en excipientes Super Refined™

▪El API fue disuelto en excipientes Super Refined™ y gama de

excipientes farmacopéicos estándar.

▪Las muestras fueron almacenadas a 4, 25, 40 °C

▪La tasa de recuperación fue monitoreada por HPLC


Etopósido

Super Refined™ PEG 300Super Refined Polysorbate 80


Etopósido

▪ Droga quimioterapéutica usada en tratamiento de cáncer de ovario y leucemia

▪ Comúnmente formulada como infusión intravenosa conteniendo polisorbato 80 y

PEG 300


Etopósido

Recuperación de Etopósido (%)

en polisorbato 80 a 40°C

Recuperación de Etopósido (%)

en PEG 300 a 40°C

▪ El Etopósido es más estable en gama de Super Refined™ excipients que

el gama farmacopéica estándar


Etopósido

Cromatograma de HPLC de etopósido

en polisorbato 80 a 40 °C de gama

farmacopéica estándar

Cromatograma de HPLC de etopósido en

polisorbato 80 a 40 °C de gama

farmacopéica estándar

▪ En Super Refined™ Polysorbate 80 y Super Refined™ PEG 300 no se visualizó

degradación de productos en el cromatograma HPLC

▪ En ambas gamas farmacopéicas estándar se observó un pico adicional

etopósido

degradación


Etopósido

▪ La degradación del producto fue identificada por LC-MS

▪ Epimirización del etopósido ocurrió en gama de excipientes farmacopéicos estándar

▪ Cis-etopósido es biológicamente inactivo

etopósido cis-etopósido


Decanoato de Haloperidol

Super Refined™ Sesame Oil



▪ Droga antisicótica usada en tratamiento de esquizofrenia

▪ Administrada en inyección instramuscular en aceite de sésamo



▪ Recuperación de API luego de 12 semanas

a 40°C

▪ >93% en Super Refined™ Sesame Oil

▪ 68-79% es gama farmacopéica

estándar de aceite de sésamo

▪ Menor degradación de productos se

visualizan en Super Refined™ Sesame Oil

Cromatograma de HPLC del decanoato de

haloperidol en aceite de sésamo luego de 12

semanas a 40°C

decanoato de haloperidol


Ritonavir

Super Refined™ Oleic Acid


Ritonavir

▪ Droga antiretroviral usada en tratamiento de HIV/AIDS

▪ Disponible en gel suave con ácido oleico


Ritonavir

Recuperación del ritonavir (%) en

ácido oleico a 40°C

▪ Tasa de recuperación en Super Refined™ Oleic Acid luego de 12 semanas es más

del doble comparado a a la gama farmacopéica estándar de ácido oleico

▪ Menor degradación de productos se visualizan en Super Refined™ Oleic Acid

Cromatograma de HPLC del ritonavir en

ácido oleico luego de 12 semanas a 40°C

ritonavir


Docetaxel

Super Refined™ PEG 400Super Refined Polysorbate 80


▪ Droga quimioterapéutica usada en tratamiento de varias formas de cáncer

▪ Administrada como infusión intravenosa conteniendo concentraciones significativas de

polisorbato 80

Docetaxel


Docetaxel

▪ Las tasas de recuperación del docetaxel en Super Refined™ Polysorbate 80 y

Super Refined™ PEG 400 son altamente sustanciales mas que en la

correspondiente gama de excipientes estándar.

▪ No se observa evidencia de degradación en gamas de Super Refined™

▪ Picos adicionales en gamas farmacopéicas estándar son visibles en el

cromatograma HPLC

Cromatograma de HPLC del docetaxel en

polisorbato 80 luego de 12 semanas a

40°C

Cromatograma de HPLC del docetaxel en

PEG 400 luego de 12 semanas a 40°C

docetaxel docetaxel

4,3 5,3 5,99,4 9,4

5,3


Docetaxel

▪ La degradación principal del producto fue identificada por LC-MS

▪ Todos los productos de degradación mostrados fueron detectados en gama

farmacopéica estándar PEG 400

▪ 7-Epi docetaxel fue encontrado en gama farmacopéica estándar de polisorbato 80

▪ 7-Epi docetaxel es menos eficaz

▪ Ninguno de los productos de degradación fueron observados en gama de Super

Refined

docetaxel 10-oxo docetaxel 7-epi-10-oxo docetaxel7-epi docetaxel


▪ Excipientes Super Refined pueden mejorar la estabilidad de varios

API

▪ Las formulaciones contienen en varios casos muchos excipientes

¿Los excipientes Super Refined™ también proporcionan una mejora de

la estabilidad en las formulaciones?

Estabilidad en Formulaciones


Estabilidad en Formulaciones - Caso de Estudio

▪ El Docetaxel es formulado para administración intravenosa en una

combinación de etanol y polisorbato 80 con ácido cítrico

▪ El efecto de la incorporación de la pureza del polisorbato 80 y el ácido cítrico

fue estudiado

El cromatograma de HPLC del docetaxel formulación

luego de 4 semanas a 40 °C

▪ El Docetaxel es estable en Super Refined™

y grado de gama farmacopéica estándar

con ácido cítrico

▪ Se observa degradación en formulación de

grado farmacopéico estándar sin ácido

cítrico

5,3 5,9

▪ No hay necesidad de usar estabilizadores

con Super Refined™ Polysorbate 80


Solubilidad de Activos

Salud

Anim

al


Cambios de Solubilidad

▪ Los activos veterinarios generalmente constan de

moléculas enormes y complejas, lo que las hace

difícil de solubilizar

▪ Las compañías están aumentando la cantidad de

activos en sus productos para aumentar la eficacia

y para diferenciar sus productos

▪ Debido a la falta de nuevas moléculas y para mejorar

la eficacia, algunas empresas han lanzado productos

con mezclas de activos, que hace el desafío de la

solubilidad aún más complejo

Salud

Anim

al


Herramienta Predictiva de Solubilidad

▪ Croda tiene un modelo predictivo que nos permite

evaluar la solubilidad de principios activos en

nuestros materiales antes de hacer el trabajo de

laboratorio.

▪ La herramienta nos permite predecir la solubilidad de

materiales introduciendo varios parámetros fácilmente

mensurables de nuestros productos y predecir el

comportamiento de solubilidad

▪ La solubilidad de principios activos con ciertos

productos de Croda ha sido probada para validar las

predicciones del modelo


Sanidad animal

Ejemplo: Resultado del Método de Solubilidad

Activo

Soluble

No soluble


Cuando utilizamos la herramienta predictivade solubilidad

▪ Contamos con varios solventes para probar y necesitamos

reducir el número de pruebas de banco.

▪ Para clasificar los solventes como mejor solubilizador.

▪ Identificar grupos químicos claves para solubilizar activos

▪ Activos nuevos sin referencia en la literatura.

▪ La mezcla de más de un activo en la misma formulación.


Ayudando al Formulador: Tabla de Solubilidad

▪ Determinar la solubilidad de una selección de API veterinarios en un

número de excipientes de alta pureza Croda, es decir,

▪ los API que son poco solubles en agua

▪ API que representan una gama de químicas y de propiedades físico-

químicas

▪ Generar una tabla, que demuestre la capacidad de los productos Croda

que podrían solubilizar activos farmacéuticos

▪ Esta línea base de información puede proporcionar al formulador un

punto de partida más claro para su trabajo de desarrollo

▪ Puede ser usado para formulaciones orales, tópicas y parenterales


Materiales Estudiados

▪ Catorce seleccionados de la gama de Cuidados de la Salud de Croda,

incluyendo excipientes Super Refined® Polares y No Polares y

Surfactantes de Alta Pureza

▪ Ocho API fácilmente encontrados en el mercado, o sea, Amoxicillina,

Ceftiofur, Fipronil, Imidacloprid, Ivermectina, Levamisole, Meloxicam,

Moxidectina (todos <99%), Sigma Aldrich y USP

Excipientes

Activos


API Estudiados

Activo MW (g/mol) Log P

Trihidrato de Amoxicilina 419,45 -0,12

Imidacloprida 255,66 0,57

Clorhidrato de Ceftiofur 523,56 1,60

Clorhidrato de Levamisol 240,75 2,20

Meloxican 351,40 2,28

Fipronil 437,15 4,00

Ivermectina 875,10 5,83

Moxidectina 639,82 6,00


Protocolo Experimental

▪ Añadir el API a excipiente a una concentración de 2.5% w/w API en los tubos

claros de filtro.

▪ Mezclar por 48 horas.

▪ Filtrar la mezcla saturada de API/excipiente durante 10 minutos y filtración de

0.45 μm para separar el API insoluble del excipiente saturado.

▪ Diluir el excipiente saturado ~50x.

▪ Analizar usando HPLC

Los valores de 2.5% de solubilidad fueron convertidos a 100% para simular la prueba de

carga máxima.

Estudios de Solubilidad de Equilibrio

Salud

Anim

al


Clasificaciones de Solubilidad

Basado en el % de recuperación de API

Referencia

Muy soluble 50.00-100%

Libremente soluble 10.00-49.99%

Soluble 3.30-9.99%

Escasamente soluble 1.00-3.29%

Altamente soluble 0.10-0.99%

Muy Poco Soluble 0.01-0.09%

Prácticamente Insoluble <0.01%


Guia de Solubilidad Veterinaria


Entrega del API en la piel


A donde va el ingrediente activo?


Depende de...

Propiedades físico-químicas del ingrediente activo

▪ Peso molecular ideal < 500Da

▪ Log P ideal 1-3

▪ Punto de fusión ideal < 200ºC

Propiedades de la piel

▪ Saludable o dañada (heridas)

▪ Condiciones de la piel

Efecto del Excipiente

▪ Solubilidad del activo y su actividad

▪ Estructura de la formulación

▪ Permeabilizadores cutáneos


Actividad y Concentración del activoαv = cv / Smax

cv < Smax

αv < 1

Solución

cv = Smax

αv = 1

Solución

Saturada

cv > Smax

αv = 1

Suspensión

αv = Actividad en el Vehículo

cv = Concentración de API en el Vehículo

Smax = la solubilidad máxima de API en el Vehículo


Determinando el Flujo a través de la piel

▪ Determinar la solubilidad máxima del activo en el vehículo

▪ Ejemplo de 2 sistemas con activo en la misma

concentración cv = 5%, pero en vehículos diferentes:

αv = cv / Smax

Smax = 6%

αv = 0.83

J = Alto

Smax = 15%

αv = 0.33

J = Bajo


Penetración de Ibuprofeno en blends de Crodamol™ ISIS y Arlamol™ PS11E

1900ral

1901ral

1902ral

1904ral

1905ral

1906ral

1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1901ral

Cu

mu

lati

ve a

mo

un

t o

f ib

up

rofe

n / μ

g c

m-2

Time / minutes

a = 1 (ISIS)

a = 0.5 (PS11E/ISIS)

a = 0.33 (PS11E)


Importancia de la Solubilidad

▪ Controlar la Actividad de la formulación

▪ Por lo tanto, es importante entender la solubilidad del activo

vehículo.

▪ Generalmente análisis de solubilidad son realizadas con los

activos y combinaciones de excipientes.

▪ En realidad, formulaciones tópicas son más complejas que

sistemas de excipientes simples


Evaluación de Efecto de Entrega en la Piel

Super Refined™ Arlasolve™ DMI es capaz de solubilizar los activos hidrofílicos

e hidrofóbicos más desafiantes

▪ Potencializador de estabilidad

▪ Potencializador de penetración epidérmica

▪ Potencializa el esparcimiento de materiales viscosos

Para probar la penetración mejorada de Super Refined™ Arlasolve™ DMI

las siguientes pruebas fueron realizadas:

▪ Célula Franz y Cinta Stripp

▪ Análisis MALDI-MS

▪ Parte 1: Camino de Penetración

▪ Parte 2: Distribución por la superficie

▪ Análisis Cuantitativo LC-MS


Evaluación de efecto de Entrega en la Piel (Análisis MALDI-MS – Parte 1)

Para Determinar el camino de Penetración de solución de 1% de Terbinafina

en piel porcina:

▪ Soluciones de Terbinafina de 0%, 10%, 50%, 75%, 100% (Super Refined™

Arlasolve™ DMI : agua)

▪ 10ul aplicados tópicamente en muestras de piel porcina

▪ Después de incubación (37C por 24hr) cualquier Terbinafina restante fue lavada de la

superficie de la piel

▪ Las muestras de piel fueron congeladas instantáneamente y dejadas durante la noche

a -80°C.

▪ Secciones de piel fueron preparadas y en seguida recubiertas con matriz usando el

aplicador automatizado de matriz Suncollect.

▪ Imágenes de MALDI-MS fueron realizadas usando Waters Synapt G2-S HDMS en

resolución de 50um.


Entrega en la Piel (Análisis MALDI-MS) Imagen MALDI-MS de fragmento de Terbinafina en piel porcina a m/z 141:

1% solución de

Terbinafina en 50% DMI.

1% solución de


1% solución de


Las figuras muestran una tendencia definida de aumento de penetración de terbinafina con aumento de

concentración deSuper Refined™ Arlasolve™ DMI . Esto puede ser visto por el aumento en el área

resaltada dentro de cada imagen


Entrega en la Piel (Análisis MALDI-MS)

▪ Siguiendo los primeros pasos de la metodología del estudio anterior, después de la

incubación, la superficie superior de las muestras de piel tuvieron secciones retiradas

▪ La terbinafina no fue lavada de la superficie superior de la piel

▪ Las secciones fueron recubiertas con matriz (5mg/ml de ácido alfa ciano 4-

hidrocinámico (CHCA) en 70% de acetonitrilo: agua (0.1% TFA)), usando el aplicador

de matriz automatizado Suncollect.

▪ Imagen MALDI-MS fue realizada usando un Espectrómetro de Masa Applied

Biosystems Q-Star Pulsar i Quadrupole Time-of-Flight en resolución de 100um.

Para determinar la distribución de Terbinafina

en la superficie de la piel porcina:


Entrega en la Piel (Análisis MALDI-MS) Imagen MALDI-MS de fragmento de Terbinafina a m/z 141 de secciones de cinta obtenidas de

piel porcina:

1% solución de


1% solución de


1% solución de


Las figuras muestran una disminución de propagación o intensidad de terbinafina en la superficie de la piel

a medida que la concentración de Super Refined™ Arlasolve™ DMI aumenta.


Evaluación de Efecto de Entrega en la Piel

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0% DMI 10% DMI 50% DMI 75% DMI 100% DMI

La tendencia de la Terbinafina penetrada se correlaciona con la concentración de Super

Refined™ Arlasolve™ DMI a medida que la concentración de Super Refined™

Arlasolve™ DMI aumenta así aumenta la penetración del API.

El análisis LC-MS de Terbinafina restante en la superficie de la piel porcina después del

lavado muestra una penetración de 85% deTerbinafina alusar 50% Super Refined™

Arlasolve™ DMI.%

de

Te

rbin

afi

na

en

la

Su

pe

rfic

ie d

e la

Pie

l


Irritación celular


Irritación Celular

Puede la Tecnología Super Refined™

reducir la formación de productos

secundarios de oxidación y a su vez

reducir la irritación celular en

comparación con productos

compendiales?


Super Refined™ SCO

Super Refined™ SCO (Cetearil Etilhexanoato) es usado en formulaciones

tópicas veterinarias con destacado desempeño como:

▪ Agente repelente de agua (efecto de larga duración)

▪ Potencializador de esparcimiento

▪ Potencializador de penetración

▪ Solvente o vehículo para activos liposolubles

Fabricado con altos estándares de pureza a través de Super Refining (Super

Refinado):

▪ La oxidación lípida produce mediadores de irritación.

▪ La reducción de los productos oxidativos reduciría irritación de la piel


Estudio SR: Super Refined™ SCO

▪ SR Crodamol SCO vs. Crodamol SCO

▪ 8 semanas @ 50 0C – espacio libre de aire / tapado

▪ Ensayo de Penetración Transepitelial (TEP) usando Células de Riñón Caninas de Marin Derby

▪ Muestras de 0, 4, 8 semanas – contacto directo con las células por 15 min a temperatura ambiente

▪ Solución Tamponada de Fosfato (PBS) Na-Fluoresceína

▪ PBS en pozo abajo

Materiales y métodos

▪ 30 minutos: densidad óptica de fluido de pozo

▪ Fuga de Na- Fluoresceína = Irritación celular

Método de detección

Salud

Anim

al


Estudio SR: Super Refined™ SCO

Monocapa de célula

confluente

Áreas desnudas en la monocapa

indicando interrupción de capa de

célula

Super Refined

Regular


Resumen

Excipientes Super Refined™ y High Purity de Croda

Maximizar el desempeño de formulaciones

veterinarias

Solubilidad Estabilidad Esparcimiento Permeabilidad No tóxico

Respetuoso con el medio ambiente

Logrando:


Esparcimiento en la piel


Aplicación Pour On

▪ Los productos de aplicación mediante vertimiento tienen gran aceptación

para el manejo de animales y surgen como una de las opciones para el

productor.

▪ Las fórmulas de vertimiento se componen de una solución lista para usar,

con aplicación tópica en la zona superior del animal


Aplicación Spot On ▪ Aplicación tópica en la zona ubicada en medio de las escápulas

Los Ingredientes Activos Farmacéuticos (API, por su sigla en inglés) más

comúnes, de los productos disponibles en el mercado, son:

Endectocidas:

▪ Moxidectin

▪ Selamectin

Ectoparasiticidas:

▪ Imidacloprid

▪ Fipronil

▪ Amitraz

▪ Permethrin

▪ Dinotefuran

Antihelmínticos:

▪ Praziquantel


Esparcimiento y Penetración en la Piel

Algunos API eliminan parásitos al entrar en contacto

▪ Los parásitos generalmente se encuentran en zonas de difícil acceso

▪ Con un esparcimiento mejor, es más fácil alcanzar zonas difíciles

Algunos API penetran la piel y alcanzan el flujo sanguíneo

▪ Con un esparcimiento mejor, la absorción es mas rápida y más eficiente


Solventes Comunes Utilizados en las Fórmulas de Aplicación Mediante Vertimiento

▪ Isopropyl Alcohol:

▪ Ventajas: buena capacidad de dilución de los API lipófilos; bajo costo; no

protegido por patentes.

▪ Desventajas: inflamable (requiere procedimiento especial de fabricación y

almacenamiento). Accidentes en la aplicación, pérdidas por mala calidad del

cuero (quemaduras en la piel).

▪ Glycerol Formal:

▪ Ventajas : excelente capacidad para diluir la Ivermectina y Abamectina; bajo

costo; disponibilidad a través de varios proveedores; patente expirada.

▪ Desventajas: tóxico; maltrato tisular; pérdidas por carne no apta para consumir.

El mercado veterinario busca solventes ecológicos y menos agresivos para

disminuir el impacto negativo en la salud de los animales y mejorar la

seguridad de fabricación

Salud

Anim

al


▪ Ésteres de ácidos grasos Crodamol

▪ Crodamol CAP (Cetostearil octanoato e IPM)

▪ Crodamol EO (Etil Oleato)

▪ Crodamol GTCC (Gliceril tricaprilato/caprato)

▪ Crodamol PC (Prop. glicol dicaprilato/capralato)

▪ Funciones Éster

▪ Función de esparcimiento

▪ Función de solubilidad, polaridad

▪ Viscosidad

▪ Penetración de potencializador de piel

▪ Resistente al agua

Endectocidas - Pour-on


Ésteres con factores de esparcimiento

de piel más altos se esparcen más rápido

Factor de esparcimiento de piel

CRODAMOL GTCC

ACEITE MINERAL

CRODAMOL PMP

CRODAMOL CAP

CRODAMOL EO

0 2 4 6 8 10

Tópico - Esparcimiento en la Piel


Metodología de Prueba – Capacidad de Propagación del Producto

▪ Se aplicaron diferentes productos en algunos animales y su

capacidad de propagación se evaluó después de 5, 15 y 30

minutos, y 1, 2, 3 y 5 horas.

▪ El procedimiento se realizó por la noche y cada producto fue aplicado

en tres animales.

▪ Una tinta fosforescente fue añadida a las formulaciones y luz negra

fue utilizada para detectar la propagación del producto en el

cuerpo del animal.

▪ Fotografías fueron tomadas para registrar la propagación del

producto a cada lapso de tiempo.



Otro Producto Crodamol CAP

3 horas después de la aplicación

Ventajas de Crodamol CAP:

▪ Agente hidro-repelente

▪ Potencializa la capacidad de propagación




Otro Producto Crodamol PC

30 minutos después de la aplicación

Ventajas de Crodamol PC:

▪ Potencializa la capacidad de propagación y penetración



Hi-Pur Sesame Oil Vehiculo para injectable


Tecnología Hi-Pur

▪ Tecnología de Tratamiento de Arcilla / Verde

es una técnica desarrollada por Croda para

mejorar la calidad de los aceites naturales

y permitir una mayor versatilidad en su uso.

▪ Remueve impurezas polares

▪ Mejora el color y olor

▪ Reduce o remueve peróxidos

Salud

Anim

al


Hi-Pur Sesame Oil

▪ Mejorada estabilidad oxidativa en

comparación con la mayoría de los aceites

vegetales, debido a su composición de

ácidos grasos y la presencia de antioxidantes

naturales.

▪ Muy rico en ácidos grasos insaturados, tales

como oleico y linolénico


Aceite de Sésamo Hi-PurMaterias primas de alta calidad

No hay necesidad de condiciones muy agresivas o

energía alta para que su purificación sea eficiente

Este proceso mantiene intactos algunos componentes naturales en el

aceite, como Sesamina, tocoferol y Sesamolina;

Al mismo tiempo previne la formación de subproductos no deseados

característicos de los procesos convencionales para refinación de

aceites vegetales

Aceite de sésamo Hi-Pur proporciona una mayor estabilidad física y

química a la formulación veterinaria.


Vacunas de Alta Pureza


Vacunas

▪ Agentes profilácticos constituidos

principalmente por el virus (atenuado

o destruído generalmente) y un

adyuvante

▪ El tipo de vacuna más común se

compone de sistemas de emulsión

▪ Los sistemas de emulsión incluyen la

fase acuosa (que contiene el virus),

fase oleosa (aceite mineral y/o aceite

vegetal), y adyuvante/surfactante


Adyuvantes

▪ Todo material que puede producir o aumentar la respuesta

inmunitaria de un antígeno (virus)

▪ La utilidad de un adyuvante depende de su seguridad y

capacidad para propiciar la inmunidad durante largos

períodos

▪ Una parte de la respuesta inflamatoria inducida por los

adyuvantes puede ser destructiva en los tejidos debido a la

hiperactividad del sistema inmune y la toxicidad del

compuesto en los tejidos normales


Requisitos de un Adyuvante

Todo material que puede producir o aumentar la respuesta

inmunitaria de un antígeno (virus)

▪ Inducir una respuesta inmunitaria protectora en el virus

debilitado (antígenos débiles)

▪ Compatibilidad con los antígenos de las vacunas

▪ Estabilidad frente a los cambios térmicos

▪ Nivel de toxicidad admitido

▪ Perfil de seguridad relacionado con una combinación entre el

antígeno y el adyuvante


Vacunas – Emulsiones W/O

▪ Pueden brindar una liberación sostenida del antígeno durante

determinado período de tiempo

▪ Inducen una respuesta inmunitaria fuerte y prolongada

▪ Se recomiendan para animales de granja cuando se requiere

inmunización prolongada

▪ Comparadas frente a las emulsiones O/W, poseen una eficacia

inmunitaria superior


Vacunas – Emulsiones W/O

▪ Ejemplo: Enfermedad de New Castle y Fiebre aftosa

▪ Tanto la FMD como la enfermedad de New Castle pueden

producir los siguientes efectos:

▪ Disminución en la productividad y crecimiento de los animales de

granja

▪ Perjuicio a los productores, empresarios y familias campesinas

▪ Impacto negativo en el desempeño económico del sector exportador

de carnes bovina y de pollo

▪ Imposición de embargos económicos por los países importadores

▪ Impacto negativo en todos los eslabones de la cadena de

producción cárnica


Formulación de Vacunas com Especialidades Croda

SPAN y TWEEN

▪ Los sistemas de emulsión de agua en aceite que contienen Tween y Span

para vacunas contra la fiebre aftosa y la enfermedad de New Castle, son

muy utilizadas en el mercado veterinario

▪ Los SPAN son una gama de ésteres de sorbitán de ácidos grasos y los

TWEEN son ésteres de polioxietilensorbitán (polisorbatos) de ácidos

grasos, que forman las estructuras generales siguientes:

O

OH

HO OH

O R

O

O

(OCH2CH2)yOH

HO(CH2CH2O)w (OCH2CH2)xOH

(OCH2CH2)z

O R

O

SPAN TWEEN

(Ésteres de sorbitan) (Ésteres de sorbitán polietoxilados)


El SPAN 80 HP comparado frente a SPAN 80, es

superior en cuanto a la estabilidad del pH.

Span 80 HP

Los Excipientes Span HP

Estabilidad del pH

Tiempo

(7,5% de diferencia)

4 sem. 8 sem.

% disminución del

pH


Los Excipientes Tween HP

▪ Por su acción delicada, los materiales TWEEN se utilizan ampliamente

como emulsionantes y solventes en productos farmacéuticos.

▪ Con base en su conocimiento avanzado sobre las propiedades y

funciones de los ésteres de sorbitan etoxilados, Croda propone ahora las

categorías de alta pureza (HP) en la gama Tween HP.

▪ La gama HP se desarrolla para hacer frente a las exigencias de pureza y

control en la industria farmacéutica y veterinaria.

▪ Los productos TWEEN de clase HP exceden los estándares establecidos

en las monografías de farmacopea y las especificaciones de productos

disponibles comúnmente en el mercado.


Formulación de Vacunas con Excipientes de Alta Pureza para uso Veterinario

▪ El procedimiento de la fórmula siguiente que contiene excipientes

de Alta Pureza, se estandariza con el fin de formar un sistema de

emulsión W/O de baja viscosidad para fabricar vacunas contra la

enfermedad de New Castle y fiebre aftosa.

▪ Span 80 HP + Tween 20 HP




Ingredientes %

Fase acuosaBuffer Solution 45,0

TWEEN 80 HP (Polysorbate 80 NF, PhEur, JP) 0,76

Fase oleosaMineral Oil1 51,46

SPAN 80 HP (Sorbitan Monooleate NF, EP) 2,78

Total

1: Marcol 52, ExxonMobil

100

Sistema de emulsión W/O con SPAN 80 HP y TWEEN

80 HP para vacunas de uso veterinario

La composición y proceso de la fórmula se deben utilizar como punto de partida. Las fórmulas

de vacunas contienen antígenos u otros componentes que pueden interferir con la estabilidad

del producto y por consiguiente cuando se añade un antígeno a esta fórmula, se deben hacer

algunos ajustes para coincidir con la especificación del producto final.

Formulación de Vacunas con excipientes de Alta Pureza para uso veterinario






Ingredientes %


TWEEN 60 HP (Polysorbate 60 NF, PhEur) 0,74



Total


100









Ingredientes %


TWEEN 20 HP (Polysorbate 20 NF, EP, JPE) 0,65



Total


100





Resumen

▪ Mediante la formulación de sistemas de emulsión con las

gamas SPAN HP y TWEEN HP se puede maximizar el éxito

de la próxima generación de vacunas de alta pureza para uso

veterinario.

▪ SPAN 80 HP

▪ TWEEN 20 HP

▪ TWEEN 60 HP

▪ TWEEN 80 HP


Intra-mamarios e Pastas orales


Crodabase SQ

Gel translúcido aceitoso formado por una combinación de

aceite mineral y polietileno usado como base para pomadas

farmacéuticas


Beneficios del Producto

▪ Estable bajo variaciones de temperatura

▪ Resistencia a rayos gama (10 – 40 KGy)

▪ Fácil de usar: permite la incorporación de activos en frío

▪ Reduce el tiempo de proceso: no requiere calefacción para

incorporar activos

▪ Alto desempeño en la solubilización de activo y excipiente

polar y no polar


Alta Compatibilidad

Los ingredientes activos se pueden agregar

directamente a la base.

Betametasone

Crodabase

SQ

Triamcinolone

Fluocinolone

Neomycin Sulphate

Triamcilone Acetonide

DexamethasoneCrodabase

SQ

Ketaconazole

Ampicillin

Miconazole

Nistatine

Clobetasol

Neomycin Clotrimazole

Clioquinol


Formulación sugerida para infusión intramamaria

Método:

Calentar Pharmalan a 40-45°C. Añadir al aceite Mineral y mezclar.

Enfriar la formulación hasta 30°C y añadir los APIs.

Añadir Crodabase SQ muy lentamente y homogeneizar

Producto (%)

Ampinicilin (base) 0,75

Cloxacillin (base) 1,9

Aceite Mineral 27

Pharmalan 5

Crodabase SQ qs

Croda Health Care


Gracias

Documents

Croda Health Care