54
Congrés ADA 2012 Highlights AP Philadelphia 8-12 Juny 2012 F . X a v i e r C o s C l a r a m u n t CAP Sant Martí de Provençals. Barcelona RedGDPS / Primary Care Diabetes Europe

Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

  • Upload
    others

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights AP Philadelphia 8-12 Juny 2012

F . X a v i e r C o s C l a r a m u n t CAP Sant Martí de Provençals. Barcelona RedGDPS / Primary Care Diabetes Europe

Page 2: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Sumari

Resum  general  del  congrés  www.diabetes.org    

130  sessions  (72  simposium)                                                EADS/ADA,  Lancet/ADA,  IDF/ADA    377      Comunicacions  orals      2578  Posters  (presentats/publicats)  

   

Page 3: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Sumari AP

State  of  the  art  ADA/EASD  consensus  Tractament    

 Anàlegs  GLP-­‐1      IDPPIV  

Autoanalisis  (si  o  no?  !!!)  Resultats  finals  dels  estudis    

 -­‐  DE-­‐PLAN-­‐CAT    -­‐  TINSAL    -­‐  TODAY      -­‐  ORIGIN      

Page 4: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Management of Hyperglycemia in Type 2

Diabetes: A Patient-Centered Approach

Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and ���the European Association for the Study of Diabetes (EASD)

Page 5: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM: A Patient-Centered

Approach    

 1.    PATIENT-­‐CENTERED  APPROACH  

2.  BACKGROUND  •   Epidemiology  and  health  care  impact  •   RelaDonship  of  glycemic  control  to  outcomes  •   Overview  of  the  pathogenesis  of  Type  2  diabetes  

3.  ANTI-­‐HYPERGLYCEMIC  THERAPY  •  Glycemic  targets  •  TherapeuDc  opDons  

 -­‐  Lifestyle    -­‐  Oral  agents  &  non-­‐insulin  injectables    -­‐  Insulin  

    Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 6: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

 

3.  ANTIHYPERGLYCEMIC  THERAPY  •         ImplementaDon  Strategies  

   -­‐  IniDal  drug  therapy      -­‐  Advancing  to  dual  combinaDon  therapy      -­‐  Advancing  to  triple  combinaDon  therapy      -­‐  TransiDons  to  and  DtraDons  of  insulin  

 

4.  OTHER  CONSIDERATIONS  •   Age  •   Weight  •   Sex/racial/ethnic/geneDc  differences  •   ComorbidiDes  (Coronary  artery  disease,  Heart  failure,            

     Chronic  kidney  disease,  Liver  dysfunc8on,  Hypoglycemia)  

5.  FUTURE  DIRECTIONS  /  RESEARCH  NEEDS        

   

ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM: A Patient-Centered

Approach    

 

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 7: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Initial drug monotherapy

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Side effects Costs

Healthy eating, weight control, increased physical activity

Metformin high low risk neutral/loss GI / lactic acidosis low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 2-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Major side effect(s) Costs

high low risk gain edema, HF, fx’s‡ high

Thiazolidine- dione

intermediate low risk neutral rare‡

high

DPP-4 Inhibitor

highest high risk gain hypoglycemia‡

variable

Insulin (usually basal)

Two drug combinations*

Sulfonylurea† +

Thiazolidine-dione +

DPP-4 Inhibitor +

GLP-1 receptor agonist +

Insulin (usually basal) +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU†

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU† SU†

TZD TZD

TZD

DPP-4-i

Insulin§ Insulin§

If combination therapy that includes basal insulin has failed to achieve HbA1c target after 3-6 months, proceed to a more complex insulin strategy, usually in combination with 1-2 non-insulin agents:

Insulin# (multiple daily doses)

Three drug combinations

More complex insulin strategies

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or GLP-1-RA

high low risk loss GI‡ high

GLP-1 receptor agonist

Sulfonylurea†

high moderate risk gain hypoglycemia‡ low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 3-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

T2DM  AnDhyperglycemic  Therapy:  General  RecommendaDons    

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 8: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Initial drug monotherapy

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Side effects Costs

Healthy eating, weight control, increased physical activity

Metformin high low risk neutral/loss GI / lactic acidosis low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 2-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Major side effect(s) Costs

high low risk gain edema, HF, fx’s‡ high

Thiazolidine- dione

intermediate low risk neutral rare‡

high

DPP-4 Inhibitor

highest high risk gain hypoglycemia‡

variable

Insulin (usually basal)

Two drug combinations*

Sulfonylurea† +

Thiazolidine-dione +

DPP-4 Inhibitor +

GLP-1 receptor agonist +

Insulin (usually basal) +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU†

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU† SU†

TZD TZD

TZD

DPP-4-i

Insulin§ Insulin§

If combination therapy that includes basal insulin has failed to achieve HbA1c target after 3-6 months, proceed to a more complex insulin strategy, usually in combination with 1-2 non-insulin agents:

Insulin# (multiple daily doses)

Three drug combinations

More complex insulin strategies

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or GLP-1-RA

high low risk loss GI‡ high

GLP-1 receptor agonist

Sulfonylurea†

high moderate risk gain hypoglycemia‡ low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 3-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

T2DM  AnDhyperglycemic  Therapy:  General  RecommendaDons  Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 9: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Initial drug monotherapy

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Side effects Costs

Healthy eating, weight control, increased physical activity

Metformin high low risk neutral/loss GI / lactic acidosis low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 2-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Major side effect(s) Costs

high low risk gain edema, HF, fx’s‡ high

Thiazolidine- dione

intermediate low risk neutral rare‡

high

DPP-4 Inhibitor

highest high risk gain hypoglycemia‡

variable

Insulin (usually basal)

Two drug combinations*

Sulfonylurea† +

Thiazolidine-dione +

DPP-4 Inhibitor +

GLP-1 receptor agonist +

Insulin (usually basal) +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU†

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU† SU†

TZD TZD

TZD

DPP-4-i

Insulin§ Insulin§

If combination therapy that includes basal insulin has failed to achieve HbA1c target after 3-6 months, proceed to a more complex insulin strategy, usually in combination with 1-2 non-insulin agents:

Insulin# (multiple daily doses)

Three drug combinations

More complex insulin strategies

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or GLP-1-RA

high low risk loss GI‡ high

GLP-1 receptor agonist

Sulfonylurea†

high moderate risk gain hypoglycemia‡ low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 3-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

T2DM  AnDhyperglycemic  Therapy:  General  RecommendaDons  Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 10: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Initial drug monotherapy

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Side effects Costs

Healthy eating, weight control, increased physical activity

Metformin high low risk neutral/loss GI / lactic acidosis low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 2-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Efficacy (! HbA1c) Hypoglycemia Weight Major side effect(s) Costs

high low risk gain edema, HF, fx’s‡ high

Thiazolidine- dione

intermediate low risk neutral rare‡

high

DPP-4 Inhibitor

highest high risk gain hypoglycemia‡

variable

Insulin (usually basal)

Two drug combinations*

Sulfonylurea† +

Thiazolidine-dione +

DPP-4 Inhibitor +

GLP-1 receptor agonist +

Insulin (usually basal) +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU†

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

SU† SU†

TZD TZD

TZD

DPP-4-i

Insulin§ Insulin§

If combination therapy that includes basal insulin has failed to achieve HbA1c target after 3-6 months, proceed to a more complex insulin strategy, usually in combination with 1-2 non-insulin agents:

Insulin# (multiple daily doses)

Three drug combinations

More complex insulin strategies

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or

or GLP-1-RA

high low risk loss GI‡ high

GLP-1 receptor agonist

Sulfonylurea†

high moderate risk gain hypoglycemia‡ low

If needed to reach individualized HbA1c target after ~3 months, proceed to 3-drug combination (order not meant to denote any specific preference):

Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 11: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Basal insulin only (usually with oral agents)

Basal insulin + 1 (meal-time) rapid-acting insulin injection

Basal insulin + !2 (meal-time) rapid-acting insulin injections

Premixed insulin twice daily

less flexible

Number of injections

1

Flexibility

Regimen complexity

low

mod.

Non-insulin regimens

Sequential Insulin Strategies in T2DM Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]

Page 12: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrès ADA 2012 Highlights

http://www.diabetes.conference-companion.com

Page 13: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Nou consens ADA/EASD del tractament de la hiperglicemia en la Diabetes tipus 2

State of the art lecture Dr. Silvio Inzucchi

Cal individualitzar el tractament hipoglicemiant i els objectius terapeutics

Alimentació, activitat fisica i educació són la base del tractament

Metformina és el farmac de primera elecció si no està contraindicat

Després de Metformina cal valorar tractament combinat 1-2 FFOO/ SC.

Prioritzar minimitzar Efectes secundaris

Caldria plantejar-se decisions terapeutiques compartides

(preferències,necesitats i valors)

La reducció de RCV hauria de ser la prioritat en el tractament

Page 14: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

IN CRE TINES

Actividad GLP-1 y GIP

Secreción de incretinas

Tracto GI

Comida

Pancreas

Cel Beta Cel Alfa

Reducción de la glucemia

Captación de glucosa por Musculo y Tejido adiposo

Insulina Cel beta

(GLP-1 y GIP) Glucosa dependiente

metabolitos

GLP-1 y GIP

X Inhibidor DPP-4

Incretin miméticos

Enzima DPP-4

Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929–40.

ä  Glucagon Cel alfa (GLP-1) Glucosa

dependiente

ä  Producción hepática de glucosa

Us clínic de les Incretines

Page 15: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

IN CRE TINES Anàlegs receptor GLP-1 Incretin miméticos

Page 16: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

A C multicentric aleatoritzat Glimepiride vs Exenatide en pacients DM2 mal controlats en monoterapia amb Metformina Avaluació: HbA1c > 9% els primers 3 mesos o >7% en dues ocasions passats 6 mesos N= 1029 DM2 mal control MET Edat: 56 (10) anys Sexe: 56% homes IMC: 32.6 kg/m2 HbA1c: 7.5 %

EUREXA trial ADA/Lancet Dr. Schernthaner

Page 17: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

EUREXA trial ADA/Lancet Dr. Schernthaner

1.  AC més llarg amb Anàleg GLP1 (4.5 anys) 2.  Millor control HbA1c, reducció de pes i menys Hipoglucemies en

el grup Exenatide. 3.  4-5 de cada 10 pacients van necesitar afegir un altre farmac per

mantenir el control metabolic

Page 18: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Analegs del GLP 1 Are they all the same? Dr. Filip Knop Dinamarca

•  Categoritzacio per:

•  FK

•  Estructura

•  Tamany

FK Curta durada Llarga durada Molecules Exenatide1

Lixisenatide1 Exenatide LAR1 Liraglutide2 Albuglutide2

Impacte glicèmic G. Post prandial G. Basal Nausea +++ ++

1.  Estructura similar a Exedin 4 2.  Estructura similar a GLP1

No són similars

Page 19: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Analegs del GLP 1 Tenen impacte CV?? Dr. Steven Marso . Cardioleg (Kansas)

Existencia de receptors GLP1 pancrees endocrí, cardiomiocit i

endoteli vascular

Recerca en models animals i humans

Beneficis en xifres PA i lipids

Models experimentals en IAM i I Cardiaca

Page 20: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

EASIE trial ADA/Lancet Dr. Pablo Aschner ( Colombia)

A C multicentric aleatoritzat obert I. Glargine I Sitagliptina en pacients DM2 mal controlats en monoterapia amb Metformina Objectiu: comparar eficacia (HbA1c), tolerabilitat i seguretat d’ambdos molecules N = I. Glargina: 250 Sitagliptina: 265 Duració: 24 setmanes Edat: 53.6 (9) anys Sexe: 51% homes IMC: 31.1 kg/m2 Duració DM2: 4.5 anys HbA1c: 8.5 %

Dosis Sitagliptina 100 mg/d

Dosis insulina final del estudi 0.5UI/kg/dia

Page 21: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

EASIE trial ADA/Lancet Dr. Pablo Aschner ( Colombia)

Despres de 24 setmanes I. Glargina Sitagliptina

HbA1c < 7% 68% 42% p< 0.0001

Hipoglucemia (pacient/any) 4.21 0.50 p< 0.0001

Page 22: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

DPP4 Inh Are they all the same? Dr. Adrian Vella ( Mayo Clinic) USA

Tenen estructures quimiques diferents

Comparteixen el mateix mecanisme d’acció amb similar inh

enzimatica ( 80%)

Existeixen diferencies en la seva FK

Reduccio HbA1c 0.7% aprox

Baix risc Hipoglicemia

No increment de pes

Efectes adversos similars

Si, són similars

Page 23: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Debat: AGC si o no????

Pro Dr. Lutz Heinemann (Germany)

-  MA i RS AGC es relaciona reduc. de HbA1c de 0.2 a 0.4

-  Estudis amb limitacions (randomització, entrenament ,…)

-  M. Franciosi et al. Diabetic Med 2011;28:798 reduc.

HbA1c 0.5%

-  Eina d’empoderament del pacient en l’autocontrol

Page 24: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Debat: AGC si o no????

Contra Dr. Jeffrey Stephens (UK)

-  Argumenta que les reduccions d’HbA1c observades no

són clinicament rellevants.

-  Excepció per els diabètics de recent diagnostic amb valors

HbA1c més elevats

-  Importancia en que cal saber fer la tecnica i tambe

ENTENDRE els resultats i actuar en consequencia

-  Apropiat en pacients amb risc de HIPOS i de forma

transitoria (canvi de tractament o malaltia intercorrent)

Page 25: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Delay in Progression to Type 2 Diabetes among High-Risk Spanish Individuals DE-PLAN-CAT study

Delay in Progression to Type 2 Diabetes among High-Risk Spanish Individuals Following Lifestyle Intervention in Real-Life Primary Care DE-PLAN CAT study  Diabetes in Europe - Prevention using Lifestyle, Physical Activity and Nutritional intervention

XAVIER COS1, BERNADO COSTA1, FRANCISCO BARRIO1, JOAN J. CABRÉ1, JOSEP LLUIS PIÑOL1, SONIA SARRET1, CLAUSTRE SOLÉ1, XAVIER MUNDET1, TERESA MUR1, MONTSERRAT COT1, JACINT CAULA1, FRANCESC PUJOL1, JAANA LINDSTRÖM2, JAAKKO TUOMILEHTO2, DE-PLAN-CAT RESEARCH GROUP1 1Primary Care University reasearch institute. IDIAP Jordi Gol. Barcelona, Spain 2Department of Public Health, University of Helsinki, Finland

Page 26: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Área de Investigación en Diabetes y Enfermedades Endocrino-Metabólicas Prevencion de Diabetes Research Agenda (IDIAP Jordi Gol) .

The DE-PLAN study (2004) DE - PLAN CAT (2005) Diabetes in Europe - Prevention using Lifestyle, Physical Activity and Nutritional intervention Financiacion de la UE (DG SANCO), FIS (Instituto de Salud Carlos III) y Departamento de Salut Publica de la Generalitat de Catalunya

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

DE PLAN DE PLAN-CAT

Page 27: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

0

5

10

15

20

25

30

35

Year 1 Year 2 Year 3 Year 4

Standard care GroupIntensive GroupComplete Group

Años 1 2 3 4 Grupo Standard 20 (6) 41 (12.3) 53 (15.9) 61 (18.3) Standard-Care Intervention Group 17 (7.8) 37 (16.9) 51 (23.3) 63 (28.8) No acumulado de diabetes 37 (6.7) 78 (14.1) 104 (18.8) 124 (22.5)

Incidencia  acumulada  de  Diabetes  

La incidencia de diabetes tras una mediana de 4,2 años fue 7,2 y 4,6 casos-100 personas-año (RRR=36,5%; p<0,005)

Resultados 2

Page 28: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Participantes a riesgo Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Total no. 514 476 453 430 N. Acumulado de pacientes diabetes 37 78 104 124 Grupo Intensivo 20 41 53 61 Grupo Standard 17 37 51 63

4  3  2  1  0  

0.9  

0.8  

0.7  

0  

1.0  

Follow-up time (years) p = 0.005 (Log Rank)

Cum

ulat

ive

prob

abili

ty o

f rem

aini

ng d

iabe

tes-

free

NNT = 9.5

El número necesario de participantes a tratar durante 4 años para reducir un caso de diabetes fue 9,5.

Resultados 3

Page 29: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

1.  Se observa una reduccion del 36% en la incidencia de in Diabetes

2.  Todos los participantes mostraron beneficios de la Intervencion en

estilos de vida, independientemente de la edad y el sexo.

3.  Es necesario tratar 10 individuos de alto riesgo durante 4 años con un programa de educacion de 6 horas para evitar (prevenir or

retrasar) 1 caso de diabetes.

4.  Es posible conseguir una reduccion de la incidencia de Diabetes en sujetos de alto riesgo con intervenciones de estilos de

vida en el ambito de la Atencion Primaria.  

Conclusiones  

Page 30: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

TINSAL trial Dr. Allison Goldfine (Joslin Diabetes Center)

Page 31: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

TINSAL trial Dr. Allison Goldfine (Joslin Diabetes Center)

A C multicentric aleatoritzat salsalat 3.5 gr/d o PCB 48 set Objectiu: Canvi de la HbA1c Criteris inclusió

Edat 18 a 75 anys DM2 en FFOO A1c 7-9.5%

Criteris Exclusió Tt. Amb Glitazones, Insulina o Analegs GLP 1 Tt. Crònic amb AINES FG< 60 ml/min

N= 286 DM2 no controlada

Page 32: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

TINSAL trial resultats Dr. Allison Goldfine (Joslin Diabetes Center)

N= 286 Edat: 56(10) anys Sexe: 55% homes IMC: 33.3 kg/m2 HbA1c: 7.7(0.7) % Met 88% Secretagog 82% (mono 41% bi 49% tri 6%) Aspirina 41% Estatines 60%

Despres de 48 setmanes Reducció HBA1C 0.24% (Salsalat vs PCB) p< 0.001

Reducció de Leucocits (Neutròfils i Limfòcits)

No canvis Prot C Reactiva

Reducció del aclariment insulina hepàtic

Canvis perfil lipidic (é Col total i LDL c, ê TG ) p< 0.02 1.  Aquest estudi permet afirmar que la hipotesis inflamatoria pot tenir un paper en la fisiopatologia de la DM2

2.  El Salsalat no es pot considerar un tractament per la DM2

Page 33: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

TODAY trial Dr. Philip Zeitler (University of Colorado)

Opcions terapeutiques en pacients diabetics tipus 2 adolescents o joves Criteris inclusió

Edat 10 a 17 anys DM2 < 2 anys evolució IMC > percentil 85 Ac’s antipancreàtics neg /C peptit > 0.6 ng/ml

15 centres N= 699 (Edat 14 anys, IMC 34.9 kg/m2, 7.8 mesos desde Dx DM2) 3 grups de intervenció: Met, Met + Rosigli i Met+SV

Page 34: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

TODAY trial resultats Dr. Philip Zeitler (University of Colorado)

Inici del estudi - 26% HTA - 13% mircoalbuminuria - 80% HDL-c baixa - 10% TG elevats - nivell SE i educacio pares baix

End point A1c > 8% 6 mesos o descompensacio metabolica persistent

Seguiment 3.9 anys Raons per End point similars a tots els grups.

IMC no va influenciar en els resultats

-  Metformina menys efectiva en pacients de color -  > 50% no van aconseguir control glicemic amb Met -  Important deteriorament funcionalisme β

Page 35: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

The Big Picture - ORIGIN •  A large international RCT in people with new or

recently diagnosed diabetes, IFG or IGT & additional CV risk factors lasting > 6 years

•  Assessed the effect of 2 independent therapies on serious CV outcomes in > 12,500 people: a)  titrated basal insulin using insulin glargine b)  1 g of omega 3 FA

Page 36: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

ORIGIN Research Questions

In high risk people with IFG, IGT or early diabetes,

a)  does insulin replacement therapy targeting fasting normoglycemia (< 5.3 mM or 95 mg/dl) with insulin glargine, reduce CV outcomes more than standard approaches to dysglycemia?

b)  does adding omega 3 FA reduce CV death?

Page 37: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Participants (Key Inclusion Criteria) •  Age > 50 yrs AND

•  Dysglycemia AND –  EITHER IFG or IGT or new type 2 DM by OGTT

[i.e. FPG > 110 (6.1); or 2 Hr PG > 140 (7.8)] –  OR prior type 2 DM @ stable dose > 10 wks & …

•  on no OADs … + HbA1c < 9.0% •  < half-max 1 OAD + HbA1c < 8.5% •  > half-max 1 OAD + HbA1c < 8.0%

•  High CV Risk –  EITHER Prior MI, stroke, revasc, angina + doc. ischemia –  OR MA, proteinuria, LVH, 50% art. stenosis, ABI < 0.9

Page 38: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Glargine Standard Care Omega 3 FA* Glargine + Omega 3 Omega 3

Placebo Glargine + Placebo Placebo

ORIGIN Factorial Design N=12,537; 573 sites; 40 countries; 2 Comparisons

Recruitment: Sept ‘03 – Dec’05 Final Visit: Q4 2011 Median (IQR) Follow-up: 6.2 y (5.8-6.6)

Glargine (Lantus): open vs. standard care Omega 3 FA (Omacor): double-blind; 1 cap/day*

*Omacor contains EPA 465 mg & DHA 375 mg

Page 39: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Major Outcomes: Glargine Trial Primary •  CV death OR MI OR stroke •  CV death OR MI OR stroke OR revasc OR CHF hosp’n

Secondary •  Microvascular composite

(i.e. doubling of serum Cr, progression of albuminuria category, dialysis/renal transplant, laser Rx/vitrectomy for retinopathy)

•  New type 2 diabetes (in those without baseline diabetes) •  All cause death

Page 40: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

•  Cancers •  Angina, amputation for ischemia, •  CV & other hospitalizations •  Hypoglycemia, weight •  Cognition •  Erectile dysfunction

Other Outcomes & Measures

Page 41: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Spain

Norway

PortugalTurkey

Ukraine

Greece

Ireland

Greenland

Iceland

United States

Canada

MexicoThe Bahamas

Cuba

Panama

El Salvador Nicaragua

Costa Rica

JamaicaHaiti

Dom. Rep.

Argentina

Bolivia

Colombia

Venezuela

Peru

Brazil

Guyana

Chile

EcuadorKenya

Ethiopia

EritreaSudan

Egypt

NigerMauritania

Mali

Nigeria

Somalia

Namibia

Libya

Chad

TanzaniaDem. Rep.Of Congo

Angola

Algeria

Madagascar

Zambia

Gabon

Tunisia

Morocco

SwazilandLesotho

Liberia

Sierra Leone

GuineaGambia

Congo

Senegal

Guinea Bissau

IsraelLebanon

Georgia Kyrgyzstan

Yemen

IraqIran

Oman

Saudi Arabia

Russia

India

China

Kazakhstan

Nepal

Vietnam

Sri Lanka

PapuaNew

Guinea

Brunei

Philippines

Malaysia

Indonesia

Japan

Mongolia

S. KoreaN. Korea

Australia

New Zealand

United Kingdom

FijiZimbabwe

Vanuatu

Uzbekistan

Uruguay

U.A.E.

Uganda

Turkmenistan

Togo

Thailand

Tajikistan

Syria

Sweden

Suriname

South Africa

Antarctica

Solomon Islands

Sao Tome & Principe

Rwanda

Qatar

Poland

Paraguay

Pakistan

Neth.

Mozambique

Laos

Kuwait

HondurasGuatemala

Ghana

Germany

French Guiana

France

Finland

Equatorial Guinea

Dijbouti

Denmark

Cyprus

Coted'Ivoire Central African Republic

Cape Verde

Cameroon

Cambodia

Burundi

Burkina Faso

Bulgaria

Botswana

Bhutan

Benin

Belize

Bangla-desh

Azerb.

Afghanistan

Western Sahara(Occupied by Morocco)

Timor Leste (East Timor)

Myanmar(Burma)

ATLANTIC

PACIFIC

PACIFIC

INDIAN

OCEAN

OCEAN

OCEAN

OCEAN

Bel.Belarus

HungaryRomaniaSwitz.

Italy

Jordan

Randomized By Region N=12537 from 573 sites in 40 countries

N. America 1314 (11%) Europe/Africa 6060 (48%) Australia 202 (2%)

S. America 3853 (31%) Asia 1108 (9%)

Page 42: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Characteristic % Drug Use %

Smoking 12 Statin 54

Hypertension 80 ACE-I/ARB 69

Any Albuminuria 15 Thiazide 19

Previous CVD 59 Beta Blocker 53

Other BP Drug 41

Antiplatelet 69

Baseline Characteristics Mean Age = 63.5 yrs; Females = 35%

Page 43: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Conventional Units

SI Units

BMI (kg/m2) 29.8 29.8 Blood Pressure (mm) 146/84 146/84

Cholesterol (mg/dl or mM) 190 4.9 LDL (mg/dl or mM) 112 2.90 HDL (mg/dl or mM) 46 1.19 TG (Median mg/dl or mM) 140 1.58

Baseline Characteristics (Mean Level)

Page 44: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Interventions (Added to Lifestyle) •  Insulin Glargine Group

–  Same approach for people with/without DM –  Add evening glargine to 0 or 1 oral agent –  Self-titrate @ 1-2 units, 2/wk; target capillary FPG < 95

mg/dl (5.3 mM) –  Metformin could be added to mitigate hypoglycemia

•  Standard Care Group –  Non-DM Screen for DM yearly –  DM Guideline-based + MD’s judgment

No insulin until > 2 OADs & no glargine

Page 45: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Median A1C Levels

IQR 5.5 – 6.5

IQR 5.8 – 6.9

Page 46: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Insulin Glargine

Standard Care

P

Cholesterol (mg/dl) 175 177 0.09 LDL (mg/dl) 102 102 0.51 HDL (mg/dl) 45 46 <0.001 Triglyceride (mg/dl) 124 128 <0.001

HR 69.2 69.7 0.08 SBP/DBP 141/79 141/79 0.4

Final CV Risk Factors ConventionaI Units

Page 47: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Years of Follow-up

Prop

ortio

n w

ith e

vent

s

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 1 2 3 4 5 6 7

GlargineStandard Care

# at Risk 1 2 3 4 5 6 7

G

SC

6264 6057 5850 5619 5379 5151 3611 766

6273 6043 5847 5632 5415 5156 3639 800

Time to Adjudicated Primary Outcome 1 - CV Death MI Stroke

Adj.  HR  1.02  (0.94,  1.11)  Log  Rank  P  =  0.63  

1st Co-primary: MI, Stroke, or CV Death

Page 48: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Years of Follow-up

Prop

ortio

n w

ith e

vent

s

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 1 2 3 4 5 6 7

GlargineStandard Care

# at Risk 1 2 3 4 5 6 7

G

SC

6264 5827 5474 5153 4835 4523 3076 631

6273 5833 5493 5186 4880 4555 3142 663

Time to Adjudicated Primary Outcome 2 - CV Death-MI-Stroke-HF Hosp-Revasc

Adj.  HR  1.04  (0.97,  1.11)  Log  Rank  P  =  0.27  

2nd Co-Primary: MI, Stroke, CV Death, Revascularization, Heart Failure

Page 49: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Years of Follow-up

Prop

ortio

n w

ith e

vent

s

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 1 2 3 4 5 6 7

GlargineStandard Care

# at Risk 1 2 3 4 5 6 7

G

SC

6264 6150 6024 5857 5687 5508 3906 847

6273 6159 6029 5878 5710 5501 3931 878

Time to Adjudicated All Death

Adj.  HR  0.98  (0.90,  1.08)  Log  Rank  P  =  0.70  

All-cause Death

Page 50: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Summary of Findings

•  1st CV Composite: HR = 1.02 (0.94, 1.11)

•  2nd CV Composite: HR = 1.04 (0.97, 1.11)

•  Microvascular Composite: HR = 0.97 (0.90, 1.05)

•  Death: HR = 0.98 (0.90, 1.08)

•  Cancer: HR = 1.00 (0.88, 1.13)

•  Conversion IFG/IGT to DM: HR = 0.72 (0.58, 0.91) P=0.006

ORIGIN clearly assessed the effect of basal insulin glargine on important health outcomes:

Page 51: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Summary of Findings Compared to standard glycemic care of people with early diabetes, IGT &/or IFG … using once daily basal insulin glargine to target a FPG < 95 mg/dl (5.3 mmol/l) for a median of 6.2 years ...

•  Maintains near-normal glycemic control

•  Has a neutral effect on CV outcomes & on cancers

•  Slows progression of dysglycemia

•  Modestly increases hypoglycemia

•  Modestly increases weight

Page 52: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

http://www.diabetes.conference-companion.com

Page 53: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Page 54: Congrés ADA 2012 Highlights APprojectes.camfic.cat/CAMFiC/Seccions/Formacio/Docs... · Estructura similar a Exedin 4 2. Estructura similar a GLP1 No són similars . Congrés ADA

Congrés ADA 2012 Highlights

Abstrats deadline 3 Setembre www.pcdeurope.org http://pcdeurope2012.semfyccongresos.com/registration