Facultad de quimica.Lic. Químico Fármaco Biólogo.

Análisis Bioquímicos Clínicos.

Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF en cáncer ocular y complicaciones

oculares diabéticas.Perri P. et. Al (2015) “TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand in Ocular Cancers andOcular Diabetic Complications” en BioMed Research International, Volume 2015, Article ID 424019, 8 pages, disponible en: http://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/424019/ [Accesado Febrero 2016]

Por: Gonzalez Sanchez Jhovanny Profesor (a): M. Socorro Camarillo

TNF- ligando inductor de apoptosis

relacionados con (TRAIL) es una citocina intensamente estudiada, en particular por su actividad contra el cáncer.

El descubrimiento de que el fluido del saco conjuntival contiene niveles extremadamente altos de TRAIL soluble, sugirieron implicaciones importantes en el contexto de la vigilancia inmunológica del ojo.

Se discute la fisiopatología y el potencial papel

terapéutico del sistema receptor de TRAIL / TRAIL en una variedad de cánceres oculares.

Dado que una cantidad cada vez mayor de datos ha indicado las actividades biológicas importantes de los sistemas receptores TRAIL / TRAIL también en un contexto patológico completamente diferente, como la diabetes mellitus, en la segunda parte de esta revisión, se resume los datos actualmente disponibles sobre la participación de TRAIL en las complicaciones oculares de la diabetes mellitus como modulador de la respuesta inflamatoria y angiogénica en el ojo.

Objetivos.

(TRAIL), también conocido como ligando Apo2 o

TNFSF10, fue odescubierto por el grupo de Ashkenazi en Genentech y el grupo de Goodwin en Immunex hace casi 20 años.

Se identificó los receptores transmembranales de TRAIL el cual resultó estar compuesta de

TRAIL-R1 / receptor de muerte 4. TRAIL-R2 / receptor de muerte 5. TRAIL-R3 / señuelo del receptor 1. TRAIL-R4 / receptor señuelo 2.

TRAIL/TRAIL

De manera similar a otros miembros de la

superfamilia de TNF, TRAIL actúa como molécula homotrimérica, pero tiene la propiedad única de que contiene un átomo central de zinc en la interfaz trímero, que es importante para la solubilidad, estabilidad y actividad biológica de TRAIL.

La primer y mejor caracterización de la actividad de TRAIL es promover apoptosis en una variedad de tipos de células cancerosas mediante la interacción con los llamados receptores de muerte TRAIL-R1 y TRAIL-R2.

La actividad biológica de TRAIL en células de

cáncer está mediado por la activación de la vía extrínseca de la apoptosis inducida por la agrupación (homotrimerization) de TRAIL-R1 o TRAILR2 a nivel de la superficie celular.

Este evento promueve la unión a la proteína adaptadora de dominio de muerte asociado Fas (FADD), que a su vez recluta a las caspasas iniciadoras receptor 8 y 10 y conduce al montaje de la muerte de inducción de complejo de señalización (DISC).

TRAIL puede conducir a efectos proliferativos y

puede modular la diferenciación en tipos de células normales, tales como; células multipotenciales del estroma de la médula ósea, las células mieloides, y las células osteoclástica.

La combinación de Nutlin-3 y TRAIL es mucho menos tóxico en células normales con respecto a las células cancerosas, lo que subraya aún más la complejidad de la regulación de TRAIL efectos biológicos a nivel intracelular.

La expresión de TRAIL se ha documentado previamente

en el epitelio corneal y conjuntival humano por inmunohistoquímica in situ usando un anticuerpo monoclonal que es altamente específico para TRAIL [28].

Los datos de inmunohistoquímica se confirmaron por citometría de flujo en células epiteliales corneales primarias y se obtuvieron de los pacientes sometidos a queratectomía fotorrefractiva.

Se demostró también que el fluido del saco conjuntival contenía la mayor cantidad de TRAIL soluble jamás medido en un fluido corporal.

2. TRAIL. Expresión en Córnea y en el saco conjuntival.

Por lo tanto, una hipótesis razonable sobre la base de

los niveles extremadamente altos de TRAIL en el líquido saco conjuntival es que TRAIL está implicada en la vigilancia antitumoral del epitelio anterior del globo ocular. A este respecto, es interesante analizar los datos disponibles sobre la susceptibilidad potencial de los tumores oculares a la terapia a base de TRAIL.

El rabdomiosarcoma (RMS) representa el sarcoma de tejido blando más común en niños. Este tumor altamente maligno es insensible a la quimioterapia y, por lo tanto, TRAIL representa un candidato prometedor para nuevas opciones en la terapia combinada

TRAIL es potencialmente activo en RMS en

combinación con diferentes fármacos quimioterapéuticos que se emplean actualmente en el tratamiento de la RMS.

Melanoma uveal es una neoplasia maligna oftálmica común en humanos que es propenso a metastatizar a otros órganos como el hígado.

Al lado del papel bien estudiado de TRAIL en la

configuración oncológicos, una cantidad cada vez mayor de datos ha indicado las actividades biológicas importantes de los sistemas receptores TRAIL / TRAIL también en la diabetes mellitus.

4. Complicaciones TRAIL y oculares de la diabetes mellitus.

Es plausible suponer que una producción disminuida de

TRAIL podrían contribuir al empeoramiento de la retinopatía diabética proliferativa mediante la reducción del grado de apoptosis en las células endoteliales de la retina. De acuerdo con un posible papel de TRAIL en la mediación de la actividad antiangiogénica, se ha demostrado que TRAIL podría desempeñar un papel importante también en la regulación de la neovascularización retiniana (RNV).

Un trastorno ocular importante que representa la principal causa de pérdida de visión irreversible en personas de edad avanzada, con la diabetes juegan un papel como factor de riesgo de AMD, se ha propuesto.