Clase Farma Anticonvulsivantes

7/30/2019 Clase Farma Anticonvulsivantes

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Medicamentosanticonvulsivantes


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Farmacoterapia de las epilepsiasConvulsin: alteracin transitoria delcomportamiento por descarga desordenada depoblaciones neuronales.Epilepsia: trastorno cerebral caracterizado porocurrencia de convulsiones.

parciales simples -

complejasConvulsiones

generalizadas

Epilepsias parciales : 50 % de todas lasepilepsias.

(por lesin en alguna parte de la corteza)

Epilepsias generalizadas: 40% de lasepilepsias (genticas)

*epilepsia mioclnica juvenil (convulsiones

mioclnica, tonicoclnicas, con frec. de ausencia


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Epilepsias parciales: de actividad sinptica inhibidora(GABA)

de actividad sinpticaexcitadora(glutamato)

Despolarizacin y descargas de potenciales de accin afrecuencias altas de neuronas individuales.(convulsin).

La inhibicin de las descargas de alta frecuencia se mediareduciendo la capacidad de los canales de Na+ pararecuperarse de la inactivacin y prolongar entonces el

periodo refractario (carbamazepina, fenitoina, acidovalproico).

Incrementando inhibicin sinptica mediada por GABAreduce la excitabilidad neuronal y aumenta el umbral

convulsivo .


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Epilepsia de inicio generalizado: crisis de ausencia- Surgen de descargas recprocas del tlamo y la corteza

cerebral-EEG: descargas en espiga y onda generalizada a unafrec. de 3Hzrepresentando oscilaciones entre tlamo y corteza

-Una propiedad intrnseca de neuronas talmicas queparticipan en la generacin de las descarga de 3Hz es :una forma particular de corriente de Ca regulada porvoltaje (T) los brotes de la activacin de neuronastalmicas son mediados por activacin de corrientes T.

Los medicamentos contra crisis de ausencia inhibencanales de Ca activados por voltaje.


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Anticonvulsivos

Tradicionales:HIDANTONAS FENILHIDANTONA(FENITONA)

BARBITRICOS

FENOBARBITAL

IMINOESTILBENOSCARBAMAZEPINAOXCARBAZEPINA

SUCCIMIDASETOSUXIMIDA

CIDO VALPROICO

BENZODIAZEPINAS

Creacin reciente:GABAPENTINA

LAMOTRIGINA

LEVETIRACETAM

TIAGABINA

TOPIRAMATO

FELBAMATO

ZONISAMIDA

ACETAZOLAMIDA


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Fenitoina (DILANTIN)

Eficaz en convulsiones parciales ytonico-clonicas pero no en crisis deausencia


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Efectos farmacolgicos

Tiene actividad anticonvulsiva sindepresin del SNC, a dosis txicaspuede producir signos excitadores y a

dosis letales rigidez pordescerebracin.


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Mecanismo de accin Limita las descargas repetidas de potenciales de

accin provocadas por despolarizacin sostenida, elefecto es mediado por una desaceleracin del ritmode recuperacin de la inactivacin de canales de Na

activados por voltaje. Los efectos a dosis teraputica son selectivos para

los canales de Na sin cambio en respuesta de GABAo glutamato .

5x o 10x disminuye actividad espontnea y aumentode repuestas de GABA que inducen toxicidad.


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Propiedades farmacocinticas La fenitoina se encuentran es presentaciones orales de

liberacin rpida y extendida Se une de manera extensa (90%) a protenas como la

albmina

Algunos frmacos como el cido valproico compiten con la

fenitoina a los sitios de unin con protenas, incrementado lafenitoina libre

El ritmo de la eliminacin no es lineal

Su vida media es de 6 y 24 con valores plasmticos menores

a 10 mcg/ml La fenitoina se metaboliza en gran parte por las CYP

hepticas

Induce las CYP por lo cual aumenta la degradacin defrmacos como los anticonceptivos

Hidrosolubilidad baja


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Toxicidad

VI- arritmias, hipotensin y depresin deSNC

VO- signos referibles al cerebelo ysistema vestbular.

dosis muy altas- atrofia cerebelos intensa

tratamiento prolongado- sntomasreferidos cerebelo, sistema vestibular,cambios en comportamiento, GI, e

incrementa convulsiones hirsutismo, hiperplasia gingival, problemas

endocrinolgicos ( vitamina D y K,diminucin de la absorcin del Ca e

insulina)


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Concentracin

se controlan convulsiones con menosde 10 mcg/ml y la toxicidad mayor de20mcg/ml (nistagmos)

Interacciones farmacolgicas aumenta fenitoina con frmacos que

sean metabolizados por CYP2C9 o

CYP2C10 los que incrementan las CYP

hepticas incrementan el catabolismo


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Aplicaciones teraputicas

es eficaz en la convulsin parcial ytonico-clnica pero no en las crisis deausencia

otros: neuralgias del trigmino


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Fenobarbital (LUMINAL)

Primer anticonvulsivo orgnico eficaz Toxicidad y costo bajos


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Mecanismo de accin

Probablemente inhiba lasconvulsiones potenciandola inhibicin simptica a

travs del receptor GABAaaumentando su corrienteincrementando la duracin

de los brotes de sta sincambiar su frecuencia


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Farmacocintica

Absorcin oral completa pero lenta,Cmax despus de varias hrs

se une 40 a 60 % a protenas del

plasma y tisulares 25% se elimina por excrecin renal inducen CYP y UGT incrementando

degradacin de medicamentos


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Toxicidad

Sedacin, nistagmos y ataxia se desarrolla tolerancia menos comn: exantema

escarlatiniforme, hipoprotombinemiacon hemorragias en RN, anemiamegaloblstica.


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Concentracin

promedio con 10 mcg/ml con dosisdiaria de 1mg/kg, nios 5 a 7 mcg/mlcon1mg/kg.

se desarrolla tolerancia por lo culincrementamos la dosis en usosprolongados

solo debe aumentarse de 30 a 40mcg/ml


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Interacciones farmacolgicas

induccin de CYP. aumentan concentracin hasta 40%

cuando se administra con cido

valproico


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Eficaz para convulsiones tonico-clnicas y parciales

efectivo, no costoso y toxicidad baja Mefobarbital (MEBARAL) N-

metilfenobarbital. se N-desmetila en elhgado y su actividad se debe a la

acumulacin de fenobarbital.


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Iminoestilbenos.1. Carbamazepina (Tegretol, carbatrol, otros):

Efectos farmacolgicos: propiedades anticonvulsivas sin depresin delSNC.

Mecanismo de accin: bloqueo de los canales de sodio

Farmacocintica:

- Absorcin: lenta e irregular mediante va oral.-Distribucin: pasa barreras cpmax. 4-8hrs-Metabolismo: metabolizada por las enzimas hepticas CYP3A4,

CYP1A2 y CYP2C8. El metabolito es 10,11-epoxicarbamazepina(compuesto activo como el original).

-Eliminacin: el metabolito se elimina a travs de la orina.


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Iminoestilbenos. Aplicaciones teraputicas: se utiliza en pacientes con convulsiones

tnico-clnicas generalizadas y parciales simples y complejas. Seutiliza como principal frmaco para Tx de neuralgia del trigmino yglosofarngeo. Se utiliza tambin en trastornos afectivos bipolares.NO SE DEBE PRESCRIBIR PARA LAS AUSENCIAS ya que puede

incrementarlas.


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Efectos adversos: nuseas, vmitos, toxicidad hematolgicaimportante (anemia aplsica, agranulocitosis, discrasiassangupibeas), y reacciones de hipersensibilidad (dermatitis,

eosinofilia, linfadenopata, esplenomegalia). Hiponatremia, fatiga,visin borrosa, mareos, exantema.

Toxicidad: Una intoxicacin aguda con carbamazepina puede causarestupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones, y depresin

respiratoria; durante un tratamiento prolongado puede ocasionarsomnolencia, vrtigo, ataxia, diplopa y visin borrosa.


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Iminoestilbenos. Interacciones farmacolgicas:

-El fenobarbital, fenitona y cido valproico aumentan elmetabolismo de la carbamazepina- La carbamazepina aumenta el metabolismo de la fenitona, y

tambin disminuye la concentracin de cido valproico,lamotrigina, tiagabina y topiramato-La eritromicina, propoxifeno, cimetidina, fluoxetina eisoniazida inhiben el metabolismo de la carbamazepina.


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2. Oxcarbazepina (Trileptal): Mecanismo de accin: Bloquea los

canales de sodio. Es un frmaco que se reduce

rpidamente a su metabolito, 10-monohidroxi (MHD), el cual es elencargado de la actividadanticonvulsiva.

Indicaciones teraputicas:

convulsiones de inicio parcial ennios y adultos. Efectos adversos: exantema,

nuseas, hiponatremia, cefalea,sedacin, mareos, vrtigo, ataxia ydiplopa.

Interacciones farmacolgicas:cuando se sustituye por lacarbamazepina se acompaa deconcentraciones mayores defenitona y cido valproco (porquedisminuye su metabolismo)


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Succinimidas1. Etosuximida (Zarontin):

Aplicaciones Teraputicas: frmaco primario para el tratamiento de

crisis de ausencia primarias generalizadas. Mecanismo de accin: Bloquea los canales de Calcio de umbral

bajo (corrientes T).

Farmacocintica:-Absorcin: completa con concentraciones max. En 3 hrs.-Metabolismo: por enzimas hepticas. Se metaboliza en hidroetilo.La vida media es de 40-50 hrs en adultos y 30 hrs en nios.-Eliminacin: se elimine a travs de la orina.

Efectos adversos: somnolencia, hiperactividad, nuseas, sedacin,molestias digestivas, aumento de peso, letargia, LES y exantema.Discrasias sanguneas y el cese brusco del frmaco puedeprovocar convulsiones. En algunos px se han presentado sntomasde tipo parkinsonismo y fotofobia.


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CIDO VALPROICO

EFECTOS FARMACOLGICOS YMECANISMO DE ACCIN:

Produce una recuperacinprolongada de los canales deNa+ activados por voltaje, a

partir de la inactivacin Produce pequeas reducciones

de la corriente de Ca+ (corrientesT)

Incrementa la cantidad de GABA

que se pueda recuperar en elcerebro


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CIDO VALPROICO

FARMACOCINTICA:

Absorcin rpida por va oral (1-4 h)

90% se une a protenas

Metabolismo heptico 95% por enzimas UGT y

oxidacin Semivida de casi 15 h

Metabolitos activos c. 2-propil-2-pentanico yc. 2-propil-4-pentanico

APLICACIONES TERAPUTICAS: Eficaz en las crisis de ausencia, mioclnicas,

parciales y tonicoclnicas


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CIDO VALPROICOTOXICIDAD:

Sntomas gastrointestinales transitorios: anorexia,nusea y vmito

SNC: sedacin ataxia y temblor En ocasiones erupciones, alopecia y estimulacin

del apetito.

Efectos en la funcin heptica: aumento deenzimas hepticas en plasma hasta en el 40% delos enfermos

Complicacin: hepatitis fulminante, tendenciaespecial a la lesin heptica letal en nios

menores de 2 aos. Pancreatitis aguda e hiperamonemia. Efectos teratgenos como defectos en el tubo

neural.


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CIDO VALPROICO

PREPARACIN DISPONIBLE: Oral: cpsulas de 250 mg;

jarabe de 250 mg/ 5 Ml(valproato sdico)

Tabletas de liberacinprolongada VO (Depakote):de 125, 250 y 500 mg (comodivalproex sdico)

Parenteral (Depacon):ampolleta de 5 mL parainyeccin IV con 100 mg/mL


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BENZODIAZEPINAS

Tienen efectos sedantes y ansiolticos

Benzodiazepinas: Clonazepam

Clorazepato Diazepam Lorazepam

MECANISMO DE ACCIN:Intensifica la inhibicin sinptica mediada por GABA


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BENZODIAZEPINAS

FARMACOCINTICA: Se absorben bien por va oral (1-4h) Se fijan a protenas La semivida del diazepam en plasma es de 1 a 2

das

La semivida del N- desmetildiazepam es de 60 h La semivida del clonazepam es de casi 1 da La semivida del lorazepam es de casi 14 h

APLICACIONES TERAPUTICAS: El clonazepam es til para tratar las crisis de

ausencia y las convulsiones mioclnicas en nios. El diazepam es eficaz para tratar el estado

epilptico, pero su desventaja es que sus efectosson muy cortos


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BENZODIAZEPINAS

TOXICIDAD: Somnolencia y letargo Tolerancia Incrementan las secreciones salivales y bronquiales

Ataxia Anorexia e hiperfagia Hipotona y letargo Trastornos del comportamiento sobre todo en nios, como

agresividad, hiperactividad, irritabilidad y dificultad en concentrarse(efectos paradjicos)

Si se interrumpe de manera repentina, se exacerban lasconvulsiones y puede desencadenar estado epilptico.

Dificultad respiratoria y cardiovascular


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BENZODIAZEPINASDosis:

CLONAZEPAM: la dosificacin inicial en el adulto no debepasar de 1.5 mg/da, y de 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al daen nios.

CLONAZEPATO: - Va oral. Adultos: 5-15 mg/6-12 h o15 mg/24 h, al acostarse, pudiendo aumentarse la dosisdiaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de25 mg/6 h (100 mg/da).

DIAZEPAM: dosis recomendada es 0.2 a 0.5 mg/kgdependiendo de la edad.

LORAZEPAM:El rango habitual de dosis es de 2 a 6 mg/da,divididos en 2 a 4 tomas, siendo mayor la toma antes de

dormir, pero la dosis puede variar de 1 a 10 mg/da.


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BENZODIAZEPINASPREPARACIN DISPONIBLE:

CLONAZEPAM (Klonopin) Oral: tabletas de 0.5, 1 y 2 mg

CLORAZEPATO DIPOTSICO (Tranxene)

Oral: tabletas y cpsulas de 3.75, 7.5 y 15 mg Tabletas de liberacin sostenida VO (Tranxene-SD): de 11.25 y 22.5 mg

DIAZEPAM (Valium) Oral: tabletas de 2, 5 y 10 mg; soluciones de 5 mg/ 5mL, 5 mg/ Ml

Parenteral: inyeccin IV de 5 mg/mL Rectal: 2.5, 5, 10 15 Y 20 mg solucin viscosa

LORAZEPAM (Ativan) Oral: tabletas de 0.5, 1 y 2 mg; solucin de 2 mg/ mL

Parenteral: inyeccin IV o IM de 2 Y4 mg/mL


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GABAPENTINA (NEURONTIN)

Molcula de GABA ligadade manera covalente aun anillo ciclohexanolipfilo (pasa BHE)


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GABAPENTINA

EFECTOS FARMACOLGICOS Y MECANISMO DE ACCIN:

Se desconoce su mecanismo de accin Puede favorecer la liberacin no vesicular de GABA

Se une a protenas en membranas corticales del canal del Ca+ sensible a voltaje

No reduce de manera sostenida la activacin repetitiva de los potenciales de accin

FARMACOCINTICA: Se absorbe y no es metabolizada en los humanos No se liga a protenas plasmticas Se excreta sin modificaciones por orina Semivida: 4-6 hrs. No presenta interacciones con otros anticonvulsivos


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GABAPENTINA

APLICACIONES TERAPUTICAS: Eficaz contra convulsiones parciales, con generalizacin secundaria o sin ella

cuando se agrega a otros anticonvulsivos

Tratar migraa, dolor crnico y trastorno bipolar


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Gabapentina

DOSIS: eficaz en dosis de 900-1800 mg al da en 3 fraccionesLa terapia se inicia con dosis pequeas (300 mg una vez, en el 1er

da) que aumenta en incrementos diarios de 300 mg hasta alcanzardosis eficaz

TOXICIDAD:

Efectos adversos comunes: somnolencia, mareo, ataxia y fatiga (sonleves a moderados) tienen resolucin 2 semanas del comienzo.


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GABAPENTINA

PREPARACINDISPONIBLE:

Oral: cpsulas de 100, 300 y400 mg; filmtabs de 600 y800 mg; solucin de 50

mg/mL


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Lamotrigina (Lamictal)


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Lamotrigina

Mecanismo de accin Efecto

Farmacocintica e interacciones


Toxicidad


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Leviteracetam (Kepra)


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Leviteracetam (Kepra)



Aplicaciones teraputicas Toxicidad


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Tiagabina (Gabitril)


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Tiagabina





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TOPIRAMATO (TOPAMAX)


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Topiramato (Topamax)





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Felbamato


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Felbamato





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Zonisamida (Zonegran)


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Zonisamida (Zonegran)

Mecanismo de accin Efecto Farmacocintica

Aplicaciones teraputicas Toxicidad No interacta con otros anticonvulsivos


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Acetazolamida


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Acetazolamida

Mecanismo de accin Efecto Efectos adversos Utilidad en las mujeres


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ELECCIN DEFRMACOS PARA ELTRATAMIENTO DE LASEPILEPSIAS


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TIPO DE EPILEPSIA ANTICONVULSIVO EMPLEADO

Epilepsia mayor o de granmal

CarbamazepinaFenilhidantona

Crisis de ausencia opequeo mal

Etosuximida

Valproato

Lamotrigina

Manejo de crisis convulsivaso estatus epilptico

4 tratamientos por VI:

1. Diazepam seguido por Fenilhidantona

2. Lorazepam

3. Fenobarbital4. Fenilhidantona


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TIPO DE EPILEPSIA ANTICONVULSIVO EMPLEADO

Crisis mioclnicas(Sndrome de epilepsiamioclnica juvenil)

Valproato

Convulsiones febriles Diazepam

Convulsiones en lactantes ynios pequeos (espasmos

infantiles)

Corticotropina o glucocorticoidesVigabatrina

Sndrome de Lennox-Gataut Lamotrigina aadida a otros anticonvulsivosFelbamato (uso reducido: causa anemia aplsica)

Topiramato


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BIBLIOGRAFA

Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Goodman-Gilman. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker.Editorial McGraw-Hill Interamericana. Undcima Edicin,2005.

Farmacologa Bsica y Clnica. Bertram G. Katzung.Editorial Manual Moderno. Dcima Edicin, 2006.

Farmacologia 4ed Pamela C. Champe

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