CLASE 1 CLASIFICACION & DIAGNOSTICO DIABETES - MARIANO TAVERNA - SALTA 2012 [Modo de compatibilidad].pdf

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    Mariano Javier Taverna Salta 2012

    DIAGNOSTICO Y CLASIFICACIONDE LA DIABETES MELLITUS

    Mariano Javier Taverna, MD, PhD

    CONICET (Insituto IDEHU)

    Divisin de Diabetologa del Hospital de Clnicas

    Jos de San Martn de la Universidad de Buenos Aires

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    EL DIAGNOSTICO

    DE LA DIABETES MELLITUS

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES

    COBERTURA MEDICA

    SEGUROS EMPLEO

    ASPECTOS PSICOLOGICOS

    CONNOTACIONES SOCIALES

    IMPLICANCIAS

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES

    HETEROGENEIDAD

    PROCESO BIOLOGICO CUANTITATIVO

    INTERESES POLITICOS DIFICULTADES METODOLOGICAS / TECNICAS

    PREVENCION DE LA DIABETES

    ASOCIACIONES COMPLEJAS ENTRE

    DIABETES Y DIVERSAS COMORBILIDADES

    FUENTE DE CONTROVERSIAS

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    DIAGNOSTICO DE LA DIABETES

    ASPECTOS PREANALITICOS DEL DOSAJE DELA GLUCEMIA

    TEST DE TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA

    VERSUS GLUCEMIA DE AYUNAS

    HEMOGLOBINA GLICOSILADA A1c

    ANALISIS GENETICOS E INMUNOLOGICOS PEPTIDO C

    DIAGNOSTICO DIFER. DE FORMAS ATIPICAS

    ASPECTOS CENTRALES

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    DIAGNOSTICO DE PREDIABETES

    CONCEPTO PREDIABETES

    INTOLERANCIAA LA GLUCOSA ORAL (ITG)

    GLUCEMIA DE AYUNAS ALTERADA (GAA)

    VALORES DE CORTE PARA DIAGNOSTICO

    PREVALENCIA

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    DIAGNOSTICO DE PREDIABETES

    NDDG (1979) /

    OMS (1980/1985)

    ADA (1997) /

    OMS (1999)

    ADA (2003)

    Glucemia de Ayuno

    Glucemia Alteradade Ayuno (GAA)

    - 110-125 mg/dl6,1-6,9 mmol/l

    100-125 mg/dl5,6-6,9 mmol/l

    Glucemia 2h (TTOGcon 75 gr de glucosa)

    Intolerancia a la

    glucosa (ITG)

    140-199 mg/dl

    7,8-11,1 mmol/l

    140-199 mg/dl

    7,8-11,1 mmol/l

    140-199 mg/dl

    7,8-11,1mmol/l

    NDDG = National Diabetes Data Group ADA = American Diabetes Association

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    DIAGNOSTICO DE PREDIABETES

    *Dosada con mtodo aprobado por el NGSP (National

    Glycohemoglobin Standardization Program), y de acuerdo a tcnica

    utilizada en el DCCT (Diabetes Control and Complications Trial)

    2009

    *Hemoglobina Glicosilada A1c = 5,7 a 6,4%

    PREDIABETES

    HEMOGLOBINA GLICOSILADA

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESCRITERIOS mg/dl mmol/l

    Glucemia Plasmtica de Ayunas 126 7

    o

    Sntomas de Hiperglucemia +

    Glucemia Plasmtica Casual 200 11,1o

    Glucemia 2 Horas

    (TTOG con 75 gr de glucosa)

    200 11,1

    o

    Hemoglobina Glicosilada A1c 6,5% -

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESASPECTOS TECNICOS PREANALITICOS

    Tipo de muestra

    Variacin diurna

    Tiempo de ayuno, dieta y actividad fsica

    Temperatura

    Hemlisis Gliclisis

    Centrifugacin

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESTEST DE TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA

    Unico mtodo para detectar intolerancia a la glucosa

    Pobre reproducibilidad (~30 a 40 %) Falsos positivos

    Alta frecuencia de nuseas y/o vmitos Escasas recomendaciones para su realizacin rigurosa

    Con glucemias 2-h normales entre 125 y 139 mg/dl dficiten 1ra. fase de insulinosecrecin

    IGT insulinorresistencia muscular combinada a dficits

    en 1ra. y 2da. fases de insulinosecrecin

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESGLUCEMIA PLASMATICA DE AYUNAS

    Mejor reproducibilidad que el TTOG

    Ms especfico pero menos sensible que el TTOG

    GAA 100 mg/dl multiplica ~4 veces prevalencia de GAA El criterio de GAA 100 mg/dl identifica a ~50% de ITG

    Glucemias entre 81 a 99 mg/dl triplican el riesgo de diabetescon respecto a glucemias menores de 81 mg/dl

    GAA estado de insulinorresistencia heptica combinada

    a dficit en la primera fase de secrecin de insulina

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESCUESTIONARIO PARA EVALUACION DE RIESGO

    FINDRISC (FINnish Diabetes Risk SCore)

    Recomendado en Europa por la EASD (European Association forthe Study of Diabetes)

    Integrado por 8 preguntas sobre edad, IMC, permetro decintura, actividad fsica, ingestin de verduras/frutas, toma deantihipertensivos y antec. personal o familiares de diabetes

    Identifica 5 tipos de riesgo para diabetes dentro de 10 aos

    Se combina con el TTOG de acuerdo a la categora de riesgo

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESCUESTIONARIO PARA EVALUACION DE RIESGO

    FINDRISC (FINnish Diabetes Risk SCore) Identifica 5 categoras de riesgo:

    - Menos de 7 puntos Riesgo Bajo (1 de cada 100)

    - De 7 a 11 puntos Riesgo Ligeramente Alto (1 de cada 25)

    - De 12 a 14 puntos Riesgo Moderado (1 de cada 6)

    - De 15 a 20 puntos Riesgo Alto (1 de cada 3)

    - De ms de 20 puntos Riesgo Muy Alto (1 de cada 2)

    A partir de un score de 15 puntos hacer TTOG

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    FINDRISC (FINnish Diabetes Risk SCore)

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESHEMOGLOBINA GLICOSILADA A1C (HbA1c)

    Falta de uniformidad en el mtodo de dosaje de HbA1c

    Mltiples alteraciones biolgicas interfieren con la

    medicin de la HbA1c (anemias, hemoglobinopatas, etc) No requiere ayuno

    Bajo coeficiente de variacin Utilidad para evaluar pacientes en situaciones agudas

    Elevado costo

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESSCREENING EN ADULTOS ASINTOMATICOS

    1. IMC 25 kg/m2 y uno o ms de los sig. factores:

    Sedentarismo

    Familiares de 1er. grado con diabetes

    Etnias con elevado riesgo de diabetes (v.g. afroamer.)

    Hipertensin

    Hipertrigliceridemia y/o HDL bajo

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESSCREENING EN ADULTOS ASINTOMATICOS

    1. IMC 25 kg/m2 y uno o ms de los sig. factores:

    Poliquistosis ovrica

    Antecedentes personales de prediabetes

    Otras entidades asociadas a resistencia a la insulina

    (v.g. acantosis nigricans, obesidad, severa, etc.)Antecedentes personales de enfermedad cardiovascular

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESSCREENING EN ADULTOS ASINTOMATICOS

    2. En ausencia de los criterios anteriores, deberaefectuarse en todas las personas con edad 45 aos

    3. Si el screening es normal, debe repetirse cada, almenos, 3 aos

    4. En personas con prediabetes, el screening deberepetirse cada, al menos, 1 ao

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    DIAGNOSTICO DE DIABETESSCREENING DM2 EN NIOS ASINTOMATICOS

    Sobrepeso + uno o ms de los siguientes factores:-Antec. de diabetes en familiares de 1er. o 2 do. grado

    - Etnias con riesgo elevado de diabetes

    - Signos de resistencia a la insulina y/o entidadesasociadas a la misma (v.g. poliquistosis ovrica, acantosis

    nigricans, dislipidemia, hipertensin, bajo peso al nacer)- Madre diabtica o diabetes gestacional durante gesta

    - Inicio: ~comienzo pubertad - Intervalo cada ~3 aos

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

    Test de OSullivan (50 g glucosa) =

    Glucemia 1 hora > 130 mg/dl

    GOODBYE!

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

    TEST DE TOLERANCIA CON 100 gr. DE GLUCOSA

    GOODBYE!

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

    mg/dl mmol/l

    TTOG con 75 gr de glucosa

    Ayunas 92 5,11 hora 180 10

    2 horas 153 8,5

    CONTROVERSIAS

    +

    NUEVOS CRITERIOS DIAGNOSTICOS (2010)

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    SCREENING TEMPRANOVersus

    SCREENING ENTRE 24 Y 28 SEMANAS

    DEPENDE DEL RIESGO

    DE DIABETES GESTACIONAL

    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

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    Riesgo Bajo de Diabetes Gestacional:

    -Edad < 25 aos- IMC < 25 kg/m2

    - Sin Antec. Personales de ITG, GAA o Diabetes- Sin Antec. Fam. de Diabetes

    -

    Peso al Nacer Normal- Etnias Sin Riesgo Elevado de DBT Gestacional

    -

    Sin Antec. de Problemas Obsttricos

    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

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    Riesgo Elevado de Diabetes Gestacional (1 factor):

    - Obesidad Severa

    - Historia Familiar de Diabetes de Tipo 2

    - Antec. Personales de Diabetes Gestacional

    - Antec. Personales ITG, GAA y/o Glucosuria

    DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL

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    Definicin de Sndrome Metablico

    Criterio OMS

    (Crit. Central + 2 crit.)

    ATP III

    (3 criterios)

    IDF

    (Ob. Cent. + 2 crit.)

    IMC (kg/m2) 30 - -

    Obesidad Central(M/F)

    Ratio Cintura/Cadera> 0,9 / 0,85

    Cintura> 102 / 88 cm

    Cintura > 94 / 80 cm(segn etnia)

    Triglicridos 150 150 150

    HDL (M/F) < 35 / 39 < 40 / 50 < 40 / 50Presin Arterial(sistlica/diast.)

    140 / 90 o medic. 130 / 85 omedic.

    130 / 85 o medic.

    (segn etnia)

    Insulinorresist. HOMA-IR o Ins. >75p - -

    Diabetes de Tipo 2 Presente - -

    GAA (y/o ITG) 110-125 (140-199) 100 100

    Albuminuria 20 g/min o

    30 mg/g creatinina

    - -

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    Controversias del Sndrome Metablico

    Aspectos PolmicosLos criterios diagnsticos son ambiguos. Variables cuantitativas vs. cualitativas

    Dudosa utilidad de incluir la diabetesLa Insuliorresistencia no es nica causa

    Extraa exclusin de otros factores de riesgo cardiovasc. importantes (ej. LDL)

    El riesgo cardiovascular del SM no sera mayor que la suma de sus factoresEl tratamiento del SM no es diferente del tratamiento individual de sus comp.

    El valor del concepto de SM en la prctica mdica es confuso

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    CLASIFICACION DE LA DIABETES Y

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    Clasificacin de la Diabetes (ADA 1997 - 2012)

    I. Diabetes de Tipo 1 (Inmuno-mediada [1A] o Idioptica [1B])II. Diabetes de Tipo 2

    III. Otros Tipos Especficos

    a) Defectos Genticos de la Clula Betab) Defectos Genticos en la Accin de la Insulina

    c) Enfermedades del Pncreas Excrino

    d) Endocrinopatas

    e) Inducida por Drogas o Qumicos

    f) Infecciones

    g) Formas Raras de Diabetes Inmuno-Mediadas

    h) Otros Sndromes Genticos Asociados a Diabetes

    IV. Diabetes Gestacional

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    CUANTAS FORMAS DE DIABETES?

    > 100 FORMAS DE DIABETES!

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    DIABETES TIPICASVERSUS

    DIABETES ATIPICAS

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    CLASIFICACION GENETICADE LA DIABETES MELLITUS

    1. DIABETES MELLITUS POLIGENICAS (98%)

    1.A. DIABETES POLIGENICAS AUTOINMUNES

    1.B. DIABETES POLIGENICAS NO-AUTOINMUNES

    2. DIABETES MELLITUS MONOGENICAS (2%)

    2.A. DIABETES MONOGENICAS AUTOINMUNES

    2.B. DIABETES MONOGENICAS NO-AUTOINMUNES

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    Diabetes de tipo 1

    Diabetes de tipo 2

    LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)

    Diabetes gestacional

    1. DIABETES MELLITUS POLIGENICAS

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    CARACTERISTICAS GENERALES

    Origen multifactorial gran heterogeneidad

    Interacciones complejas entre factores genticos (ej.polimorfismos) y adquiridos (ej. virus, sedentarismo, etc)

    No hay manifestaciones clnicas extrapancreticas

    Debut clnico precoz o tardo

    Base polignica con penetrancia baja y variable

    Entidades clnicas muy frecuentes

    1. DIABETES MELLITUS POLIGENICAS

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    1. DIABETES MELLITUS POLIGENICAS

    CARACTERISTICAS GENERALES

    Probable ausencia de genes mayores

    No existe patrn de transmisin heredofamiliar

    Difcil implementar medicina predictiva/preventiva

    en familiares del paciente

    Terapia gnica inviable

    Genes con efectos diabetognicos leves (o moderados)

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    1. DIABETES MELLITUS MONOGENICAS

    MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young)

    Diabetes mitocondrial

    Diabetes neonatal

    Sindromes de insulinorresistencia extrema

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    Origen oligofactorial

    Entidades clnicas poco frecuentes o raras

    Interacciones complejas entre factores genticos y

    adquiridos mal definidos

    Manifestaciones clnicas extrapancreticas en algunos

    sndromes diabticos Debut clnico relativamente precoz en la mayora

    Base monognica con elevada penetrancia

    1. DIABETES MELLITUS MONOGENICAS

    CARACTERISTICAS GENERALES

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    Genes con efectos diabetognicos mayores

    Patrn de transmisin heredofamiliar (autosmicodominante o recesivo, transmisin materna, etc.)

    Medicina predictiva en familiares del paciente Terapia gnica plausible en el futuro

    Las bases genticas y fisiopatolgicas de las diabetesmendelianas han mejorado la comprensin de lasformas comunes

    1. DIABETES MELLITUS MONOGENICAS

    CARACTERISTICAS GENERALES

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    +++ ++ +/-

    GENESAMBIENTE

    DM

    MonognicaPrecoz(ej. diabetes

    neonatal)

    DM

    MonognicaTarda(ej MODY3)

    DM

    Polignica(ej. DM1)

    COMPONENTES GENETICO Y AMBIENTAL

    DIABETES MONOGENICAS VS POLIGENICAS

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    DIAGNOSTICO

    DIFERENCIAL

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    DIAGNOSTICO

    DIFERENCIAL

    LA CLINICA ES SOBERANA

    PERO A MENUDO INSUFICIENTE

    (v.g. Diabetes Monognicas)

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    Mariano Javier Taverna Salta 2012

    DIAGNOSTICO DE DIABETES DE TIPO 1

    SOSPECHA DE DIABETES 1 NO PEDIR

    EVALUACION RIESGO DBT 1 NO PEDIR

    AUTOANTICUERPOS CONTRA CELULA BETA:

    INSULINA

    GAD

    IA-2 (ICA512)

    ZnT8

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    DIAGNOSTICO DE DIABETES DE TIPO 1

    PEPTIDO C BASAL Y ESTIMULADO:CONTROVERSIAS

    EN CIERTOS PACIENTES CON DBT 1 PUEDE

    ESTAR RELATIVAMENTE CONSERVADO LUEGODE VARIAS DECADAS

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

    ANTIGUAMENTE SE CONSIDERABA

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    Funcin Beta Residual en Diabetes 1

    Edad Pptido C Normal(aos) Debut 1er. Ao 2do. Ao

    0-15 20% 10%

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    RIESGO GENETICO DE DIABETES TIPO 1DE ACUERDO AL HLA DE CLASE II

    2 - 43 - 4

    6 - 7

    30 - 40

    0,2 0,3

    MARCADOR GENETICO

    Familiar de Primer Grado con DBTHLA-DR3

    HLA-DR4

    HLA-DR3 / HLA-DR4

    HLA-DR2

    RIESGO

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE DBT 1

    SOSPECHA DE DIABETES 1 NO PEDIR

    EVALUACION RIESGO DBT 1

    NO PEDIR

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    DIAGNOSTICO DE LADA(Diabetes Autoinmune Latente del Adulto)

    SOSPECHA DE LADA :

    Diabetes de tipo 2 clsica con falla secundaria a

    antidiabticos orales en ausencia de causas

    reversibles de hiperglucemia

    Antecedentes de autoinmunopatas diversas

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    DIAGNOSTICO DE LADA

    (Diabetes Autoinmune Latente del Adulto)

    CLASE 4:LADA. UTILIDAD ASISTENCIAL DE LA

    INMUNOLOGIA. CASOS CLINICOS

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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    No great advance has ever been

    made in science, politics, orreligion, without controversy.

    Lyman Beecher

    (1775 1863)