Clase 01 - Introduccion a La Farmacocinetica (2)

8/17/2019 Clase 01 - Introduccion a La Farmacocinetica (2)

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INTRODUCCION A LAFARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

Q.F. Esp. Julio César Cataño Cárdenas

2015 – II 1


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FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología queestudia el paso de los !rmacos a

tra"#s del orga$ismo e$ u$ci%$ deltiempo & de la dosis' Compre$de los

procesos de a(sorci%$) distri(uci%$)meta(olismo o (iotra$sormaci%$ &e*creci%$ de !rmacos'

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Farmacocinética

oral

intestino

orina

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FARMACOCINETICA: ADME

Farmacocinética luego de administración oral 4


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Farmacocinética:Absorción después de administración oral, !C! e I!M!

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Farmacocinética: Modelos

La cct de fáraco en el copartiiento central !san"re# está en funci$n de la dosis adinistrada % latasa de a&sorci$n % distri&uci$n en copartiientos periféricos !te'idos# % la eliinaci$n desde elcopartiiento central

La cct de fáraco en un (!C# es lacantidad de fáraco en ese tiepo !)#*

en funci$n de la dosis. )i+ida el +oluendel copartiiento !,#

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Componentes de lamembrana celular

L+,IDO- DE LAMEM.RANA

A. LÍPIDOS POLARES/' FO-FO0LICÉRIDO- Fos!atidiletanolamin

a Fos!atidilcolina Fos!atidilserina 1' E-FIN0OL+,IDO- Es"n#omielina Cerebr$sidos

%an#li$sidos

&. LÍPIDOS 'O POLARES (ri#licéridos Colesterol

,ROTE+NA- DE LA MEM.RANA,roteí$as Receptor2 Colinér#icos)

Adrenér#icos) *uscar+nicos)'icot+nicos) ,istaminér#icos)Serotoninér#icos) otros.

,roteí$as .om(a2 de cloruros)'a- - A(P asa) de /oduros)Ca-- A(Pasa) de catecolaminas)otras.

,roteí$as E$3imas2 Fos!olipasaA0) CO 1) CO 0) Adenilciclasa)Acetilcolinesterasa) '2

Acetiltran!erasas)*etiltrans!erasas CO*() *AO)Dopadecarbo3ilasa) (irosin4idro3ilasa) otras

,roteí$as Ca$al2 Canales de Ca--) Canales de 'a-) otros

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*ecanismos de absorci$n• Absorci$n pasi5a o di!usi$n pasi5a.

• Absorci$n acti5a o transporte acti5o.• Filtraci$n o di!usi$n acuosa.• Di!usi$n !acilitada.

• Pinocitosis.

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FACTORE- 4UEMODIFICAN

LA A.-ORCION

12Solubilidad6 es m7s r7pida la absorci$n cuando est7 ensoluci$n acuosa) 8 en oleosa / 8 a9n en !orma s$lida.

0. Cinética de Disoluci$n de la Forma Farmacéutica del*edicamento. De la misma depende la :elocidad / la*a#nitud de la Absorci$n del principio acti5o.

;2Concentraci$n del !7rmaco6 a ma/or concentraci$n) ma/orabsorci$n.

2Super"cie de absorci$n6 a = super"cie) = absorci$n) e?.mucosa respiratoria o peritoneal de #ran super"cie) #ranabsorci$n.

@2:+a de administraci$n6 (ambién inu/e la absorci$n.9


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I$5ue$cia del p6 e$ laelimi$aci%$ uri$aria de

los !rmacos

• El estado de ioniBaci$n de los !7rmacosen el uido tubular determina laintensidad de su eliminaci$n urinaria.

• F7rmacos mu/ ioniBados no pasan porreabsorci$n pasi5a e?. 7cidos débilesen un medio alcalino o bases débilesen un medio 7cido.

• tilidad6 e3creci$n renal de !7rmacosen casos de into3icaci$n.

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Meta(olismo o.iotra$sormaci%$

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Farmacocinética:"iotrans#ormación, primer paso

Los fáracos -ue se a&sor&en enel intestino pueden ser

&iotransforados por enias enla pared intestinal % en el /"adoantes de lle"ar a la circulaci$n

"eneral

uc/os fáracos soncon+ertidos a eta&olitos

inacti+os durante elfen$eno del prier

paso* disinu%endo la&iodisponi&ilidad

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7IA- 8 MECANI-MO- DEE9CRECI:N E9CRECI:N RENAL2a; Filtraci%$ 0lomerular2 F!rmacos li(res &

Meta(olitos'(; Rea(sorci%$ Tu(ular ,asi"a2 T


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7IA- 8 MECANI-MO-

DE E9CRECI:N E9CRECI:N ,ULMONAR2 A$est#sicos 0e$erales2 líquidos "ol!tiles & gases'

Alco=ol'Otros líquidos "ol!tiles2 gasoli$a) >erose$e'

E9CRECI:N LACTEA2Importa$te por posi(le eectos e$ el $i?o lacta$te

@a$siolíticos) a$ti(i%ticos) alco=ol) depresores del-NC) otros;'

OTRA- 7IA- DE E9CRECI:N'

-ali"a2 diusi%$ simple !rmacos $o io$i3ados'Co$"e$ie$te para determi$aci%$ co$ce$traci%$plasm!tica de !rmacos'

-udor' L!grimas',iel) pelos2 @Determi$aci%$ de algu$os metales

pesados t%*icos2 ars#$ico) mercurio;14


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,ar!metrosarmacoci$#ticos

/' 7olume$ Apare$te de Distri(uci%$1' 7ida Media ,lasm!ticaB' 7ida Media de Elimi$aci%$'' Cleara$ce -ist#mico o Total'' Cleara$ce 6ep!tico'' Cleara$ce Re$al'

' Co$ce$traci%$ Esta(le o G-tead&-tateH'' .iodispo$i(ilidad'J' .ioequi"ale$cia'

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7olume$ apare$te de distri(uci%$ @7d;2 Par7metro !armacocinético ue relaciona la dosisadministrada con la concentraci$n plasm7tica resultante.Se considera al or#anismo como un 9nico compartimiento4omo#éneo en el ue se distribu/e el !7rmaco.

dosis

VD !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

concentración "lasm#tica

$ant%rmaco en el organismo

VD !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

$oncentr%"lasm% del rmaco%

,ida edia plasática 'o (ida media de eliminación)% tiem"onecesario "ara eliminar el 50* del rmaco administrado del organismo%

+am,ién "uede de&inirse como el tiem"o -ue tarda la concentración

"lasm#tica en reducirse a la mitad%

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Farmacocinética: $olumen dedistribución

3 diferencia de la distri&uci$nfisiol$"ica de una dro"a !3#4 El +oluende distri&uci$n !,d# es aparente o+irtual* se calcula el +oluen en el cualuna dro"a de&e disol+erse para tener laisa cct -ue en el plasa !#

E'. ,d una dosis de 500" sein%ecta i.+. en tiepo cero !0# % seide cct plasática en el tiepo.La cur+a de eliinaci$n terinal!6# fue e7trapolada /acia atrás enel tiepo cero para deterinar -ue

la cct plas en ( cero !Cp0# -uefue de 5"8L. Lue"o* el ,d secalcul$ di+idiendo la dosis8Cp0*en este caso fue 100L

)osis 500"

Cp0 5"8L9,d9 9100L

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Cleara$ce o depuraci%$2 Es la depuraci$n o eliminaci$n de un !7rmaco porunidad de tiempo) #eneralmente constante dentro de las concentracionesterapéuticas.

Cleara$ce sist#mico o total2 Es el +ndice o depuraci$n de una dro#a por unidadde tiempo) por todas la 5+as.

El Cl no indica la cantidad de dro#a ue se elimina sino el 5olumen de plasma uees eliminado de la dro#a por minuto.

Cl renal - Cl 4ep7tico - otros Cl G Cl sistémico.

Clearance /epático. es la eliminación "or ,iotrans&ormación meta,ólica /oeliminación ,iliar% os rmacos -ue "oseen gran clearance e"#tico como.

$lor"romaina imi"ramina diltiaem mor&ina "ro"ranolol "ueden su&rir

cam,ios en la eliminación "or modi&icación del &luo sanguneo e"#tico

Clearance renal. cantidad de "lasma de"urado "or unidad de tiem"o delrmaco% nter(iene la &iltración glomerular la secreción acti(a / la rea,sorción

Concentraci$n esta&le o :stead% state;. os "ar#metros &armacocinéticos 't Vd $l) la &recuencia de administración de los rmacos / las dosis "ara alcanar

el estado de concentración esta,le o stead/ state del rmaco% l e&ecto

&armacológico de"ende si el rmaco alcana / mantiene una concentración

adecuada en el sitio de acción / ello de"ende del estado de concentración esta,le%18


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Farmacocinética: E%creción & clearance de una base débil

'penicilina ()

La penicilina < es una &ase dé&il p=a 2.>* e7cretada

priariaente por secreci$n tu&ular renal. E' ?0@ Aenicilinacircula unida* pB orina 5.>* cct plas u"8l* tasa filt "lo100l8in % tasa e7cr renal 1200u"8l. Coo D0@ circulali&re la cct de dro"a li&re es de 0.D 7 u"8l 9 1.2 u"8l

1# Filtraci$n la tasa de filtraci$n se calcula ultiplicando latasa de filtraci$n "loerular 7 la cct de dro"a li&re enplasa 100 l8in 7 1.2 u"8l 9 120 u"8in

2# ecreci$n es la resta entre la tasa de filtraci$n % lae7creci$n !1200 u"8in – 120 u"8in 9 10>0 u"8in# estacantidad indica -ue el 0@ de la e7creci$n ocurre porsecreci$n tu&ular

# Gea&sorci$n la tasa de dro"a ioniada % no ioniada enorina 9 antilo" !p=a4pB#9antilo" !2.>45.>#9antilo" 4911000

Coo la a%ora de la dro"a está ioniada en orina la tasa derea&sorci$n es pro&a&leente H 1 u"8l

D# E7creci$n la tasa de e7creci$n 9 tasa de filtraci$n!120 u"8l# tasa de secreci$n !10>0 u"8l# 4 tasa derea&sorci$n!H 1 u"8l#

Clearance renal se calcula di+idiendo la tasa de e7creci$n!1200u"8in# por la cct plas !u"8l#9 D00l8in o 2DL8/

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• .IODI-,ONI.ILIDAD2 Fracci$n de la dosisadministrada de un !7rmaco ue lle#a al plasmasan#u+neo después de los procesos de absorci$n/ est7 disponible para cumplir su e!ecto!armacol$#ico

• .IODI-,ONI.ILIDAD2 Es cantidad porcentual oabsoluta) / la 5elocidad con ue el !7rmaco o principioacti5o de un medicamento lle#a a la circulaci$n

sistémica) / al sitio de acci$n) lue#o de la absorci$n .Para la e5aluaci$n se determinan la concentraci$nm73ima alcanBada Cm73) el tiempo en alcanBar laconcentraci$n m73ima (m73 / el 7rea ba?o la cur5aconcentraci$nHtiempo AC

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• .IOE4UI7ALENCIA2 Dos !ormulaciones o dos

medicamentos con el mismo principio acti5o pero dedistinto ori#en ue presenten la misma biodisponibilidadson (ioequi"ale$tes o equi"ale$tes (iol%gicos'

• Dos medicamentos ue contienen el mismo principioacti5o) para ser bioeui5alentes) deben poseer una5elocidad de absorci$n / una e3tensi$n o ma#nitud de la

absorci$n) similares. El e!ecto !armacoterapéutico ser7similar / en la pr7ctica podr7n utiliBarse indistintamente.• .IOE4UI7ALENCIA2 n medicamento es bioeui5alente

con el inno5ador o el de re!erencia) cuando posee lamisma biodisponibilidad) es decir cuando sus 5alores seencuentran dentro del inter5alo de con"anBa del J K de

los 5alores del inno5ador o de re!erencia.F3C(GE QKE IFLKME E I)IAIILI)3)

IEQKI,3LECI3

1% $inética de Disolución de un :edicamento%

2% Velocidad del "roceso de ;,sorción%3% :agnitud de la ;,sorción del rmaco% 21


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F!rmacos que $otiKcaro$ pro(lemas de(iosdispo$i(ilidad(ioequi"ale$cia@OM-;

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MEDICAMENTO- 4UE NECE-ITAN E-TUDIO-

DE .IOE4UI7ALENCIAINTERCAM.IA.ILIDAD LIMITADA

C3G33NEAI3 CICLAGI3

FEI(I3 O)IC3 C3G3( )E LI(I

,3LAG3( O)IC AGC3I3I)3E(KPII)3 (LK(3I)3

3GF3GI3 O)IC3 I(GE(II3

IKLI3 GE


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DEFINICIONE- RELACIONADA-CON LA UTILIACI:N DEMEDICAMENTO- ,OR -U

NOM.RE 0ENÉRICO

• NOM.RE 0ENÉRICO O DENOMINACI:N COMNINTERNACIONAL @DCI;2 es el nombre cient+"co de un!7rmaco o principio acti5o) aceptado / recomendado porla O*S.

• NOM.RE 4U+MICO6 descripci$n de la estructura u+micade un !7rmaco. E?emplos6 p24idro3iaminobencil penicilinaamo3icilina) d2l 4/osciamina atropina) metilmor"nacode+na) sul!ameto3aBol2trimetoprima cotrimo3aBol.

• NOM.RE COMERCIAL2 es un nombre de !antas+a)propuesto por el laboratorio productor a un medicamentoue contiene un solo !7rmaco) principio acti5omono!7rmaco o en combinaci$n de dos o m7s !7rmacos)debidamente autoriBado por la autoridad sanitaria.

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MEDICAMENTO2 ,reparaci%$ armac#utica quei$corpora los pri$cipios acti"os del medicame$to) u$to a e*cipie$tes) correctores) preser"a$tes oesta(ili3adores) e$ diere$tes ormas armac#uticas@comprimidos) ara(es) i$&ecta(les) etc;) paraposi(ilitar su admi$istraci%$'

6a& medicame$tos co$ / solo pri$cipio acti"o o

!rmaco @mo$o!rmacos; & otros que co$tie$e$ 1 om!s pri$cipios acti"os e$ u$a sola orma armac#utica@Com(i$acio$es a dosis Kas;'

MEDICAMENTO INNO7ADOR2 Especialidad medici$al queco$tie$e u$a $ue"a mol#cula) que desarrolla u$ $ue"omeca$ismo de acci%$) $o comerciali3ado =asta esemome$to & que =a pasado por todas las ases deldesarrollo de u$ $ue"o !rmaco o pri$cipio acti"o)=asta su apro(aci%$ por los orga$ismos de regulaci%$& co$trol' 0e$eralme$te est! protegido por u$apate$te que le co$Kere al la(oratorio productorderec=os de e*clusi"idad por u$ tiempo determi$ado'

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E4UI7ALENTE- FARMACÉUTICO-2 contienen el mismo principioacti5o o !7rmaco) la misma sal o éster) la misma cantidad del!7rmaco) !orma !armacéutica) son administrados por la misma 5+a)cumplen idénticos o comparables est7ndares de calidad) aunueposean di!erencias en los e3cipientes o !ormas de elaboraci$n'

MEDICAMENTO -+MIL) -IMILAR O CO,IA2 Es el ue contiene elmismo principi$ acti5o) la misma concentraci$n / !orma!armacéutica) la misma 5+a de administraci$n) indicaci$nterapéutica / posolo#+a) / es eui5alente !armacéutico con elinno5ador o de re!erencia.

ALTERNATI7A TERA,ÉUTICA2 *edicamentos similares al ori#inal)ue contienen el mismo principio acti5o) aunue di!erente sal)oéster) se presentan en di!erentes !ormas !armacéuticas oconcentraciones por ud) pero cH la misma 5+a de administraci$n)indicaci$n terapéutica / posolo#+a.

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U$ medicame$tos puede te$er2• 7arias marcas registradas• 7arias ormas armac#uticas @pPdisti$tas "ías;• 7arios e*cipie$tes• Marcas copias2 Q pri$cipio acti"o que marca

registradaedicaento "enérico

Es a-uel -ue es re"istrado una +e +encida la patente delinno+ador % -ue deostr$ ser &ioe-ui+alente con a-uel!#

• o son para po&res o para la e"uridad social• (ienen la isa coposici$n* 9 &ioe-ui+alencia e 9 ni+eles

plasáticos -ue arca ori"inal.• La arca ori"inal* en "eneral* es as cara• Copias no "arantian -ue la cur+a de ni+eles plasáticos

sea i"ual -ue el ori"inal 27


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modiKca$ la acci%$

de los !rmacos

0

•EDAD: (Farmacología embrionaria, fetal, del recién nacido ,Pediatrica, del Adulto y Geriátrica)

•PESO CORPORAL

•SEXO•PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o hepática

•FACTORES GENÉTICOS:idiosincrasia

•TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS

•PRESENCIA DE OTROS FÁRMACOS:A) antagon!"o: #$%"&o' (!o*g&o + &o",ett-o o(a."a&o*g&o

/) !ne.g!"o de !$"a o de ,oten&a&*n


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Factores que modiKca$la acci%$ de los

!rmacos Edad• 'IMO6

A(sorci%$6 p, N) 5ac. %astricoprolon#ado) inmadureBmucosas) absorci$n cut7neaestrato corneo) 4idrataci$n

Distri(uci%$6 8 uni$n a proteina

plasm7ticasMeta(olismo2 inmadureB enBim.)

metab. -lento) Nt

E*creci%$2 "ltraci$n % / secreci$n (

en un >JK

• A'CIA'O

A(sorci%$6 Funci$n 4ep7tica)renal / cerebral2 p, % N)5aciamiento % u?ointestinal


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Factores que modiKca$ laacci%$ de los !rmacos2

I$teraccio$es• E!ecto en el mismo receptor6

antidepresi5os2 neurolépticos• E!ectos en di!erentes estructuras pero

con i#ual acci$n !armacol$#ica65erapamilo / beta bloueadores

• Di!erentes e!ectos en el mismo sistema6Qar!arina aspirina

• Interacciones indirectas6 Diuréticos22

N ries#o de RA*s por di#o3ina ;J


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Factores '' 2 causasarmacoci$#ticas que ele"a$$i"eles plasm!ticos

• Factores ue modi"can la eliminaci$n

2 !unci$n renal2 *odi"caci$n metabolismo• Factores 2 %enéticos 2 Ambientales• Factores ue *etabolismo de Primer

Paso62 Disminuci$n u?o 4ep7tico6 e? Cirrosis)Alco4ol2 4epatitis 2 Insu"ciencia card+aca

;1


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Factores que modiKca$ la acci%$de los !rmacos 2 7IA- DEADMINI-TRACI:N

B' 7IA RE-,IRATORIA'

*ucosa Al5eolar /&ronuial.

' 7IA T:,ICA

*ucosa 'asal.*ucosa Con?unti5al.*ucosa :a#inal.*ucosa retral.Piel 2 IO'(OFORESIS.

01 2IA DIGESTI2A a 2IA ORAL! "ucosaoral, Gástrica, #ntestinalb 2IA RECTAL: "ucosarectal

31 2IA PARENTERALa $ia sc b $ia i%c $ia im d $ia ide $ia ia f $ia itg$ia ip&h%subcon'unti%al

'$ia intra%ítrea ;0

7IA- DE


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7IA- DEADMINI-TRACI:N

7IA .IODI-,ONI.ILIDAD @S; CARACTERI-TICA-

Intra5enosa

1JJ porde"nici$n

De inicio m7s r7pido

Intramus2cular

> a 8 1JJ A menudo son posibles 5ol9menes #randesTpuede ser dolorosa

Subcut7nea

> a 8 1JJ :ol9menes menores ue en la I*T puede serdolorosa

Oral > a 81JJ La m7s con5enienteT el e!ecto de primer pasopuede ser si#ni"cati5o

Rectal ;J a 8 1JJ *enos e!ecto de primer paso ue en la oral

In4alaci$n > a 8 1JJ A menudo de inicio mu/ r7pido

(ransdér2mica

J a 8 1JJ Por lo #eneral) absorci$n mu/ lentaT usada porcarecer de e!ecto de Uprimer paso) tiempode acci$n prolon#ado

;;


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