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Prof.Juan SabaterEuropean Specialistin Clinical Chemistry
and Laboratory Medicine (EC4)
Barcelona
Disclosures of potential Conflicts of Interest. The author has no links with analytical laboratories and pharmaceutical or lab reagents companies
• Evaluar estado de salud de las personas.
Chequeos / Perfiles
Pruebas de Laboratorio para determinar:
• El equilibrio redox (radicales libres / antioxidantes)
• Niveles de hormonas
• Perfil lipídico – Riesgo cardiovascular
• Evaluación del metabolismo óseo
• Perfil de ácidos grasos
• Equilibrio de elementos minerales
Pero … No seria mejor hablar de valores óptimos ?
Valores Normales……por la edad
Valores patológicos
VALORES NORMALES O VALORES ÓPTIMOS…?
Referimos algunos valores óptimos propuestos para diferentes marcadores relacionados con la aterosclerosis
Valores óptimos: Algunos ejemplos
Parámetro
Fibrinógeno
Proteina C Reactiva
Homocisteina
Glucosa
Hierro en suero
Colesterol
Valores Normales Valores Óptimos
Hasta 460 mg/dl
Hasta 5 mg/dl
Hasta 15 mcmol/l
Hasta 110 mg/dl
Hasta 180 mcg/dl
Hasta 200 mg/dl
cLDL
cHDL
Triglicéridos
Hasta 130 mg/dl
Superior a 35 mg/dl
Hasta 200 mg/dl
Hasta 300 mg/dl
Inferior a 2 mg/dl
Inferior a 7 mcmol/l
Inferior a 100 mg/dl
Inferior a 100 mcg/dl
id
Inferior a 100 mg/dl
Superior a 50 mg/dl
Inferior a 100 mg/dl
Hay que revisar el concepto de “Valores Normales”
Conclusión
Pueden ser útiles para definir el concepto de patología o enfermedad pero no para optimizar la salud en personas “no enfermas” y base para cualquier programa de Medicina Preventiva.
Indispensable definir “valores óptimos” en medicina Antiaging
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Evaluación del equilibrio redox
Marcadores de oxidación
Lípidos
Proteínas
Glúcidos
DNA
Metales pro-oxidantes
Mecanismos de Interceptación de ROS
Origen Radicales Libres
Agentes Físicos: Radiaciones Solares (UV, Rx)
Agentes Químicos: O2, etanol, humo tabaco, aceite
colza, pesticidas, algunos fármacos
Principalmente los derivados del metabolismomitocondrial.
El 92% de los ROS endógenos provienen de lasmitocondrias
Exógenos
Endógenos
Especies reactivas
1O2 O2 RNH2
O2-.
Aniónsuperóxido
NO.
NO+
ONOOH.
Peroxinitrito
OH.-
Radical hidróxilo
ROO.-
Radical peroxilo
Perox. lipídica Oxidación de proteínas
H2O2Peróxido de hidrógeno
Nitrosación de proteínas
Oxidación de DNA
Lipoperoxidación
OH. -
COOH Ac. Araquidónico
COOHRadical araquidonil
COOHRadical dieno conjugado
COOH
Radical peroxil
+ O2
COOH
Endoperóxido
MDA OH
O
Hidroxinonenal
Fe 2+COOH
H
Hidroperóxido
Reacción en cadena
COOH
Ac. araquidónico+
Marcadores de oxidación de lípidos
Perfil Antiaging
Correlación titulo con gradooxidación…?
Dienos Conjugados:
Producto final de oxidación
Marcador primeras fases oxidación LDL
TBARS (MDA):
Anti-oxLDL
oxLDLMarcador ultima etapa oxidación
LDL correlación con oxLDLen placa…?
1
Perfil Antiaging
F2-Isoprostanos
Indicador de oxidación transferida a las fases acuosas
Marcador de Productos intermediosde la oxidación lipídica con actividad metabólica.
Hidroperóxidos
PUFA (ωωωω3, ωωωω6):Complemento de evaluación
del perfil lipídico.
2 Marcadores de oxidación de lípidos
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Perfil Antiaging
Marcadores de oxidación de proteinas
AOPP: Advanced Oxidation Protein ProductsGrupos Carbonilo (=CO)
AOPP: Advanced Oxidation Protein ProductsGrupos Carbonilo (=CO)
Marcadores de oxidación de DNA
8- OH- deoxi Guanosina8- OH- deoxi Guanosina
Marcadores de oxidación de Glucidos/Glicación
Directos: Pentosidina, FurosinaDirectos: Pentosidina, Furosina
Indirectos: Hb1c, FructosaminaIndirectos: Hb1c, Fructosamina
Lesión del DNA
+
Deoxynucleósido dañado
+
Base Dañada
a la Orina
8-OH-dG
Endonucleasas
eliminan
DNA dañado
Base dañada por ROS
DNA Glucosidasas
Elimina base
Perfil Antiaging
HierroHierro
Metales oxidantes y sus indicadores
CobreCobre
TiBCTiBC Transferrina saturadaTransferrina saturada
AIBCAIBC Transferrina no saturadaTransferrina no saturada
FerritinaFerritina Stock de HierroStock de Hierro
http://www.rcsb.org/pdb/molecules/pdb35_1.htmlFerritina
Perfil Antiaging
Glutation Peroxidasa (GPx): Se dependienteGlutation Peroxidasa (GPx): Se dependiente
Mecanismos de Interceptación ROS
Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD)Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD)
CatalasaCatalasa
1.- Enzimas Antioxidantes
Glutation ReductasaGlutation Reductasa
http://www.ineti.pt/proj/cienciaviva/unfab/proteinas.html
Interacciones enzimáticas
OxHb
MetHb
O2-
Superóxido H2O2
H2O + O2
H2OCiclo
Pentosas-P
NADP+
NADPH
GSH
GSSG
GR
SODCAT
GPx
Perfil de Antiaging
Mecanismos de Interceptación ROS
Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…)Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…)
Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…)Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…)
Vitaminas: A, E, CVitaminas: A, E, C
3.- Neutralizadores de Radicales Libres (Antioxidantes)
Resveratrol - CurcuminaResveratrol - Curcumina
Grupos -SH (Tioles totales, GSH...)Grupos -SH (Tioles totales, GSH...)
Bilirrubina - Ác. ÚricoBilirrubina - Ác. Úrico
http://biology.ucok.edu/personalpages/bidlack/Botany/botanypics/default.htm
Carotenoide:
Pimiento rojo
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Ciclo Redox de los antioxidantes mayoritarios
�AD +
�ADH
VIT.E
VIT E +
M.Lipídico VIT.C
Radical Semidehidro Ascórbico
M.Acuoso Ac. Dehidrolipoico
Alfa- Ác. Lipoico
Mixto
ROO.
ROOH
Radical peroxilo
Perfil de Antiaging
Mecanismos de Interceptación ROS
Selenio (Se)Selenio (Se)
Zinc (Zn)Zinc (Zn)Manganeso (Mn)Manganeso (Mn)
4.- Metales cofactores de enzimas
Cobre (Cu)Cobre (Cu)
Perfil Cardiovascular
Triglicéridos
Colesterol HDL
Colesterol LDL
Colesterol Total
PCR Alta Sensibilidad
Apo B
Apo A
Homocisteina
• Clasificación de lipoproteinas por densidad y tamaño
Clasificación de las lipoproteinas
Roche Diagnostics-2000
Factores de Riesgo Cardiovascular
WAKO Reagents
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Perfil EndocrinoFunción glándulas / hormonasFunción glándulas / hormonas
Hipófisis
Suprarrenales
Tiroides
Gónadas
Páncreas
Paratiroides
Esquema básico
DHEA
D-4-Androstenediona
Colesterol
Pregnenolona
Mitocondria
Testes yAdrenal
Testosterona
DHT
EstradiolTestes
Tejidos periféricos
5 -αααα-Reductasa
Aromatasa
Estrona
• La andropausia va implantándose de forma progresiva y no de forma brusca como en la mujer.
• No hay una situación de frontera.
Evaluación de la Andropausia (Andropenia)
• El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede estar indicado en un intervalo muy amplio de edad.• El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede estar indicado en un intervalo muy amplio de edad.
• Pruebas de laboratorio indicativas:
Test-libre
Testosterona
DHEAS
DHEA
TSH
FSH
LH
SHBG
Estradiol
DHT
Pruebas de laboratorio en mujeresen medicina antiaging
Prolactina
DHEAS
SHBG
TSH – T4 – T3
Progesterona
Estradiol
Ecografía suprarrenal
Ecografía ovárica
Androstendiona
Cortisol (y + 1 mgs DXM)
17 - OH - ProgesteronaLH - FSH
Si hay síntomas de posibleovario poliquístico(androgenismo)
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Signos clínicos del hipotiroidismo
Hipotiroidismo
Edema (no renal)
Frío (en reposo < 36.7º)
Calambres en pies
Fatiga Matinal
Estreñimiento
Dolores reumáticos
Cefaleas
Piel seca
Depresión Aumento de peso
Resistencia perdida de peso
Sudoración
Hipotiroidismo
�Primario: Debido a enfermedad autoinmune
�Deficiencia de Iodo
�Resistencia a las hormonas tiroideas (Mutaciones TRβ)
�Déficit de 5’ - Deiodinasa (Se)
�Hipotiroidismo central: Hipotálmico / Hipofisario
�Farmacológico (Salicilatos, fenitoina, amiodarona (T4 - T3))
Etiologías
Foto: www.armourthyroid.com/.../images/ illustrations/thyroid.jpg
Conceptos
http://www.yourmedicalsource.com/library/osteoporosis/OSP_whatis.html
Conceptos: Formación y Resorción ósea
Activación osteoclastos
Fase de Resorción
Fase de inversión
Activación osteoblastos
Fase formativa
(producción matriz colágena)
Quiesencia
El proceso completo
requiere
80 días.
Osteoprotegerina
Desmineralizació acídica
Ruptura enzimática de
la matriz colágena
Corticoides elevados
GH
IGF – 1
Estrógenos
IL-6Osteoide mineralizado
PTH
VITD
Ca
Mg
FormaciónResorción
ConceptosMolécula de procolágeno
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Perfil Osteoporosis
Marcadores de resorción
Marcadores de renovación ósea
Telopéptido N del colágeno I
Marcadores de formación del hueso
Osteocalcina
Isoenzima de la Fosfatasa alcalina
Vitamina D
Paratohormona
Pirinodolinas en orina
Perfiles de elementos minerales: CABELLO
No requiere una biopsiaNo requiere una biopsia
Es un tejido estable
Es un tejido estable
Ventajas del análisis de cabello
Cortar 1g pelo parte de
la nuca (3 cm. desde
cuero cabelludo)
Cortar 1g pelo parte de
la nuca (3 cm. desde
cuero cabelludo)
Es inerte, estable a la temperatura
Es inerte, estable a la temperatura
Puede remitirse al laboratorio por correo
Puede remitirse al laboratorio por correo
http://www.moondragon.org/health/therapy/hairanalysis.html
Muchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atención