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Unité médico-chirurgicale de Cardiologie Congénitale et Pédiatrique Hôpital Universitaire Necker Enfants malades – APHP, Université Paris
Descartes, Sorbonne Paris Cité IcarP Cardiology, Institut Hospitalo-Universitaire IMAGINE
Centre de Référence Maladies RaresMalformations Cardiaques Congénitales Complexes
UMC Cardiologie Pédiatrique et CongénitaleNecker Enfants Malades – HEGP, APHP, Université Paris Descartes
5èmesjournéesdelaFilièreCARDIOGEN9&10mars2018-Lyon
CENTRE DE RÉFÉRENCE M3CMalformations Cardiaques Congénitales Complexes
AP-HP Hôpital-Necker Enfants Malades, Paris En collaboration avec le Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson et l’Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris
Coordonnateur : Professeur Damien BonnetE-mail : [email protected]
Docteur Fanny Bajolle, Site Necker-Enfants Malades, AP-HP, ParisE-mail : [email protected]
Docteur Magalie Ladouceur, Site Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP, ParisE-mail : [email protected]
Co-coordonnateur : Docteur Bertrand Stos Site Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-RobinsonE-mail : [email protected]
CENTRES DE COMPÉTENCESs��2ÏGION�!LSACE��
Strasbourg Coordonnateur : Professeur Bernard Eisenmann Hôpital Civil-Chirurgie cardiaque. 1, place de l’Hôpital BP426. 67091 Strasbourg Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 88 11 62 43
s���2ÏGION�!QUITAINE Bordeaux Coordonnateur : Docteur Jean-Benoit Thambo Hôpital Cardiologique du Haut-Lévêque. Avenue de Magellan. 33604 Pessac Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 05 57 65 64 65
�s��2ÏGION�!UVERGNE Clermont-Ferrand Coordonnateur : Professeur Jean-René Lusson Hôpital Saint Jacques, Place Henri Dunant. 63000 Clermont Ferrand. E-mail : [email protected]
s����2ÏGION�"ASSE�.ORMANDIE��Caen Coordonnateur : Docteur Pascale Maragnes Service de cardiologie. CHU Côte de Nacre. 14000 Caen. E-mail : [email protected] Tél : 02 31 06 44 12
s��2ÏGION�"RETAGNE Rennes Coordonnateur : Docteur Jean-Marc Schleich Hôpital de Pontchaillou. Département de Cardiologie. 2, rue Henri Le Guilloux. 35033 Rennes Cedex 9. E-mail : [email protected] Tél : 02 99 28 25 17
s��2ÏGION�"OURGOGNE�Dijon Coordonnateur : Docteur Caroline Bonnet Unité de cardiologie pédiatrique et congénitale. CHU Bocage - Hôpital d’Enfants. 2, boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny. 21079 Dijon Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 80 29 34 15
s��2ÏGION�#ENTRE� Tours Coordonnateur : Professeur Alain Chantepie Hôpital Clocheville, Service de pédiatrie A. 49, Bd Beranger. 37044 Tours Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 02 47 47 47 55
s��2ÏGION�#HAMPAGNE !RDENNES��Reims Coordonnateur : Professeur Patrice Morville Cardiologie et Pédiatrie. American Memorial Hospital. Institut Alix de Champagne. 47, rue Cognacq-Jay. 51092 Reims Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 26 78 36 03
s��2ÏGION�(AUTE�.ORMANDIE Rouen Coordonnateur : Docteur Isabelle Durand Pavillon de pédiatrie. 1, rue de Germon. 76031 Rouen Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 02 32 88 87 55
s��2ÏGION�,ANGUEDOC�2OUSSILLON Montpellier Coordonnateur : Professeur Michel Voisin Hôpital Arnaud de Villeneuve. Service Pédiatrie 1. CHU Arnaud de Villeneuve. 34295 Montpellier Cedex 5. E-mail : [email protected]
s��2ÏGION�,ORRAINE� Nancy Coordonnateur : Docteur François Marçon Département de Pédiatrie.Hôpitaux de Brabois. Rue du Morvan. 54511 Vandoeuvre Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 83 15 49 55
s��2ÏGION�-IDI 0YRÏNÏES Toulouse Coordonnateur : Professeur Philippe Acar Cardiologie Pédiatrique. Hôpital des Enfants. 330, av de Grande Bretagne. TSA 70034. 31059 Toulouse Cedex 9. E-mail : [email protected] Tél : 05 34 55 87 34
s��2ÏGION�.ORD 0AS�DE�#ALAIS��Lille Coordonnateur : Professeur François Godart Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales. Hôpital Cardiologique. 59037 Lille Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 20 44 50 63
s��2ÏGION�0!#! Marseille Coordonnateur : Professeur Alain Fraisse Cardiologie, Hôpital de la Timone. 264, rue St Pierre, 13385 Marseille Cedex 05. E-mail : [email protected] Tél : 04 91 38 67 50
s��2ÏGION�0AYS�DE�LA�,OIRE Nantes Coordonnateur : Professeur Véronique Gournay Hôpital mère-enfant-maternité. 38, boulevard Jean Monnet. 44093 Nantes Cedex 1. E-mail : [email protected] Tél : 02 40 08 77 84
s��2ÏGION�0ICARDIE Amiens Coordonnateur : Docteur Amel Mathiron Cardiologie Pédiatrique. Hôpital Nord. Place Victor Pauchet. 80054 Amiens Cedex 1. E-mail : [email protected] Tél : 03 22 66 83 95
s��2ÏGION�2HÙNE !LPES Lyon Coordonnateur : Professeur Sylvie Di Filippo Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel. Cardiologie Pédiatrique et Congénitale Adulte. 28, avenue Doyen Lépine. 69677 Bron Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 04 72 35 78 73 Grenoble Coordonnateur : Docteur Gérard Blaysat Cardiologie Pédiatrique. Hôpital Couple Enfant. Avenue du Maquis du Grésivaudan. 38700 La Tronche. E-mail : [email protected] Tél : 04 76 76 94 95
s��2ÏGION�!NTILLES 'UYANE� Fort-de-France Coordonnateur : Docteur Hugues Lucron Hôpital Pierre ZOBDA-QUITMAN. Département de Cardiologie. BP 632. 97200 Fort-de-France Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 05 96 55 20 00 (poste 1715)
s��2ÏGION�/CÏAN�)NDIEN�2ÏUNION�-AYOTTE��Réunion Coordonnateur : Docteur Abdelahfid Edmar BP 350 97448. Saint-Pierre Cedex. Tél : 02 62 35 91 43
Avec le soutien institutionnel du laboratoire
ENV
047-
12/1
1, M
.MIC
HEL,
PR
Le réseau M3C
CENTRE DE RÉFÉRENCE M3CMalformations Cardiaques Congénitales Complexes
AP-HP Hôpital-Necker Enfants Malades, Paris En collaboration avec le Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson et l’Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris
Coordonnateur : Professeur Damien BonnetE-mail : [email protected]
Docteur Fanny Bajolle, Site Necker-Enfants Malades, AP-HP, ParisE-mail : [email protected]
Docteur Magalie Ladouceur, Site Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP, ParisE-mail : [email protected]
Co-coordonnateur : Docteur Bertrand Stos Site Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-RobinsonE-mail : [email protected]
CENTRES DE COMPÉTENCESs��2ÏGION�!LSACE��
Strasbourg Coordonnateur : Professeur Bernard Eisenmann Hôpital Civil-Chirurgie cardiaque. 1, place de l’Hôpital BP426. 67091 Strasbourg Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 88 11 62 43
s���2ÏGION�!QUITAINE Bordeaux Coordonnateur : Docteur Jean-Benoit Thambo Hôpital Cardiologique du Haut-Lévêque. Avenue de Magellan. 33604 Pessac Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 05 57 65 64 65
�s��2ÏGION�!UVERGNE Clermont-Ferrand Coordonnateur : Professeur Jean-René Lusson Hôpital Saint Jacques, Place Henri Dunant. 63000 Clermont Ferrand. E-mail : [email protected]
s����2ÏGION�"ASSE�.ORMANDIE��Caen Coordonnateur : Docteur Pascale Maragnes Service de cardiologie. CHU Côte de Nacre. 14000 Caen. E-mail : [email protected] Tél : 02 31 06 44 12
s��2ÏGION�"RETAGNE Rennes Coordonnateur : Docteur Jean-Marc Schleich Hôpital de Pontchaillou. Département de Cardiologie. 2, rue Henri Le Guilloux. 35033 Rennes Cedex 9. E-mail : [email protected] Tél : 02 99 28 25 17
s��2ÏGION�"OURGOGNE�Dijon Coordonnateur : Docteur Caroline Bonnet Unité de cardiologie pédiatrique et congénitale. CHU Bocage - Hôpital d’Enfants. 2, boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny. 21079 Dijon Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 80 29 34 15
s��2ÏGION�#ENTRE� Tours Coordonnateur : Professeur Alain Chantepie Hôpital Clocheville, Service de pédiatrie A. 49, Bd Beranger. 37044 Tours Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 02 47 47 47 55
s��2ÏGION�#HAMPAGNE !RDENNES��Reims Coordonnateur : Professeur Patrice Morville Cardiologie et Pédiatrie. American Memorial Hospital. Institut Alix de Champagne. 47, rue Cognacq-Jay. 51092 Reims Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 26 78 36 03
s��2ÏGION�(AUTE�.ORMANDIE Rouen Coordonnateur : Docteur Isabelle Durand Pavillon de pédiatrie. 1, rue de Germon. 76031 Rouen Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 02 32 88 87 55
s��2ÏGION�,ANGUEDOC�2OUSSILLON Montpellier Coordonnateur : Professeur Michel Voisin Hôpital Arnaud de Villeneuve. Service Pédiatrie 1. CHU Arnaud de Villeneuve. 34295 Montpellier Cedex 5. E-mail : [email protected]
s��2ÏGION�,ORRAINE� Nancy Coordonnateur : Docteur François Marçon Département de Pédiatrie.Hôpitaux de Brabois. Rue du Morvan. 54511 Vandoeuvre Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 83 15 49 55
s��2ÏGION�-IDI 0YRÏNÏES Toulouse Coordonnateur : Professeur Philippe Acar Cardiologie Pédiatrique. Hôpital des Enfants. 330, av de Grande Bretagne. TSA 70034. 31059 Toulouse Cedex 9. E-mail : [email protected] Tél : 05 34 55 87 34
s��2ÏGION�.ORD 0AS�DE�#ALAIS��Lille Coordonnateur : Professeur François Godart Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales. Hôpital Cardiologique. 59037 Lille Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 03 20 44 50 63
s��2ÏGION�0!#! Marseille Coordonnateur : Professeur Alain Fraisse Cardiologie, Hôpital de la Timone. 264, rue St Pierre, 13385 Marseille Cedex 05. E-mail : [email protected] Tél : 04 91 38 67 50
s��2ÏGION�0AYS�DE�LA�,OIRE Nantes Coordonnateur : Professeur Véronique Gournay Hôpital mère-enfant-maternité. 38, boulevard Jean Monnet. 44093 Nantes Cedex 1. E-mail : [email protected] Tél : 02 40 08 77 84
s��2ÏGION�0ICARDIE Amiens Coordonnateur : Docteur Amel Mathiron Cardiologie Pédiatrique. Hôpital Nord. Place Victor Pauchet. 80054 Amiens Cedex 1. E-mail : [email protected] Tél : 03 22 66 83 95
s��2ÏGION�2HÙNE !LPES Lyon Coordonnateur : Professeur Sylvie Di Filippo Hôpital Cardiovasculaire Louis Pradel. Cardiologie Pédiatrique et Congénitale Adulte. 28, avenue Doyen Lépine. 69677 Bron Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 04 72 35 78 73 Grenoble Coordonnateur : Docteur Gérard Blaysat Cardiologie Pédiatrique. Hôpital Couple Enfant. Avenue du Maquis du Grésivaudan. 38700 La Tronche. E-mail : [email protected] Tél : 04 76 76 94 95
s��2ÏGION�!NTILLES 'UYANE� Fort-de-France Coordonnateur : Docteur Hugues Lucron Hôpital Pierre ZOBDA-QUITMAN. Département de Cardiologie. BP 632. 97200 Fort-de-France Cedex. E-mail : [email protected] Tél : 05 96 55 20 00 (poste 1715)
s��2ÏGION�/CÏAN�)NDIEN�2ÏUNION�-AYOTTE��Réunion Coordonnateur : Docteur Abdelahfid Edmar BP 350 97448. Saint-Pierre Cedex. Tél : 02 62 35 91 43
Avec le soutien institutionnel du laboratoire
ENV
047-
12/1
1, M
.MIC
HEL,
PR
BREST
Les cardiopathies congénitales un problème de santé publique mal connu
0" 50000" 100000" 150000" 200000"
Congenital"Heart"Disease"
Parkinson"
Mul7ple"Sclerosis"
HIV"/"AIDS"
Cerebral"Palsy"
Cys7c"Fibrosis"
180,000"
100,000"
75,000"
58,000"
50,000"
3,098"
Sources:)Cerebral)Palsy)Canada,)Cys3c)Fibrosis)Associa3on,)Public)Health)Agency)of)Canada;)Canadian)Congenital)Heart)Alliance))
Epidémiologie des cardiopathies congénitales
Epidémiologie des cardiopathies congénitales
Des malformations cardiaques complexes
n’ayant jamais survécu dans l’histoire de l’humanité
Epidémiologie des cardiopathies congénitales
CHD Image bankImag
ing
Therapeutic trials/education
Devices
New drugsEducation
Heart morphogenesis
Genetics and Embryology of Malformations
M3C Museum
M3C DNA Bank
Morphogenes
is & gen
etics Research environment
EPICARD registry
CARPEDEMdata base
Epidemiology of CHD
Les avancées et orientations de la recherche au sein du M3C
La morphologie
Hier Aujourd’hui Demain
La fonction
Hier Aujourd’hui
REAL-TIME
Demain
ULTRAFAST
Coronary Power Doppler – Noninvasive imaging of coronary vasculature
Noninvasive imaging of coronary vasculature using ultrafast ultrasound: Translation to the human applications. D Maresca, M Correia, O Villemain, M Tanter, B Ghaleh, M Pernot. Submitted
veins arteries
3cmLA
D
LCx
LV
Anterior wall insonification:
LAD & LCx territories
Financement Fondation de l’avenir: Dr Olivier Villemain
La structure
Hier
Aujourd’hui
3D mapping of fiber orientation dynamic in vivo using 3D Ultrasound Backscatter Tensor Imaging (3D-BTI). C Papadacci, J Provost, O Villemain, JL Gennisson, M Tanter, M Fink, M Pernot. Submitted
Examples of images obtained by DTI on ex-vivo dog heart. Acquisition time : 40 hours (from [1],[2])
BTIà Ultrasound
[1] Peyrat, J. et al. (2007). Medical Imaging, IEEE Transactions on, 26(11), 1500-1514. [2] Helm, P. A. et al (2005). Magnetic resonance in medicine, 54(4), 850-859.
Demain
DORV- Subaortic VSD
VD:rightventricleVG:leftventricleAo:AortaAP:PulmonaryarteryCIV:VSDSeptumconal:conalseptumY:septalband
Thèsard: Meriem Mostefa-Kara
• CT-Scan : Inner architecture of the heart with cardiac details
• Better understanding of complex CHD anatomy
• Ultimately, to improve the CT diagnosis of inner heart defects in children in the preoperative work-up
• Printing 3D models for teaching to optimize surgical strategy
3D PrintingMaster 2: Clément Batteux
Financement Fédération Française de Cardiologie& Fédération Française des Assurances
Pourquoi ?
Comment ?
ICarP Cardiologie-Institut IMAGINEFinancement ANR Heart asymmetry,
France Génomique& Fondation Coeur et Artères
Pour qui ?
Congenital cardiology M3C-Necker
Mirror image
Edmund GITTENBERGERLymnaea stagnalis
L mutant, sinistral R mutant, dextral
Mlc3f-2 X iv/iv
E9.5
Mousemutantwithabsentleft-rightsignaling
Right-sidedness and left-sidedness of cardiac structures are acquired during development, not present de novo
Financement Fédération Française de Cardiologie & ARCFA
Biological networks in CHDs
The Double Discordance genome program
Stanilas LyonnetSigolène MeilhacDamien Bonnet-Fanny Bajolle
Master 2 Yasmine Benadjaoud
96-16 expression in Pitx2δc heart with TGA
Transposition of the great arteries with a rotation defect Normal septation and normal neural crest cell migration
Defect of left-right signaling
myocardiumendocardium
notochord (reference axis)
heart precursors
pericardium
Analysis of the 3D shape by High Resolution Episcopic Microscopy
HREM (Weninger et al., 2006) Collab. T. Mohun (UK)
episcopic images captured on the
surface of the block (fluorescent resin)
Courtesy Sigolène MeilhacMaster 2 Johanna Lokmer, Master 2 Sigolène Bernheim
Bmp4 and morphological variation of beaks in Darwin’s Finches
Abzhanov A et al. Nature 2011
Genotype–phenotype observations suggest that CHD are not because of a global change in genomic content, but rather from altered dose of specific genes.
Myocarditis or Inflammatory cardiomyopathy
Giant cell myocarditis Viral myocarditis
Amyloidosis Amylopectinosis in Glycogenosis type IV-Andersen’s disease
Auto-inflammation, immunodeficiency and metabolic disorders
Auto-inflammation, immunodeficiency and metabolic disorders
Amylopectinosis
Boisson B e al. Nature Immunology 2012
Mutations in HOIL-1HCM
Initial hypotheses
« Myocarditis » phenotype
External factorVirus
Environmental
Susceptibility to infectious disease
Inherited Immune deficiency
+
TLR3- and STAT1-deficient cardiomyocytes are not vulnerable to Coxsackie virus B3
These findings suggested no obvious impact of TLR3-IFN mediated intrinsic immunity on cardiomyocytes during the
course of CVB3 infection at early stages of AVM pathogenesis.
Belkaya S et al. JACC 2017
No enrichment of variations in TLR3/IFN signaling genesin patients with Acute Viral Myocarditis (AVM)
These data were inconsistent with the hypothesis that inborn errors of heart-intrinsic TLR3-IFN immunity may underlie AM-AVM
Belkaya S et al. JACC 2017
Initial hypotheses
« Myocarditis » phenotype
External factorVirus
Environmental
Susceptibility to infectious disease
Inherited Immune deficiency
+Intrinsic
myocardial disease
Inherited Structural
+
Enrichment of biallelic, but not monoallelic, rare variationsin cardiomyopathy associated genes in patients with acute viral myocarditis
Genes associated with different forms of inherited cardiomyopathies from OMIM Phenotypic Series database.ARVC: http://www.omim.org/phenotypicSeries/PS107970DCM: http://www.omim.org/phenotypicSeries/ PS115200LVNC: http://www.omim.org/phenotypicSeries/PS604169
Belkaya S et al. JACC 2017
These data provide compelling evidence that genes involved in hereditary dilated cardiomyopathy
can contribute to susceptibility to myocarditis
Belkaya S et al. JACC 2017
Overlap between inherited and acquired cardiomyopathies
Phenotype
External factor
Environmental
Genes conferring susceptibility to cardiomyopathy
Penetrance
+
VirusAlcoholDrugs…
InheritedMono-allelicBi-allelicMulti-allelic
miRNAsModifier genesGender…
Long A et al. J Am Heart Assoc. 2015;4. Haas J et al. EMBO Mol Med. 2017
Neurodéveloppement et cardiopathies congénitales
Programme EPICARD
Master 2/Thèse Neil Derridj
• Déficits des fonctions exécutives et de l’attention parmi les troubles le plus fréquents dans les CC (notamment complexes)
• Problèmes de concentration et d’attention, difficultés de contrôle du comportement et des émotions, problèmes d’organisation et de mémoire de travail
• Principaux symptômes des troubles de l’attention avec hyperactivité (ADHD)
• Le taux du diagnostic d’ADHD dans les CC (30%) est 4 fois supérieur à celui de la population générale (environ 7%)
Bellingeretal.,Circulation,2011Calderonetal.,DMCN,2010;Calderonetal.,JPeds2012,2013Calderonetal.,DevNeuropsy2014Thèse Johanna Calderon
CognitivedisordersinadultpatientsafterarterialswitchforTGA
Kasmi L et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2017; Ann Thorac Surg 2017Thèse Leila Kasmi
Vulnerable areas Schools, security, housing…
% of poor people
28.6%
16.1%
16.2%12.2%
Unadjusted Adjustedβ IC 95% β IC 95%
Gender Female ref – ref –Male 2.5 [ - 3.3 – 8.3 ] 1.8 [ - 3.8 – 7.5 ]
Maternal education Low -12.9 [ - 20.6 – - 5.2 ] -14.3 [ - 22.1 – - 6.4 ]Intermediate -5.9 [ - 12.0 – 0.2 ] -6.6 [ - 12.7 – - 0.5 ]High ref – ref –
SGA No ref – ref –Yes -10.4 [ - 18.4 – - 2.5 ] -14.2 [ - 22.3 – - 6.2 ]
Prematurity <37 -11.3 [ - 20.7 – - 1.8 ] -4.3 [ - 14.0 – 5.5 ]≥37 ref – ref –
Complexity of the CHD Simple ref – ref –Moderate/ -0.5 [ - 7.6 – 6.6 ] 0.3 [ - 6.9 – 7.4 ]
Duration of first ICU stay (d) – 0.0 [ - 0.5 – 0.4 ]
Risk factors associated with cognitive outcomes (K-ABC mean global score) in children with CHD
Calderon et al. Arch Dis Child 2017
Can we prevent, limit or rescue neurodevelopmental anomalies ?
Susceptible Host Exposure Permissive
environment
Outcome/Event -
Morbidity
Dent et al., 2013; Goff et al., 2013; Gaynor et al., 2003; 2009 ; Goldberg et al., 2007, 2011; Licht et al., 2009
Non-Modifiable
Potentially Modifiable
ApoE haplotype Chromosomal anomalies Bypass Socio-economic level
Prenatal diagnosis Foetal oxygenation
Neuroprotectionduring bypass
Systematic evaluation and remediation
Socio-economic level
Pauvreté et cardiopathies congénitales
Qualité de vie moins bonne
Plus fréquentes Plus graves Mortalité plus élevée
Neuro-développement
altéré
Capacité physique moins
bonne
Education thérapeutique
Anticoagulation et cardiopathies congénitales
Echocardiographie fonctionnelle
Insuffisance cardiaque
Guiti Malekzadeh-Milani
Cathétérisme cardiaque
Francesca Raimondi
Imagerie IRM/CT
Marilyne Lévy
Hypertension pulmonaire
Myriam Bensemlali
Cardiologie foetale
Magalie Ladouceur
Cardiopathies congénitales de l’adulte
Antoine Legendre
Explorations fonctionnelles
Alice Maltret
Rythmologie pédiatrique et des cardiopathies congénitales
Franck Iserin
Transplantation cardiaque
