Embed Size (px)
Citation preview
Anti-Cancer from
SeaMarine Biotechnology
Copyright
Anti-Cancer from Sea : Marine Biotechnology
Kelompok 8 Bioteknologi Kelautan 2010
© 2012, Kelompok 8 Bioteknologi Kelautan 2010
Self publishing
ALL RIGHTS RESERVED. This book contains material protected
under International and Federal Copyright Laws and Treaties.
Any unauthorized reprint or use of this material is prohibited.
No part of this book may be reproduced or transmitted in any
form or by any means, electronic or mechanical, including
photocopying, recording, or by any information storage and
retrieval system without express written permission from the
author / publisher
Dedicated to …
Table of contents
Preface...................................................................................................................1
CHAPTER I: KANKER DAN KARAKTERISTIKNYA...............................2
1. Kanker....................................................................................................2
2. Bagaimana kanker terjadi?...........................................................3
3. Penyebab Kanker..............................................................................4
4. Patologi Molekuler Kanker...........................................................5
Chapter II: Zat Antikanker dari Laut........................................................6
1. ECTEINASCIDIN 743........................................................................6
2. HALICHONDRINS..............................................................................9
3. Isogranulatimide............................................................................12
4. Kahalalide F......................................................................................13
5. Squalamine........................................................................................15
6. SARCODICTYINS.............................................................................17
7. VITILEVUAMIDE.............................................................................18
8. SPISULOSINE (ES-285)................................................................20
9. Aplidine...............................................................................................22
10. Bengamide analog.....................................................................23
11. Bryostatin 1.................................................................................26
12. Discodermolide Discodermia..............................................29
13. Dolastatin 10...............................................................................31
14. KRN7000.......................................................................................34
15. LASONOLIDES............................................................................35
16. NEOVASTAT ® (AE-941).......................................................35
17. MANZAMINE A...........................................................................37
18. BENGAMIDES and Derivatif.................................................39
19. ELEUTHEROBIN........................................................................41
20. HALICHONDRINS......................................................................43
21. HEMIASTERLINS.......................................................................45
22. LATRUNCULINS.........................................................................46
23. LAULIMALIDE (and Synthetic Analogs)..........................47
24. PELORUSIDE A...........................................................................49
Para Penulis......................................................................................................51
Preface
1
CHAPTER I: KANKER DAN KARAKTERISTIKNYA
1. Kanker
Kanker, secara medis dikenal sebagai neoplasma ganas,
adalah kelompok yang luas dari berbagai penyakit, semua
pertumbuhan sel yang melibatkan tidak diatur. Pada kanker,
sel-sel membelah dan tumbuh tak terkendali, membentuk
tumor ganas, dan menyerang bagian tubuh dekatnya.
Kanker juga bisa menyebar ke bagian yang lebih jauh dari
tubuh melalui sistem limfatik atau aliran darah. Tidak semua
tumor adalah kanker. Tumor jinak tidak tumbuh tak
terkendali, tidak menyerang jaringan tetangga, dan tidak
menyebar ke seluruh tubuh. Ada lebih dari 200 jenis kanker
yang diketahui berbeda yang menimpa manusia.
Menentukan apa yang menyebabkan kanker adalah kompleks.
Banyak hal yang diketahui meningkatkan risiko kanker,
termasuk penggunaan tembakau, infeksi tertentu, radiasi,
kurangnya aktivitas fisik, obesitas, dan polutan lingkungan.
Hal ini secara langsung dapat merusak gen atau
menggabungkan dengan kesalahan genetik yang ada dalam sel
menyebabkan penyakit. Sekitar lima sampai sepuluh persen
dari kanker sepenuhnya turun-temurun.
Kanker dapat dideteksi dalam beberapa cara, termasuk adanya
tanda-tanda tertentu dan gejala, tes skrining, atau pencitraan
2
medis. Setelah kanker mungkin terdeteksi itu didiagnosis
dengan pemeriksaan mikroskopis dari sampel jaringan.
Kanker biasanya diobati dengan kemoterapi, terapi radiasi
dan pembedahan. Kemungkinan bertahan penyakit bervariasi
oleh jenis dan lokasi kanker dan luasnya penyakit pada awal
pengobatan.
Sementara kanker dapat mempengaruhi orang-orang dari
segala usia, dan beberapa jenis kanker lebih sering terjadi
pada anak-anak, risiko terkena kanker umumnya meningkat
dengan usia. Pada tahun 2007, kanker yang disebabkan sekitar
13% dari semua kematian manusia di seluruh dunia (7,9 juta).
Harga meningkat karena lebih banyak orang hidup sampai
usia tua dan sebagai perubahan gaya hidup massal terjadi di
negara berkembang.
2. Bagaimana kanker terjadi?
Tubuh terdiri dari triliunan sel-sel hidup. Sel-sel tumbuh,
membelah, dan mati secara teratur. Proses ini adalah salah
satu yang diatur secara ketat yang dikendalikan oleh mesin
DNA dalam sel. Ketika seseorang adalah bayi atau anak atau
dalam nya atau rahim ibunya, sel-sel membelah dengan cepat
untuk memungkinkan pertumbuhan. Setelah orang itu menjadi
dewasa, kebanyakan sel membelah hanya untuk mengganti
sel-sel usang atau mati atau untuk memperbaiki cedera.
3
Ketika sel-sel tubuh pada situs tertentu mulai tumbuh di luar
kendali, mereka bisa berubah menjadi kanker. Pertumbuhan
sel kanker berbeda dari pertumbuhan sel normal. Alih-alih
mati, sel-sel kanker terus tumbuh dan membentuk baru, sel-
sel abnormal. Selain itu, sel-sel ini juga dapat menyerang
jaringan lain. Ini adalah properti yang sel-sel normal tidak
memiliki.
3. Penyebab Kanker
Kanker merupakan penyakit lingkungan dengan 90-95% dari
kasus disebabkan faktor lingkungan dan 5-10% karena
genetika. Lingkungan, seperti yang digunakan oleh peneliti
kanker, berarti setiap penyebab yang tidak diwariskan secara
genetik, bukan hanya polusi.
Faktor lingkungan umum yang berkontribusi pada kematian
kanker termasuk tembakau (25-30%), diet dan obesitas (30-
35%), infeksi (15-20%), radiasi (baik pengion dan non-
pengion, hingga 10%), stres, kurangnya aktivitas fisik, dan
polutan lingkungan.
Karena Itu hampir mustahil untuk membuktikan apa yang
menyebabkan kanker dalam setiap individu, karena kanker
merupakan penyakit yang paling memiliki beberapa
kemungkinan penyebab. Sebagai contoh, jika seseorang yang
menggunakan tembakau terserang kanker paru-paru, maka itu
4
mungkin disebabkan oleh penggunaan tembakau, tapi karena
setiap orang memiliki kemungkinan kecil terkena kanker
paru-paru akibat polusi udara atau radiasi, maka ada
kemungkinan kecil bahwa kanker berkembang karena polusi
udara atau radiasi.
4. Patologi Molekuler Kanker
Sel-sel kanker berasal dari sel-sel normal ketika DNA mereka
(asam deoksiribonukleat) atau cetak biru dalam inti sel rusak.
DNA dalam setiap sel dan mengarahkan semua tindakan sel,
pertumbuhan, kematian, dll protein sintesis DNA Ketika rusak
dalam sel normal, sel baik perbaikan kerusakan atau sel mati.
Dalam sel-sel kanker, DNA yang rusak tidak diperbaiki, dan
sel tidak mati. Sebaliknya ia menimbulkan lebih banyak sel-
sel abnormal tersebut dengan DNA abnormal. Sel-sel baru ini
semua memiliki DNA yang rusak yang sama dari sel kanker
asli.
Kerusakan DNA dapat diwariskan dari orang tua atau
mungkin masalah spontan yang terjadi selama masa
seseorang. Kerusakan DNA juga dapat dipicu oleh paparan
racun lingkungan tertentu seperti mereka yang hadir dalam
asap rokok. Namun demikian, beberapa faktor yang dapat
menyebabkan kanker dan sulit untuk menentukan titik
penyebab kanker yang tepat.
5
Chapter II: Zat Antikanker dari Laut
1. ECTEINASCIDIN 743
Profil Singkat :
Berat Molekul(Molecular Weight): 761.84 g/mol
Formula Molekulnya (Molecular Formula):
C39H43N30O11S
(http://www.marinebiotech.org/images_large/ecteinascidin743.gif)
6
The tunicate Ecteinascidia turbinata (CHORDATA)
(http://www.marinebiotech.org/images_large/
ecteinascidia_turbinata.jpg)
Fungsi/ Aktivitas(Activity): Anti-cancer agent via apoptosis
induction
Status: Phase II Clinical Trials, European Orphan Drug Designation
against soft tissue sarcoma (see below).
Ecteinascidin 743 ini diisolasi dari Caribbean sea squirt
(Ascidia) Ecteinascidia turbinata, sejenis komponen umum yang
berasal dari interdital/subtidal komunitas prop akar mangrove.
Terindentifikasi sebagai alkoid tetrahydroisoquinoline.
7
Uji praklinis menunjukkan bahwa ET-743 aktif dalam
pencegahan terhadap jenis-jenis tumor tertentu dengan standar
binatang model. Selanjutnya percobaan terhadap manusia
menunjukkan efikasi terhada[ tingkat lanjut sarcoma jaringan
lunak,osteosarcoma, dan kanker. Dalam Tahap I uji klinis pada
manusia, obat menunjukkan efektivitas terhadap stadium
selanjutnya pada kanker payudara, dan kanker paru-paru dan
ovarium. Studi Tahap II dengan menggunakan ET-734 saat ini
masih dilakukan di Amerika Serikat dan empat negara lainnya.
Penelitian terhadap cara kerja ET-743 telah
mengungkapkan bahwa peningkatan obat untuk menargetkan Sel
DNA mengakibatkan pengambatan terhadap apoptosis sel-sel
kanker. Mengatur pemisahan obat dari pemicu mekanisme
pembunuhan sel adalah fakta yang menunjukkan bahwa ET-743
menginduksi apoptosis hanya selama transkripsi gen aktif. Hal ini
menjadikan pembagian sel kanker menjadi lebih rentan terhadap
toksisitas obat dibandingkan dengan sel normal karena mereka
menunjukkan terjadinya percepatan transkripsi dan tingkat
penerjemahannya.
Ecteinascidin 743 juga dapat membuat tumor untuk tidak
menjadi resistan saat keomterapi. Ecteinascidin 742 mengganggu
gen yang dapat menghasilkan P-glycoprotein, suatu protein
membran yang memberikan resistansi obat terhadap sel kanker
dengan secara aktif mengangkut senyawa beracun ( seperti terapi
obat) keluar dari sel. Kegiatan tersebut menunjukkan bahwa ET-
743 bisa merupakan kunci untuk bahan utama dalam obat multi
8
fungsi “koktail” jika memang dapat mencegah sel-sel taget
berkembang menjadi resisten terhadap obat-obat terapi.
2. HALICHONDRINS
Berat Molekul (Molecular Weight) (Halichondrin B): 1111.31
g/mol
Formula Molekul (Molecular Formula) (Halichondrin B):
C60H86O19
(http://www.marinebiotech.org/images_large/halichondrinb.gif)
9
The Japanese sponge Halichondria okadai (PORIFERA)
Sumber (Source):
(http://www.marinebiotech.org/images_large/
halichondria_okadai.jpg)
Aktifitas(Activity): tubulin interactive agent
Status: Synthetic analogs are currently in clinical trials.
Sebuah senyawa yang diberi nama Halichondrins B,
berasal dari keluarga kmia yang disebut macrolides, yang di isolasi
oleh Uemura et al (1985) yang berasal dari spons Jepang
Halichondria okadai. Hingga saat ini, jenis macrolides yang hampir
sama telah ditemukan di daerah Samudera Pacific dan India, yaitu
spons Axinella, Phakelia, dan Lissodendroyx.
10
Penyelidikan awal ke bioaktivitas senyawa
mengungkapkan bahwa halichondrin B ternyata terikat tubilin di
lokasi yang dekat dengan situs vinca disebut tubulin dan
depolimerisasi. Hasil eksperimental awal juga menunjukkan dalam
aktifitas vivo, tetapi penelitian lebih lanjut terhadap senyawa
terhalang oleh kurangnya produk alami.
The National Cancer Institutes menyediakan dana untuk
konsorsium penelitian di Selandia Baru untuk mengambil dalam
jumlah yang banyak dari deepwater spons Lissodendoryx sp. yang
akan diperlukan untuk menghasilkan halichondrins yang cukup
untuk melanjutkan evaluasi dan pengembangan. NCI juga mendanai
upaya budaya spons di perairan dangkal.
Pada sekitar waktu yang sama, sebuah laboratorium
Harvard kimia sintetik berhasil dalam sintesis total halchondrin B
dan juga struktur yang terkait norhalichondrin B. Kelompok ini
menyediakan pasokan senyawa melalui sintesis untuk digunakan
dalam uji klinis yang disponsori oleh NCI-disponsori . Karya sintetis
ini diperluas oleh ilmuwan yang bekerja untuk perusahaan Jepang
Eisai farmasi, yang berhasil memproduksi berbagai varian
halichondrin B yang tetap bersifat bioaktif tetapi juga lebih stabil
secara struktural daripada jenis alami lainnya. Salah satunya adalah
Eisai halichondrin analog, E7389 yang saat ini sedang dalam fase I
studi klinis di bawah naungan NCI.
11
3. Isogranulatimide
Berat Molekul : 276.3
Formula Molekul :
C15H8N4O2
Bentuk : Padat
Isogranulatimide adalah sel alakoid permeable yang mengandung
indole/maleimide/imidazola skeleton yang bekerja sebagai senyawa
yang berpengaruh untuk pembalikan dan ATP-kompotitif inhibitor
untuk Chk1 (IC50 = 100 nM) dan GSK-3β (IC50 = 500 nM).
Isogranulatimide menghambat kerusakan DNA G2 pemeriksaan
terkait kinase, Chk2, Cdk1, dan DNA-PK hanya pada konsentrasi
yang lebih tinggi (IC50 = 3 µM, 10 µM, and 10 µM, respectively).
Isogranulatimide hanya sedikit mempengaruhi kegiatan dari panel
11 kinase lainnya yang diuji (IC50 ≥ 40 M). Ketika digunakan
dalam kombinasi dengan γ-iradiasi, itu juga dilaporkan selektif
menangkap pertumbuhan MCF-7 sel kekurangan fungsi p53.
12
4. Kahalalide F
Berat Molekul (Molecular Weight): 1477.87 g/mol
Formula Molekul (Molecular Formula):
C75H124N14O16
(http://www.marinebiotech.org/images_large/kahalalidef.gif)
Sumber (Source):
Hawaiian sacoglossan Elysia rufescens (MOLLUSCA)
http://www.marinebiotech.org/images_large/elysia_rufescens.jpg
13
Aktifitas (Activity): Cytotoxin; gene inhibitor
Status: Currently in Phase II clinical trials
Hafalalide F di isolasi dari sacoglossan (Sea Slug) mollusc,
Elysia rufescens, yang diambil dari Hawaii.
Hafalaide F ini diketahui dapat mengganggu membrane
lisosom dengan cara mentargetkan beberapa sel, sehingga dapat
mengakitbatkan apoptosis (kematian sel terprogram).Obat jenis ini
juga dapat menghambat sifat gen tertentu yang berhubungan dengan
replikasi DNA, dan proliferasi sehingga dapat menghambat
penyebaran dan pertumbuhan suatu tumor.
Obat jenis ini terjamin manfaatnya untuk mengobati
berbagai jenis tumor, termasuk NSCLC (non-small cell lung
cancer), melanoma, sejenis kanker porstat, dan karsinoma
hepatoseluler.
14
5. Squalamine
Berat Molekul (molecular Weight): 627.963 g/mol
Formula Molekul(Molecular Formula):
C34H65N3O5S
(http://www.marinebiotech.org/images_large/squalamine.gif)
The shark Squalus acanthus (CHORDATA)
(http://www.marinebiotech.org/images_large/squalus_acanthus.jpg)
15
Aktifitas(Activity): Anti-tumor agent; Anti-angiogenic agent
Status: Phase I/Phase II clinical trials; also sold as a non FDA-
approved dietary supplement
Squalamine ini adalah isolasi aminosterol yang dapat
ditemukan dibagian perut dan hati spiny godfish,Squalus acanthus,
sejenis ikan hiu yang sering ditemukan di Inggris.
Saat ditemukan pada tahun 1993, senyawa tersebut dapat
menunjukkan aktifitas antibiotik broad-sectrum . Sekarang senyawa
ini telah tersedia di Farmakologis Magainin untuk dapat
dikembangkan. Hal ini telah berkembang hingga uji klinis tahap II
sebagai bagian dari pengobat jenis tumor yang tidak responsif, dan
sebagai pengobatan primer untuk mencegah kanker ovarium.Fase II
dalam pengujian ini dilakukan pada sekitar tahun 2004, dari sini
ditemukan khasiat dari senyawa ini yaitu dapat melawan tumor otak
yang jenisnya termasuk ringan hingga tumor ganas di bagian otak.
Dari kajian yang telah diterima, diterbitkanlah bukti yang
menyatakan bahwa pemeran squalamine itu dapat menunjukkan
aktifitas anti-angiogenik dalam kondisi tertentu (angiogenesis adalah
pembentukan dan diferensiasi pembuluh darah). Spekuilasi dan
harapan dari peneliti adalah squalamine menghalangi tumors dengan
mencegah tipikal poliferasi pembuluh darah yang mereka butuhkan
untuk berkembang. Jika hal ini yang terjadi, obat yang berasal dari
squalamine ini dapet berguna karena target dari obat ini bukanlah
tumor itu sendiri akan tetapi targetnya adalah pembuluh darah yang
akan menyuplai ke tumor.
16
6. SARCODICTYINS
Berat Molekul (Sarcodictyin A): 496.595 g/mol
Formula Molekul (Sarcodictyin A): C28H36N2O6
Sumber: Koral Sarcodictyon roseum, Eleutherobia aurea, dan lain-
lain (CNIDARIA)
Aktivitas: Agen interaktif tubulin
Status: Praklinis
Pada pertengahan 1980-an, produk alami yang diberi nama
sarcodictyins berhasil diisolasi dari dua spesies koral Mediterania,
Sarcodictyon roseum dan Eleutherobia aurea. Meskipun telah
terbukti memiliki konfigurasi struktural yang menarik, pada awalnya
ditetapkan bahwa senyawa ini tidak memiliki bioaktivitas yang
dapat dilihat. Penilaian ini terbantahkan dengan penemuan pada
tahun 1997 berupa aktivitas sarcodictyin sebagai agen interaktif
tubulin. Pada tahun 2003, sitotoksik baru diterpene, (Z)-sarcodictyin
A, dilaporkan berhasil diisolasi dari koral lunak di Jepang yang
bernama Bellonella albiflora.
Penelitian praklinis yang berfokus pada sarcodictyins sedang
dilakukan oleh perusahaan obat Pharmacia-Upjohn, yang pertama
kali melaporkan pengikatan tubulin oleh senyawa ini.
Senyawa ini juga telah menjadi subjek penelitian sintetik
17
kombinatorial yang cukup menarik, dimana molekul hibrida baru
diproduksi dengan menggabungkan struktur dasar dari sarcodictyins
dengan turunan dari kelas cnidarian lain dari produk alami interaktif
tubulin, yang bernama eleutherobins.
Penampakan Koral Rantai Kimia
7. VITILEVUAMIDE
Berat Molekul (Vitilevuamide): -
Formula Molekul (Vitilevuamide): C77H114N14O21S
18
Aktivitas: Agen interaktif tubulin
Status: Praklinis
Vitilevuamide adalah peptida siklik bioaktif yang telah berhasil
diisolasi dari asidia Didemnum cuculiferum dan Polysyncraton
lithostrotum (hewan yang sama adalah sumber dari senyawa
antimikroba / antitumor bernama namicin).
Vitilevuamide adalah salah satu sekian banyak agen interaktif
tubulin baru yang ditemukan dari sumber invertebrata laut.
Penelitian mengenai mekanisme perilaku dari peptida laut dua-
cincin ini mengungkapkan bahwa vitilevuamide menghambat
polimerisasi tubulin dan dapat menangkap siklus sel pada sel target
dalam fase G2 / M. Obat ini menunjukkan aktivitas in vivo terhadap
garis leukemia limfositik P388. Temuan yang menarik adalah bahwa
pengikatan tubulin dan penghambatan oleh senyawa ini terjadi di
sebuah titik pada molekul tubulin yang berbeda dari titik interaksi
dolastatin 10, colchicine, dan alkaloid vinca.
Vitilevuamide saat ini dalam evaluasi praklinis sebagai agen anti
kanker yang potensial.
19
Penampakan Koral Rantai Kimia
8. SPISULOSINE (ES-285)
Berat Molekul: 321 g/mol
Formula Molekul: C18H40ClNO
Sumber: Spisula (=Mactromeris) polynyma berkatup dua
(MOLLUSCA)
Aktivitas: Agen antitumor
Status: Saat ini dalam percobaan klinis tahap I
Isolasi produk alami ini dari kerang ombak Arktik yang dipanen
secara komersil bernama Spisula (= Mactromeris) polynyma oleh
para peneliti dari kelompok PharmaMar Spanyol pertama kali
dilaporkan pada tahun 1999.
Molekul ini terlihat menjanjikan sebagai agen antiproliferatif (anti-
tumor), dan memiliki mekanisme perilaku yang menarik. Sel kultur
yang diobati dengan spisulosine menunjukkan perubahan bentuk
20
yang sangat mencolok. Pemeriksaan sitoskeleton sel
mengungkapkan perubahan terjadi karena hilangnya serat aktentuasi
actin, (bundel filamen actin diyakini muncul dan menghilang dalam
merespon rangsangan mekanik). PharmaMar saat ini sedang
mengarahkan Tahap I uji klinis spisulosine di Eropa.
Fakta bahwa kerang ombak Arktik adalah spesies berumur panjang
(umumnya berusia > 40 tahun ditemukan dalam populasi liar) yang
lambat dalam mencapai kematangan reproduksi (pada usia 5-8
tahun) akan menjadi faktor penting jika keputusan yang dibuat di
masa depan untuk memperluas panen komersial dalam usaha
memenuhi permintaan pasokan spisulosine. Teknologi yang saat ini
muncul dari upaya budidaya diarahkan menjadi produksi komersial
dari kerang ombak Atlantik yang masih berhubungan dekat (S.
solidissima) memungkinkan untuk dialihkan ke S. polynyma.
sehingga produk yang konsisten dan bertumbuh cepat dapat
dikembangkan untuk tujuan pengembangan obat.
Penampakan Koral Rantai Kimia
21
9. Aplidine
Gambar. Stuktur Aplidine
Sumber :
http://www.marinebiotech.org/images_large/aplidine.gif
Aplidine juga dikenal sebagai dihydrodidemnin B yang
merupakan senyawa kimia hasil ekstrak dari ascidian Aplidium
albicans. Hal ini pertama kali dilaporkan dalam permohonan
paten 1991. Senyawa ini sedang menjalani pengujian uji klinis.
Aplidine merupakan senyawa dari kelas didemnins. Dalam tes
hewan praklinis, Aplidine menunjukkan adanya tanda mengenai
sifat antikanker, mengalahkann senyawa terkait didemnin B
dengan 6 faktor.
Aplidine adalah siklik depsipeptide, yang artinya adalah
siklik peptide yang terdapat satu atau lebih ester obligasi di
tempat satu atau lebih ikatan peptida. Aplidine berbeda kimia
dari didemnin B dan didemnins lain hanya dalam struktur rantai
samping. Fakta ini dibuktikan bersama dengan ukurannya yang
22
kecil dan struktur yang relatif sederhana, dan sudah dibuktikan
dengan penelitian untuk mencapai sintesis total analog
didemnin.
Seperti semua senyawa didemnin, menunjukkan adanya
antitumor, antivirus dan imunosupresif. Senyawa ini dapat
melemahkan tumor di pancreas, perut, andung kemih, dan
kanker prostat. Sintesis Aplidine berasal di bawah Pharmamar
dengan nama Aplidin®, dan sedang dalam uji Tahap II untuk
berbagai kanker, termasuk melanoma, kolorektal, ginjal, paru-
paru, kepala dan leher (non-otak), pancreas, dan karsinoma
tiroid meduler. Tambahan Tahap II uji coba melawan bentuk-
bentuk lain dari kanker yang dimulai. Aplidine diberikan “status
obat yatim” di Uni Eropa untuk lymphoblastic leukemia akut
pada tahun 2003.
10. Bengamide analog
Gambar. Struktur Bengamide analog
23
Sumber:
http://www.marinebiotech.org/images_large/bengamideb.gif
Dua Novel heterocycles cincin beranggota tujuh,
bengamide A dan bengamide B, dilaporkan pada tahun 1986
diisolasi dari spons Fijian yang belum terdeskripsikan milik
keluarga Jaspidae. Sejak saat ini, sejumlah senyawa tambahan
dari kelas bengamide telah diisolasi, terutama dari Fiji sponge
Jaspis cf. Coriacea. Bengamides A dan B awalnya dilaporkan
pameran di toksisitas vitro pada sel-sel karsinoma laring epitel,
dan memiliki aktivitas antibiotik dan anti-cacing (melawan
braziliensis nematoda Nippostrongulus) juga. Sebuah analog
bemgamide sintetis, LAF389, dikembangkan dan terbukti dapat
menghambat pertumbuhan tumor tertentu, ternyata dengan cara
penghambatan aminopeptidase metionin. Perusahaan farmasi
Novartis (kemudian Ciba-Geigy) membawa LAF389 ke Tahap I
uji klinis sebelum memutuskan untuk menarik senyawa ini pada
tahun 2002.
Bengamide B, produk spons yang diturunkan Novel alam
laut dengan aktivitas antitumor spektrum yang luas, tidak cocok
untuk pengembangan praklinis lebih lanjut karena sintesis yang
sulit dan kelarutan air yang sangat miskin. Bengamide B
menghasilkan 31% T / C pada kelarutan terbatas maksimum
dosis intravena atas 33 mikromol / kg di MDA-MB-435
karsinoma payudara implan subkutan sebagai xenograft pada
tikus telanjang. Compound 8a, analog B bengamide dengan tiga
24
perubahan struktural (t-Bu alkena substituen, nitrogen laktam
tersubstitusi, dan gugus 5'-laktam myristoyloxy terbalik), adalah
sebagai ampuh sebagai B bengamide in vitro dan lebih mujarab
ketimbang B bengamide in vivo. Serangkaian ester-
dimodifikasi analog berdasarkan 8a disintesis dan diuji in vitro
dan in vivo (MDA-MB-435). Ester sikloheksil-dan-phenethyl
diganti, 8c dan 8g, masing-masing, memiliki in vitro dan in
vivo aktivitas mirip dengan 8a dan kelarutan air ditingkatkan
(ca. 1 mg / mL). Akibatnya, 8c dan 8g diuji dalam model MDA-
MB-435 xenograft pada 100 mikromol / kg dan diproduksi 29%
dan 57% regresi tumor, masing-masing.
Masih ada penelitian yang sedang berlangsung yang
berpusat pada Bengamides dan turunannya. Sebuah laporan dari
akhir 2003 menguraikan penelitian proteomik berbasis di mana
LAF389 digunakan untuk mengidentifikasi jalur sinyal protein
diubah dengan penambahan bengamide.
25
11. Bryostatin 1
Gambar. Struktur Bryostatin 1
Sumber :
http://www.marinebiotech.org/images_large/bryostatin1.gif
Bryostatin 1 merupakan salah satu dari serangkaian
macrolides siklik diisolasi dari laut bryozoan Bugula neritina
(Cheilostomata Order). Ini bryozoan arborescent ditemukan di
lingkungan beriklim sedang dan subtropis di seluruh dunia,
tetapi hanya B. neritina dari California dan Teluk Meksiko
diketahui mengandung Bryostatins 1, 2 dan 3 yang dicirikan
oleh C-20 (E, E)-octa-2-dienoate ester (Pettit, 1985) . Bryostatin
1, lakton makrolida, pertama kali diisolasi dari bryozoan
Bugula neritina oleh Pettit et al. (1985) dan baru-baru
mendalilkan untuk diproduksi oleh bakteri simbion dari
bryozoan (Davidson et al., 2001).
26
Produk alami ini awalnya diekstrak dari bryozoan (a
sessile, lumut-seperti hewan laut) Bugula neritina dikumpulkan
di Teluk California dan Teluk Meksiko. Penelitian terbaru telah
menunjukkan bahwa senyawa tersebut kemungkinan besar
diproduksi oleh Endobugula Simbion mikroba sertula. Ini
senyawa dan bryostatins lainnya yang dihasilkan oleh asosiasi
mikroba dieksploitasi oleh tuan rumah sebagai bahan kimia
sarana pertahanan, khususnya dalam tahap larva. Bryostatin 1
adalah lakton makrosiklik yang termasuk dalam kelas beragam
produk kompleks yang disebut poliketida. Senyawa ini telah
menunjukkan menjanjikan anti-kanker, anti-tumor, dan aktivitas
imunostimulan yang tampaknya terkait dengan kemampuannya
untuk mengikat protein kinase C, dan enzim yang terlibat dalam
up-mengatur (menyalakan) dan down-mengatur (mematikan)
protein tertentu.
Pada tahun 2001, bryostatin 1 yang berlisensi dari Arizona
State University untuk pembangunan komersial oleh
perusahaan Jerman GPC Biotech farmasi dan saat ini sedang
dalam tahap uji klinis pada manusia beberapa II di bawah
bimbingan dari National Cancer Institutes. Pada tahun yang
sama, GPC Biotech juga mencapai kesepakatan lisensi dengan
Stanford University untuk mengembangkan dan
mengkomersialkan analog sintetik dari bryostatin 1, dikenal
sebagai Bryologs. Uji coba terbaru menunjukkan bahwa
bryostatin meningkatkan efektivitas kemoterapi yang ada
seperti taxol dan cisplatin, tetapi relatif tidak efektif sendiri.
27
Jika bryostatin hasil untuk tahap pengembangan, kemungkinan
akan dikembangkan sebagai pengobatan untuk kanker payudara
tandem, ovarium, dan paru-paru dan lain-lain yang merespon
agak ke rejimen yang ada. Ini memiliki keuntungan lebih dari
beberapa kemoterapi saat ini yang menghambat produksi sel
darah merah sehingga membutuhkan transfusi darah.
Bryostatin, sebaliknya, muncul untuk merangsang produksi sel
darah merah.
Schaufelberger et al. (1991) melaporkan skema baru untuk
isolasi skala besar bryostatin dari bryozoan Bugula neritina.
Prosedur yang dilaporkan terdiri dari beberapa tahap ekstraksi
organik dan langkah pemurnian kromatografi. Aphios (Castor,
1995, 1997, 1998, 2001) telah meningkatkan isolasi bryostatin 1
dari Bugula neritina menggunakan cairan dekat-kritis dan
superkritis sebagai alternatif untuk konvensional teknik pelarut
organik yang memakan waktu, padat karya, dan lingkungan
tidak sensitif bahkan pada skala laboratorium.
Bryostatin diberikan status obat yatim piatu untuk
digunakan dalam kombinasi dengan Taxol untuk pengobatan
kanker esophagus oleh FDA pada bulan Desember 2001. Status
penunjukan serupa di Uni Eropa diberikan pada tahun 2002.
Meskipun kemajuan jelas, pada tahun 2003 GPC Biotech
membuat keputusan strategis untuk menghentikan bryostatin
program pengembangan, menyatakan bahwa pengadilan "tidak
memberikan bukti yang cukup keberhasilan dikombinasikan
28
dengan profil toksisitas dapat diterima untuk memindahkan
calon obat ke depan."
12. Discodermolide Discodermia
Biologi Kegiatan
Meningkatkan polimerisasi tubulin larut
Hyperstabilizes mikrotubulus
Penyebab sel penangkapan siklus dan induksi apoptosis
Aktif terhadap sel obat kanker multi-resisten
Bekerja sinergis dengan Taxol
Potensi Aplikasi
Kemoterapi agen terhadap tumor padat
Kemoterapi agen terhadap Taxol (atau obat) tumor resisten
Gunakan dalam terapi kombinasi dengan taxol
Gambar. Struktur Discodermolide Discodermia
Sumber :
http://www.marinebiotech.org/images_large/discodermolide.gif
29
Discodermolide, terisolasi dari Bahama laut spons
Discodermia dissoluta, merupakan kandidat kelautan yang
diturunkan menjanjikan untuk mengobati kanker tertentu. Hal
ini ditemukan pada tahun 1987 oleh para ilmuwan dengan
Divisi Cabang Pelabuhan Riset Kelautan Biomedis. Obat-
obatan, makrolida (lakton polyhydroxylated), merupakan
anggota dari kelas structurallu beragam senyawa yang disebut
poliketida. Ini memiliki mekanisme kimia yang penting dari
tindakan. Ini menstabilkan mikrotubulus dari sel target, pada
dasarnya menangkap mereka pada tahap tertentu dalam siklus
sel dan menghentikan pembelahan sel. Selain sifat antikanker,
discodermolide memiliki aktivitas sitotoksik dan
immunosuppresive.
Perusahaan farmasi Novartis Pharma AG berlisensi
discodermolide untuk pengembangan komersial pada tahun
1998. Obat ini sedang dalam Tahap I uji klinis manusia dan
terus menunjukkan janji dalam memerangi kanker pankreas dan
banyak lainnya yang resistan terhadap obat kanker. Laporan
baru-baru ini diterbitkan mempersembahkan temuan menarik
bahwa kombinasi obat perawatan menggunakan discodermolide
dan TaxolВ pada pasien kanker paru-paru pameran beberapa
kali kemanjuran tumor pertempuran dari kedua obat yang
diberikan sendiri.
Sejumlah skema discodermolide sintetik telah dielusidasi,
namun sejauh ini tidak ada tampaknya praktis pada tingkat
30
skala produksi. Salah satu perusahaan biotek telah
menggunakan strategi budaya rekombinan untuk menghasilkan
analog baru discodermolide beberapa saat ini dalam
penyelidikan praklinis.
13. Dolastatin 10
Gambar. Struktur Dolastatin 10
Sumber :
http://www.marinebiotech.org/images_large/dolastatin10.gif
Dolastatin-10 adalah peptida, alami dengan efek sitotoksik
mikrotubulus-hambat dan apoptosis. Ia telah menunjukkan in
vitro dan in vivo keberhasilan dalam model-145 DU kanker
31
prostat manusia. Sebuah Fase II uji klinis dirancang pada pasien
dengan hormon-refraktori kanker prostat. Dolastatin-10
diberikan dengan dosis 400 mg / m 2 iv setiap 3 minggu. Dosis
eskalasi sampai 450 mg / m 2 diperbolehkan. Evaluasi toksisitas
dilakukan setiap 2 minggu, dan penilaian respon dilakukan pada
akhir setiap dua siklus. Enam belas pasien yang terdaftar antara
Oktober 1998 sampai Desember 1999. Usia rata-rata adalah 71
tahun (kisaran, 59-79 tahun). Median prostat-spesifik antigen
nilai adalah 108 ng / ml (kisaran, 15,3-1.672 ng / ml). Dari 15
pasien yang memenuhi syarat, 7 Kaukasia dan 8 orang Afrika-
Amerika. Delapan pasien memiliki tulang-satunya metastasis,
dan tujuh memiliki penyakit terukur dengan atau tanpa
metastase tulang. Sebanyak 56 siklus telah diberikan. Hanya 2
pasien dibutuhkan penyesuaian dosis karena toksisitas, dan
pada 5 pasien, eskalasi dosis layak untuk 450 mg / m 2.
Toksisitas utama yang diamati adalah kelas 3 dan 4 neutropenia
pada 8 pasien dan kelas 3 neuropati pada 1 pasien. Semua 15
pasien dievaluasi untuk respon. Tiga pasien menunjukkan
penyakit stabil, 2 ini memiliki penyakit tulang, dan memiliki 1
nodal metastasis. Semua yang lain memiliki perkembangan
penyakit. Dolastatin-10 sangat baik ditoleransi pada populasi,
lansia pretreated tetapi tidak memiliki aktivitas klinis signifikan
sebagai agen tunggal.
Dolastatin 10 dan 15 dolastatin diisolasi dari auricularia
laut Samudera Hindia hare Dollabella. Molekul-molekul
peptida kecil linear menjanjikan obat anti-kanker yang
32
menunjukkan potensi terhadap kanker payudara dan hati, tumor
padat dan beberapa leukemia. Praklinis penelitian menunjukkan
potensi dalam percobaan sistem perakitan antineoplastik dan
tubulin. Produk ini telah dihipotesiskan sebagai produk mikroba
dan tidak benar-benar diproduksi oleh D. auricularia. Peptida
yang terdiri dolastatins mengandung berbagai macam asam
amino yang menunjuk ke asal cynobacterial (biru-hijau
"ganggang") kemungkinan. Kemudian penelitian telah
menunjukkan hal ini menjadi kasus, dan keduanya dolastatin 10
dan Simplostatin senyawa struktural mirip 1 memiliki keduanya
telah diisolasi dari cyanobacteria laut. Alih-alih menjadi
Simbion mikroba, cyanobacterium yang menghasilkan
dolastatin 10 adalah tikar pembentuk spesies diketahui
merumput oleh D. auricularia.
Para dolastatins merupakan inhibitor mitosis. Mereka
mengganggu pembentukan tubulin dan dengan demikian
mengganggu pembelahan sel secara mitosis. Molekul-molekul
mengikat tubulin di lokasi yang dikenal sebagai wilayah vinca /
peptida. Wilayah ini merupakan target untuk beberapa produk
lainnya alami struktur yang kompleks, termasuk produk
hemiasterlin spons. Tahap II uji klinis dolastatin 10 pada pasien
dengan limfoma indolen, Macroglobulinemia Waldenstrom, dan
leukemia limfositik kronis (CLL) telah selesai. Kinerja terhadap
tumor padat kurang, namun tetap dolastatin 10 calon yang baik
untuk rezim obat kombinasi yang juga termasuk alkaloid vinca
atau mungkin bryostatin 1. Pengembangan analog sintetis untuk
33
dolastatins telah penuh semangat dikejar. Analog seperti
beberapa telah berhasil disintesis dan beberapa di antaranya
sekarang juga di pipa pre-clinical/clinical. ILX651 dan
LU103793 adalah dua senyawa tersebut. LU103793 telah
dievaluasi di sejumlah Tahap I uji. ILX651 saat ini sedang
dinilai sebagai pengobatan untuk beberapa jenis tumor termasuk
kolorektal, paru-paru, melanoma, ginjal, dan kanker pankreas.
14. KRN7000
Kirin Brewery mengembangkan KRN7000, suatu a-
galactosylceramide baru, turunan dari agelasphin-9b, yang diisolasi
dari sponge Agelas mauritianus, yang merupakan obat potensial
bagi kanker dan penyalit lainnya diseases.
KRN7000 kemungkinan memiliki aktivitas sebagai imunostimulator
dan antimetastatik dengan meningkatkan fungsi APC
(antigenpresenting cell). Uji klinik fase I untuk tumor keras
menunjukkan tidak adanya toksisitas yang berhubungan dengan
obat, tidak adanya tanda-tanda akumulasi atau penjenuhan dan
peningkatan pada interferon-g, interleukin-4, interleukin-12 dan
koloni makrofag granulosit yang distimulasi tingkat faktor, seperti
pada aktifitas sel natural killer, setidaknya pada beberapa orang
pasien.
34
15. LASONOLIDES
lasonolides adalah serangkaian produk alami laut diselidiki untuk
pengobatan kanker. Senyawa diisolasi pada tahun 1994 oleh para
ilmuwan dari Divisi Cabang Pelabuhan Riset Kelautan Biomedical
dari spons Forcepia sp. ditemukan di Teluk Meksiko laut habitat.
Senyawa ini sangat ampuh dan menunjukkan sifat sangat
menjanjikan untuk pengobatan kanker pankreas. Mereka membunuh
sel kanker dengan cara yang berbeda dari kebanyakan obat kanker
lain. Modus tepat tindakan ini belum sepenuhnya dipahami, dan
merupakan area penelitian aktif.
Selain sifat anti-proliferasi dan antitumor, senyawa baru macrolide
ini menampilkan aktivitas antijamur juga.
16. NEOVASTAT ® (AE-941)
Sumber: taksonomi mengidentifikasi spesies hiu dipanen dalam
kondisi berkelanjutan
Kegiatan: Agen Anti-tumor, anti-angiogenik agen
Status: praklinis
Neovastat (AE-941) merupakan turunan dari ekstrak tulang rawan
ikan hiu. Alih-alih menjadi senyawa monomolecular tertentu, AE-
941 adalah ekstrak cair didefinisikan standar terdiri dari <500 kDa
(kiloDaltons, sebuah unit massa) fraksi dari tulang rawan ikan hiu.
Mekanisme beberapa tindakan sejauh ini dilaporkan untuk AE-941
35
yang mengesankan. Sebagai MOA primer, penelitian menunjukkan
AE-941 menghambat pengikatan Growth Factor Vascular
Endothelial (VEGF) ke reseptornya. Biasanya, ketika VEGF
disekresikan oleh tumor mengikat untuk menargetkan reseptor
endotel dan mengarahkan profesi kapiler baru untuk memasok
tumor dengan makanan. Dengan memblokir situs reseptor, AE-
941preempts pembentukan pasokan darah baru tumor tumbuh perlu
untuk mempertahankan dirinya sendiri.
AE-941 juga menghambat mesin seluler metastasis tumor biasanya
digunakan untuk mengganggu matriks ekstraseluler dari jaringan
host sekitarnya. Selain itu, obat tampaknya mampu menginduksi
apoptosis sel endotel spesifik dan juga merangsang peningkatan
produksi sel endotel senyawa yang dapat menyebabkan disintegrasi
pembuluh darah sudah ada dalam tumor.
Kegiatan aktivitas anti-angiogenik dan antitumor dari AE-941
pertama kali dilaporkan pada tahun 1997. Hal ini sekarang dalam uji
Tahap III di beberapa negara untuk karsinoma sel ginjal dan non-sel
kecil kanker paru-paru. Literatur juga menegaskan khasiat obat
dalam menstabilkan perkembangan tumor dan menghilangkan rasa
sakit pada pasien kanker prostat metastatis. Baru-baru ini, AE-941
telah menerima perhatian sebagai pengobatan mungkin melawan
kanker payudara metastatik.
Anti-angiogenik bioaktivitas obat selanjutnya menunjukkan bisa
36
menjadi agen yang berharga untuk digunakan pada pasien yang
menderita multiple myeloma dan hematologi (darah) penyakit. Salah
satu karakteristik dari multiple myeloma adalah tulang sumsum
angiogenesis, dan pengobatan dengan agen anti-angiogenik seperti
neovastat menunjukkan potensi.
Dari sudut pandang ekologi, komersialisasi dan penggunaan
kemoterapi diperluas dari AE-941 mungkin akan bermasalah.
Meskipun ekstrak obat dihasilkan dari hanya spesies hiu taksonomi
diidentifikasi dipanen dalam kondisi seolah-olah berkelanjutan,
jangka panjang eksploitasi sudah kritis mengancam populasi hiu
alam harus dihindari jika mungkin.
17. MANZAMINE A
Berat Molekul: 548,761 g / mol
Rumus Molekul : C 36 H 44 N 4 O
Sumber: Spons Haliclona sp. (Porifera)
Aktivitas: Menunjukkan aktivitas terhadap malaria, TBC, HIV, dan
lain-lain.
Status: praklinis
37
Struktur Manzamine A
http://elib.pdii.lipi.go.id/
Manzamines adalah kelas alkaloid laut yang hanya ditemukan di
dalam spons. Manzamine pertama, yakni manzamine A, diisolasi
dari spons Haliclona Jepang pada tahun 1986 (Sakai et al, 1986.).
Manzamines memperlihatkan arsitektur molekul kompleks yang
mengandung β-carboline bagian dan sistem polisiklik yang tidak
biasa. Manzamines telah ditemukan di 17 berbeda spesies yang
mewakili 5 keluarga spons laut di seluruh dunia termasuk Okinawa
(Sakai et al, 1986.), Filipina (Edrada et al, 1996.), Laut Merah
(Bourguet-Kondracki et al, 1996.), Italia (Guo et al., 1998), Afrika
Selatan (Koren- Goldshlager et al, 1998.), Papua Nugini (Crews et
al, 1994.) dan Indonesia (El Sayed et al, 2001).. Toksisitas dari
manzamines yang mengesankan dan beragam. Mereka memiliki
38
ditampilkan antitumor, antimikroba, antiparasit dan insektisida
kegiatan. Meskipun manzamines memiliki kimia mereka dan
kegiatan secara menyeluruh belajar, sedikit yang diketahui tentang
sumber atau jalur biosintesis yang bertanggung jawab untuk
menempatkan bersama ini molekul kompleks. Karena keberadaan
manzamines di beberapa spesies spons dengan distribusi geografis
yang luas, telah disarankan bahwa manzamine bisa berasal dari
mikroba tapi sampai sekarang, tidak ada bakteri yang terisolasi atau
bukti lain yang telah mendukung ini hipotesis (Kobayashi &
Ishibashi, 1993).
18. BENGAMIDES and Derivatif
Bengamide A
Molecular Weight: 598.812 g/mol
Molecular Formula: C32H58N2O8
Bengamide B
Molecular Weight: 584.785 g/mol
Molecular Formula: C31H56N2O8
39
Dua heterocycles cincin beranggota tujuh, bengamide A dan B
bengamide, dilaporkan
pada tahun 1986 diisolasi
dari spons Fijian belum
belum terdeskripsikan
milik keluarga Jaspidae.
Sejak saat ini, sejumlah
senyawa tambahan dari
kelas bengamide telah
diisolasi, terutama dari
Fiji sponge Jaspis cf.
Coriacea.
Bengamides A dan B
awalnya dilaporkan
pameran di toksisitas vitro
pada sel-sel karsinoma
laring epitel, dan memiliki aktivitas antibiotik dan anti-cacing
(melawan braziliensis nematoda Nippostrongulus).
Sebuah analog bemgamide sintetis, LAF389, dikembangkan dan
terbukti dapat menghambat pertumbuhan tumor tertentu, ternyata
dengan cara penghambatan aminopeptidase metionin. Perusahaan
farmasi Novartis (kemudian Ciba-Geigy) membawa LAF389 ke
Tahap I uji klinis sebelum memutuskan untuk menarik senyawa ini
pada tahun 2002.
40
Masih ada penelitian yang sedang berlangsung yang berpusat pada
Bengamides dan turunannya. Sebuah laporan dari akhir 2003
menguraikan penelitian proteomik berbasis di mana LAF389
digunakan untuk mengidentifikasi jalur sinyal protein diubah
dengan penambahan bengamide.
19. ELEUTHEROBIN
Sumber : The octocorals Eleutherobia sp., Erythropodium
caribaeorum (CNIDARIA)
Aktifitas : Agen Turbulin Interaktif
Status: Praklinis
Eleutherobin pertama kali ditemukan dalam ekstrak yang terbuat
dari octocoral Eleutherobia .sp yang dikumpulkan di Australia.
Spesies Eleutherobia pertama kali dijelaskan oleh Scripps Institution
of Oceanography Bill Fenical pada tahun 1993.
41
Kelangkaan Eleutherobia sp.
Sangat menghambat
pembangunan karena itu
satu-satunya sumber obat
yang diketahui. Baru-baru
ini, , eleutherobin diisolasi
dari caribaeorum Erythropodium Karibia karang encrusting oleh
kelompok penelitian yang dipimpin oleh Ray Andersenof dari
University of British Columbia. Senyawa ini juga telah pulih dari
caribaeorum E. akuakultur. Saat ini metode produksi sintetik sedang
dieksplorasi.
Bioaktivitas produk alami ini
dilaporkan sedang dalam penyelidikan
praklinis, yaitu sebagai agen ikat
mikrotubulus mirip dengan taksol obat
anti-kanker. Ada harapan bahwa
eleutherobin akhirnya akan terbukti
sama efektif tetapi dengan efek samping
yang mungkin lebih sedikit (misalnya,
sistem penekanan kekebalan, mual,
rambut rontok) dibanding taxol.
42
20. HALICHONDRINS
Molecular Weight (Halichondrin B): 1111.31 g/mol
Molecular Formula (Halichondrin B): C60H86O19
Source: The Japanese sponge Halichondria okadai (PORIFERA)
Activity: tubulin interactive agent
Status: Synthetic analogs are currently in clinical trials.
Sebuah senyawa
diberi nama
halichondrin B,
milik keluarga
kimia yang dikenal
sebagai macrolides,
diisolasi oleh
Uemura et al (1985)
dari sponge
Halichondria okadai dari Jepang. Sampai saat ini, beberapa
macrolides yang sama telah ditemukan di Samudera Pasifik dan
Samudera Hindia spons genera termasuk Axinella, Phakellia, dan
Lissodendroryx.
43
Penyelidikan awal ke bioaktivitas senyawa
mengungkapkan bahwa halichondrin B ternyata terikat tubilin di
lokasi yang dekat dengan situs vinca dan disebut tubulin
depolimerisasi terubah. Karya eksperimental awal juga
menunjukkan dalam kegiatan vivo, tapi pekerjaan lebih lanjut untuk
mengembangkan senyawa terhalang oleh kurangnya produk alami.
National Cancer Institutes menyediakan dana untuk
konsorsium penelitian Selandia Baru untuk pukat-panen satu ton
metrik dari deepwater spons Lissodendoryx sp. yang akan
diperlukan untuk menghasilkan halichondrins yang cukup untuk
melanjutkan evaluasi dan pengembangan. NCI juga mendanai upaya
sukses budaya ini spons di perairan dangkal.
Pada sekitar waktu yang sama, sebuah laboratorium
Harvard kimia sintetik berhasil dalam sintesis total halchondrin B
dan juga struktur terkait norhalichondrin B. Kelompok ini
menghasilkan pasokan senyawa melalui sintesis untuk digunakan
dalam NCI-disponsori uji klinis. Karya sintetis ini diperluas oleh
ilmuwan yang bekerja untuk perusahaan Jepang Eisai farmasi, yang
berhasil memproduksi berbagai varian halichondrin B yang tetap
bioaktif tetapi juga lebih stabil secara struktural daripada rekan
44
alami mereka. Salah satu Eisai halichondrin analog,, E7389 saat ini
sedang dalam fase satu studi klinis di bawah naungan NCI.
21. HEMIASTERLINS
Molecular Weight (Hemiasterlin): 526.711 g/mol
Molecular Formula (Hemiasterlin): C30H46N4O4
Source: Sponges of genus Auletta, Siphonochalin (PORIFERA)
Activity: cytotoxic and tubulin interactive agents
Status:Preclinical
Kelas baru oligopeptida laut telah
terbukti menjadi agen antitumor
kuat. Perwakilan dari kelas
produk alami ini telah diisolasi
dari ekstrak yang dibuat dari
spons yang berada dalam dua genera yang berbeda (Auletta,
Siphonochalina). Tiga hemiasterlins berbeda dengan potensi
pengembangan obat (hemiasterlin,
hemiasterlin A, hemiasterlin C) telah
menjadi subyek dari penyelidikan kimia
dan biologi.
Molekul-molekul ini menunjukkan
aktivitas sitotoksik dan antitubulin mirip
dengan yang terlihat di dolastatins.
45
Penghambatan mitosis terjadi melalui ikat tubulin di wilayah vinca /
peptida dalam cara yang mirip dengan dolastatin.
Produksi analog hemiasterlin sintetik, difasilitasi oleh
struktur molekul sederhana tripeptide, telah dicapai. Penelitian telah
menunjukkan bahwa salah satu analog, HTI-286, efektif
menghambat polimerisasi tubulin, mengganggu organisasi sel
mikrotubulus, dan menginduksi apoptosis dan penangkapan mitosis.
22. LATRUNCULINS
Molecular Weight (Latrunculin A): 421.551 g/mol
Molecular Formula (Latrunculin A): C22H31O5S
Source: The Red Sea sponge Latrunculia magnifica (PORIFERA)
Activity: Actin interactive agent
Status: Preclinical, see below.
Latrunculins pertama kali diisolasi dari spons Latrunculia magnifica
Laut Merah. Latrunculins sebelumnya ditemukan dalam spons
Negombata magnifica. Kesamaan struktur senyawa ini dengan yang
46
dihasilkan melalui sintesis poliketida pada mikroba menunjukkan
sumber latrunculins sebenarnya merupakan anggota komunitas
mikroba spons terkait.
Dua senyawa yang diuji, latrunculins A dan B, telah
terbukti sitotoksik, dan toksisitas yang muncul berkaitan dengan
kemampuan senyawa 'mengganggu polimerisasi aktin, organisasi
microfilament, dll. Bentuk sel, sitokinesis, dan proses
microfilament-dimediasi seperti pemupukan dan perkembangan
awal yang diubah melalui paparan terhadap obat.
Meskipun ketertarikan dalam hal ini dan agen aktin lainnya
interative tetap tinggi, kekurangan umum yang signifikan dalam
aktivitas vivo dalam evaluasi praklinis telah menghambat
perkembangan obat-obatan. Jika strategi baru yang ditargetkan
untuk pengiriman obat seperti penggunaan antibodi monoklonal atau
peptida sebagai pembawa dapat dikembangkan, potensi latrunculins
dan produk alami yang sama seperti calon obat dapat ditingkatkan.
23. LAULIMALIDE (and Synthetic Analogs)
Source: The Pacific sponge Cacospongia mycofijiensis;
also Hyatella sp., Fasciospongia sp., andDactylospongia sp.
(PORIFERA)
Activity: tubulin interactive agent
Status: Preclinical
47
Terkadang
disebut sebagai
fijianolides, produk alami
dari laulimide dan (secara
signifikan kurang
bioaktif) isolaulimide
pertama kali diekstrak
dari Cacospongia
mycofijiensis spons Pacific. Sejak penemuan awal mereka, senyawa
telah ditemukan di spons genera lain terkait, dan juga di ekstrak dari
nudibranch spons-merumput chromodorid. Sejumlah jalur
laboratorium sintetis untuk memproduksi analog senyawa alami
yang telah diterbitkan.
Bioaktivitas ditampilkan
oleh senyawa ini adalah
sebagai agen menstabilkan
mikrotubulus yang
berpotensi menahan
perkembangan sel target.
Modus tepat tindakan berkaitan dengan bagaimana dan di mana
tubulin mengikat molekul belum diketahui, tetapi profil kegiatan
yang jelas berbeda dari yang lain agen mikrotubulus yang mengikat
seperti paclitaxel.
Sementara laulimalide alami menunjukkan efektivitas
terhadap paclitaxel-sel yang resisten, senyawa secara intrinsik tidak
stabil. Baru-baru ini, Mooberry dan rekan (2004) mengsintesis
48
analog laulimalide yang dirancang untuk mengatasi masalah
stabilitas. Beberapa mempertahankan aktivitas biologis yang unik
dari molekul alami, termasuk efektivitas terhadap garis sel
paclitaxel-dan epothilone penahan.
Evaluasi praklinis senyawa ini sedang berlangsung.
24. PELORUSIDE A
Source: The New Zealand sponge Mycale hentscheli (PORIFERA)
Activity: tubulin interactive agent
Status: Preclinical
Ilmuwan University of Victoria Peter Northcote dan rekan
menangani senyawa
Pelorusid A dari spons
Mycale hentscheli
dikumpulkan dari Suara
Pelorus, Selandia Baru.
Tidak banyak yang telah
diterbitkan pada senyawa
tubulin interaktif sejak laporan awal pada tahun 2000. Namun,
senyawa ini relatif sederhana dapat memfasilitasi eksplorasi turunan
sintetis dan semi-sintetik jika bioaktivitas dasar terlihat menjanjikan.
Dr Northcote melaporkan bahwa Peloruside A merupakan
saham target molekul dengan paclitaxel agen terapi kanker populer
komersial. Peloruside akan muncul untuk mengikat tubulin dan
penangkapan pengembangan sel sasaran pada tahap transisi G2-M
49
dari siklus sel, memicu apoptosis ('bunuh diri sel') sebelum mitosis
(Tahap M) dapat dimulai.
Baru-baru ini,
senyawa ini
dilisensikan dari
Medical
University of
Texas
Southwestern
Center di Dallas
dan Victoria University of Wellington, Selandia Baru, oleh
perusahaan biofarmasi Reata Pharmaceuticals, Inc. Para ilmuwan
dari perusahaan ini baru saja menyelesaikan total sintesis pertama
peloruside A, dan mereka menyarankan senyawa tersebut memiliki
perancah kimia yang setuju untuk modifikasi untuk tujuan
pengembangan obat. Mereka percaya Peloruside A bisa masuk uji
klinis pada awal 2007.
Upaya juga tengah berlangsung oleh para peneliti dari
Selandia Baru National Institute of Air dan Penelitian Atmosfer
berhasil membudibudaya spons sementara dan tetap
mempertahankan bioaktivitas mirip dengan yang ditemukan di alam
liar.
50
Para Penulis
Nikita Ayu Shabrina. Lahir di kota pahlawan Surabaya pada tanggal 30 November 1992. Sejak kecil hidupnya suka berpindah-pindah karena mengikuti pekerjaan orang tua yang pindah-pindah juga, mulai dari Surabaya, Banjarmasin, Balikpapan, Nganjuk, Bogor, dan Jakarta. Penulis mulai menempuh pendidikan sejak umur 4 tahun di Taman Kanak-kanak Sarinah Surabaya. Kemudian melanjutkan pendidikannya di SDN Payaman III Nganjuk sampai melanjutkan jenjang sekolah menengah pertama di SMP 1 Negeri Nganjuk sampai kelas 2 SMP, lalu pindah ke SMP 12 Bogor sampai lulus SMP. Pada tahun 2007 pindah lagi ke Nganjuk dan meneruskan pendidikan sekolah menengah atas di Jombang tepatnya di SMA 2 Darul ‘Ulum Unggulan BPPT Peterongan, Jombang.
Sekarang ini penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan. Selain itu, penulis juga aktif di BPH HIMITEKINDO dan anggota aktif Organisasi LK MAHAIKA. Pada waktu senggangnya, penulis suka mengisi waktunya dengan karaokean, shooping ke mall, menonton TV, mendengarkan musik atau renang
51
Hasnul Fikri, Lahir di Jakarta tepatnya pada daerah Jakarta timur lubang buaya pada tanggal 04 Juli 1992. mulai menempuh pendidikan sejak umur 5 tahun di Taman Kanak-kanak Al-Hikmah Kp.rawa lini, teluk naga tangerang. lalu melanjutkan pendidikan di SDN 2 Teluk naga Tangerang, dilanjutkan ke SMPN 2 Teluk naga Tangerang, dan menempuh pendidikan akhir di SMAN 1 Teluk naga Tangerang. pada tahun 2008 pindah ke Bandung penulis menamatkan pendidikan akhir di SMAN 10 Bandung. Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di
Universitas Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Perwakilan Mahasiswa Fakultas sebagai anggota komisi 3, Di waktu senggangnya, penulis suka membaca buku.
Aurora Aprodita, lahir pada tanggal 2 April 1992, merupakan anak tengah dari Bapak Yayat Suratma dan Ibu Ade Mas’amah Suratma. Memulai pendidikan di TK Dharmawanita, dilanjutkan di SD N 1 Ciborelang, SMP N 1 Jatiwangi dan SMA N 1 Jatiwangi. Mojang asli dari Majalengka ini menyukai sangat menyukai laut, walaupun di daerah tempatnya dibesarkan tidak ada laut.
Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjajaran, jurusan Ilmu Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan dan Himpunan Mahasiswa Ilmu dan Teknologi Kelautan Indonesia. Gadis yang memiliki cita-cita untuk
52
melanjutkan kuliah S2 ke Australia dan menjadi seorang ahli kelautan ini di waktu senggangnya suka menulis cerpen, memasak dan jalan-jalan.
Vidlia Putri Rosady. Lahir di Mataram bertepatan dengan hari Kartini, 21 tahun lalu. Sejak kecil hidup berpindah-pindah, mulai dari Lombok, Bandung, dan beberapa daerah di Kepulauan Riau. Mulai menempuh pendidikan sejak umur 4 tahun di sebuah Taman Pengajian Anak di daerah Setiabudhi, Bandung. Lalu melanjutkan pendidikan di Taman Kanak-kanak Bumi Siliwangi dan SD Percobaan Negeri Setiabudhi, di kawasan kampus UPI, Bandung. Pada tahun 2003 pindah ke Kepulauan Riau dan tinggal di sebuah kawasan pariwisata internasional yang berdekatan
dengan pantai. Saat ini dia mulai menyukai laut, pantai, dan alam pesisirnya. Penulis menamatkan pendidikan dasar di SD 016 Ekang, di Desa Sidodadi, dilanjutkan ke SMP N 02 Bintan Utara, dan menempuh pendidikan akhir di SMA N 05 Bintan.Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas
Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu
Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Perwakilan Mahasiswa
Fakultas sebagai sekretaris jenderal, dan anggota aktif di Organisasi
Selam Fakultas dan Lembaga Keprofesian Mahasiswa Ilmu
Kelautan. Di waktu senggangnya, penulis suka membaca, blogging,
nonton, atau mendengarkan music.
53
Ghalib Kamal Ghalib – Lahir di
Bandung pada tanggal 21 Januari
tahun 1992. Penulis menempuh
pendidikan pertamanya di TK Bunda
Asuh Nanda, setelah itu dilanjutkan ke
SDN Andir Kidul I Bandung lalu saat
smp, penulis melanjutkan
pendidikannya di luar kota di Cimahi
tepatnya di SMPIT Baitul Anshor. Dan
SMA kembali ke Bandung di MAN 2
Bandung. Sekarang penulis sedang menempuh studi di Prorgam
Studi Ilmu Kelautan Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan
Universitas Padjadjaran. Juga aktif berorganisasi di Komunitas
Instrumentasi dan Survei Kelautan (KOMITMEN), Departemen
Keprofesian LK Mahaika yang mengatur perihal keilmuan dan
keprofesian anggota LK Mahaika. Dan beliau juga terdaftar sebgai
peserta Program Pembinaan Sumberdaya Manusia Strategis
Regional 2 Bandung Angkatan 6. Sampai saat ini penulis telah
memiliki sebuah publikasi berjudul “Analisis Kualitas Air Dengan
Pendekatan Statistik Terhadap Ekosistem Terumbu Karang Di Pulau
Biawak Indramayu” yang telah diipublikasikan pada Seminar
Nasional Hasil-hasil Penelitian Kelautan dan Perikanan II
Universitas Diponegoro Oktober 2012. Penulis memiliki minat yang
tinggi terhadap Kelautan, Olahraga (Sepak Bola), Sejarah, Geografi.
Hobi yang sekarang ditekuni penulis antara lain: Futsal, Membaca,
Menulis, Gaming, dll.
54
NIOMI PRIDINA yang biasa disapa Omi lahir di Jakarta pada tanggal 19 April 1992. Dia telah menempuh bangku pendidikan yang diawali dari tingkat TK hingga SMA. Sekarang ia melanjutkan pendidikannya di Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan Universitas Padjadjaran. Di kampus tersebut, penulis aktif mengikuti organisasi diluar maupun di dalam kampus. Kegiatan yang diikuti oleh penulis adalah aktif di OSEANIK (Organisasi
Selam Perikanan dan Ilmu Kelautan), dan KOMITMEN (Komunitias Mahasiswa Instrumentasi dan Survei Kelautan Universitas Padjadjaran).
Lola Nurul Afifah, dilahirkan pada tanggal 26 Mei 1992 di Tegal. Penulis adalah anak keempat dari pasangan Rachmat Sabarudin dan Julaicha. Penulis mempunyai 2 kakak perempuan yang bernama Aprilia Noersecha dan Dessy Sri Maulani. Riwayat pendidikan penulis dimulai dari TK Tunas Muda Islamiyah di Tegal. Penulis melanjutkan pendidikannya di SDN Mangkukusuman 8 di Tegal. Lalu, penulis melanjutkan SMP-nya di SMP Negeri 2 Tegal, dan di SMA Negeri 1 Tegal dan sekarang berkuliah di Universitas Padjadjaran Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan dengan jurusan Ilmu Kelautan. Di Universitas juga sekarang penulis
55
mengikuti beberapa organisasi di kampusnya, antara lain LK Mahaika dan KOMITMEN.
Muhammad Sibghotulloh Ridho. Lahir di Bandung pada 24 Juni 1992 dari keturunan darah Sunda dan Jawa. Pada tahun 1994 ir mulai belajar membaca, menulis, shalat, dan menggambar. Memulai pendidikan sekolah reguler pada tahun 1996 tahun di Yayasan Karsa Manggala Satya. Memasuki jenjang sekolah menengah atas pada tahun 2007 di Madrasah Aliyah Zakaria Bandung, ia aktif dalam kegiatan organisasi siswa intra sekolah dan mengetuai banyak kegiatan kerohanian selama 3 tahun,
selain itu ia mengikuti dan memfokuskan keahlian di bidang teknologi informasi dan desain, antara lain: video editing, desain grafis, multimedia desain, dll. Pada Oktober 2007 ia menjadi delegasi dalam kegiatan hibah desain multimedia di Politeknik Bandung dan menjadi finalis ke-4 dalam kejuaraan nasional desain multimedia yang diselenggarakan Fakultas Informatika Politeknik Bandung. Hingga lulus pada tahun 2010 dan melanjutkan sekolahnya ke sekolah tinggi negeri Universitas Padjadajran, pada Program Studi Ilmu Kelautan Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan, kini aktif di Himpunan Mahasiswa Ilmu Kelautan Unpad (LK-Mahaika) sebagai kepala departemen komunikasi dan informasi. Dan memilih fokus keilmuan di bidang konservasi dan lingkungan kelautan, serta bergabung kedalam organisasi observasi dan eksplorasi Parimanta FPIK Unpad, dan komunitas independen Marine Environmental di Ilmu Kelautan Unpad.
56
