Bronchopulmonary Dysplasia Is Associated with Delayed Structural Brain Maturation in Preterm Infants

Apresentação: Laura Haydée e Tatiane DiasCoordenação: Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br Brasília, 26 de maio de 2015

Vera Neubauer, Daniel Junker, Elke Griesmaier, Michael Schocke, Ursula Kiechl-Kohlendorfer

Neonatology 2015;107:179–184

Displasia broncopulmonar associa-se com atraso na maturação estrutural cerebralnos recém-nascidos pré-termos

Introdução Recentemente tem crescido o uso da Ressonância Magnética

para avaliação morfológica do cérebro prematuro, fornecendo aspectos adicionais em relação à USG (anteriormente padrão ouro para este tipo de avaliação), permitindo caracterizar aspectos da lesão cerebral, além de evidenciar aspectos do desenvolvimento pós- natal destes pacientes.

Segundo demonstrado por Huppi et al1 através de RNM realizada no termo, o desenvolvimento cerebral pós natal em prematuros saudáveis mostra-se atrasado em relação aos RN de termo e este atraso relaciona-se com o prognóstico neurocomportamental

Em 2001 Child et al1 reformularam a avaliação de maturidade usada pelo grupo de Huppi e propuseram um validado sistema de pontuação, a fim de quantificar a maturação cerebral em termos e prematuros – TOTAL MATURATION SCORE (TMS).

Baseado no TMS, observou-se que pré-termos com lesão em substância branca evidenciadas na ressonância magnética (RNM) apresentaram atraso no desenvolvimento cerebral em comparação com prematuros do grupo controle que não apresentaram lesão em substância branca3.

Em outro estudo, Ramenghi et al4 analisaram o impacto da restrição do crescimento intrauterino (RCIU) no desenvolvimento cerebral dos prematuros, não havendo diferença no TMS entre PIG (pequeno para a idade gestacional) e AIG (adequado para a idade gestacional).

Atualmente existem poucas informações sobre a influência adversa de outros fatores de risco no neurodesenvolvimento. O objetivo deste estudo foi investigar a influência das morbidades

neonatais na maturação cerebral estrutural em uma coorte de recém-nascido pré-termo (RNPT) com idade gestacional (IG) menor

ou igual a 32 semanas.

Introdução

Métodos - Amostra Local – Tyrol, situado no oeste da Áustria com 680

mil habitantes e aproximadamente 7000 nascidos ao ano.

Menores de 32 semanas completas admitidos no Hospital Universitário, único Serviço de Cuidados Intensivos na região, avaliados prospectivamente no período de outubro de 2010 a Abril de 2013.

Na Figura 1, procedimento da inclusão e exclusão.

Métodos – Inclusão e Exclusão

Figura 1 - Fluxograma de inclusão de prematuros extremos

Métodos Os participantes quando comparados aos não

envolvidos no estudo, apresentavam menor peso de nascimento e necessitaram de surfactante com maior freqüência após o nascimento ;

Não houveram diferenças entre esteróide antenatal; sexo; PIG; sepse precoce ou tardia; displasia broncopulmonar (DBP); administração de hidrocortisona para DBP; retinopatia da prematuridade (ROP) 3 ou 4; hemorragia intracerebral ou enterocolite necrosante (NEC);

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local.

Dados maternos e data de nascimento foram coletados durante internação hospitalar5;

Exames foram realizados sem sedação, durante o sono pós-prandial como descrito em outros lugares6;

Informações detalhadas sobre RNM foram obtidas em material suplementar online;

Lesão na matéria branca ou cinzenta foi graduada de acordo com um sistema de pontuação anteriormente publicados por Woodward et al7.

Métodos

Para avaliação da maturação cerebral, o TMS descrito por Childs et al2;

O grau e localização de mielinização, os sulcos corticais, a presença e distribuição da matriz germinativa e as bandas de migração de células gliais foram pontuados separadamente;

TMS foi calculada como a soma dos subtotais, em que quanto maior o valor, melhor a maturação cerebral;

Na Figura 2, as imagens representativas

Métodos

FIGURA 2 - Representante ponderada em T2 (a, c) e (b, d ) ressonância magnética ponderada em T1 no TEA . a, b infantil 1 , IG ao nascimento 30 0/7 semanas , digitalizada em 40 3/7 semanas. TMS : 11,5 ( mielinização : 2.5, dobragem cortical : 3, germinal matriz : 3 , as bandas de células que migram : 3 ) . c , d infantil 2, IG ao nascimento 30 1/7 semanas , digitalizada em 40 4/7 semanas. TMS : 17,0 ( mielinização : 5, dobragem cortical : 4, germinal matriz : 4 , bandas de células que migram : 4 ) .

TEA:RNM na idade equivalente a termo

Escore de lesão e maturação foram realizados por um radiologista com experiência (mais de 8 anos laudando RNM de crânio) sem conhecimento dos dados clínicos;

A análise dos dados foi realizada utilizando o software SPSS, versão 20.0 para Windows;

Dependendo da distribuição dos dados, foi utilizado o teste t de Student ou o teste de Mann-Whitney para comparação de dois grupos.

Métodos

Comparação de dados categóricas foi feita com o teste quiquadrado ou teste exato de Fisher.

Perfis de risco multivariado para atraso na maturação do cérebro foram calculados por meio de análise de regressão logística.

Esta análise incluiu as seguintes variáveis: sexo masculino, idade gestacional <28 semanas, PIG, tratamento com surfactante, sepse neonatal precoce, sepse tardia, ROP estágio 3-4, NEC, hemorragia intracraniana (todos os graus e hemorragia intracraniana graus grau 3-4).

Métodos

Um total de 130 RNPT, com IG média de 29,7(variou de 24.3 a 32) e peso médio de 1,265g(variou de 400 a 2800).Na Tabela 1, as características dos pacientes;

Lesão e maturação na RNM no termo – RNM foi realizada em uma IG média de 40.7 (variou de 39-43.57) semana;

- TMS variou de 11 a 18 ( média 14.3), sendo o valor menor ou igual a 14 caracterizado como atraso;

- Atraso na maturação estava presente em 58%; - Nenhuma associação foi observada entre TMS e IG

ao nascimento.

Resultados

Relação entre fatores de risco neonatais e Maturação Cerebral Na Tabela 2, análise univariada de dados categorizados

(maturação normal versos maturação atrasada) - Não houve associação significativa entre hemorragia

intracraniana grau 3-4 (observada em ultrassonografia transfonanelar) e o TMS (maturação normal versos atraso);

- Displasia broncopulmonar , ROP estágio 3-4, tempo de ventilação, sepse tardia, hipotensão arterial, dieta enteral plena interferiram significativamente na redução dos valores do TMS;

RN com atraso na maturação foram ventilados significativamente por maior tempo e levaram maior

tempo para alcançar a nutrição enteral plena - Sexo masculino, PIG, sepse precoce, surfactante e enterocolite

não associaram-se significativamente com menor TMS.

Resultados

•Análise multivariada usando variáveis selecionadas mostrou que a DBP associa-se com atraso de maturação cerebral:

OR=3,8; IC a 95% de 1,2 – 12 –p=0,023)

Resultados

Relação entre lesão Cerebral na RNM e Maturação Cerebral

-96,2% (125 crianças) não apresentaram ou apresentaram discreta alteração de substância branca e 3,8% (5 crianças0 apresentaram moderada anormalidade na sustância branca).

- Nenhuma crianças apresentou anormalidade severa de substância branca.

- Todos apresentaram escore de lesão da substância cinzenta dentro da normalidade.

- 5.4% (7 crianças) apresentaram uma ou mais lesão pontuais, entretanto estas não interfiriram de forma significativa no TMS

- Presença de lesões moderadas em RNM foram associadas significativamente a menores pontuações no TMS (p=0,008), mas não alcançou associação significativa com os dados categorizados (p=0,076);

- No entanto, todas as 7 crianças com lesões pontuais na substância branca foram categorizadas, mostrando atraso na maturação na RNMna idade equivalente a termo.

Resultados

• Este é o primeiro estudo a investigar fatores de risco neonatais para atraso na maturação cerebral quantificado pelo TMS em uma grande coorte de prematuros extremos.

• Os autores relataram associação entre displasia broncopulmonar e atraso na maturação estrutural do cérebro.

• TMS médio na coorte estudada foi 14,3, semelhante a outros estudos recentemente publicados3,8.

• Esta taxa foi menor do que o relatado por Childs et al2 em coorte de RN a termo (16,0).

Discussão

•De acordo com valores de referência de Childs et al2, 58,5% do RN estudados foram classificados com atraso na maturação cerebral.

•Taxa curiosa frente a média relativamente elevada da IG. Além da alta taxa de RN sem injúria cerebral óbvia.

•Assim seria de grande importância investigar o impacto deste atraso na personalidade e severidade do resultado adverso neurocomportamental

Discussão

Discussão•No presente estudo, a idade gestacional

pós-concepção (IGpc) de realização da RNM não teve influência no TMS, diferentemente de outros dois estudos que mostraram associação entre IGpc e TMS.

•Nestes estudos a IGpc variou de 35 a 45 na realização da RM, enquanto no estudo atual variou de 40 semanas +/- 3 semanas, o que explica a diferença.

Discussão• Síndrome da angústia respiratória refletida pela

necessidade de administração de surfactante não associou-se ao atraso da maturação cerebral.

• Porém RN com atraso na maturação cerebral recebeu ventilação por um período significativamente maior do que os RN com maturação normal.

• Este achad0 pode refletir no fato de que na Unidade dos presentes autores, a troca da intubação orotraqueal por CPAP nasal é realizada imediatamente ou o quanto antes após a administração do surfactante (<6h).

Discussão

•Em estudos com animais (babuínos “saudáveis” pré-termos) foi demonstrado que os animais apresentam maior redução do volume de substância branca cerebral e da densidade interneuronal quando ventilados por tubo orotraqueal por 5 dias antes de alterar para CPAP nasal, comparativamente aos extubados em até 24h9,10.

Discussão•VM por mais de 6h na Unidade implica

condições adicionais levando à insuficiência respiratória.

•No estudo isso é confirmado por altas taxas de sepse tardia e hipotensão arterial severa no grupo com longo período sob ventilação mecânica (dados não mostrados)

Discussão• Displasia broncopulmonar (DBP) foi a única

variável que permaneceu significativa no estudo multivariado, como um robusto preditor de atraso na maturação cerebral (4 vezes mais o risco de atraso na maturação cerebral)

• Há uma clara evidência que os pré-termos com DBP tem alta prevalência de amplo espectro de deficiente neurodesenvolvimento tardio e deficiente desempenho acadêmico11,12.

• A correlação anatômica e microestrutural desse fenômeno ainda não foi elucidada, mas já tem sido mostrada associação entre DBP e redução global do volume de tecido cerebral13,14.

Discussão• Na coorte, todos os RN com DBP, exceto 1,

receberam hidrocortisona, e o uso de hidrocortisona para DBP não foi avaliado como variável separada na análise estatística

• Desta forma, não se pode afirmar se a DBP por si só ou a administração de hidrocortisona, ou ambos alteram a maturação cerebral.

• Vários estudos comprovaram que RN tratados com hidrocortisona em detrimento da dexametasona não exibiram alterações regionais ou globais no crescimento cerebral e não têm maior risco de atraso no desenvolvimento neural22-24.

Discussão•Em adolescentes nascidos prematuros,

Isaacs et al15. demonstraram relação entre a duração da necessidade de oxigênio suplementar e volume anormal do lobo parietal E, sendo preditivo para discalculia.

•Ball et al16 demonstraram, através da RNM por tensor de difusão) associação entre DBP e alterações difusas de substância branca.

Discussão• O mecanismo no qual a DBP interfere no

crescimento e desenvolvimento cerebral ainda não foi esclarecido.

• Fatores implicados na etiologia multifatorial da DBP tias como inflamação/infecção e suporte nutricional inadequados já foram comprovadamente relacionados ao prejuízo no crescimento cerebral e desfechos adversos em pré-termos.

• Além disso, alteração no desenvolvimento cerebral pode ser relacionada às intensas flutuações na concentração de oxigênio em RN com DBP17,19.

Discussão•ROP 3-4 foi associada ao atraso da

maturação cerebral na presente coorte.•Uma relação causal entre ROP 3-4 e

atraso da maturação cerebral é improvável.

•ROP 3-4, na verdade, é uma comorbidade consequente ao suprimento subótimo de oxigênio20,21.

Discussão•Chau et al17,18 recentemente comprovaram a

relação entre sepse tardia e atraso metabólico e microestrutural na maturação cerebral.

•Em acordo com esse fato, o estudo identificou, na análise univariada, sepse tardia como fator de risco para atraso no TMS.

•Infecção e inflamação já são reconhecidos como mecanismos iniciais na patogênese de injúrias cerebrais em pré-termos.

Discussão•Especialmente a maturação dos

oligodendrócitos premielinizados é sensível aos insultos como inflamação25.

•O efeito adverso da infecção na vida extrauterina é potencializado pela hipoxia/isquemia relacionadas às implicações da sepse tais como hipotensão e falência respiratória.

•Tal hipótese é corroborada pelo achado de uma taxa de 4 vezes maior de hipotensão arterial e atraso na maturação cerebral.

Discussão•A limitação e similaridade com a maioria

dos estudos comparados é a falta de dados de imagens simultâneas em RN a termo saudáveis.

•Por razões éticas, esses dados não são facilmente disponíveis, sendo então obtidos em materiais publicados.

•O impacto do atraso na maturação cerebral na coorte no neurodesenvolvimeno está sob investigação e será futuramente publicado.

Discussão•A força do estudo está no fato de um grande

número de pré-termos com IG<32sem terem sido selecionados e 86,7% foram submetidos à RNM no termo.

•Participantes comparados aos não participantes tiveram uma menor substância branca e maior necessidade de surfactante após o nascimento.

•Não houve, porém diferença entre complicações severas.

Conclusão• Foi possível identificar associação entre

DBP e atraso na maturação cerebral em prematuros no termo.

•Esse achado adiciona posterior evidência para demonstrar que a correlação neural entre desfechos adversos vai além da injúria cerebral.

•Além disso, a relação entre DBP e atraso na maturação cerebral é mais importante devido ao fato desta condição não ser totalmente prevenível, porém ser uma condição modificável.

Nota do Editor do site,Dr. Paulo R. Margotto.

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•Na edição do dia 17 de agosto de 2006, no N Engl J Med, os atores Woodward et al nos provê uma rápida olhada para o futuro. Os investigadores estudaram 167 RN com idade gestacional menor ou igual a 30 semanas para avaliar as associações entre anormalidades na substância branca e substância cinzenta detectadas pela ressonância magnética realizada a termo (40 semanas de idade pós-concepção) e o desenvolvimento neurocomportamental aos 2 anos de vida

Neuroimagem na predicção do prognóstico dos recém-nascidos prematuros extremos (ressonância magnética

x ultrassonografia cerebrais)Autor(es): Woodward LJ et al, Dammann O, and Leviton A.

Resumido por Paulo R. Margotto

      

• Os RN foram acompanhados mediante um protocolo padrão na detecção de atraso cognitivo, atraso psicomotor, paralisa cerebral, deficiência neurosensorial, (audição e visão) até aos 2 anos de idade (corrigidos para a prematuridade). Com 2 anos de idade o atraso cognitivo severo, o atraso severo psicomotor, a paralisia cerebral e a deficiência neurosensorial ocorreram em 17%, 10%, 10% e 11%, respectivamente. Moderada a severa anormalidade na substância branca presentes em 21% dos RN a termo equivalente foram predictores dos seguintes prognósticos aos 2 anos de idade: atraso cognitivo (Odds Ratio de 3,6; 95% IC 1,5-8,7), atraso motor (Odds Ratio 10,3; 95% IC 3,5-30,8), paralisia cerebral (Odds Ratio 9,6; 95% IC 3,2-28,3) e deficiência neurosensorial (Odds Ratio de 4,2; 95% IC 1,6-11,3). As anormalidades na substância cinzenta estavam presentes em 49% das crianças e foram também associadas, mas em menor grau, com os atrasos mencionados anteriormente.

Portanto...• Portanto, os autores detectaram anormalidades na

substância branca em cerca de 2/3 das crianças e anormalidades na substância cinzenta em cerca de ¼. Moderada a severa anormalidades na substância branca mostraram-se fortes preditores de disfunção motora e cognitiva, sendo mais predictiva do que a lesão na substancia cinzenta. Assim, as anormalidades na substância branca foram predictoras significativas para o severo atraso motor e paralisia cerebral após o ajuste de outras medidas durante o período neonatal, incluindo os achados na ultrassonografia cerebral.

Comentários de Dammann e Leviton

desse artigo Neuroimaging and the prediction of outcomes in oreterm

infantsDammann O, and Leviton A. N Eng J Med 2006 (17

august);355:727-729• Segundo Dammann e Leviton, os achados do presente estudo são intrigantes, mas não foram respondidas várias questões relevantes para extrapolar estes dados para a prática clínica. Quatro dos cinco componentes do escore da substância branca analisados pela RM (a natureza e a extensão do sinal de anormalidade na substância branca, a perda do volume da substância branca periventricular, a extensão de qualquer anormalidade cística, a dilatação ventricular e o espessamento do corpo caloso), podem ser avaliados pela US cerebral. Somente dois componentes, a natureza e a extensão das anormalidades da substância branca requerem a RM. A informação prognóstica destes achados permanece incerta e necessita de mais estudos.

Infecção pós-natal está associada com amplas anormalidades no desenvolvimento cerebral em recém-

nascidos prematurosAutor(es): Chau V et al. Realizado por Paulo R. Margotto

      

• Anormalidades generalizadas no desenvolvimento cerebral são vistas em RN com infecção pós-natal e são independentes de prematuridade extrema e comorbidades neonatais comuns.

• Anormalidades cerebrais são vistas mesmo quando a infecção é apenas clínica, sem culturas positivas.

• Estes achados são consistentes com o aumento do risco de significante neurodesenvolvimento adverso observado em RN prematuros: déficits em função motora e cognitiva são mais evidente em RN prematuros com infecções pós-natais, mesmo quando elas são apenas clínicas.

• Relatos recentes de que a corioamnionite (infecção pré-natal) não foi um fator de risco significativo para o desenvolvimento anormal do cérebro, contrasta com a associação de infecção pós-natal com o desenvolvimento cerebral prejudicado.

• Os germens envolvidos na corioamnionite e nas infecções pós-natais podem ser diferentes, além de que, fora do útero, o RN pode ser mais vulnerável às consequências da infecção, além da presença de outros fatores de risco, como a ventilação mecânica, nutrição limitada, hipotensão.

• A infecção pós-natal, mesmo sem uma cultura positiva, é um importante fator de risco para anormalidades generalizadas no desenvolvimento do cérebro tanto do ponto de vista metabólico como microestrutural.

• Estas anormalidades ultrapassam as aparentes lesões cerebrais com a RM convencional, como a lesão na substância branca.

• A evidência que a infecção pós-natal é um importante fator de risco para o desenvolvimento cerebral alterado tem implicações clínicas diretas e críticas, devido à natureza tratável e evitável desta condição.

• Aos 5 anos, ex-prematuros entre 22 e 32 semanas que apresentaram sepse precoce e sepse tardia ou somente sepse tardia, apresentaram significativamente 2,3 e 1,7 vezes mais paralisia cerebral, respectivamente (este é o primeiro estudo com foco na associação de infecção neonatal e desenvolvimento neurológico em crianças muito prematuras). O estudo de Chau et al (2012) mostrou que infecção, mesmo sem cultura positiva constitui um importante fator de risco para amplas anormalidades no desenvolvimento do cérebro nos RN prematuros. Este maior risco de paralisia cerebral em casos de infecção neonatal é consistente com os efeitos neurotóxicos de mediadores infecciosos e inflamatórios na substância branca, especialmente se sepse precoce e sepse tardia.

MENSAGEM Reduzindo as taxas de infecção neonatal, com certeza

estaremos contribuindo com o melhor neurodesenvolvimento das crianças muito prematuras

Infecção neonatal e neurodesenvolvimento em recém-nascidos muito pré-termo aos 5 anos de idadeAutor(es): Ayoub Mitha, Laurence Foix-L'Hélias, Catherine Arnaud et al (França). Apresentação:Karina Guimarães, Gabriela Ferreira e Paulo R. Margotto

      

• O presente estudo demonstrou que as crianças prematuras de muito baixo peso que apresentaram infecção neonatal têm 2,5 vezes mais chances de apresentar desenvolvimento neuromotor alterado aos 12 meses de idade corrigida, independentemente dos outros fatores de risco.

Sugere-se, a partir dos resultados encontrados, que a criança que desenvolveu sepse no período neonatal, confirmada ou clínica, tenha um acompanhamento diferenciado do seu desenvolvimento neuromotor.

A sepse neonatal como fator de risco para alteração no neurodesenvolvimento em prematuros de muito baixo peso ao nascer. Autor(es): Rachel C. Ferreira, Rosane R. Mello, Kátia S. Silva. Apresentação: Larissa Sad

      

• A lesão mais frequente associada com inflamação em prematuros é a da substância branca, que é caracteriza-se por leucomalácia periventricular focal, necrose difusa ou ambos.

• A lesão da substância branca é a perda de oligodendrócitos imaturos (que amadureceriam para axônios com mielina) mas que são particularmente suscetíveis ao estresse oxidativo e inflamação, além de inibição da proliferação de células precursoras neuronais e ativação de astrogliose.

• Na última década, estudos observacionais têm proporcionado detalhes sobre a associação entre sepse neonatal e evento neurológico e neurocognitivo adverso a longo prazo.

• Dados norte-americanos mostram que qualquer forma de infecção neonatal, incluindo infecção clínica, sepse comprovada por cultura, meningite e enterocolite necrosante, é associada com déficit de crescimento e risco aumentado de retardo do neurodesenvolvimento.

• Estudos na Europa e no Canadá mostram uma associação entre sepse tardia e déficit do neurodesenvolvimento na infância, com infecções de repetição e patógenos gram-negativos conferindo maior risco.

Inflamação induzida por infecção e lesão cerebral em prematuros

Autor(es): Tobias Strunk, Terrie Inder, Xiaoyang Wang, David Burgner, Carina Mallard, Ofer Levy.Apresentação:Juliana

Ferreira Gonçalves, Liv Janoville Santana Sobral

      

Efeito no Neurodesenvolvimento

Lancet infect Dis 2014; 14: 751-62

Mecanismos conhecidos e desconhecidos de lesão neurológica induzida por

bacteremia:

1.Produtos bacterianos na circulação, ativam receptores endoteliais (Toll-like). Liberação de mediadores inflamatórios no SNC.2.Extravasamento de produtos bacterianos através da barreira hemato-encefálica que ativa a micróglia a liberar mediadores inflamatórios3.Entrada de leucócitos no SNC 4.Difusão de citocinas e quimiocinas da circulação periférica para a barreira hemato-encefálica.

The etiology and outcome of cerebral ventriculomegaly at term in very low birth weight preterm

infants.Ment LR1, Vohr B, Allan W, et al

.Pediatrics. 1999 Aug;104(2 Pt 1):243-8.

    

• No estudo de Ment et al, aos 4,5 anos de idade nos RN pré-termos com ventriculomegalia (figura 16) a termo (moderada ventriculomegalia: 10-15 mm e severa ventriculomegalia: >15 mm, medida realizada a nível no corpo médio do ventrículo lateral em corte sagital) foi o mais importante predictor de QI abaixo de 70 (OR de 19; 95% IC: 4,5-80,6). Das crianças com ventriculomegalia a termo, 55% tiveram um QI <70 em comparação com 13% das crianças sem ventriculomegalia a termo, a despeito de maior vantagem educacional das mães das crianças com ventriculomegalia. Os déficits nas crianças com ventriculomegalia a termo eram mais pronunciados nos testes de avaliação da habilidade visual motora. Das crianças com ventriculomegalia, a paralisia cerebral ocorreu em 45% comparado com 7% das crianças sem ventriculomegalia. Estes dados sugerem que, para o RN pré-termo, a ventriculomegalia a termo é conseqüência da vulnerabilidade do cérebro em desenvolvimento.

Os fatores de risco associados à ventriculomegalia no estudo de Ment et al incluíram não somente o envolvimento parenquimatoso da hemorragia intraventricular, mas também a hemorragia intraventricular de baixo grau e a displasia broncopulmonar. Os RN com hemorragia intraventricular apresentam severa depressão do fluxo sanguíneo cerebral. A displasia broncopulmonar tem sido considerada uma causa de deprivação de oxigênio para o desenvolvimento cerebral (25-40% dos RN com displasia broncopulmonar apresentam déficits neurocomportamentais).

Significado perinatal das dilatações ventriculares cerebrais fetal e neonatalAutor(es): Paulo R. Margotto

    

Pela ótica do ultrassom...

Então...• O desenvolvimento cerebral pós-natal em prematuros saudáveis mostra-se

atrasado em relação aos recém-nascidos RN a termo e este atraso relaciona-se com o prognóstico neurocomportamental. O estudo investigou a influência das morbidades neonatais na maturação cerebral estrutural em uma coorte de RN pré-termo <32 semanas, através da ressonância magnética (RM) na idade gestacional média de 40 semanas. Displasia broncopulmonar , ROP estágio 3-4, tempo de ventilação, sepse tardia, hipotensão arterial, dieta enteral plena interferiram significativamente na redução da maturação cerebral. Interessante que os RN com atraso na maturação levaram maior tempo para alcançar a nutrição enteral plena. No entanto, usando variáveis selecionadas, a análise multivariada mostrou que a DBP associa-se com 3,8 ( IC a 95% de 1,2 – 12 vezes mais - p=0,023) com atraso na maturação cerebral (interessante que todos, menos 1, usaram hidrocortisona). RN com atraso na maturação cerebral recebeu ventilação por um período significativamente maior do que os RN com maturação normal, razão pela qual a troca da intubação orotraqueal por CPAP nasal é realizada imediatamente ou o quanto antes após a administração do surfactante (<6 horas). Estudo em animais (babuínos prematuros saudáveis) mostrou maior redução do volume da substância branca cerebral e da densidade interneuronal quando foram ventilados por tubo ortraqueal por 5 dias antes de alterar para CPAP nasal, comparativamente aos extubados em até 24 horas. Fatores implicados na etiologia da DBP, como inflamação/infecção e suporte nutricional inadequados já foram comprovadamente relacionados ao prejuízo no crescimento cerebral e desfechos adversos em pré-termos. Nos links, o papel das infecções nas alterações estruturais cerebrais e pela ótica do ultrassom, a importância da ventriculomegalia a termo. A relação entre DBP e atraso na maturação cerebral é mais importante devido ao fato desta condição não ser totalmente prevenível, porém pode ser uma condição modificável.

OBRIGADO!

Drs Laura Haydée, Joseleide Castro, Paulo R. Margotto, Tatiane Dias e Luciana Meister