Boala Huntington

  • View
    9

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Boala Huntington

Text of Boala Huntington

  • BOALA HUNTINGTON

  • Boala Huntington - este o afeciune neurologic ereditar rar, determinat monogenic, care debuteaz tardiv i se manifest prin micri involuntare ( micri coreice ), degradare cognitiv progresiv (demen) i tulburri psihotice - cauzate de moartea selectiv a neuronilor.

    Denumit i choree Huntington, a fost descris pentru prima oar de George Huntington, n 1872.

    Afecteaz aproximativ 1 din 20.000 de locuitori n Europa, dar este mai rar la alte populaii.

  • Aspecte genetice

  • Dei este vorba de o afeciune ereditar monogenic, n general boala debuteaz tardiv, ntre 35-45 de ani ( exist ns forme cu debut n copilrie sau numai dup 60 de ani).

    Moartea apopototic selectiv a neuronilor (sau, dup studii mai noi, ntreruperea procesrii informaiei ntre neuroni) este indus de secvena poliglutaminic amplificat datorit unei mutaii dinamice a genei IT15 (4p16.3), care codific huntigtina.

    Mutaia dinamic, un mecanism recunoscut i elucidat abia n anii 90, spre deosebire de mutaiile clasice, prezint o serie de trsturi neobinuite.

  • La nceputul genei exist o secven repetitiv (vezi tabelul), coninnd la persoanele sntoase 11-34 de repetri de CAG ( cele trei nucleotide: citizin, adenin, guanin codific glutamina din proteina huntingtin )

  • Clasificarea repetrilor de trinucleotide i statusului bolii, dependent de numrul repetrilor de triplete CAGNumr de repetri Clasificare Statusul bolii40 Penetran complet Afectat

  • Cu ocazia diviziunii celulare, numrul repetiiilor acestor nucleotide poate crete (expansiune).

    Creterea peste 35 a numrului de repetri determin starea de boal, care este cu att mai sever i debuteaz cu att mai precoce cu ct numrul repetiiilor este mai mare (fenomen de anticipaie).

    Aceast expansiune se poate produce i cu ocazia meiozei la pacieni, ceea ce determin motenirea de ctre copil a unei secvene mai lungi fa de cea existent la printe - i astfel o manifestare mai grav a bolii.

  • Expansiunea secvenei repetitive se produce n general n meioza masculin, astfel penetrana este mai mare cnd boala se transmite pe linie patern.

    Celulele afectate de aceast mutaie dinamic sunt cele din creier, n special neuronii din nucleii bazali, a cror moarte determin simptomatologia caracteristic bolii.

  • Semne clinice

  • Manifestrile clinice debuteaz n general ntre 35 i 50 de ani i se caracterizeaz prin urmtoarele tulburri neurologice, cognitive i comportamentale:

    tulburri motorii - choree: micri involuntare tipice, spasmodice, necontrolate ( micri rapide, ilogice, neateptate, bizare - ale membrelor sau corpului - grimase ale feei, mers instabil, saltant)

    - pierderea treptat a capacitilor mentale, a funciilor cognitive, tulburri de memorie, pierderea capacitii de judecat, demen progresiv

  • tulburri de vorbire

    - tulburri de deglutiie

    - modificri comportamentale, alterarea personalitii, iritabilitate, instabilitate emoional, manifestri antisociale

    - manifestri psihotice, depresie, halucinaii, confuzie, agitaie, psihoze

    - crize epileptiforme - n special n cazul formelor cu debut n copilarie

  • Diagnostic pozitiv

  • Pe baza examinrii clinice neurologice i a antecedentelor familiale se poate stabili diagnosticul.

    Unele examinri paraclinice imagistice sunt sugestive pentru boal : tomografia computerizat cranian poate arta atrofie cerebral ( fig. 1).

    Microscopia electronic furnizeaz imagini ale neuronilor cu incluziuni specifice bolii (fig. 2).

    Analiza mutaiei genetice - confirm diagnosticul clinic, aduce informaii suplimentare n ceea ce privete prognosticul (anticipaie n funcie de numrul de repetiiilor de nucleotide) i permite diagnosticul rudelor sntoase dar purttoare de mutaie, care vor dezvolta boala ulterior ( diagnostic molecular presimptomatic).

  • Fig 1. Seciune coronal la nivelul creierului (RMN) la un pacient cu Boal Huntington (anomalii tipice, atrofie cortical generalizat)

  • Fig. 2 Imaginea microscopic a neuronului cu incluziune (colorat portocaliu), cauzat de boala Huntington, imagine de 250 um

  • Consultaia genetic

  • Boala Huntington se transmite dup modelul autozomal dominant, ceea ce nseamn c dac un printe este afectat, riscul de apariie a bolii la copii este de 50%.

    Mutaia poate aprea i de novo, situaie n care prinii nu sunt afectai, dar boala se motenete la descendenii pacientului cu acelai risc crescut, caracteristic transmiterii autozomal dominante.

  • Boala se transmite la descendenii de sex masculin sau feminin, n egal msur, realiznd n familie aa numita transmitere pe vertical, cu mai multe generaii succesive afectate (aspect asemntor arborelui genealogic - fig. 3).

    Toate aceste aspecte complexe susin necesitatea unei consult genetic individualizat.

  • Fig. 3 Arbore genealogic specific transmiterii autozomal dominante

  • Diagnosticul prenatal

  • Dei este posibil, oportunitatea diagnosticului presimptomatic i prenatal - constitue nc o dilem etic .

  • Evoluie i prognostic

  • Dup debutul clinic, boala Huntington prezint o evoluie progresiv.

    Rapiditatea evoluiei i gravitatea simptomelor pot prezenta variaii de la un caz la altul, chiar ntre membrii aceleiai familii.

    n general, decesul se poate produce dup 15-20 ani de la debut, frecvent prin infecii sau suicid.

  • Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire.

  • n prezent BH se consider incurabil.

    Interveniile terapeutice au ca scop ncetinirea progresiei i meninerea pentru o perioad ct mai lung a capacitilor motorii i intelectuale.

    Alegerea medicaiei depinde de simptomele prezente la pacieni. Astfel, de exemplu, unele medicamente cu efect dopaminergic (de ex. haloperidol, fenotiazin) pot reduce tulburrile comportamentale i motorii, iar altele se pot folosi pentru controlul micrilor coreiforme (tetrabenazin, amantadin).

  • Se pare c administrarea coenzimei Q10 - poate ncetini progresia bolii.

    Acordarea sfatului genetic constituie parte integrant a ngrijirii familiilor afectate de BH. Posibilitatea diagnosticului presimptomatic poate fi oferit rudelor de vrst adult.

    Avnd n vedere riscul mare de transmitere a bolii - de 50% - pot fi luate n considerare alternative reproductive (adopia).

  • Viaa cotidian n BH

  • De la debutul bolii pot fi necesare msuri de monitorizare i supraveghere a pacienilor, care au obiective variate, specifice cazurilor, de la utilizarea unor ajutoare pentru memorizare pn la prevenirea tentativelor de suicid.

    Progresiv, pacienii i pierd capacitatea de autongrijire i de comunicare i necesit ngrijire, frecvent 24 de ore pe zi n stadiile avansate.

    Alturarea la un grup de suport alctuit din ali pacieni i rude din familii afectate - poate reduce stresul i temerile legate de boal i ajut n luarea unor decizii.