Upload
vunga
View
234
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Bir ARB Olarak Olmesartan
Prof. Dr. Tevfik Ecder İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi
İç Hastalıkları Anabilim Dalı Nefroloji Bilim Dalı
PatenT (Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in Turkey)
Direkt vazodilatörler
Alfa- blokerler
Periferik sempatolitikler
Ganglion blokerleri
Veratrum alkaloidleri
Santral 2 agonistleri
Kalsiyum antagonistleri-
non-DHP’ler
Beta-blokerler
Tiyazid diüretikler
Kalsiyum antagonistleri
-DHP’ler
ARB’ler
1940 1950 1957 1960 1970 1980 1990 2000
ACE inhibitörleri
Etki ve tolerabilite
Antihipertansif İlaçlar
Antihipertansif Tedaviye Uyum
Bloom BS, et al. Clin Ther 1998;20:671-681
3843
50
5864
0
10
20
30
40
50
60
70
Diüretik Beta-bloker Kalsiyum kanal
blokeri
ACE inhibitörü ARB
* p<0.007 (ACE inhibitörüne göre)
* %
1. Yılın Sonunda
H3CH2CH2C
N
N
CH2
CH3
O
O O
N
N
N N H
C H3C CH3
OH
COCH2
O
H3CH2CH2C
N
N
CH2
N
N
N N H
C H3C CH3
OH
Olmesartan Medoksomil Olmesartan
Barsak duvarında de-esterifikasyon
Schwocho LR, Masonson HN. J Clin Pharmacol. 2001;41:515-527.
Olmesartan Medoksomil
COOH
Olmesartan Losartan Kandesartan
İrbesartan Telmisartan Eprosartan Valsartan
Fekal atılım (%)
50-65 60 67 80 98 90 83
Üriner atılım (%)
35-50 35 33 20 <1 7 13
CYP450 metabolizması
Hayır Evet
CYP 3A4
Hayır Evet
CYP 2C9
Hayır Hayır Hayır
İlaç etkileşimleri
Hayır Rifampin, flukonazol
Hayır Hayır Digoksin Hayır Hayır
Gıdanın etkisi
( AUC%)
Yok 10 Yok Yok 6-20 25 40-50
Doz sıklığı
( / gün)
1 kez 1-2 kez
1-2 kez 1 kez 1 kez 1-2 kez 1 kez
Anjiyotensin Reseptör Blokerleri
Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010
n=549
n=553
Ramipril 2.5 mg
Ramipril 5 mg
Ramipril 10 mg
Olmesartan 40 mg
Olmesartan 10 mg
Olmesartan 20 mg
ABPM ABPM 12. hafta Başlangıç 2. Hafta 6 Hafta -2. Hafta
Plasebo
Açık etiketli tedavi
n=542
n=539
Evre 1- 2 HT hastalar,
65-89 yaş (ort 72 yaş)
n=1102
-6
-10
-12
-14
-8
Olmesartan Ramipril
1-6 saat
n= 630 *p<0.05 **p< 0.01
Sis
toli
k K
an
Bas
ınc
ınd
a A
za
lma
(m
mH
g)
-4 7-12 saat 13-18 saat 19-24 saat
12 haftalık olmesartan ve ramipril tedavisiyle ABPM kayıtları
*
**
KB < 140/90 mmHg
Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010
Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010
-15
-20
-10
2. Hafta
n= 735
*p<0.05 **p< 0.01
Sis
toli
k K
an
Bas
ınc
ınd
a A
za
lma
(m
mH
g)
-5
KB < 140/90 mmHg
6. Hafta 12. Hafta
12 haftalık olmesartan ve ramipril tedavisiyle ABPM kayıtları
*
*
**
Olmesartan
Ramipril
Metabolik Sendromlu Yaşlı Hipertansifler
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
P<0.0001 (Tedavi öncesine göre)
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
P<0.0001 (Tedavi öncesine göre)
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
Diyabetik Hastalar (n=3879)
Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013
HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)
Kronik Böbrek Hastaları (n=3863)
Randomize, çift kör, çok merkezli çalışma
Hipertansiyonu olan (140-180 / 90-105 mm Hg) 165 hasta
Olmesartan (20-40 mg/gün) ile atenolol (50-100 mg/gün) tedavilerinin karotis intima-media kalınlığı ve plak hacmi üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması
Takip süresi: 2 yıl
MORE (The Multicentre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation Study)
Stumpe et al: Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 1:97-106, 2007
MORE (The Multicentre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation Study)
Stumpe et al: Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 1:97-106, 2007
OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound)
Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010
Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010
OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound)
Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010
OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound)
Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010
PAV (Percent atheroma volume)
OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound)
OLIVIUS-Ex (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound Extension trial)
Hirohata et al: Atherosclerosis 220: 134-138, 2012
Hirohata et al: Atherosclerosis 220: 134-138, 2012
Olaysız* Sağkalım
*Kardiyovasküler veya serebrovasküler nedenlere bağlı ölüm, miyokard infarktüsü, inme, angina veya kalp/böbrek yetersizliği
OLIVIUS-Ex (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:
evaluation by IntraVascular UltraSound Extension trial)
ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention)
Tip 2 Diyabeti ve Normoalbüminürisi Olan 4447 Hasta Primer sonlanım noktası: Mikroalbüminüri gelişimi
Haller et al: N Engl J Med 364: 907-917, 2011
Kardiyo/ Serebro vasküler
Ölüm
Son Dönem Kalp Hastalığı/ Beyin Hasarı ve
Demans
Son Dönem Böbrek
Yetersizliği
Endotel Disfonksiyonu
Mikro- albüminüri
Konjestif Kalp Yetersizliği/
Sekonder İnme
Nefrotik Proteinüri
Dzau, Braunwald. Am Heart J 121:1244–1263, 1991
Myokard İnfarktüsü ve İnme
Ateroskleroz ve Sol Ventrikül
Hipertrofisi
Ventrikül Dilatasyonu/
Kognitif Disfonksiyon
Yeniden Şekillenme
Hipertansiyon, Risk Faktörleri Diyabet, Obezite, Yaşlılık
Makro- albüminüri
Endotel Disfonksiyonu
Kardiyorenal Süreç
Losartan (RENAAL) İrbesartan
(IDNT)
İrbesartan (IRMA 2) Valsartan (MARVAL)
Olmesartan (ROADMAP)
Valsartan (VAL-HeFT)
Kandesartan (CHARM)
Eprosartan (MOSES)
Valsartan (VALIANT)
Losartan (LIFE)
Telmisartan (ONTARGET)
2013 ESH/ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension
Özel Durumlarda Tercih Edilecek İlaçlar
2011
2014 Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults (JNC 8)
Journal of Hypertension 32: 3 – 15, 2014