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Bases moleculares comunes a obesidad y cáncer
Gonzalo Fernández
Departamento de Cirugía
Laboratorio de Comunicaciones CelularesPrograma de Biología Celular y MolecularFacultad de MedicinaUniversidad de Chile
Obesidad
Biología molecular de la obesidad
Annals of the New York Academy of sciences 2011
Inflamación
• Obesidad: estado de inflamación crónica
• Marcadores asociados: Il-6 y PCR
Alteraciones hormonales
• IGF-1• Insulina• Hormonas sexuales
Adipocitokinas
• Adiponectina• Leptina
Nature Medicine 2004
Otras hormonas relacionadas a obesidad
• Ghrelina• Gastrina • GLP
Permeabilidad intestinal
• Probable factor común de inflamación, obesidad, alteraciones inmunitarias.
AJP 2007
Otros
• Stress oxidativo• Stress emocional
La célula cancerosa
La célula cancerosa actual y sus fenotipos
Cell 2011
Cáncer y vías de señalización
Clonalidad
• Concepto tradicional: el cáncer proviene de la enfermedad de una célula
• Concepto actual: el cáncer proviene de alteraciones acumuladas de un grupo de células
Homogenidad celular
• Concepto tradicional: el cáncer es un tumor compuesto de células homogéneas
• Concepto actual: el tumor contiene células cancerosas que son altamente heterogéneas entre sí
Cancer cell 2010
Mutaciones
• Concepto tradicional: El cáncer se produce por mutaciones de los genes celulares
• Concepto actual: El cáncer se produce por un cambio en el comportamiento de la célula
Genética y epigenética
• Se ha revisado la teoría genética-monoclonal del cáncer
• Está emergiendo la teoría epigenética-policlonal
Modelo epigenético
Microambientes tumorales
Mecanismos moleculares comunes de cáncer y obesidad
Inflamación sistémica
• Documentada hace más de 1 siglo
• Evidente en IBD, y en el cáncer espinocelular
Inflamación local
• Ejemplo: cáncer de esófago
• Mecanismo: sobredistensióngástrica, RGE, inflamción y metaplasia, Barret, cáncer de esófago
Vía PI3K-Akt
• Vía de señalización clave en la célula cancerosa
• Controla sobrevida, inhibición de apoptosis y metabolismo energético
Citokinas y adipocitokinas
Analytical cellular pathology 2011
EMT
• EMT: transición epitelial-mesenquimática, etapa normal en desarrollo
• Considerada clave actualmente en la patogenia del cáncer
• Corresponde a una reprogramación celular que le permite a la célula abandonar un epitelio y colonizar otros tejidos
• Implica regulación positiva de Snail y Twist entre otros y regulación negativa de E-caderina
Cancer microenvironment 2011
Cancer microenvironment 2011
Stress emocional
• ¿El stress emocional puede causar cáncer?