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Melasma é um distúrbio de pigmentação adquirido; é causado principalmente pelo aumento da deposição de

melanina na epiderme.

Multifatorial:

Radiação ultravioleta (UV), Fator hormonal, Oxido nítrico, Inflamação e Fator de Crescimento Vascular

(VEGF).

Estratégias:

O modulador seletivo do receptor de estrogénio (SERM);

Inibidores da aromatase;

Antioxidantes e anti-inflamatórios;

Filtro solar;

P.R. Cohen / Medical Hypotheses 101 (2017) 1–5Melasma and Vitiligo in Brown Skin. Springer India, 2017. 361-377. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 28; 648–660

Recent Progress in Melasma Pathogenesis

Melanócitos

Fatores melanogénicos

1,2-diacilgliceróis '(DAG) com a ativação da proteína cinase C e óxido nítrico (NO) acompanhada por síntese monofosfato de guanilato cíclico.

Queratinócitos

Fator de crescimento de fibroblastos básico (BFGF), fator de crescimento do nervo (NGF), a endotelina-1 (ET-1), e a propiomelanocortina (POMC);

Estimulante de melanócito (MSH) e adrenocorticotrófica Hormonal (ACTH);

Ativação do receptor MC-1 (MC1R) ativa o monofosfato de adenosina cíclico (cAMP);

Produção de NO em resposta à radiação UV.

Fibroblastos

Libertam SCF, também envolvida na melanogênese induzida por UV.

Molecules 2014, 19(9), 13122-13135

Sinal para regular a melanogênese.

Photochemistry and Photobiology, 2012, 88: 1075–1082

Exposição ao Sol estimulante da Melanogenese

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Hormonio Corticotropina Promove a Liberação de Proopiomelanocortina: Envolvimento na Resposta Cutânea ao Stress

Physiological reviews 80.3 (2000): 979-1020.

Mecanismos celulares que regulam a melanogênese humana

Cell. Mol. Life Sci. 66 (2009) 1493 – 1506

Endotelina -1 ( ET-1)NorepinefrinaRadiação UVPromovem liberação de diacilglicerol (DAG).A proteína Kinase C - (PKC-)é ativada por DAG e liga-se aRACK-I formando umcomplexo que se transloca aomelanossoma e fosforila osresíduos de serina da enzimatirosinase ativando.

Recent progress in melasma pathogenesis

Pigment Cell Melanoma Res. 28; 648–660

An updated review of melasma pathogenesis

DERMATOLOGICA SINICA 32 (2014) 233e239

Regulação da melanogênese - novos conceitos

Experimental Dermatology 2008; 17: 395–404.

Fenilalanina hydroxilase (PAH)Tirosine hidroxilase (THI)Met-tirosinaseTirosinaseBH4 – TetrahidrobiopterinaCu – CobreCa2+ - Cálcio ATP

Polypodium Leucotomos – 150 mg a 720 mg/dia Vitis Vinifera – 100 mg a 300 mg/diaGlycine Max – 75 mg a 150 mg/dia Glechoma Hederacea (Hera-de-canteiro)Licorice ( Alcaçuz ) 200 mg – 1,0 G/dia Café Verde – 200 mg / dia Morus Alba – 300 mg a 400 mg/ diaBrassocattleya MarcellaPhyllanttus Emblica ( Emblica ) – 300 mg a 900 mg/diaBellis Perrennis Flowers ( Belides )Pinus Pinaster ( Picnogenol ) – 75 mg/ dia Camellia Sinensis - 100 mg a 500 mg/dia

Oxidative Stress in the Pathogenesis of Melasma

J Am Acad Dermatol 2014;70:352-65

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Enzimas Antioxidantes

Journal of Cosmetic Dermatology, 11, 55–64Mediterr J Nutr Metab (2011) 4: 3-9

Estresse oxidativo cutâneo

Pinus Pinaster (Picnogenol) 75mg / diaNicotinamida 500 mg/dia

Inflamação Patogênese do Melasma

Bellis Perenis Flowers ( Belides) - MargaridaCamellia Sinensis - 100 a 500 mg/dia

Glechoma Hederacea - Hera-de-canteiro

J Am Acad Dermatol 2014;70:352-65

Tirosinases e Síntese de Melanina

Inibidores de TiroinaseRumex OccidentalisLicorice – 200 mg a 1,0 G / dia Phyllantus Emblica – 300 mg a 900 mg / diaMorus Alba – 300 mg a 400 mg /diaPinus Pinaster ( Pycnogenol ) - 75 mg / diaCamellia Sinensis – 100 mg a 500 mg / dia Acido Elagico ( Pomegranate ) 250 mg /dia J Am Acad Dermatol 2014;70:352-65

A formação e maturação de melanossomosdurante a produção de melanina por um melanócito

Supressão de MelanossomosBellis perennis Flowers ( Belides )Glycine Max - 75 mg a 150 mg / diaNiacinamida – 500 mg /dia

Pigmentary Disorders 2015, 2:2

Carotenoid (800 mg/ caplet) L-Cysteine (50 mg/caplet).

Avaliação da eficácia de um suplemento dietético rico em carotenoides como adjunto ao tópico Lightening Creme para o

tratamento de Melasma: um estudo piloto

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A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral procyanidinwith vitamins A, C, E for melasma among Filipino women

International Journal of Dermatology 2009, 48, 896–901

24 mg de procyanidinas,

6mg de beta-carotene,60 mg de ascorbico acido

15 UI de D-alpha-tocopherol acetate. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 160

The Potential of Plant Phenolics in Prevention and Therapy of Skin Disorders

Dutta S et al. Reactive Oxygen Species 3(8):81–95, 2017

Effect of ginseng and ginsenosides on melanogenesis and their mechanism of action

K. Kim / Effect of ginseng on melanogenesisJ Ginseng Res 2015;39:1e6Dose: 100 a 200 mg / dia

Hesperidina, um antioxidante popular inibe a melanogênesevia Erk1 / 2 Mediada pela Degradação MITF

Int. J. Mol. Sci. 2015, 16(8), 18384-18395

Dose: 200 mg/ dia L. Zhu et al. / Journal of Nutritional Biochemistry (2010)

Oli-Ola™ é um extrato do fruto da oliveira, padronizado em 3% de

Hidroxitirosol.150 à 300 mg

Oli-Ola Hidroxitirosol 3%

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Tranexamic Acid in Melasma: A Review

Poojary and Minni, Pigmentary Disorders 2015,2:12

Dosagem: 250 mg a 1,5 G

The treatment of melasma by silymarin cream

BMC Dermatology 2012, 12:18

Neutraliza Radicais Livres Inibe TirosinasesDose: 100 mg a 600 mg dia.

Is Topical Zinc Effective in the Treatment of Melasma? A Double-Blind Randomized Comparative Study

Dermatol Surg 2014;40:33–37

NMDA receptors

Neurology 76 May 17,2011Pharmacological Research 64 (2011) 162-168

Teanina -------------------200 mgZinco-----------------------20 mg

Citrato de Magnésio ----300 mg

Adaptógeno

Proporcionam uma melhor adaptação a situações extremas pelas glândulas supra-

renais (ou adrenais)

Resposta a curto Prazo: 2 a 4 semanas

Longo Prazo aumenta níveis de cortisol

Rhodiola Rosea - 200 a 600 mg

Ashwagandha - 300 a 1000 mg

Panax ginseng/ Ginseng siberiano - 100 a 200 mg

Betaina

Dosagem: 500 mg à 3000 mg

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Flavonóides (Chrisina) – 500 á 3000 mgGenisteína (Soja) – 16 à 54 mg

Chá Verde – 100 à 1000 mgSecoisolaricirosinol

Quercetina – 500 à 2000 mg

Aromatase Inhibitors

Endocrine Reviews, May 2005, 26(3):331–34