Antioksidan Pada Reperfusi Injury2

8/19/2019 Antioksidan Pada Reperfusi Injury2

1/37

NTIOKSID N P DREPERFUSI INJURY

SAUT HUTASOITHASANUL ARIFIN

DEP RTEMEN NESTESIOLOGI D N RE NIM SIF KULT S KEDOKTER N

UNIVERSIT S SUM TER UT R

MED N2008


2/37

3/16/16 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSIINJURI

2

PENDAHULUAN

NORMAL

OKSIDAN

ANTIOKSIDAN

OKSIDAN


3/37

3

PENDAHULUAN

Namu !" #a m$ $m%u& 'a(u '$)* )$+u,'*

u *-a.$ #a*(u ma'* ma'* &a #am$ am *. '$ ua& $ ,'* $ )$a,(* O 2 4

H 2 O 2 +a OH

Pa+a ,$a+aa )ma.4 )$+u,'* O 2 m$ 5a+* H 2 O 2 +a.am )a (a*%$) a a'a #a +*,a(a.*'*) $ *m S*( ,) m O,'*+a'$

m$m u(u&,a 7$

Superoxide radikalO2 + e - O 2 -

Hidrogen peroksidase2O

2

- + 4H + 2H2O

2 Hidroxil radikal


4/37

3/16/16 ANTIOKSIDAN PADA REPERFUSIINJURI

7

NORMAL

OKSIDAN

ANTIOKSIDAN

OKSIDAN

OKSIDA I!S "ES

ANTIOKSIDAN


5/37

OKSIDAN

O 2 'u%$) ,'*+a9H 2 O 2 +) $ %$) ,'*+a 9OH +) :#. )a+*,a. 9

!


6/37

SUPEROKSIDA O2 9

• Su%$) ,'*+a ($) $ (u, %a+a; – P) '$' au( ,'*+a'* H m$(H +*

+a.am $)*() '*(• Pa+a ma u'*a ($)5a+* &am%*) 3"

au( ,'*+a'* H %$) &a)* – D* 5a)* a .a* ($) $ (u, a,* a( ,$)5a

$) a a* $ *m 4 '$%$)(*• S*( ,) m P 7!0 )$+u,(a'$4 'a (* ,'*+a'$

+a NADPH ,'*+a'$ +a.am $u() *. %a+a'aa( , (a, +$ a a,($)*9

6


7/37

HIDROGEN PEROKSIDA H 2 O 2 9

• H 2 O 2 m$)u%a,a ,'*+a ,ua( amu$)$a,'* .am a( +$ a 'u '()a( ) a *,

• O,'*+a * * +*a a% ( ,'*, &a #a +a.am

, '$ ()a'* (* *• A,umu.a'* H 2 O 2 +a%a( $) a&a#a *.a

($)+a%a( $)'ama +$ a * F$ 2< a(au=&$.a(* / a/$ ( a,a ($) $ (u, Ra+*,a. H*+) ,'*. #a

5u a a,a ($) $ (u, '$($.a& m$ $)*ma$ ,$(* a

>


8/37

H#+) :#. )a+*,a. OH 9

• D*($mu,a +a.am ,$a+aa*',$m*,

– P$ *,*'a '*'($m a (* ,'*+a$ + $

– P$ * ,a(a ($ +$ '* , -$)'* H 2 O 2 #a +* a (u .$& * . am9

m$ 5a+* +)2:#. )a+*=a. OH 9 #a$)'* a( +$'()u,(*

8


9/37

SOD GLUTHATION OKSIDASE

O2 O2 H2O2 H2O KATALASE F$2<

IS?HEMIA INDU?EDFENTOM REA?TION

F$3<

OH

@


10/37

• ROS ($)u(ama +) :#. )a+*,a.4m$ #$ a ,a

– ,'*+a'* %) ($* 4 .*%*+ +a a'amu,.$a( '$&* a '$=a)a $)(u)u(

(u)u( m$ #$ a ,a• %$)u a&a %$)u a&a '()u,(u)a. +a

u '* a.4 +*')u%'* * ($ )*(a' m$m )a 4'$)(a mu(a'* $ $(*,

• K$)u'a,a %a+a DNA #a +*'$ a ,a.$& ROS ($)5a+* ,a)$ a

– OH m$ #$)a (m* (m* .*= .+a ,$.ua) +a)* DNA DNA

$)mu(a'* m$ 5a+* $)u%a $ (u,

=a =$) 10


11/37

• Pa+a .*%*+ OH +) $ +a)* .*%*+ +a.am m$m )a $ '$.

.*%*+ )a+*,a. $ a' < O 2 LIPIDPERO IDASI

• Pa+a %) ($* – ROS m$m +* *,a'* $ *m +a)* ,'*+a'*

a'am am* '$%$)(* .#'* $4 '$)* $4 a) * *+a %) .* $ m$ &$ (*,a %) '$''$.u.a)

• ROS m$ #$ a ,a a ua u '* a. Bm$(a .*, #a $)a( $ $, '$=a)a '*'($m*,9

,$ a a.a mu.(* ) a

11


12/37

OKSIDAN PADA ERITROSIT

12

Su%$) ,'*+a O 2 94H*+) $ %$) ,'*+a H 2 O 2 94

Ra+*,a. %$) ,'*. ROO9

O 2 ($) $ (u, m$(H #a (*+a,mam%u m$ a ,u( ,'* $ 9

I F$ 2< +a)* H 'a a( )$ (a($)&a+a% ,'*+a'* .$& ,'*+a

Fe 2+ + O 2 Fe 3+ +O 2-


13/37

13

S*'(*m #a $ $,(* u (u,m$)$+u,'* ,$m a.*

F$ 3< F$ 2<

E *mG.u(a(* %$) ,'*+a'$m$ a +u '$.$ *um9

m$ ,a(a.*'a'* %$ u)a*aH 2 O 2 +a &*+) %$) ,'*+a

.*%*+ .$& .u(a(* GSH99

• L*%*+ m$m )a '$. m$ 5a+* ama• O,'*+a'* H m$(H m$(H


14/37

17

REPERFUSI INJURY

P$) u'*(*+a, a+$,ua(m$ #$ a ,a

hipoxantine + O 2 xantine +-

xantineoksidase

K$a+aa +* ma a +a$)a& #a *',$m*, ,$m a.* m$ +a%a(a.*)a +a)a&

M$m%$) $)a( * 5u)# %a+a 5a)* a

T$),u)a' #a O 2 B ATPA,umu.a'* m$(a .*( m$(a .*( ( ,'*,

a (* $ +$&*+) $ a'$ :a (* $ ,'*+a'$

Reperfusi injury

• P$ *,*'a '*'($m a (* ,'*+a $ + $ +a• P$ * ,a(a ($ +$ '* , -$)'* H

2O

2 #a

+* a (u .$& * . am9 m$ 5a+* +)2:#.)a+*=a. OH 9 #a $)'* a( +$'()u,(*

I',$m*,


15/37

• I'=&$m*a R$%$) u'*

• TP +$%.$(* A=umu.a(* a (&* $

• I =)$a'$ * =#( ' .*= ?a2<

• Xanthine oxidase Superoxidegeneration

Activation of ca !odu in dependent protease SO"

Xanthine #2O2 dehydrogenase Fe2+ Fento!reaction

Fe3+ #ydroxy radica

OX$"A% $%&'R(

1!


16/37

ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI

16 3/16/16

ROS dalam rantai pernafasan


17/37


1> 3/16/16

ROS

PADA

MITOKONDR

IA


18/37

ROS scavengers

Superoxidedismutase

Catalase Glutathione

O 2 O 2 H 2O 2 OH - H 2OOxygen Superoxide Hydrogen Hydroxyl Water

Anion Peroxide radical

ipid peroxidationProtein damage

!"A damage

18


19/37

N*()*= O:*+$ NO9•

Ra+*,a. #a 'a a( )$a,(* • Ca,(u %a)u&

– +a.am .a)u(a a*) !46 +$(*, – +a.am +a)a& 0476 m+$(*,

• D*'* ($'*' .$& . a $ *m *()*= 2:*+$'* (a'$ NOS'9

• I' )m $u)a. NOS9 m$ma* ,a %$)a a +*u '* '#'($m 'a)a %u'a( +a a+)$ $) *,4

$u) ()a 'm*'* a+)$ $) *,• I' )m $ + (&$.*a. $NOS9 m$m +u.a'*

($,a a -$ a4 +a• I' )m * +u,'* $. *NOS9 ($).* a( +a.am

%$)(a&a a *mu 1@


20/37

N*()*= O:*+$ NO9

• Da.am ,$a+aa *',$m*a; – NO #a +*&a'*.,a .$& NOS m$.a.u* a,(*-a'*

?a 2< 9 +a%a( m$)u'a, '$. '$. (a, +am* ,a)+*um4

– NO #a +*&a'*.,a .$& *NOS .$& ma,) a 9($).* a( +a.am %) '$' * .ama'* +a $)'* a('*( ( ,'*, #a m$ #$ a ,a ,$ma(*a '$.

– NO #a +*&a'*.,a .$& a,(*-a'* $NOS m$m%u #a* $ $, %) ($,(*

• m$ u)u ,a a )$ a'* () m '*(4• m$ =$ a& a+&$'* .$u, '*( +a• m$ * ,a(,a -a' +*.a(a'* %$m u.u& +a)a&

a)($)*20


21/37

ROS +a NO

P$ * ,a(a ,a+a) ROS m$ u)a ** a-a*.a *.*(a' NO m$.a.u* )$a,'* #a

+$ a NO #a m$ &a'*.,a%$) :# *()*($P$ u)u a a-a*.a *.*(a' NOm$m%$) $)a( '()$'' ,'*+a(* . ,a.

m$.a.u*%$m $ (u,a %$) :# *()*($ +a%$ u)u a a.*)a +a)a& a,* a(

$),u)a #a a-a*.a *.*(a' NO2#


22/37

22


23/37

ANTIOKSIDAN

• M$)u%a,a '$ #a a '$ #a a#a mam%u m$ &*.a ,a 4m$m $)'*&,a '=a-$ /* / 94m$ a&a %$m $ (u,a a(au%um$ *a+a,a $ $, '%$'*$' ,'* $)$a,(*

• D*&a'*.,a a*, '$=a)a $ + $mau%u $,' $

23


24/37


27 3/16/16

($) a * 2 5$ *'4 #a*(u;1 E *ma(*,4 = ( & #a ;

.u(a(&* $4 'u%$) :*+$+*'mu(a'$4 ,a(a.a'$

2 N $ *ma(*,4 = ( & #a;-*(am* ?4 -*(am* A4 -*(am* E4S$.$ *um4 N a'$(*.'*'($*


25/37


2! 3/16/16

G.u(a(&*

• P$%(*+a #a m$ a +u '*'($* a #a, +*5um%a* %a+a

m$(a .*'m$ a$)• E $, a (* ,'*+a . a (&* .

+a%a( ($) ,'*+a'* +a ($)$+u,'*'$=a)a )$-$)'* $.

•

Da.am '$. +*%$)(a&a ,a +a.am,$a+aa ($)$+u,'* .$& $ *m.u(a(&* $ )$+u=(a'$


26/37


26 3/16/16

Su%$) :*+$ D*'mu(a'$ +aKa(a.a'$• E $,(* +* $)*,a '$ $.um '$%'*'

*.a +* $)*,a '$($.a& '$%'*' &a'*.m$)u *,a

• Su%$) ,'*+a +*'mu(a'$m$m $)'*&,a 'u%$) ,'*+a amu

5u a m$m%) +u,'* &*+) $

%$) ,'*+a #a +* $)'*&,a .$&,a(a.a'$

• K$$ $,(* a ,$+ua #a ($) a(a'


27/37

R$a=(*-$ O:# $ S%$=*$' ROS9

2>


28/37

N a'$(*.'*'($* NA?9• S$=a)a * -*- 4 NA? +*u a& m$ 5a+* L '*'($*

+* u a,a '$ a a* %$ a (* %$ #*m%a a* ()a'$.u.$) +a)* .u(a(*

• Ra (a* (&* . +a)* m .$,u. NA? $,$)5a '$ a a*a (* ,'*+a '$=a)a .a 'u +$ a 'a a( a*,

• NA? m$)u%a,a %)$,u)' ) *'* . * +a.am

a (* ,'*+a G.u(a(&*

28


29/37

N a'$(*.'*'($* NA?9

• NA? *'a +* $)*,a '$=a)a )a.4* ()a-$ a4 a(au * &a.a'*

• P$m $)*a )a. +a)* NA? a,am$ * ,a(,a ,a+a) GSH +* &a(*4%.a'ma4 +a =a*)a1)2 =&2a.-$2.a) .a-a/$ AL9 m$ a +a,a a+a #a $ $,'*'($m*, #a ($.a& m$ #$ a)

2@


30/37

31


31/37


32 3/16/16

S$.$ *um

• K a,( ) ,)*(*' u (u, u '* $ *m.u(a(* %$) ,'*+a'$4 #a ($).* a(

+a.am ,'*+a'* .u(a(*•

SIRS .$-$. '$.$ *um )$ +a&• P$m $)*a '$.$ *um )$,u$ '* #a

)$ +a& +a)* a a. * 5a.4 %$ #$m u&a+*' u '* ) a #a .$ *& =$%a(4 +a'ua(u ,$=$ +)u a u (u,m$ u)u ,a a ,a ,$ma(*a


32/37


37 3/16/16

V*(am* E

• S=a-$ $) ma# ) ($)&a+a% )a+*,a. ,'* $%a+a m$m )a ma u'*a

• M$ u)a * %$m $ (u,a ROS +a .*%*+%$) ,'*+a '$($.a& *',$m*a +a )$%$) u'*

•

M$ u)a * ,$)u'a,a 5a)* a %a+a ) a• M$ =$ a& a,umu.a'* $() *. %a+a 5a)* a#a +*)$%$) u'* '$($.a& *',$m*,

• M$ =$ a& .*%*+ %$) ,'*+a'* +a m$m%) ($,'*a((# a=*+ % .* u 'a(u)a($+ +a.am '$.

m$m )a $• K m * a'* -*(am* E +a ? m$m%u #a* $ $,% '*(*% %a+a % '( *',$m*, u '* &a(*2


33/37


36 3/16/16

V*(am* A

• a (* ,'*+a #a .a)u( +a.am .$ma, #a +a%a(m$.* +u * m$m )a '$. ($)&a+a% '()$''

,'*+a(*• Da.am (u u& $) $ (u, ,a) ($•

M$m*.*,* $ $, %) ($,(* ($)&a+a% '()$' ,'*+a(*+a (*+a, m$ u 5u,a $ $, a%a%u a(aum$m*.*,* $ $, $) a&a#a %a+a )$%$) u'*'$)$ )a. mau%u m* ,a)+*um

• K$mam%ua ,a) ($ u (u, m$ * a,(* ,a)a+*,a. $ a' a+a #a *,a(a )a ,a% #a

a #a, %a+a '()u,(u) m .$,u.• E $,(* %a+a ($,a a %a)'*a. ,'* $ #a (* *


34/37


38 3/16/16

V*(am* ?

• A (* ,'*+a $ + $ .a)u( a*) #a $,$)5a+$ a m$ a ,a% a'$ a u$' ,'* $ )$a,(*+$ a ()a ' $) $.$,() #a 'a a( =$%a(

• M$ a(a'* )a+*,a. %$) ,'*.4 'u%$) ,'*+a+*'mu(a'$ ($)&a+a% )a+*,a. 'u%$) ,'*+a4,a(a.a'$ ($)&a+a% H 2 O 2 +a G.u(a(*P$) ,'*+a'$ m$ a(a'* H 2 O 2

• P$m $)*a -*(am* ? %$) )a. '$ $.um%$ a(a m$ &* +a),a ($)5a+* #a IRI

I'=&a$m*a )$%$) u'* * 5u)#9 ( ( a,u(4

+$ a m$)a 'a a,(*-*(a' $u()2%&*.)$'%*)a(2)# 1u)'( • M$ u)u ,a .$-$. +a)* .*%*+ %$) ,'*+a'$ +a

H2O2


35/37

ANTIOKSIDAN PADAREPERFUSI INJURI 73 3/16/16


36/37

K$'*m%u.a

P$)u a&a O 2 H 2 O a,a m$ &a'*.,a OKSIDAN $)u%aROS #a (am%a, %a+a )$a,'* $)*,u( O 2 O 2 H 2 O 2 OH H 2 O

S$ a *a $'a) ,'*+a a+a.a& RADIKAL E AS

Ra+*,a. $ a' ↑ < %$).* +u a a (* ,'*+a (u u& ↓ STRESS OKSIDATIFS()$'' ,'*+a(* +a%a( m$)u'a, m$m )a mau%u DNA '$.

S()$'' ,'*+a(* m$m*.*,* ma * $'(a'* %$ #a,*( %$ #a,*(,)*(*'4 ($)ma'u, *',$m*,4 REPERFUSION INJURY 4 +a,$a+aa * .ama'* '*'($m*,

ROS +a%a( +* $()a.*'*) .$& DEFENSE OKSIDAN a(auOKSIDAN S?AVENGER

77


37/37

THANK U

ARIGATOOGRACIAS MUCHAS

XIE XIE

Documents

Antioksidan Pada Reperfusi Injury2