Anticorps : structures, fonctions

FCB 2A, Sept 2008www.jacquesdeshaies.com

Les immunoglobulines

Ig capables de se fixer spécifiquement aux antigènes (épitopes)complémentarité (clé - serrure)pas de liaisons covalentes

molécules effectrices de la réponse à médiation humorale

glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B (LB) et plasmocytes

1 clone LB -> un seul type d’immunoglobuline

LBactivation

plasmocyte

Ag

+ LT

Anticorps = immunoglobuline qui reconnaît un antigène

5 classes d’immunoglobuines: IgG, IgA, IgE, IgM, IgD

soluble (liquides biologiques)membranaire (LB) = récepteur du LB

Ig

I. Structure de base d’une immunoglobuline

chaîne lourde (H)

chaîne lourde (H)CH2

CH2

CH3

CH3

CH1

VH

VH

exemple IgG (structure H2L2)

Ctal

CH1Ctal

SS

SS

SS

SS

Ntal

Ntal

chaîne légère (L)

CL

VL

Ntal

Ctal

chaîne légère (L)

CL

V L

Ntal

Ctal

charnière

150 kDa

Fixation du complément(C1q)

zone de fixation de l’antigène(paratope)

zone de fixation de l’antigène(paratope)

Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed

Cellular and Molecular Immunology, Abbas, Lichtman, 5th ed, Saunders Ed

www.healthvalue.net/ anticorpsmonoclonaux.html.

Ex: les différents isotypes d’IgG

cours d’immunologie de J. Kuby, 2001, Dunod Ed

Le nombre de ponts disulfure est variable

Formule moléculaire des immunoglobulines solubles

Ig monomériques(H2L2)

IgG, IgA, IgD, IgE

Ig polymériques(H2L2)n

IgA

IgM

chaîne J

Ig sécrétoires

pièce sécrétoireIgAs

IgMs

Forme planeForme agraphe

papaïne

2 fragments Fab

1 fragment Fc

Ig = molécules bifonctionnelles

fragment Fc

fragment Fab

papaïne

Domaines constants:fixation aux cellules effectrices fixation composant C1q du complémenttraversée placentacatabolisme

Domaines variables:reconnaissance épitope

CH 2

CH 2

CH 3

CH 3

CH 4

CH 4

C L

V L

C H1

V HCL

VL

CH 1

VH

Ag

Membrane

Domaine transmembranaire

Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR)

CH 2

CH 2

CH 3

CH 3

CH 4

CH 4

C L

V L

C H1

V HCL

VL

CH 1

VH

motif ITAMimmunoreceptor tyrosine-based activation motif

Ag

Ig IgIgIg

Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR)

II. Les domaines variables contiennent des régions hypervariables

CDR : régions de complémentarité (complementarity determining region)

Goldsby et coll, Immunologie, le cours de J. Kuby, 2001, Dunod Ed

Les régions hypervariables (CDR) sont en contact avec l’épitope

chaîne légère (L)

chaîne lourde (H)

CLCH1

charpente (FR)charpente (FR)

VL

VH

Ag

épitope

CDR3

CDR2

CDR1

CDR3

CDR2

CDR1

CLCH1

Ag

épitope

CDR3

CDR2

CDR1

CDR3

CDR2

CDR1

Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed

III. Composition des 5 classes d’Ig

IgG ou

IgM aucuneou

IgA ou

IgE aucuneou

IgD aucuneou

classe chaîne lourde sous-classe

chaîne légère

Chromosome 14 2 22

IV. Déterminants antigéniques des Ig

Isotypedéterminant de la région constante

invariable dans une espèce donnée

Idiotypevariations liées aux domaines variables

chaque Ig différente d’un point de vue idiotypique

réseau idiotypique

identique pour un même clone de LB

Allotype

variations alléliques au niveau des domaines constants

variations individuelles

IgG IgA IgM IgDIgE

isotypes

fixation complément(voie classique)

traverséeplacentaire

fixationmastocyte/basophilemacrophage PMN

V. Propriétés des Immunoglobulines

distribution

fonction

taux normal

+++

-

--

sérum et sécrétions

défense précoce

0.5 à 2 g/l

-

-

--

mb

LB

0.03 g/l

+++

G1, G3, G4

sérum

défense anti-infectieuse

8 à 16 g/l

G1, G2, G3, G4

-+ G1, G3 (FcR)

-

-

sérum et sécrétions

défense muqueuse

1.5 à 4 g/l

A1, A2

-+ (FcR)

-

-

sérum

allergie parasitose

17 à 450 ng/ml

+ (FcRI)+ (FcRI, FcRII)