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ANTICOAGULACION EN PACIENTES CON CANCER María Alejandra Enríquez H. Residente de Medicina Interna FUSM Docente Dra Rosa Bibiana Pérez Hospital de Kennedy

Anticoagulacion ca

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  • 1. Mara Alejandra Enrquez H.Residente de Medicina Interna FUSMDocente Dra Rosa Bibiana Prez Hospital de Kennedy

2. COAGULACION LESIONFactor XII exposicion PrecalicreinaFactor tisular Kininogeno Factor XCa + Superficie E. Factor IXFactor IXa Factor VII aFactor Factor VIII +Factor Tisular Factor XIXCa Ca+ Fibringeno Factor XaFactor Factor V + Ca Factor XIFactorII Activ.XIII plaquetas AT F FPA III IIaF Va iF XIIIaFPB F VIII a iTrombina APC Trombomodulina Ca. Fibrina Proteina C. TAFI Wintrobes Clinical Hematology 12 th Edition ,2009 3. Rodger L. Bick. Cancer-AssociatedThrombosis. N Engl J Med 2003 4. Generacin de trombina yentrecruzamiento de fibrina Aumento en activacin de plaquetasMonmeros de fibrina estimuladosy localizacin de sitio de lesin por F.XIIIa, enlaces estables FASE PROPAGACION activacin inhibidor de la fibrinlisis activable por trombina(TAFI), para proteger el cogulo de la fibrinolisis mediada por plasminaRodger L. Bick. Cancer-Associated Thrombosis. N Engl J Med 2003 5. INTRODUCCIONCancer 4 - 7 veces el riesgo de TEVAprox/ el 15% de los pacientes con cncer sufren un episodio de TEVHasta un 20% de los pacientes con TEV tiene un cncer activo.>riesgo de sufrir efectos secundarios relacionados con el tratamientoanticoagulante.>frecuencia de una TVP bilateral de las extremidades inferiores ytrombosis venosa en sitios inusualesAunque pueden hacer TEV en cualquier etapa> riesgo: cx para ca. CVCy QxT.Agnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011;9:316324 6. INTRODUCCION En anlisis retrospectivo basado en el registro del cancer Califormia USA: La incidencia TEV en el 1er ao del dx de Ca. predictor de muerte . Kureder et al. Riesgo de muerte de 4,90 (IC 95% 2.27- 10.6) n:4458 ca.+TEV. TEP es el causa de muerte en 5.4% de casos Alcalay et al. Incidencia acumulada a 2 aos de muerte en pte ca. Colon+TEV = 55% vs 35% ca. Sin TEV. (P 2-3 veces en cancer En pte con cancer sin profilaxis ocurre TVP 40%-80%TVP proximal 10%-20% Riesgo de muerte por TEP posqx ca, es 4 veces > TEV clinicamente evidente en pos Qx de ca= 2.1% en elda 30 a pesar de profilaxis En las 2 semanas posQx=40% Mortalidad a 30 das 1.7% 50% TEP.Agnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011;9:316324 9. Prevencin en el posoperatorio profilaxis posoperatoria con heparina SC. inicio 12-24 h despus de la ciruga. HNF dos o tres veces al da HBPM una vez al da. Basndose en un meta-anlisis, una vez al da HBPM es tan segura y efectiva como HNF en la reduccin de la incidencia de TEV despus Cx. ECA que compar HBPM Enoxa 40 mg da contra HNF x 10 das posQx. reduccin no significativa del riesgo en favor de la enoxaparina 14,7% vs 18,2% ASCO, NCCN recomienda la profilaxis antitrombtica para la ciruga de cncer por lo menos 7 - 10 das postoperatoriosAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011;9:316324 10. Prevencin en el posoperatorio ENOXACAN II: demostr beneficio de profilaxis extendida Reduccin de 12% x 4 sem vs 4.8% x una sem. Efecto protector se mantuvo hasta 3 meses posQx. Cochrane: revisin estudios incluyen ptes con cancer y cx abdominal, plvica o torcica Profilaxis prolongada 4 sem = TVP 50% y TVP proximal 75% Riesgo de sangrado similar en profilaxis prolongada vs 7 -10 dasAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011;9:316324 11. Prevencin en el posoperatorio ESMO (European Society for Medical Oncology) AIOM (Associazione Italiana di Oncologia Medica) Profilaxis extendida a todos los sometidos a ciruga electiva de cncer ASCO (American Society of Clinical Oncology) NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Recomiendan ampliar a 4 sem si: Cx mayor oncolgica abdominal o plvica Alto riesgo tromboemblico x ca avanzado o residual Edad >60 aos Obesidad e h.c previa de TVP Cx > 2horas Inmovilizacin prolongada posQx.Agnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 12. Prevencin en el posoperatorio Estudio Pegaso Fondoparinux es tan eficaz como dalteparina en la prevencin de TEV en cx abdominal de alto riesgoen 40% riesgo de TEV en subgrupo de n=2048 68% con ca.pacientes sometidos a cx abdominal para ca. mtodos mecnicos solo = reduce 66% TVPreduce 33% TEP Estrategia combinada puede mejorar la eficacia 4 veces > eficaz en prevencin de TEV que HNFAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011;9:316324 13. Prevencin de TVE en uso prolongado de CVC Pte con cancer usuario de CVCpermanente para QT. Riesgo de trombosis venosa de MS einfeccin La TVP Relacionada con CVC se estima evidencia beneficio con20%HBPM y warfarina. N=385 enoxa 6 sem TVP MsSs se estima en 2-4% 22% Riesgoel rol de la profilaxis antitrombotica en la no estadsticamenteprevencin de trombosis relacionada consignificativoCVC es controversial. Las guas internacionales no recomiendanuso rutinario de profilaxisAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 14. Prevencin en TEV asociada aquimioterapia La QT esta asociada 2-6 veces para TEV Reporte de ptes Hx en QT 5.7% hacen TEV Regimenes con platinos > riesgo Edad, estadio de ca., comorbilidades, estancia en cama Los datos se derivan de estudios en Ca mama. Riesgo se ha reportado en 4%-15% Una incidencia de 10% x ao en los tipos ca. Colon, pulmon, mama, G/UAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 15. Prevencin en TEV asociada a quimioterapiaPROTECH Reduccin delAmbulatorios. ca Aleatorizados:50% en RRmama, pulmn,Nadroparina eventos G/I, pncreas,3800UI Placebotrombticoscabeza y cuello,4 mesessintomticos 2%ovario. vs 3.9% Sangrado mayor las diferencias no estadistica/significativas 16. Prevencin en TEV asociada aquimioterapiaTOPIC1 TOPIC2 Sangrado mayor noestadsticamente significativoCertoparina Ca. TEV 4,5% 3000UI x Ultrasono-Metastsicotratado vsda vsgrafia c/4mama - Ca.8.3%placebo x 6sem. Pulmn placebomesesLas guas no recomendacin uso de rutina profilaxis paraTEV en pte en quimioterapia. Excepto Mieloma multiple recibiendo talidomida o QT basada en lenalidomide 17. Agnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 18. TRATAMIENTO Objetivos de tratamiento es prevenir la extensin de la trombosis venosa profunda la incidencia de embolia pulmonar la recurrencia de TEV En comparacin con otros ptes el tto del TEV en pacientes con cncer es ms difcil > tasa de complicaciones : sangrado >ra en los primeros meses de terapia. La recurrencia de TEV es ms comn en pacientes con cncer que en los no-cncer a pesar de adecuada anticoagulacinAgnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 19. OBJETIVO:comparareficacia entreHNF y HBPMMETODOS:analisis datos 13ECA. Datosreportados enterminos de RRcombinado IC95%comparandoHNF vs HBPMdeterminadospor el modeloaleatorizado 20. RR1 asociacin (+)F.R 21. RESULTADOSno diferencias estadsticamente significativas en el riesgo derecurrente TEV, TEP, Sangrado mayor, sangrado menor ytrombocitopenia.hubo diferencia estadsticamente significativa en riesgo demortalidad a favor de HBPM.HBPM reduce el riesgo de sangrado mayor como terapia ambulatoria.No hubo diferencia en la eficacia de la terapia comparando una o dosaplicaciones al da, para HBPM como para HNF 22. Objetivos: los autores compararon la relativa eficacia yseguridad de HBPM y HNF para el manejo inicial deTEV entre pacientes con y sin cancer Mtodos: Bsqueda sistemtica, 13 estudios escogidosfueron comparados por subgrupos en ptes con y sincancer. Se comparo RR 23. RESULTADOSEl nmero de eventos fatales estaba disponible para 11 estudios 801 pacientes con cncer 3364 pacientes sin cncermuerte a los 3 meses de seguimientoPacientes con cncer, la HBPM redujo significativamente lamortalidad en comparacin con HNF (RR 0,71, IC del 95% 0,52-0,98)Para recurrencia de TEV los datos comparativos no fueronestadsticamente significativos. (RR 0.94; 95% CI, 0.60-1.46)(p= 0.367) 24. Objetivo:Compara eficacia de HBPMcon anticoagulantes oralesen la prevencin detrombosis recurrente enptes con cancerMtodos: ptes con cancercon TVP y/o TEPsintomticos. AleatoriaHBPM ( Dalteparina200UIxKg da) x 5 dasluego coumadin por 6mesesDalteparina por 6 meses(200UIxk luego 150UIxK)Seguimiento a 6 meses. 25. Criterios de inclusinCriterios de Exclusin Adultos con dx ca. Activo o Peso riesgo de TEV y sangrado Glioma maligno riesgo 20-30% de TVP sintomtica Relacionada tambin con uso de Bevacizumab usado englioblastoma recurrente Riesgo de sangrado hasta 7%, y es causa de no uso de anticoagulantes en este contexto El riesgo de sangrado intratumoral con anticoagulacin teraputica se estima 2% Neo intracraneal sin evidencia de sangrado activo no es contraindicacin absoluta.Agnelli G. Management of venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb and Haemost 2011; 9:316324 34. GRACIAS