Anti Anemic e

5/27/2018 Anti Anemic e

1/30

Const din 2 stadii:

I. Hipercoagularea cu hipofibrinoliza

II. Hipocoagularea cu hiperfibrinoliz

I.St. Hipercoagularea cu hipofibrinoliza

Simptome: n legtur cu creterea coagulabilitii sngelui n vase se

formeaz trombi. Ca rezultat se deregleaz microcirculaia ce ducela dereglri metabolice, hipoxie i acidoz. Paralel se activeazfermenii protiolitici a sistemului calicreinic i fibrinolitic. Seactiveaz fibrinoliza, dar ea este insuficient pentru liza trombului ,deaceea predomin hipecoagularea. Acest stadiu poate dura cteva

minute, ore, chear zile.Tratamentul:

anticoagulante cu aciune direct (heparin, nadroparin)

antiagregante (pentru prevenirea microtrombilor)

fibrinolitice (fibrinolizin, streptokhinaza)

Sindromul coagulabilitii sngelui


2/30

II.St. Hipocoagularea cu hiperfibrinoliz

Un rol principal l joac sitemul antitrombotic. Plazmin se formeazmai mult dect trombin. Apare insuficien hemostazei din cauzautilizarii rapide a factorilor de coagulare ce este nsoit dehemoragii pn la necoagulare complet. Apariia hemoragiei esteunul din simptomile fazei II. Prognoza este nefavorabil.

Tratament: masa trombocitar, plasma proaspt

hemostatice- fibrinogen

inhibitorii ai fibrinolizei (mai bine de provinien animalier)-aprotinin sau de provinien sintetic- acidul aminocapronic,acidul tranexanic.


3/30

REMEDII CU ACIUNE ASUPRAERITROPOEZEI

I. REMEDII CE STIMULEAZ ERITROPOEZA

A. Preparate util izate n anemii le hipocrome1. Anemiile ferodificitarea. Preparatele de fier- sulfatul feros (ferrogradument)- lactatul feros- dextriferron (fer polimaltozat)- ferumlec

- fercoven- ferroplex- hemofer- fenulesb. Preparatele de cobalt- coamid

1. Anemiile care apar n urma bolilor cronice- epoetin alfa i betaA. Remedii utilizate n anema hipercrom- ciancobolamina- acidul folic- oxicobolamina- cobalamid

I. REMEDII CARE INHIB ERITROPOEZA- fosfat de sodiu cu fosfor- 32 marcat

REMEDII CE INFLUENEAZ

LEUCOPOEZA

1. care stimuleaz leucopoeza

- nucleinat de sodiu

- leucogen

- metiluracil

- pentoxil

- batilol

- etaden- filgrastim (neupogen- factor stimulant al

coloniilor de granulocite sau G-CSF)

- molgramostim (leucomax- factor stimulant

al coloniilor de macrofage sau GM CSF)

- sargramostim (leukine)

2. care inhib leucopoeza- novambihin

- busulfan (mielosan)

- mercaptopurin

- tiotep (tiofosfamid)

- dopan

ANTIANEMICE


4/30

Anemia aplastic se produce prin afectarea celulei stem pluripotente, fiindcaracterizatprin:1.hipocelularitate inlocuirea mduveihematopoetice cu esutgras;2.clereance ntrziat al fierului plasmatic (avnd drept

consecin

hipersideremia);3.pancitopenie.

Este o afeciunecare apare cu o inciden redus(cea 1/100 000 subieci), netiologia acesteia fiind incriminat o predispoziie genetic peste care sesuprapun factori favorizani:

agenichimici (hidrocarburi aromatice); medicamente (A1NS, citostatice, antitiroidiene, cloramfenicol,anticonvulsivante din clasa hidantoinelor); ageni biologici (bacterii de tipul micobacteriilor, Brucella; virusuri precumvirusurile gripale, virusurile hepatitice B, C, D, citomegalovirusurile);

agenifizici (radiaiiionizante);factori imunologici (la cei cupredispoziiegenetic).

Anemia feripriv se caracterizeaz printr-un deficit de sintez ahemoglobinei, datorit lipsei unei cantiti suficiente de fier care s fie

ncorporat n molecula hemului.


5/30

Tratamentul anemiei aplastice/hipoplastice

simptomatic (antibioterapie, transfuzii de snge); imunosupresiv;

mielostimulator (corticosteroizii, androgenii de sintez);

transplant medular (n formele severe).


6/30

Baze fiziopatologice

Fierul este necesar pentru sinteza i funcia hemoglobinei,mioglobinei, precum ia altor substane(enzime). Anemiile feriprivesunt anemii care se datorezscderiiaccentuate a rezervelor de fierdin organism. De aceea, anemiile feriprive (hipocrome) apar prin

deficitul sintezei de hemoglobina, consecutiv careneide fier.Cantitatea de fier din organism este de aproximativ 4 g din care:65% se gseten hemoglobina (reprezentnd fierul funcional);4-5% este prezent n mioglobin;1% n componena altor structuri importante n oxidarea

intracelular(citocromi);0,1% legat de transferina din plasm care reprezint fierulcirculant;15-30% sub form de agregate reprezentnd fierul de rezerv

(feritin, hemosiderin)din ficat, splinsau mduvaoaselor.

Tratamentul anemiei feriprive (anemia hipocrom)


7/30

Anemia feripriv apare ca urmare a scderii cantitii de fier din organism, fie prinpierderi crescute, fie prin aport redus sau datorit unor necesiti sporite.Cauzele carenei de fier :Pierderi crescute:

ulcere gastro-duodenale; tumori gastro-duodenale; colite ulceroase, eroziuni gastrice cauzate de AINS; menoragii, metroragii, fibroame, tulburri hormonale; donri de snge repetate;

sngerri repetate, de intensitate redus (epistaxis, hemoroizi, hemoptizii,broniectazie)Aport insuficient: diet vegetarian sever; aclorhidrie;

rezecii gastrice; enterocolite;pelagr; sindroame de malabsorbie; tulburri de transport (nivelul seric redus al transferinei, ca urmare a diminuriisintezei sale hepatice, conduce la depunerea fierului n esuturi - hemocromatoz); nevoi crescute (sarcin, lactaie, perioad de cretere).


8/30

Prop. fiz.chim.: pentru administrarea oral se prefer srurile feroaseanorganice (sulfat feros) sau organice (glutamat, gluconat, lactat, succinat,

fumarat) care seprezintsub forma unor pulberi cu coninutdiferit n fier nfunciede substan; pe caleparenteralse utilizeazcomplecicoloidali aifierului trivalent.

Fcin.: fierul provenit din alimente sau cel medicamentos este meninut nforma absorbabil, feroas (Fe2+) sub aciunea acidului clorhidric. n

intestinul subire (la nivelul duodenului i jejunului) este absorbit duptransformare In Fe3+ printr-un mecanism saturabil, legndu-se de oglobulin plasmatic - apotransferina, cu formarea complexului fier-transferin - forma de transport a fierului. Fierul legat de transferin esteuor disociabil putnd fi cedat cu uurin fie eritroblatilor din mduva

hematogencare au receptori specifici pentru transferiniutilizeazfierulpreluat pentru sinteza hemului, fie celulelor reticulo-endoteliale sauhepatocitelor. La acest nivel, fierul se leag de apoferitin i este stocatformnd complexe de tip hidroxid feric -protein precum feritin, uormobilizabile la nevoie sau agregate deferitin(hemosiderin),mai greu de

mobilizat (figura nr. VIII. 1).

FIERUL


9/30

Cantitatea de fier ajunsn snge disponibilpentru hematopoezdepinde de:

numrulreceptorilor membranari;

depozitele de fier;

cantitatea de feritinitransferin.

La ncheierea ciclului de via a eritrocitelor, fierul este recirculat fiind preluat desistemul reticuloendotelial idepozitat sub formdeferitinsau este preluat detransferin i refolosit la nivelul mduvei osoase la sinteza hemului. O mic

parte este eliminat pe calebiliar,apoi reabsorbit, cantitatea eliminatzilnic prinfecale fiind de cea. 1 mg.

Datorit faptului c absorbia este dependent de apotransferina la nivelulintestinului subire,absorbiaeste crescut n condiiicarenialeireduscnddepozitele de fier sunt normale prin saturarea apotransferinei (blocaj al

mucoasei), prin acest mecanism realizndu-se reglarea absorbiei orale afierului.

Dieta normalzilnicconine8-20 mg fier, din care se absoarbe aproximativ 10%,mai mult n anemia feripriv,cnd rata absorbieicrete(15-40%).

Administrarea parenteral creste rapid sideremia, apoi fierul este preluat desistemul reticulo-endotelial hepatic isplenic iredistribuit mduveiosoase.


10/30

Fdin.: fierul are un rol fiziologic important intervenind n numeroase procese metabolice: intrn componenahemoglobinei, legarea itransportul tisular al oxigenului fcndu-se

prin legarea coordinativla nivelul Fe +din molecula hemului; intervine n lanulrespirator, fiind un constituent al citocromilor;

intervine n secreiagastric(hiposideremia scade secreiagastric); favorizeazdezvoltarea imeninereaintegritiiesuturilorepiteliale; intervine n aprareaantiinfecioasnespecific,prin intermediul sistemului reticulo-en-

dotelial;Ftox:Reaciiadverse: constipaie(prin legarea hidrogenului sulfurat, cu un rol important n meninereaperistal-

tismului normal; prin formarea sulfurii de fier scaunul se coloreaz n negru - falsmelen); diaree (prin lezarea epiteliului intestinal, mai ales la doze mari); iritaiegastric,greuri,epigastralgii; hemocromatoz (mai ales la administrare parenteral la doze mari) care poate evolua

spre cirozhepaticsau fibrozpancreatic;

colorarea tegumentelor n brun (administrarea parenteralse face prin deplasarea pielii,administrare n formde Z); alergie, flebit,tulburrivasomotorii, hipotensiune, convulsii, ocanafilactic (la admini-

strareparenteral);CI:hemocromatoz,hemosideroz,anemie hemolitic,talasemie.Precauii: ulcer gastro-duodenal, colit.


11/30

Intoxicaia acut: se manifest prin iritaie gastro-intestinal (diaree, colici), oc, citolizhepatic, acidoz metabolic i com. Antidot: desferoxamina (acid polihidroxamic deprovenien fungic, produs de Streptomyces pilosus) , chelator specific al fierului cucare formeazcombinaiicomplexe solubile, neionizabile, netoxice icare se eliminpe

cale renal; se poate administra att oral, ct iparenteral.Intoxicaiacronic: hemocromatozcu afectarea ficatului (ciroz)ia pancreasului (fibroz,diabet zaharat).

Fter.: srurilede fier sunt utilizate n tratamentul anemiei feriprive. In general, se respectcteva criterii importante privind tratamentul cu fier:

sepreferadministrarea orala srurilorde fier, deoarece reglarea absorbieifierului se

face la nivelul mucoasei intestinale, transferul fierului n snge fiind dependent denivelul de saturare a apotransferinei;

tratamentul trebuie sasigure corectarea anemiei, dar irefacerea depozitelor tisulare defier (nivelul sideremiei se normalizeaz n cea. 3 sptmni, dar refacerea depozitelornecesitun tratament oral de 4-6 luni);

corectarea anemiei conduce la regresia simptomatologiei - cu diminuarea tulburrilorlanivelul nutriieiepiteliilor (glosite, deformaiiunghiale, ragade), a asteniei, a dispneei deefort;

tratamentul parenteral se face numai cnd administrarea oralnu esteposibilsau cndsideremia ivalorile hemoglobinei sunt foarte sczute,impunnd un tratament injectabil.


12/30

Fierul se poate administra profilactic n sarcin i alptare, n perioada de cretere,la cei gastrectomizai.

Fgraf.:Produse cu administrare oral:

Glutamat feros (Glubifer), drajeuri de 100 mg (cu 21-22% Fe);

Sulfat feros (Ferrogradumet, Tardyferon), comprimate retard 105 mg (cu 20%Fe);Gluconat feros (Ferglurom), fiole buvabile (cu 12, respectiv 24 mg fier /fiol);

Fumarat feros (Ferrum Hausmann, Ferronat), sirop 50 mg Fe/5 ml;

Ferocolinat (Fer-sol), soluie de uz intern 200 mg Fe/ml:Produse cuadministrare parenteral:

Dextriferon {Fierpolimaltozat), fiole inj. 100 mg/2 ml;

Fier sorbitex (Jectofer), fiole inj. 100 mg Fe/2 ml

Interaciuni medicamentoase:

Scad absorbia fierului: antiacidele, cimetidina, cafeina, colestiramina, produselelactate, acidul citric;

Cresc absorbia fierului: acidul ascorbic, fructoza, cisteina, alcoolul. Fieruldiminueaz absorbia oral a tetraciclinelor.


13/30


Anemiile megaloblastice sunt afeciunidatorate sintezei deficitare a ADN-ului. Deficitul decobalamin(vitamina Bi2) iacid folie - factori de maturare a eritrocitelor - stla bazamajoritii anemiilor megaloblastice, ducnd la formarea megaloblatilor. Carenavitaminei .i2 sau a acidului folie afecteazn primul rnd celulele cu un turnover rapid -precursorii hematopoetici icelulele epiteliale gastro-intestinale.

Deficitul de vitamin B12 conduce la o caren tisular de folat, prin afectarea sintezei

tetrahidrofolatului, mpiedicnd transferului grupelor metil. Aceast reaciebiochimiceste dependent de cobalamin i conduce la diminuarea sintezei formei conjugate aacidului folie, forma conjugata acidului folie avnd nucleul pteroic substituit cu resturide acid glutamic. Interrelaiile biochimice ntre vitamina B[2 i acidul folie, precum irolul acestora n metilarea uracilului (caracteristic moleculei de ARN) n timin(prezentn molecula de ADN) este prezentatn figura VIII.2. Practic are loc conversia acidului

dezoxiuridilic (dUMP) n acid dezoxitimidinic (dTMP). Acest proces biochimic esteafectat n anemia megaloblasticiexpliccreterearaportului ntre ARN iADN.

O formparticulara anemiei megaloblastice este anemiapernicioas(anemia Biermer) careapare datoritatrofiei mucoasei gastrice devenite incapabilssecrete factorul intrinsec(Castle) indispensabil pentru absorbia vitaminei. n apariia anemiei Biermer suntincriminai factori genetici, iar afectarea mucoasei stomacale poate evolua spre cancer

gastric.

Tratamentul anemiei prin deficit al factorilor de maturare(anemia megaloblastic)


14/30

Carena de vitamin B12poate avea urmtoarele cauze:

aport insuficient (la indivizii cu regim vegetarian strict);

tulburri de absorbie (formarea insuficient sau anormal a factorului intrinsec Castle,datorat unei suferine gastrice, unei boli autoimune cu formare de anticorpi antifactor

intrinsec, rezecii de stomac, cancer gastric, inflamaii, pancreatit cronic cu apariiaconsecutiv a unei malabsorbii);

utilizare deficitar datorat unei deficiene enzimatice (lipsa transcobalaminei II - Te II);

consum crescut (sarcin, boli neoplazice, hipertiroidie, parazitoze intestinale, mai alesinfestarea cuDiphylobotrium latum);

administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADN (analogi ai bazelor purinicei pirimidinice), protoxidul de azot (care cauzeaz descompunerea cobalaminei).

Deficitul de acid foliepoate fi cauzat de:

aport insuficient, datorat unui regim alimentar srac n produse de origine vegetal;

tulburri de absorbie;

tulburri de utilizare: alcoolismul cronic (cu afectare hepatic pn la ciroz);

administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADM (analogi ai bazelor purinicei pirimidinice), antifolice (metotrexat, inhibitorii dihidrofolat reductazei), antiepilepticeinductoare enzimatice (fenitoina, fenobarbitalul, primidona).

Trebuie menionat faptul c exist i anemii independente de vitamina B12i/sau acid folieanemii macrocitarejar megaloblastoz.


15/30

Scheletul structural al cobalaminei naturale i a congenerilor ei (ciancobalamina,hidroxocobalamina) este format dintr-un nucleu care cuprinde un inel similarporfirinei, care nglobeaz un atom de cobalt. Substana nu este sintetizat norganism, organismul uman fiind dependent de aportul exogen. Surselealimentare de vitamina .12 sunt produse animale (carne, ficat, lactate), iarnecesarul zilnic este de cea. 2-2,5 ig.

Fcin.: Absorbia - cobalamina este eliberat din alimente n timpul procesului dedigestie gastric, sub aciunea acidului ciorhidric i a proteazelor. Absorbiacobalaminei necesitmai multe etape:

formarea unui complex stabil la nivel gastric cu o protein - factor R (careaparineunui grup de glicoproteine);

eliberarea cobalaminei la nivel duodenal i legarea acesteia de factorul Castle(numit ifactor intrinsec), produs de celulele parietale ale stomacului;

absorbiacobalaminei n urma legriicomplexului vitaminB12-factor intrinsecde receptori specifici situain ileonul distal;

Distribuia-vitamina B12absorbitse leagde transcobalamin(TC), cu ajutorulcreia este transportat n snge, fiind apoi preluat de ctre ficat i mduva

osoas. La nivel hepatic se constituie depozite de cobalamina, care asigurrezerve metabolice suficiente sacopere lipsa aportului timp de civaani.

COBALAMINELE


16/30

Fdin.: n organismul uman, ciancobalamina este convertit n douforme active metabolic: metilcobalamina i adenozilcobalamina.

Rolul fiziologic al metilcobalaminei este transformarea metabolica tioaminoacizilor, intervenind n sinteza metioninei dinhomocistein. Aceast cale metabolic este implicat n sintezaacidului tetrahidrofolic i,implicit, a nucleotidelor din compoziiaAD"N-ului.

Adenozilcobalamina catalizeazconversia metil-malonil coenzimei Ala succinil coenzima A. Carena vitaminic afecteaz aceastreacie enzimatic conducnd la sinteza deficitar asuccinilcoenzimei A i la acumularea precursorilor acesteia.

Consecina acestui fapt este formarea unor derivai lipidici cucatena lung care nlocuiesc acizii grai fiziologici n lipideleneuronale explicnd n parte complicaiile neurologice aledeficitului de vitamin Bj2-Procesele biochimice dependente de

cobalaminsunt prezentate n figura nr. VIII.3.


17/30

Cobalamin are aciune neurotrop fiind esenial n procesele fiziologice de caredepinde integritatea fibrelor mielinice;

Procesul de maturare normala eritrocitelor este strict dependent de vitamina Bi2, lipsa

acesteia determinnd modificrihematologice tipice (macrocitoz,anizocitoz,poikilo-citoz,hipersegmentarea nucleului neutrofilelor) i ale mduveihematopoetice (precursorii seriei eritrocitare au dimensiuni foarte mari, maturarea citoplasmei fiind mult acceleratfade dezvoltarea nucleului, iar eritroblatiisunt distruin mare parte nainte deeliberarea lor n circuitul sanguin); dacdeficitul este sever iprelungit, apare pancito-penia;

Vitamina B12 contribuie la troficitatea mucoasei digestive, carena fiind asociat cugastritatrofic,glosit,hipotrofia epiteliului intestinal;

Coenzima vitaminei B12(dibencozida) intervine n metabolismul proteic, activnd proce-sele de cretereidiferenierecelular.

Ftox.:

Reacii adverse: urticarie, exantem, ..foarte rar, oc anafilactic (se testeaz n prealabilsensibilitatea).

Contraindicaii:antecedente de alergie la vitamina B12, tumori maligne, poliglobulii.


18/30

Fter.: administrarea curativ a vitaminei B12se face numai parenteral, administrarea oralfiind de obicei ineficient deoarece anemia megaloblastic este asociat cu lipsafactorului intrinsec. Tratamentul produce:

ameliorarea rapid a modificrilor hematologice, reticulocitoz, remisiunea anemiei n

cteva sptmni cu vindecare clinic; influenarea favorabil a tulburrilor nervoase recent aprute n cursul anemiei megalo-

blastice, a neuropatiilor; leziunile vechi pot fi ireversibile;

anemia megaloblastic cauzat de deficitul de cobalamin tratat numai cu acid folie

poate regresa, dar leziunile neurologice progreseaz;

atrofia mucoasei gastrice, aclorhidria, lipsa factorului Castle care depinde de capacitateastomacului de a-1 sintetiza, anemia aplastic cauzat de tratamentul cu cloramfenicol nusunt influenate;

Pentru aciunea trofic, vitamina Bi2poate fi utilizat i n alte patologii nelegate de anemiamegaloblastic:

hepatite cronice, ciroze;

tireotoxicoz; scleroz n plci;

nevralgie de tngemen;

sterilitate;

malnutriie.


19/30

Fgraf: Vitamina B12(fiole injectabile coninnd0,050 mg (50 ng), 1mg (1000 ng) ciancobalamina). n organism, ciancobalamina esteconvertit n formele active biologic (metilcobalamina,

adenozilcobalamina).Posologie: n anemie megaloblastic confirmat, se administreaz

100 U-g/zi i.m., timp de o sptmn, apoi de dou ori pesptmn,timp de 6 sptmni. Tratamentul de ntreineretrebuie

efectuat lunar cu 0,1 mg (100 )0.g) sau la 2 luni cu 1 mg (1000\xg) pe tot parcursul vieii. Dozele mari depesc capacitatea delegare a transcobalaminei, o mare parte din vitamin,eliminndu-se pe cale urinar.

Existnumeroase preparate polivitamice care coninciancobalamina,care pot fi utilizate n scop profilactic (la vegetarieni, n sarcinetc.).

Hidroxocobalamina este asementoareciancobalaminei, fade careare avantajul unei eliminrirenale mai lente. Are aceleaiindicaii

ise utilizeazn aceleaidoze ca iciancobalamina.


20/30

Prop. fiz. chim.: este format dintr-un nucleu structural care cuprinde nucleulpteridinic, acidul p-aminobenzoic i1-4 resturi de acid glutamic.

Seprezintsub forma unei pulberi galbene microcristaline, cu o solubilitate redusn ap. Este cunoscut i sub denumirile de acid pteroil-glutamic, vitamina M,vitamina B9. Sursele alimentare de acid folie cuprind produse vegetaleproaspete, drojdia de bere, carne, ficat, practic substana fiind prezent ncantitisuficiente n diet. Cu toate acestea poate apreaun sindrom carenial,fierberea prelungit a alimentelor ducnd la distrugerea a peste 90% din

vitamina coninut.Necesarul zilnic de acid folie la adult este de cea. 100 u.g, sursele alimentare

depindcu mult aceastcantitate.Fcin.:Absorbia- se absoarbe bine din tubul digestiv, mai ales n poriuneadistal

a intestinului subire.

Distribuia-transportul n snge se face n form legatde proteinele plasmatice,iar stocarea rezervelor se face la nivel hepatic, formele de depozit acoperindnecesarul pentru 1-3 luni.

Eliminarea se face preponderent pe cale renal,maipuinprin fecale iprin secreiasudoral, dar catabolismul i eliminarea sunt mai rapide dect pentru

cobalamin.

ACIDUL FOLIC


21/30

Fdin.: Acidul folie este convertit metabolic n form activ biologic (acid folinic),n cataliza reaciilor enzimatice implicate n acest proces intervenind vitaminaB12i acidul ascorbic. Acidul folinic are rolul de a transfera grupri metil,

intervenind asfel n formarea timinei din uracil, reacie important pentrumaturarea eritrocitelor.

Ftox.: chiar n doze mari, acidul folie este bine suportat, neproducnd efecteadverse.

CI:tumori maligne, exceptnd cazurile de anemie megaloblastic prin deficit de

acid folie.Interaciuni medicamentoase: Acidul folie crete absorbia vitaminelor A, E, K.

Nu se asociaz cu sulfamide - antagonism la nivelul aciunii antimicrobiene aacestora i cu medicamente antifolice.

Fter.: se administreaz profilactic n sarcin i lactaie, dup gastrectomie n dozde 1 mg/zi. Curativ, se utilizeaz n anemia megaloblastic, alturi deciancobalamin. Dozele uzuale de acid folie 5-15 mg/zi. Se poate utiliza i nanemie hemolitic refcnd parial echilibrul ntre producerea hematiilor idistrugerea lor crescut n periferie.

Fgraf.:Acid folie, 5 - 15 mg ntr-

o priz, la aceeai or.


22/30


Pierderea crescut de eritrocite ncadreaz dou forme de anemie n care abordarea

farmacoterapeutic difer n funcie de etiologie i de gravitatea sindromului anemic: anemiilehemolitice i anemiile posthemoragice.

Anemiile hemolitice reprezint un grup de afeciuni congenitale sau dobndite caracterizat prindezechilibrul ntre liza hematiilor n periferie care depete capacitatea mduvei de a nlocuihematiile distruse. Scurtarea duratei normale de via a hematiilor este consecina unorfenomene biochimice care scad rezistena membranei eritrocitare ducnd la uzura lor

prematur i la liz celular.Anemiile hemolitice se pot clasifica n:

anemii prin defecte intraeritrocitare - sunt datorate unor defecte ale membranei eritrocitare sau deficitului enzimatic care are drept consecin modificri ale permeabilitiisau ale elasticitii hematiilor.

In funcie de mecanismul de producere a hemolizei deosebim:

defecte ale membranei hematiilor (congenitale sau dobndite);

deficitul unor enzime -glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-P-DH) asociat cu apariia unorreacii adverse de tip idiosincrazic la administrarea unor medicamente (antimalarice, sulfamideetc.);

anomalii ale globinei de ordin cantitativ sau calitativ (hemoglobinopatii cantitative de

tipul talasemiilor, hemoglobinopatii calitative precum siclemia - hemoglobinoza S,hemoglobinopatia methemoglobinizant);

FARMACOTERAPIA ANEMIILOR DATORATE PIERDERII CRESCUTEDE ERITROCITE


23/30

anemii extraeritrocitare cauzate de factori imunologici,precum: incompatibilitatea de grup sangvin (reacii transfuzionale);

incompatibibilitatea de Rh (hemoliza nou-nscutului);

boli autoimune (colagenoze);

reacii alergice de tip anafilactic (I), de tip citolitic-citotoxic (II) cu formare deanticorpi antieritrocitari sau prin complexe imune (III);

anemii extraeritrocitare cauzate de agresiuni neimunologice,precum: ageni biologici (bacterii, virusuri, parazii intraeritrocitari de tipul plasmodiilor);

ageni chimici (solveni organici,pesticide);

toxine de origine vegetal sau animal.

Anemiile poshemoragice apar n urma unei hemoragii masive i rapide, iar efectele imediatedepind de durata i volumul de snge pierdut. Pierderea unei treimi din volumul sanguinpoate fi fatal, dar i volume mai mici pot conduce la modificri tensionale majoreducnd la instalarea ocului hemoragie.

In schimb, pierderea cronic a unor cantiti mici de snge (epistaxis, hemoroizi, metroragiietc.) nu implic asemenea riscuri, dar poate conduce la anemie.

Dup o hemoragie, plasma pierdut se reface n aproximativ 3 zile, ceea ce va conduce lascderea masei eritrocitare, cu diminuarea consecutiv a hematocritului. Eritrocitele serefac n mod normal dup 30 de zile sau chiar mai mult.


24/30

TratamentIn cazul anemiei hemolitice abordarea terapeutic urmrete

urmtoarele aspecte de ordin farmacologic:

tratament simptomatic;

corticoterapie n anemiile hemolitice produse prin mecanismimunologic.

Anemia posthemoragic se trateaz diferit, n funcie de gravitateai durata pierderii de snge:

pierderea cronic de snge n cantiti mici conduce la anemieferipriv, iar tratamentul va fi cel corespunztor acesteia;

hemoragia acut cu pierderi mari de snge necesit nlocuirearapid a volumuluiplasmatic pierdut, fiind ourgen medical carenecesit administrarea de substitueni de plasm.


25/30

ERITROPOETINA

Eritropoetina este o glicoproteinprodus de celulele peritubulare renalecare stimuleazeritropoeza la nivel medular. Rata sintezei eritropoetineieste crescut n hipoxie, anumite situaii patologice conducnd ladiminuarea sintezei de eritropoetina (insuficiena renal cronic) cuanemie consecutiv. De asemenea, eritropoetina poate fi utilizat n

cazuri de anemie prin hipoproliferarea mduveiosoase. n terapia umanse foloseteeritropoetina recombinatobinutprin inginerie genetic.

Prop, fiz.chim.: eritropoetina uman recombinat este o glicoproteinpurificat,polipeptida componentconinnd165 aminoacizi.

Fcin.:se administreazparenteral, intravenos sau subcutanat.

la injectarea subcutanataciunease instaleazlent, cu un pic plasmaticla 14 h iobiodisponibilitate relativfade calea intravenoasde 5 orimai redus;

timpul de njumtiredupadministrare intravenoaseste de cea. 5 ore;

FARMACOLOGIA ALTOR TIPURI DE ANEMIE


26/30

Fdin.: eritropoetina este un factor de cretere hematopoetic cu aciune la nivelmedular influennd n sens favorabil dezvoltarea i diferenierea seriei roii.

Mecanismul de aciune const n: favorizarea diferenierii celulei stern pluripotente n favoarea formrii

proeritroblatilor; creterea ratei sintezei hemoglobinei necesitnd depozite tisulare adecvate de

fier; favorizarea eritropoezei manifestat prin reticulocitoz.Ftox.: Eritropoetina poate produce reacii adverse grave, datorit eritropoezei

intense, de aceea se monitorizeaz nivelul hemoglobinei: hipertensiune arterial, uneori grav cu encefalopatie hipertensiv; convulsii; cefalee, tulburri vizuale, vom; tromboz; frisoane, sindrom pseudogripal; reacii cutanate, edeme.CI.: hipertensiune arterial;

Precauii:suplimentarea cu fier, dei necesar, poate crete marcat eritropoeza cufavorizarea apariiei hipertensiunii; produsul este pe lista substanelor interzisela sportivi, fiind considerat dopant de ctre Comitetul internaional Olimpic.


27/30

Fter:eritropoetina are indicaii limitate, sub control strict medical n:

anemia consecutiv insuficienei renale cronice, mai ales la bolnavii

dializai; anemia non-renal cu nivele sczute ale eritropoetinei endogene;

n anemii datorate ntrzierii procesului de sintez Ia nivel renal, ncazul nou-nscuilor prematuri;

la bolnavii cu anemie central cu hipoplazia mduvei hematogeneconsecutiv tratamentului cu citostatice sau mielosupresive;

n anemia cauzat de azidotimidin (AZT) la bolnavii cu sindromulimunodeficienei dobndite (SIDA);

Fgraf:i.v. lent (n 1-2 min.), iniial 40 - 50 U/ kg, de 3 ori /sptmn; doza este crescut la 1 lun, cu 25 U/ kg; (se poateajunge pn la doza max. de 200-240 U/ kg de 3 ori / sptmn).


28/30

Tratamentul anemiei sideroblasticeBaze fiziopatologice

Anemia sideroblastic este o anemie microcitar hipocrom cauzat de scderea

sintezei de hemoglobina. Are loc acumularea consecutivintracelulara fieruluin celulele eritroide.

In etiologia acestei forme de anemie intervine carena de piridoxal-fosfat, formactiva vitaminei B6care poate fi cauzatde:

aport insuficient depiridoxin(frecvent la alcoolici);

substane medicamentoase care antagonizeaz efectele vitaminei (tratamentulantitubercu-

los cu izoniazidsaupirazinamid);

consum crescut datoritcreteriiratei sintezei proteice n unele boli neoplazice;

terenul congenital (anemia sideroblasticereditar).

Farmacoterapie i FarmacografieFormele dobndite de anemie sideroblastic rspund uneori la tratamentul cu

vitamina B6 (piridoxina) n doze farmacologice (50-250 mg/zi).


29/30

Preparatele care stimuleaz leucopoezaNucleinat de sodiu-pentru stimularea formrii n mduva roie a

leucocitelor.

Pentoxil-stimuleaz leicopoeza, sporete regenerarea plgilor, posed

efect antiinflamator.Molgramostim-factor stimulant al coloniilor de mocrofage sau GM

CSF. Se formeaz n T-limfocite, celule endoteliale, fibroblati,macrofagi. Stimuleaz proliferarea, diferencierea i funcia

granulocitelor i monocitelor/macrofage.Molgramostim-stimuleaz proliferarea eozinofilelor i este ca

cofactora eritropoetinei n reglarea eritropoezei.


30/30

Indicaii:

La inhibarea leucopoezei

Anemii aplastice

Leucopenie

La transplantarea mduvei roii

n tratamentul complex a terapiei cu SIDA.

Reacii adverse: grea, vom, anorexie, diaree, hipertermie, reacii alergice, durerimusculare.

Filgrastim-factor stimulant al coloniilor de granulocite. Este produs de monocite,fibroblati i celule endoteliale. Stimuleaz proliferarea i deferenciereapredecesorilor granulocitelor i activitatea granulocitelor mature.

Indicaii:ca la molgramostim.

Reacii adverse:

Dureri musculare Reacii alergice

Dereglri a funciei ficatului

Dizurie

Documents

Anti Anemic e