Upload
hada
View
79
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Bezpečnost a účinnost vismodegibu u pacientů s pokročilým basocelulárním karcinomem (aBCC): 18- měsíční aktualizace klíčové studie ERIVANCE BCC. Aleksandar Sekulic, MD, PhD - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Bezpečnost a účinnost vismodegibu u pacientů s pokročilým
basocelulárním karcinomem (aBCC): 18- měsíční aktualizace klíčové
studie ERIVANCE BCC
Aleksandar Sekulic, MD, PhDZa tým: Michael R, Migden, Nicole Basset-Seguin,
Claus Garbe, Anja Gerierich, Christopher Lao, Chris Miller, Laurent Mortier, Dedee F, Murrell, Omid Hamid, Jorge F, Quevedo,
Jeannie Hou, Howard M, Mackey a Dirk Schadendorf
Prezentováno formou posteru na ASCO 2013
2
Klíčová studie splnila primární cíl, • Nezávislé hodnocení ORR:
‒ 30% u mBCC ‒ 43% u laBCC
• Medián DOR: 7,6 měsíců (obě kohorty)
Studie ERIVANCE BCC prokázalavysokou četnost léčebných odpovědí
u lokálně pokročilého (la) a metastatického (m) BCCMaximální pokles velikosti nádoru podle IRF
mBCC
laBCC
DOR: trvání odpovědi; IRF: nezávislá hodnotící komise; ORR: celková četnost odpovědí,Sekulic A et al. N Engl J Med 2012;366:2171-2179.
‒100
‒50
0
50
100OdpověďStabilizace onemocněníProgrese onemocnění
Změn
a v
prům
ěru
léze
, %
‒100
‒50
0
50
100
Cha
nge
in le
sion
dia
met
er, %
OdpověďStabilizace onemocněníProgrese onemocnění
• Primární analýza studie ERIVANCE byla na základě dat k 26.11. 2010 (9 měsíců po zařazení posledního pacienta)
• Tato analýza je na základě dat získaných po dalších 18 měsících sledování ( data ke 29.5. 2012), s celkovým obdobím sledování minimálně 27 měsíců u všech pacientů
ERIVANCE: schéma a cíle studie
3
Náb
orpa
cien
tů
Pacienti s aBCC(N = 104)
n = 71 s IaBCCn = 33 s mBCC
Vismodegibpodáván
kontinuálně 150 mg/den
Do progrese nemoci, netolerovatelné toxicity nebo vyřazení ze studie
(se 4-týdenním přerušením podávání,
pokud nutné kvůli toxicitě)
4
• Min. 18 let věku, adekvátní orgánové funkce, ECOG PS ≤ 2• Pacienti s mBCC:─ RECIST v1.0-měřitelné onemocnění (včetně uzlinových
metastáz) potvrzené podle CT nebo NMR• Pacienti s laBCC:─ Nejméně jedna léze o nejdelším průměru ≥ 10 mm,
která je nevhodná k chirurgické léčbě─ Předchozí radioterapie na ≥ 1 cílovou lézi, pokud
nebyla kontraindikovaná, nebo nevhodná
Klíčová vstupní kritéria
CT, computed tomography; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; MRI, magnetic resonance imaging; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,
5
mBCC(n = 33)
IaBCC(n = 63)
Věk Průměr (SD) 61,6 (11,4) 61,4 (16,9)
medián (rozmezí) 62,0 (38-92) 62,0 (21-101)
Pohlaví, n (%) Muži 24 (72,7) 35 (55,6)
Ženy 9 (27,3) 28 (44,4)
Rasa, n (%) Běloch 33 (100) 63 (100)
IaBCC, n (%) Inoperabilní - 24 (38,1)
Chirurgická léčba nevhodná - 39 (61,9)
Mnohočetná rekurence - 16 (25,4)
Signifikantní morbidita/deformita - 32 (50,8)
Radioterapie dříve podaná - 13 (20,6)
Radioterapie nevhodná/kontraindikovaná - 50 (79,4)
Demografické a vstupní charakteristiky
SD, standard deviation,
SD-standardní odchylka
Dispozice pacientů při 18-měsíční aktualizaci
6
Dispozice, n (%)
Metastatický BCC
(n = 33)
Lokálně pokročilý BCC
(n = 71)
Všichni pacienti (N = 104)
Pokračuje v léčbě 4 (12,1) 17 (23,9) 21 (20,2)
Léčba ukončena
Celkem 29 (87,9) 54 (76,1) 83 (79,8)
Nežádoucí příhoda 4 (12,1) 16 (22,5) 20 (19,2)
Úmrtí 1 (3,0) 2 (2,8) 3 (2,9)
Ztracen/a ze sledování 1 (3,0) 2 (2,8) 3 (2,9)
Rozhodnutí lékaře o ukončení léčby 3 (9,1) 3 (4,2) 6 (5,8)
Rozhodnutí pacienta o ukončení léčby 4 (12,1) 21 (29,6) 25 (24,0)
Progrese nemoci 15 (45,5) 9 (12,7) 24 (23,1)
Jiný důvod 1 (3,0) 1 (1,4) 2 (1,9)
Data ke:29.5. 2012
7
• Při 18-měsíční aktualizaci četnost odpovědí srovnatelná s primární analýzou
Hodnocení účinnosti podle zkoušejících
Data ke 26.11. 2010(Primární analýza)
Data ke 29.5. 2012
Metastatický BCC
(n = 33)
Lokálně pokročilý
BCC (n = 63)
Celkem(n = 96)
Metastatický BCC (n = 33)
Lokálně pokročilý
BCC (n = 63)
Celkem(n = 96)
Pacienti s objektivní odpovědí, n (%) [95% IS]
15 (45,5)[28,1-62,2]
38 (60,3)[47,2-71,7]
53 (55,2)[44,7-65,4]
16 (48,5)[30,8-66,2]
38 (60,3)[47,2-71,7]
54 (56,3)[45,7-66,4]
Kompletní odpověď 0 20 20 0 20 20
Parciální odpoověď 15 18 33 16 18 34
Stabilizace nemoci 15 15 30 14 15 29
Progrese nemoci 2 6 8 2 6 8
medián trvání odpovědi, měsíce (95% IS)
(n = 15)12,9
(5,6-12,9)
(n = 38)7,6
(7,4-NE)
(n = 53)9,5
(7,4-12,9)
(n = 16)14,7
(5,6-17,0)
(n = 38)20,3
(9,0-NE)
(n = 54)16,8
(9,5-NE)
IS: interval spolehlivosti
• Věk: 68• Předpokládaná výrazná deformita v souvislosti s
chirurgickou léčbou; radioterapie kontraindikována
Příklad léčebné odpovědi po léčbě vismodegibem
8
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejících
9
medián PFS u pacientů s mBCC: 9,3 měsícůmedián PFS u pacientů s laBCC: 12,9 měsíců
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
PFS dle zkoušejících, měsíce
Pom
ěr
Pacienti v riziku:mBCClaBCC
3363
3155
2642
1638
1224
1019
717
616
313
26
03
02
00
mBCC (n = 33)laBCC(n = 63)
++++++++++++++
+
+++++++
+++ +++
+ +
++
+++ ++
Celkové přežití (OS) dle hodnocení zkoušejících
10
medián OS u pacientů s mBCC: 30,9 měsícemedián OS u pacientů s laBCC: Nedosaženo
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
OS dle zkoušejících, měsíce
Pom
ěr
Pacienti v riziku:mBCClaBCC
3363
3361
3357
2955
2552
2248
2045
1843
1838
1329
615
17
02
39
00
mBCC (n = 33)laBCC (n = 63)
+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
+++
++ ++++++ +++
+ ++
11
Nejčastější nežádoucí příhody v souvislosti s léčbouNežádoucí příhoda, n (%)a
NCI CTCAE Grade(N = 104)
Celkem 1 2 3 4 5
Jakákoliv než, příhoda 104 (100,0) 11 (10,6) 38 (36,5) 34 (32,7) 13 (12,5) 7 (6,7)
Svalové spasmy 74 (71,2) 49 (47,1) 19 (18,3) 6 (5,8) 0 0
Alopecie 68 (65,4) 48 (46,2) 20 (19,2) 0 0 0
Dysgeusie 57 (54,8) 31 (29,8) 26 (25,0) 0 0 0
Pokles hmotnosti 53 (51,0) 29 (27,9) 17 (16,3) 7 (6,7) 0 0
Slabost 44 (42,3) 32 (30,8) 7 (6,7) 4 (3,8) 1 (1,0) 0
Nausea 34 (32,7) 25 (24,0) 9 (8,7) 0 0 0
Nechutenství 28 (26,9) 18 (17,3) 7 (6,7) 3 (2,9) 0 0
Průjem 28 (26,9) 20 (19,2) 5 (4,8) 3 (2,9) 0 0
Zácpa 20 (19,2) 14 (13,5) 6 (5,8) 0 0 0
Kašel 20 (19,2) 16 (15,4) 4 (3,8) 0 0 0
Zvracení 18 (17,3) 15 (14,4) 3 (2,9) 0 0 0
Artralgie 17 (16,3) 12 (11,5) 4 (3,8) 1 (1,0) 0 0
Bolest hlavy 15 (14,4) 12 (11,5) 3 (2,9) 0 0 0
Nasofaryngitida 13 (12,5) 11 (10,6) 2 (1,9) 0 0 0
Spinocelulární karcinom 12 (11,5) 3 (2,9) 5 (4,8) 3 (2,9) 0 0
Ageusie 12 (11,5) 8 (7,7) 4 (3,8) 0 0 0
Hypogeusie 11 (10,6) 10 (9,6) 1 (1,0) 0 0 0
12
Závažné než. příhody a nežádoucí příhody vedoucí k ukončení léčby
• Závažné než. příhody (n>1) Synkopa, n=4; Pneumonie, n=3; Úmrtí z neznámé příčiny, n=3; Plicní
embolizace, n=2; Kardiální selhání, n=2; Bakteriální kožní infekce, n=2; Hluboká žilní trombóza, n=2; Pád, n=2; GI krvácení, n=2
• Nežádoucí příhody vedoucí k ukončení léčby (n>1) Svalové spasmy, n=5; Pokles hmotnosti, n=2; Dysgeusie, n=2
• Úmrtí Progrese nemoci, n=15 Než. příhoda, n=7 (bez nových hlášení při této aktualizaci) Jiný důvod, n=5 (během sledovací fáze)
13
• Vismodegib je první inhibitor Hedgehog signální dráhy registrovaný FDA
• 18-měsíční aktualizace:─ Prokázala prodloužení trvání léčebné odpovědi─ Prokázala konzistentní bezpečnostní profil vismodegibu
• Data dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti jsou velmi důležitá ─ medián trvání léčby je více než 1 rok ─ medián trvání léčebné odpovědi je u pacientů s laBCC
20,3 měsíce
Souhrn