AIHA seminoma

8/17/2019 AIHA seminoma

1/9

T HE YALE

JOURNAL

OF

BIOLOGY

AND

MEDICINE 5 0

( 1 9 7 7 ) ,

4 1 9 - 4 2 7

T r a n s i e n t Warm Autoimmune H e m o l y t i c

Anemia

a n d C r y o g l o b u l i n e m i a

A s s o c i a t e d

w i t h

Seminoma

W.BRUCE

LUNDBERG

AND

MALCOLM

S .

MITCHELL2

Y a l e

U n i v e r s i t y

S c h o o l o f

M e d i c i n e ,

Ne w

H a v e n , C o n n e c t i c u t

R e c e i v e d

S e p t e m b e r 1 3 , 1 9 7 6

A p a t i e n t w i t h a

p u r e

s e m i n o m a p r e s e n t e d w i t h

s e v e r e

I g G - m e d i a t e d

warm a u t o i m m u n e h e m ol y t i c a n e m i a .

M o n o c l o n a l

I g M - k a p p a

c r y o g l o b u l i n e m i a a n d a

b i o l o g i c a l

f a l s e p o s i t i v e t e s t f o r

s y p h i l i s w e r e a l s o f o u n d .

T r e a t m e n t d i r e c t e d a t

b o t h t h e

s e m i n o m a a n d t h e h e m o l y s i s r e s u l t e d i n t h e c o m p l e t e d i s a p p e a r a n c e o f

t h e s e

a n t i b o d i e s .

I t

i s p o s s i b l e

t h a t

t h e s e

i m m u n o l o g i c a l

p h e n o m e n a

o c c u r r e d

i n

r e s p o n s e

t o t h e

t u m o r .

T h e

o c c u r r e n c e o f

warm

a u t o i m m u n e h e m o l y t i c

a n e m i a

a n d

m o n o c l o n a l p a r ap r o t e i n e m i a

i n a s s o c i a t i o n

w i t h

s o l i d

t u m o r s

i s r e v i e w e d .

INTRODUCTION

Warm

a u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a (WAHA) i s

known t o

o c c u r

i n

a s s o c i a t i o n

w i t h

l y m p h o i d m a l i g n a n c i e s

a n d

o v a r i a n t e r a t o m a s . No c o n s i s t e n t a s s o c i a t i o n b e -

t w e e n

WAHA

a n d

c a r c i n o m a h a s

b e e n

d e m o n s t r a t e d .

H e m o l y t i c

a n e m i a

h a s b e e n

r e p o r t e d

t o

o c c u r

i n

s o m e p a t i e n t s

w i t h o v a r i a n c a r c i n o m a , b u t

i n

n o

c a s e

h a s

t h e

h e m o l y s i s b e e n p r o d u c e d

b y a warm

a u t o a n t i b o d y .

A l t h o u g h p a r a p r o t e i n s

a r e f o u n d

i n l y m p h o p r o l i f e r a t i v e d i s e a s e s ,

n o

c l e a r a s s o c i a t i o n e x i s t s

b e t w e e n t h e o c c u r r e n c e

o f

m o n o c l o n a l p r o t e i n s

a n d s o l i d t u m o r s . We

r e p o r t

a

p a t i e n t

w i t h

a

p u r e

s e m i n o m a

who

d e v e l o p e d

s e v e r e

I g G - m e d i a t e d

WAHA,

m o n o c l o n a l 1 g M - k a p p a c r y o g l o b u l i -

n e m i a a n d

a b i o l o g i c a l

f a l s e

p o s i t i v e

t e s t f o r

s y p h i l i s .

T h e s e

a n t i b o d i e s

d i s a p p e a r e d

f o l l o w i n g

t r e a t m e n t

o f

t h e

t u m o r

a n d

t h e

h e m o l y t i c

a n e m i a .

CASE REPORT

I n

F e b r u a r y 1 9 7 3 , w h e n

h e

w a s 3 4 y e a r s

o l d , t h e p a t i e n t

n o t e d

e n l a r g e m e n t

o f

h i s

r i g h t t e s t i c l e .

I n

M a r c h 1 9 7 3 h e s u f f e r e d

f r o m

d i z z y s p e l l s

a n d

w e a k n e s s

a n d h e w a s

n o t e d t o b e p a l e .

T h e r e w a s a h i s t o r y o f a c o n g e n i t a l h y d r o c e l e

o f

t h e

r i g h t

t e s t i s b u t

n o

c r y p t o r c h i d i s m .

He h a d

a

l o w

g r a d e

f e v e r

b u t

n o n i g h t

s w e a t s , w e i g h t l o s s ,

s k i n

r a s h

o r

R a y n a u d ' s p h e n o m e n o n .

T h e r e

w a s

n o h i s t o r y

o f

d r u g u s a g e

o r b l o o d l o s s

a n d

n o

p r i o r

o r

f a m i l y

h i s t o r y

o f a n e m i a .

On

e x a m i n a t i o n

h e w a s

p a l e ,

w i t h

a

t e m p e r a t u r e

o f

1 0 1 0 F , p u l s e 1 0 0 / m i n ,

a n d

b l o o d

p r e s s u r e

1 1 0 / 7 0

mm

H g .

T h e

s k i n

w a s

c l e a r ,

b u t

t h e r e

w a s

a

t r a c e

o f

s c l e r a l

i c t e r u s .

T h e r e w a s n o l y m p h a d e n o p a t h y .

A

g r a d e

I I

/ V I

c a r d i a c

e j e c t i o n

murmur w a s

p r e s e n t .

T h e l i v e r w a s

p a l p a b l e

f i v e

c e n t i m e t e r s

b e l o w

t h e r i g h t

c o s t a l m a r g i n a n d

t h e

s p l e e n t i p

w a s t w e l v e c e n t i m e t e r s

a t t h e l e v e l

o f t h e u m b i l i c u s . T h e r e

w a s a

s m a l l

h y d r o c e l e

o f t h e

l e f t

t e s t i s .

A l a r g e

h y d r o c e l e w a s p r e s e n t

i n

t h e r i g h t t e s t i s

a n d ,

i n

a d d i t i o n ,

a

h a r d , i r r e g u l a r

m a s s

w a s f e l t f i x e d t o

t h e

s c r o t u m

i n

t h e m i d l i n e .

T h e h e m o g l o b i n w a s

5 . 1 g m / d l ; h e m a t o c r i t ,

1 8 / v o l ;

r e t i c u l o c y t e s ,

8 /

1 0 0

r e d

4 1 9

' O n c o l o g y

F e l l o w ,

S u p p o r t e d b y

G r a n t

N o .

C A - 0 5 1 3 8 ,

N a t i o na l C a n c e r I n s t i t u t e , B e t h e s d a , M d .

2 R e s e a r c h C a r e e r

D e v e l o p m e n t A w a r d e e

C A - 7 0 , 9 8 2 N at i on a l C a n c e r

I n s t i t u t e ,

S u p p o r t e d b y USPHS G r a n t C A - 1 3 ,

1 0 5

a n d A m e r i c a n C a n c e r

S o c i e t y

G r a n t

IM

5 0 B .

P l e a s e

a d d r e s s

r e p r i n t r e q u e s t s t o : W . B . L u n d b e r g , M . D . , S e c t i o n o f M e d i c a l O n c o l o g y , 3 3 3 C e d a r

S t . ,

Ne w

H a v e n ,

CT

0 6 5 1 0

C o p y r i g h t °

1 9 7 7

b y

T h e

Y a l e

J o u r n a l o f

B i o l o g y

a n d

M e d i c i n e ,

I n c .

A l l

r i g h t s

o f

r e p r o d u c t i o n

i n

a n y f o r m

r e s e r v e d .


2/9

L U N D B E R G

AND M I T C H E L L

c e l l s ; w h i t e

c e l l

c o u n t , 6 , 4 0 0 / m m 3 w i t h 30 p o l y m o r p h o n u c l e a r

c e l l s , 4

b a n d s , 64

m a t u r e l y m p h o c y t e s

a n d

2

monocytes; a n d

p l a t e l e t c o u n t , 1 4 0 , 0 0 0 / m m 3 .

T h e

p e r i p h e r a l b l o o d s m e a r h a d many m i c r o s p h e r o c y t e s

a n d p o l y c h r o m a t o p h i l i c

c e l l s

a n d

o c c a s i o n a l

n u c l e a t e d

r e d b l o o d c e l l s

b u t no e r y t h r o p h a g o c y t o s i s . T h e

b o n e

m a r r o w c o u l d n o t b e a s p i r a t e d a n d

t h e b i o p s y

was m a r k e d l y h y p e r c e l l u l a r

w i t h

e r y t h r o i d

h y p e r p l a s i a

a n d

i n c r e a s e d

m e g a k a r y o c y t e s .

T h e r e

was no

i n c r e a s e

i n

p l a s m a c e l l s . T h e r e w a s

a n i n i t i a l s u s p i c i o n t h a t

t h e r e

were t u m or c e l l s p r e s e n t i n

t h e

m a r r o w b i o p s y , b u t t h e r e w e r e n o n e o n

t h e marrow

t o u c h p r e p a r a t i o n . I n r e t r o -

s p e c t

t h i s

p r o b a b l y r e p r e s e n t e d

o n l y

i n t e n s e e r y t h r o p o i e s i s .

T h e d i r e c t a n t i g l o b u l i n ( C o o m b s ' ) t e s t

was

s t r o n g l y p o s i t i v e

( 3 + )

w i t h

p o l y v a l e n t

( O r t h o ® a n d S p e c t r a ® ) an d m o n o s p e c i f i c a n t i - I g G a n t i g l o b u l i n .

The

p a t i e n t ' s

r e d

c e l l s w e r e a l s o

a g g l u t i n a t e d

( 2 + ) b y a n t i b o d y d i r e c t e d a g a i n s t t h e t h i r d a n d

f o u r t h

c o m p o n e n t s

o f c o m p l e m e n t ( a n t i - C 3 C 4 ) .

T h e serum a n d an e l u a t e f r o m t h e

r e d c e l l s

c o n t a i n e d

a n a n t i b o d y

t h a t r e a c t e d w i t h

e r y t h r o c y t e s

o f a l l p h e n o t y p e s , i n c l u d i n g

h r ( e ) n e g a t i v e ,

w h i c h

w a s i d e n t i f i e d b y

a g g l u t i n a t i o n

a t 3 7 ° C w i t h a n t i g l o b u l i n .

T h i s

a n t i b o d y w a s n o t t e s t e d a g a i n s t

R h N u l l

c e l l s . T h e p a t i e n t ' s r e d

c e l l s

are

group

A

R h o ( D )

p o s i t i v e .

A

D o n a t h - L a n d s t e i n e r b i t h e r m i c

h e m o l y s i n

t e s t

was n e g a t i v e .

O s m o t i c f r a g i l i t y w a s

m o d e s t l y i n c r e a s e d

( h e m o l y s i s b e g a n a t

0 . 0 6 0

N a C l

a n d was

c o m p l e t e

a t

0 . 4 5 ) . S e r u m

h a p t o g l o b i n was

2 9 mg

( n o r m a l ,

2 0 - 1 8 0 mg )

a n d

p l a s m a

h e m o g l o b i n ,

1 5 . 2 mg ( n o r m a l ,


3/9

SEMINOMA

AND HEMOLYTIC

ANEMIA

( s )

' S 3 1 3 k o f o l Z n l l 3 H

( . ) £ 0 1 X

S 1 3 J 3 1 V - l d X13

I

9

¢

0

8 8

0

8 0 A

;

1

o 1

-

0

( * ) ± D H

c o

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7

E

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2

0.

4

4

a)ww

n o / ,

O l

x D6M

6 w

3NOSINQ38d

4 2 1

b w

N l e n N i - l i E


4/9

LUNDBERG AND MITCHELL

F I G . 2 . H

+

E

s t a i n

H i g h p o w e r

m a g n i f i c a t i o n

( 8 7 x )

o f

t e s t i c u l a r t u m o r s h o w i n g p u r e s e m i n o m a t o u s e l e m e n t s a n d s m a l l

l y m p h o i d a g g r e g a t e s .

s e m i n o m a .

A s

t r e a t m e n t

f o r

t h i s ,

h e

w a s

s t a r t e d

o n

s y s t e m i c

c h e m o t h e r a p y

w i t h

c y c l o p h o s p h a m i d e ( 1 gm/M2

q

3 - 4

w e e k s )

a n d v i n c r i s t i n e

( 1 . 4 m g / M 2

w e e k l y )

t w o

d a y s

a f t e r t h e e n d

o f t h e r a d i a t i o n t o

t h e

s p l e e n .

A f t e r

t w o m o r e w e e k s t h e r e w a s a

m a r k e d

r e t i c u l o c y t o s i s ,

i m p r o v e m e n t o f a n e m i a , d i m i n u t i o n

o f

t h e

d i r e c t

a n t i g l o b u -

l i n

s c o r e ,

a n d

t r a n s i e n t

i n c r e a s e i n t h e w h i t e

c o u n t . T h e h e m a t o c r i t a g a i n b e g a n

t o

f a l l , a n d

t h e

l e u ko p e n i a ( 3 , 2 0 0 / m m 3 )

a n d

t h r o m b o c y t o p e n i a

( 1 7 0 , 0 0 0 / m m 3 )

r e -

c u r r e d .

S p l e n e c t o m y

w a s

t h e n

p e r f o r m e d .

T h e

s p l e e n

w a s

m a s s i v e l y e n l a r g e d ( 1 5 0 0

g m s ) a n d

m i c r o s c o p i c a l l y

s h o w e d

p a s s i v e

c o n g e s t i o n

a n d

e x t r a m e d u l l a r y

h e m a t o p o i e s i s ,

b u t n o t u m o r w a s f o u n d .

T h e

l i v e r

a n d

l y m p h

n o d e s w e r e

a l s o

h i s t o l o g i c a l l y

f r e e

o f t u m o r .

I m m e d i a t e l y

a f t e r

t h e

s p l e n e c t o m y ,

t h e w h i t e b l o o d

c e l l c o u n t r o s e

t o

1 4 , 0 0 0 / m m 3 ,

t h e

p l a t e l e t

c o u n t t o

7 0 0 , 0 0 0 / m m 3 a n d t h e

h e m a t o c r i t

t o

5 2 .

P r e d n i s o n e w a s

s t o p p e d .

A

r e p e a t

marrow

a s p i r a t e

s h o w e d

o n l y

e r y t h r o i d h y p e r p l a s i a .

T h r e e m o n t h s

a f t e r

t h e

o r c h i e c t o m y ,

t h e

d i r e c t

a n d

i n d i r e c t

a n t i g l o b u l i n

t e s t s

w e r e

n e g a t i v e

a n d

t h e

VDRL

a n d

m o n o c l o n a l

c r y o g l o b u l i n

w e r e

n o

l o n g e r

d e m o n s t r a b l e .

H e m o l y s i s

n e v e r r e c u r r e d . T h e

p a t i e n t

r e c e i v e d

a d d i t i o n a l

c h e m o t h e r a p y f o r

o n e a n d o n e - h a l f

y e a r s

b e c a u s e

o f t h e

u n c e r -

t a i n t y

o v e r t h e e x t e n t o f t h e t u m o r . T h e

l y m p h a n g i o g r a p h i c a l l y

a b n o r m a l

a b d o m i n a l

l y m p h

n o d e s

may

h a v e

r e p r e s e n t e d

e i t h e r

l y m p h o i d

h y p e r p l a s i a

o r s e m i n o m a t h a t

h a d

a l r e a d y

r e s p o n d e d t o t h e

c h e m o t h e r a p y b y

t h e t i m e

o f

t h e

l a p o r o t o m y .

T h e

p a t i e n t

i s

n o w

a s y m p t o m a t i c ,

o f f

a l l

t r e a t m e n t

f o r

t w o

y e a r s

w i t h n o r e c u r r e n c e

o f

t u m o r ,

h e m o l y s i s

o r

p a r a p r o t e i n e m i a .

DISCUSSION

O u r

p a t i e n t

d e v e l o p e d

s y m p t o m a t i c

a n e m i a

s h o r t l y

a f t e r

h e

n o t e d

p r o g r e s s i v e

t e s t i c u l a r

e n l a r g e m e n t

f r o m a s e m i n o m a .

T h e

h e m o l y t i c

a n e m i a r e s u l t e d

f r o m a

warm

I g G a u t o - a n t i b o d y ,

w h i c h

r e a c t e d

a s a

p a n a g g l u t i n i n ,

f i x e d

c o m p l e m e n t

a n d

c a u s e d r e d c e l l d e s t r u c t i o n

p r e d o m i n a n t l y

i n

t h e

s p l e e n .

H y p e r s p l e n i s m ,

w h i c h

i n

t h i s

4 2 2


5/9


6/9

LUNDBERG

AND

MITCHELL

C

O

0 4 )

* - W

o

0

0 0

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40

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C )

I

4 ) . 4

9 a


7/9

SEMINOMA AND HEMOLYTIC

ANEMIA

3 4

p a t i e n t s

w i t h

c a n c e r a n d

h e m o l y t i c

a n e m i a

r e p o r t e d

b y Hyman e t a l

[ 5 ]

w a s

DAT

p o s i t i v e .

I n

a n e x t e n s i v e

r e v i e w

o f r e d

c e l l

a u t o s e n s i t i z a t i o n

[ 1 5 ] ,

o n l y 2 0 p a t i e n t s

w i t h

c a r c i n o m a

h a d

WAHA.

I n

f o u r

o f

t h e s e

p a t i e n t s

t h e

c a n c e r a n d t h e

WAHA

w e r e

c l e a r l y

a s s o c i a t e d . R e m o v a l o f a

r e n a l

c e l l

c a r c i n o m a

i n

o n e o f t h e s e

p a t i e n t s

was

f o l l o w e d

b y

t h e

c e s s a t i o n o f

h e m o l y s i s

a n d

d i s a p p e a r a n c e o f t h e a n t i b o d y [ 1 6 ] .

A d d i t i o n a l

c a s e s h a v e

b e e n

r e p o r t e d

o f WAHA

o c c u r r i n g

t o g e t h e r w i t h

a

v a r i e t y

o f

c a r c i n o m a s ,

b u t no

c o n s i s t e n t

p a t t e r n

h a s

e m e r g e d [ 3 , 1 7 - 2 0 ] .

An


b e t w e e n

v a r i o u s o v a r i a n

t u m o r s a n d h e m o l y t i c a n e m i a

f i r s t

d e s c r i b e d i n

1 9 3 8

[ 2 1 ]

s e e m s

t o

b e

e s p e c i a l l y

p e r t i n e n t

t o

o u r

c a s e .

U n f o r t u n a t e l y ,

t h e

s y n d r o m e

h a s

b e e n

m i s t a k e n l y g e n e r a l i z e d

t o i n c l u d e

b o t h

b e n i g n

a n d

m a l i g n a n t

o v a r i a n

t u m o r s a n d

h e m o l y t i c

a n e m i a s o f d i v e r s e

e t i o l o g y

[ 2 2 ] .

T h e r e

i s a

c l e a r

r e l a t i o n s h i p

b e t w e e n

t e r a t o m a t o u s

o v a r i a n

c y s t i c

t u m o r s

( 1 7

o f 2 0

r e p o r t e d c a s e s )

a n d WAHA

[ 1 5 , 2 1 , 2 3 - 2 9 ] .

I n 1 5

c a s e s

r e m o v a l o f t h e

t u m o r w a s

a s s o c i a t e d w i t h

t h e

c e s s a t i o n

o f

h e m o l y s i s ,

a n d

i n

1 0

c a s e s w i t h t h e

d i s a p p e a r a n c e

o f

t h e

a n t i b o d y . T h e s e

r e p o r t s

a r e

r e l e v a n t

t o

o u r s ,

s i n c e s e m i n o m a s h a r e s i t s

g e r m i n a l

o r i g i n

w i t h

t h e

o v a r i a n

t e r a t o m a s .

No

t e s t i c u l a r

t e r a t o m a s

o r

d e r m o i d s

h a v e b e e n

r e p o r t e d

i n


w i t h

WAHA.

T h e

s i x

p a t i e n t s r e p o r t e d

t o h a v e

s i m p l y h e m o l y t i c

a n e m i a

i n


w i t h

o v a r i a n

c a r c i n o m a

[ 2 2 , 3 0 - 3 4 ]

h a v e

f o l l o w e d

n o

c o n s i s t e n t

p a t t e r n .

I n

n o n e

o f

t h e s e

c a s e s was t h e

h e m o l y s i s

c l e a r l y

m e d i a t e d

b y

a warm

a u t o a n t i b o d y .

T h e s e

r e p o r t s

a n d

t h e

m e c h a n i s m s o f

h e m o l y s i s

a r e

s u m m a r i z e d

i n

T a b l e

1 t o d e m o n s t r a t e how

t h e y

c l e a r l y

d i f f e r

f r o m t h e

s y n d r o m e

o f

WAHA

a n d

o v a r i a n t e r a t o m a .

I n

t w o

o f

t h e

p a t i e n t s

t h e

a n t i b o d i e s

f o u n d

w e r e

i s o a n t i b o d i e s

[ 3 0 , 3 2 ] .

O n e o f

t h e s e

p a t i e n t s [ 3 2 ]

was

t h o u g h t

t o

h a v e

WAHA,

b u t

t h e

c o u r s e

w a s

t y p i c a l

o f a

d e l a y e d h e m o l y t i c

t r a n s f u s i o n

r e a c t i o n

[ 3 5 ] .

T h e

p a t i e n t r e p o r t e d

b y

A n d r e e t a l

[ 3 3 ] d e v e l o p e d

h e m o -

l y t i c

a n e m i a w i t h

a

p o s i t i v e

DAT.

T h e

a n t i b o d y ,

h o w e v e r ,

w a s a n

I g M

a n t i - I ,

s e r o l o g i c a l l y

d i s t i n c t f r o m WAHA.

I n

o n e

p a t i e n t ,

a

p o t e n t

h e m o l y s i n

w a s

i d e n t i f i e d ,

b u t

i t

h a d

no

a n t i b o d y

a c t i v i t y [ 3 4 ] .

I n

a d d i t i o n

t o

t h e

t r a n s i e n t

WAHA,

m o n o c l o n a l

I g M - k a p p a


a n d

a

b i o l o g i c a l

f a l s e

p o s i t i v e

t e s t f o r

s y p h i l i s

w e r e

a l s o

p r e s e n t

i n

o u r

p a t i e n t .

T h e r e

w a s n o

e v i d e n c e

f o r

m u l t i p l e

m y e l o m a

a n d

n o

s y m p t o m s

( s u c h

a s

p u r p u r a , u r t i c a r i a ,

o r

R a y n a u d ' s

p h e n o m e n o n )

r e s u l t e d f r o m

t h e

c r y o g l o b u l i n .

I n

p a t i e n t s

w i t h

c a r c i n o m a

n e i t h e r

c r y o g l o b u l i n s

[ 3 6 ]

n o r

m o n o c l o n a l

i m m u n o g l o b u l i n s

[ 3 7 ]

o c c u r

w i t h

t h e

i n c r e a s e d

f r e q u e n c y

f o u n d

i n

p a t i e n t s

w i t h

l y m p h o i d m a l i g n a n c i e s [ 3 6 , 3 8 ] . H o w e v e r ,

o f t h o s e

p a t i e n t s

w i t h

b e n i g n

m o n o c l o n a l

p r o t e i n s , many

h a v e a

c a r c i n o m a ,

s u g g e s t i n g

a

r e l a t i o n s h i p

b e t w e e n t h e

t w o

[ 3 9 , 4 0 ] .

T r e a t m e n t o f a

l o c a l i z e d t u m o r

h a s

o c c a s i o n a l l y

r e s u l t e d

i n

t h e

d i s a p p e a r a n c e

o f

t h e

m o n o c l o n a l

g l o b u l i n

[ 4 1 ] .

C r y o g -

l o b u l i n e m i a c a n b e

a s s o c i a t e d

w i t h

h e m o l y t i c

a n e m i a

i n

p a t i e n t s

w i t h

c o l d

a g g l u t i n i n

d i s e a s e

[ 3 6 ]

b u t i t

c o u l d n o t

e x p l a i n

t h e

WAHA

i n

o u r

p a t i e n t .

T h e

p r o d u c t i o n

o f r e d c e l l

a u t o a n t i b o d y ,

m o n o c l o n a l


a n d

f a l s e l y

p o s i t i v e

t e s t f o r

s y p h i l i s

w e r e

a l l

t r a n s i e n t


p h e n o m e n a h e r e ,

w h i c h

may

w e l l

h a v e

o c c u r r e d

i n

r e s p o n s e

t o

t h e

s e m i n o m a . T h e

s t i m u l u s

f o r

a u t o a n t i b o d y

p r o d u c t i o n

i n

a

p a t i e n t

w i t h

a

tumor

i s

u n c e r t a i n .

T h r e e

m e c h a n i s m s

h a v e

b e e n

g e n e r a l l y

p o s t u l a t e d

f o r

t h e

p r o d u c t i o n

o f

r e d

c e l l

a u t o a n t i b o d i e s : a n t i b o d i e s

p r o -

d u c e d t o

t u m o r - a s s o c i a t e d

a n t i g e n s

t h a t

c r o s s - r e a c t w i t h

r e d

c e l l

a n t i g e n s ,

a n t i b o d i e s

p r o d u c e d

t o

r e d

c e l l

a n t i g e n s

a l t e r e d

b y

t h e t u m o r

o r

a n t i b o d i e s

p r o d u c e d b y

l y m p h o i d

e l e m e n t s

w i t h i n

t h e

t u m o r .

H o w e v e r ,

r a t h e r

t h a n

i n v o k i n g

s u c h

u n p r o v e d

l o c a l

e f f e c t s o f t h e

t u m o r ,

i t

s e e m s

e q u a l l y p l a u s i b l e

t o a t t r i b u t e t h e

s y n d r o m e

t o

a

s y s t e m i c

a l t e r a t i o n o f

i m m u n i t y

i n d u c e d

b y

t h e

t u m o r ,

a s

s u p p o r t e d

h e r e

b y

t h e

p r e s e n c e

o f a

v a r i e t y

o f

a n t i b o d i e s .

T h i s - p h e n o m e n o n

o f

m u l t i p l e

a n t i b o d y p r o d u c -

4 2 5


8/9

426

LUNDBERG AND

MITCHELL

t i o n h a s

a l s o b e e n s e e n

i n

t h e

o v a r i a n

teratoma-WAHA

s y n d r o m e

[ 1 1 ] .

WAHA

c a n

o c c u r

w i t h

i l l n e s s e s

o f

v e r y d i f f e r e n t e t i o l o g y

( c o l l a g e n

d i s e a s e ,

l y m p h o p r o l i f e r a t i v e

d i s e a s e ,

o v a r i a n

t e r a t o m a , a l p h a - m e t h y l - D O P A

a d m i n i s t r a t i o n ) , b u t

t h e s e r o l o g y

i n

a l l o f

t h e s e i n s t a n c e s i s t h e

s a m e .

T h e b a s i s o f t h e

r e s p o n s e i n

t h e

w h o l e

g r o u p

may

b e

a

s y s t e m i c a l t e r a t i o n o f

i m m u n i t y , w i t h

a r e s u l t a n t

r a t h e r u n i f o r m p a t t e r n

o f

a u t o a n -

t i b o d y p r o d u c t i o n .

T h e

e x a c t


a l t e r a t i o n s

c a u s e d

b y

t h e

t u m o r

t o

a c c o u n t

f o r

t h e

s y n d r o m e ,

s u c h a s

a n i n c r e a s e i n

t h e n u m b e r o f

h e l p e r T - c e l l s [ 4 2 ]

o r

a

d e c r e a s e

i n

s u p p r e s s o r

c e l l s

[ 4 3 ] ,

r e m a i n t o

b e d e t e r m i n e d .

REFERENCES

1 .

M o s t o f i

F K ,

B r i c e EB

J r :

T u m o r s o f

t h e

m a l e g e n i t a l

s y s t e m . A t l a s

o f Tumor

P a t h o l o g y

2 n d

S e r i e s , F a s c i c l e 8 .

W a s h i n g t o n , A r m e d

F o r c e s I n s t i t

o f

P a t h o l o g y ,

1 9 7 3 , p

2 8

2 . Hyman GA,

H a r v e y J L : T h e p a t h o g e n e s i s

o f

a n e m i a i n

p a t i e n t s w i t h c a r c i n o m a . Am

J

Me d

1 9 : 3 5 0 - 3 5 6 , 1 9 5 5

3 .

S o h i e r

WD

J r ,

J u r a n i e s

E , Au b

J C :

H e m o l y t i c

a n e m i a , a h o s t

r e s p o n s e

t o

m a l i g n a n c y .

C a n c e r

R e s e a r c h

1 7 : 7 6 7 - 7 7 4 ,

1 9 5 7

4 .

S h e n S C ,

H o m b u r g e r

F :

T h e

a n e m i a

o f

c a n c e r p a t i e n t s a n d i t s

r e l a t i o n

t o

m e t a s t a s e s t o

t h e

b o n e m a r r o w .

J

L a b

C l i n

Me d

3 7 : 1 8 2 - 1 9 8 , 1 9 5 1

5 .

Hyman

G A ,

G e l l h o r n

A ,

H a r v e y

J L :

S t u d i e s

o n

t h e

a n e m i a

o f

d i s s e m i n a t e d

m a l i g n a n t

n e o p l a s t i c

d i s e a s e .

I I .

S t u d y

o f

t h e

l i f e

s p a n

o f

t h e

e r y t h r o c y t e .

B l o o d 1 1 : 6 1 8 - 6 3 1 ,

1 9 5 6

6 .

L a n d o w

S A :

H e m o l y t i c

a n e m i a

a s

a c o m p l i c a t i o n

o f

c a r c i n o m a :

c a s e

r e p o r t

a n d

r e v i e w o f t h e

l i t e r a t u r e .

J o u r n

o f

t h e

Mt

S i n a i H o s p

3 1 : 1 6 7- 1 7 8 , 1 9 6 4

7 .

B r a i n

MC, A z z o p a r d i

J G ,

B a k e r

L R I ,

e t a l :

M i c r o a n g i o p a t h i c

h a e m o l y t i c

a n e m i a

a n d

m u c i n - f o r m i n g

a d e n o c a r c i -

n o m a .

B r i t

J Haem

1 8 : 1 8 3 - 1 9 3 ,

1 9 7 0

8 .

L o h r m a n n H - P ,

Adam W, H e y m e r

B ,

e t a l :


h e m o l y t i c

a n e m i a

i n

m e t a s t a t i c c a r c i n o m a .

R e p o r t

o f

e i g h t c a s e s .

An n

I n s t

Me d

7 9 : 3 6 8 - 3 7 5 , 1 9 7 3

9 .

B r a i n MC, D a c i e J V ,

H o u r i h a n e O ' B :


h e m o l y t i c

a n e m i a :

t h e

p o s s i b l e r o l e o f

v a s c u l a r

l e s i o n s

i n

p a t h o g e n e s i s .

B r i t J . Haem

8 : 3 5 8 - 3 7 4 ,

1 9 6 2

1 0 .

H a r k e r

L A ,

S l i c h t e r

S J : P l a t e l e t

a n d f i b r i n o g e n c o n s u m p t i o n i n

m a n . NEJM

2 8 7 : 9 9 9 - 1 0 0 5 ,

1 9 7 2

1 1 .

P i r o f s k y B :

A u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a a n d n e o p l a s i a o f t h e

r e t i c u l o e n d o t h e l i u m .

Ann

I n t Med

6 8 : 1 0 9 - 1 2 1 , 1 9 6 8

1 2 .

D a c i e J V :

A u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a .

A r c h

I n t

Me d

1 3 5 : 1 2 9 3 - 1 3 0 0 ,

1 9 7 5

1 2 a .

L a l e z a r i P :

S e r o l o g i c p r o f i l e i n

a u t o i m m u n e

h e m o l y t i c d i s e a s e :

p a t h o p h y s i o l o g i c a n d c l i n i c a l

i n t e r p r e t a t i o n s .

S e m i n a r s

i n

H e m a t o l o g y

1 3 : 2 9 1 - 3

1 0 , 1 9 7 6

1 3 . B o h n e n R F ,

U l t m a n n

J R , Gorman J G ,

e t a l :

T h e

d i r e c t C o o m b s ' t e s t :

i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e .

S t u d y i n a l a r g e

u n i v e r s i t y

h o s p i t a l .

Ann

I n t Me d

6 8 : 1 9 - 3 2 ,

1 9 6 8

1 4 .

G r e e n

HN, W a k e f i e l d J ,

L i t t l e w o o d

C :

T h e

n a t u r e o f

c a n c e r

a n a e m i a a n d

i t s

b e a r i n g o n t h e

i m m u n o l o g i c a l t h e o r y

o f

c a n c e r . B r i t

Me d

J

2 : 7 7 9 - 7 8 4 ,

1 9 5 7

1 5 .

P i r o f s k y

B :

A u t o i m m u n i z a t i o n a n d t h e

a u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a s .

C h a p t e r 1 0 . M i s c e l l a n e o u s

d i s e a s e s

a n d

t h e

a u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a s . B a l t i m o r e : W i l l i a m s

a n d W i l k i n s

C o , 1 9 6 9 , p p

2 2 9 - 2 6 1

1 6 .

G i e s y

J D , P i r o f s k y B , H o d g e s ,

C V :

P o s i t i v e

a n t i g l o b u l i n

r e a c t i o n s c o m p l i c a t i n g

u r o l o g i c a l

s u r g e r y . J U r o l

9 5 : 8 0 9 - 8 1 3 , 1 9 6 6

1 7 . J o r d a n WS

J r , D i n g l e J H :

C o o m b s t i t e r v a r i a t i o n s

i n

a c q u i r e d

h e m o l y t i c

a n e m i a .

J L a b C l i n

Me d

3 4 : 1 6 1 4 - 1 6 1 5 ,

1 9 4 9

1 8 .

F r u m i n AM,

M e n d e l l

J H ,

M e r a n z i D R :

H e m a t o l o g i c a l

m a n i f e s t a t i o n s

o f

m e t a s t a t i c

g a s t r i c

m a l i g n a n c y . G a s t r o e n t e r -

o l o g y

2 7 : 1 8 3 - 1 8 8 ,

1 9 5 4

1 9 . E l l i s L D ,

W e s t e r m a n MP: A u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a

a n d

c a n c e r .

JAMA 1 9 3 : 9 6 2 - 9 6 4 ,

1 9 6 5

2 0 .

M i u r a

A B ,

S h i b a t a

A , Akimama

T , e t

a l : A u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a

a s s o c i a t e d

w i t h

c o l o n c a r c i n o m a . C a n c e r

3 3 : 1 1 1 - 1 1 4 ,

1 9 7 4

2 1 .

W e s t - W a t s o n

WN,

Y o u n g

C J :

F a i l e d

s p l e n e c t o m y

i n

a c h o l u r i c

j a u n d i c e , a n d

t h e

r e l a t i o n o f

t o x a e m i a t o t h e

h a e m o l y t i c c r i s c s . B r i t

Me d J 1 : 1 3 0 5 - 1 3 0 9 ,

1 9 3 8

2 2 . D a w s o n

MA, T a l b e r t W,

Y a r b r o J W :

H e m o l y t i c

a n e m i a a s s o c i a t e d

w i t h

a n o v a r i a n

t u m o r .

Am

J Med

5 0 : 5 5 2 - 5 5 6 ,

1 9 7 1

2 3 .

W a t s o n

C J : H e m o l y t i c j a u n d i c e

a n d m a c r o c y t i c

h e m o l y t i c

a n e m i a :

c e r t a i n o b s e r v a t i o n s i n a

s e r i e s o f 3 5

c a s e s .

An n

I n t

Me d

1 2 : 1 7 8 2 - 1 7 9 6 ,

1 9 3 9

2 4 .

S i n g e r

K .

D a m e s h e k W: S y m p t o m a t i c

h e m o l y t i c

a n e m i a .

Ann

I n t Me d

1 5 : 5 4 4 - 5 6 3 ,

1 9 4 1

2 5 .

A l l i b o n e

E C ,

C o l l i n s DD:

S y m p t o m a t i c

h a e m o l y t i c

a n a e m i a

a s s o c i a t e d w i t h

o v a r i a n

t e r a t o m a

i n

a c h i l d .

J .

C l i n

P a t h

4 : 4 1 2 - 4 2 0 ,

1 9 5 1

2 6 .

B a r r y K G ,

C r o s b y WH :

A u t o - i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a

a r r e s t e d b y

r e m o v a l o f a n o v a r i a n t e r a t o m a : r e v i e w

o f t h e

l i t e r a t u r e a n d

r e p o r t

o f

a

c a s e . An n

I n t

Me d

4 7 : 1 0 0 2 - 1 0 0 7 ,

1 9 5 7


9/9

SEMINOMA AND

HEMOLYTIC

ANEMIA

427

2 7 .

McAndrew GM:

H a e m o l y t i c

a n a e m i a a s s o c i a t e d w i t h o v a r i a n

t e r a t o m a .

B r i t

Med

J 2 : 1 3 0 7 - 1 3 0 8 ,

1 9 6 4

2 8 . B a k e r

L R I ,

B r a i n

MC,

A z zo p a r d i J G , e t

a l :

A u t o i m m u n e

h a e m o l y t i c a n a e m i a

a s s o c i a t e d w i t h o v a r i a n d e r m o i d

c y s t .

J

C l i n

P a t h

2 1 : 6 2 6 - 6 3 0 ,

1 9 6 8

2 9 .

D e b r u y i r e M, S o k a l G ,

D e v o i t i l l e J M , e t a l :

A u t o i m m u n e

h a e m o l y t i c a n e m i a

a n d o v a r i a n

t u m o r .

B r i t

J

Haem

2 0 : 8 3 - 9 4 ,

1 9 7 1

3 0 .

J o n e s

E ,

T i l l m a n C :

A

c a s e

o f h e m ol y t i c a n e m i a r e l i e v e d

b y r e m o v a l

o f

a n

o v a r i a n

t u m o r .

JAMA

1 2 8 : 1 2 2 5 - 1 2 2 7 ,

1 9 4 5

3 1 .

N o r c r o s s

J W :

H e m a t o l o g i c

m a n i f e s t a t i o n s

o f m a l i g n a n t

d i s e a s e .

Med

C l i n

NA

4 7: 3 45 - 3 5 2 , 1 9 6 3

3 2 .

Yam

L T , R u d z k i

C ,

B u s c h

S ,

e t

a l : O v a r i a n

n e o p l a s m a s s o c i a t e d w i t h

a u t o i m m u n e

h e m o l y t i c

a n e m i a .

Am

J

Ob

G y n

9 5 : 2 0 7 - 2 1 1 , 1 9 6 6

3 3 . A n d r e

R , D u h a m e l G , A n j m a n

A ,

e t

a l : A n e m i e

h d m o l y t i q u e a u t o - i m m u n e e t

t u m e u r m a l i g n e d e l ' o v a i r e . P r e s s e

Me d

7 7 : 2 1 3 3 - 2 1 3 6 ,

1 9 6 9

3 4 . B u r k e r t L , B e c k e r G ,

P i s c i o t t a A V :

O v a r i a n

m a l i g n a n c y a n d

h e m o l y t i c a n e m i a .

D e m o n s t r a t i o n

o f

a

h e m o l y t i c

s e r u m

f a c t o r .

An n

I n t

Me d

7 3 : 9 1 - 9 3 , 1 9 7 0

3 5 .

C r o u c h e r

B E E ,

C r o o k s t o n

MC, C r o o k s t o n

J H : D e l a y e d

h a e m o l y t i c t r a n s f u s i o n

r e a c t i o n s s t i m u l a t i n g a u t o - i m m u n e

h a e m o l y t i c

a n e m i a . Vox

S a n g

1 2 : 3 2 - 4 2 , 1 9 6 7

3 6 .

B r o u e t J C ,

C l a u v e l

J - P ,

Danon F , e t

a l :

B i o l o g i c

a n d

c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e

o f c r y o g l o b u l i n s . A r e p o r t o f 8 6

c a s e s .

Am

J

Me d

5 7 : 7 7 5 - 7 8 8 ,

1 9 7 4

3 7 . M i g l i o r e

P , A l e x a n i a n

R :

M o n o c l o n a l

g a m m o p a t h y

i n h u m a n

n e o p l a s i a . C a n c e r

2 1 : 1 1 2 7 - 1 1 3 1 ,

1 9 6 8

3 8 .

A l e x a n i a n

R :

M o n o c l o n a g a m m o p a t h y

i n

l y m p h o m a .

A r c h

I n t

Me d

1 3 5 : 6 2 - 6 6 , 1 9 7 5

3 9 .

O s s e r m a n E F ,

T a k a t s u k i K :

P l a s m a c e l l

m y e l o m a : g a m m a g l o b u l i n

s y n t h e s i s a n d s t r u c t u r e .

M e d i c i n e

4 2 : 3 5 7 - 3 8 4 ,

1 9 6 3

4 0 .

M i c h a u x

J - L ,

H e r e m a n s

J F :

T h i r t y

c a s e s

o f m o n o c l o n a l

i m m u n o g l o b u l i n d i s o r d e r s o t h e r

t h a n

m y e l o m a

o r

m a c r o -

g l o b u l i n e m i a .

A

c l a s s i f i c a t i o n

o f d i s e a s e s

a s s o c i a t e d w i t h t h e

p r o d u c t i o n o f

m o n o c l o n a l - t y p e

i m m u n o g l o b u l i n s .

Am J

Me d

4 6 : 5 6 2 - 5 7 9 , 1 9 6 9

4 1 .

B o h r o d

MG: P l a s m a c y t o s i s

a n d c r y o g l o b u l i n e m i a i n

c a n c e r . JAMA

1 6 4 : 1 8 - 2 1 , 1 9 5 7

4 2 . F r i o u G T :

C u r r e n t

k n o w l e d g e a n d

c on c e p t s o f t h e r e l a t i o n s h i p

o f

m a l i g n a n c y , a u t o i m m u n i t y

a n d i m m u n o l o g i c

d i s e a s e . An n

NY

A c a d e m y o f

S c i e n c e s

2 3 0 : 2 3 - 5 5 ,

1 9 7 4

4 3 . Waldmann

T A , Durm

M, B r o d e r

S , e t

a l :

R o l e o f

s u p p r e s s o r

T

c e l l s i n

p a t h o g e n e s i s

o f common v a r i a b l e

h y p o g a m -

m a g l o b u l i n a e m i a .

L a n c e t

2 : 6 0 9 - 6 1 3 ,

1 9 7 4

W.

B r u c e

L u n d b e r g ,

M . D .

M a l c o l m

S . M i t c h e l l , M . D .

S e c t i o n

o f M e d i c a l

O n c o l o g y

D e p a r t m e n t o f

M e d i c i n e

Y a l e

U n i v e r s i t y S c h o o l o f

M e d i c i n e

Ne w

H a v e n ,

C o n n e c t i c u t 0 6 5 1 0

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