CUTANEOUS ADVERSE DRUG REACTIONS

Djoko WidodoDepartment of Dermatology and Venereology

Faculty of Medicine, Wijaya Kusuma University Surabaya

Ibnu Sina Public Hospital Gresik

Obat Penyebab

Tersering: AmoxicillinTrimethoprim-sulfamethoxazoleAmpicillinPenicillin semisintetikPenicillin GCephalosporinsQuinidineGentamicin sulfateMercurial diureticsHeparin

Potensial reaksi serius: AllopurinolAntikejangNSAIDSulfonamideBumetanideCaptoprilFurosemidePenicillaminePiroxicamThiazide diuretics

Jarang:DigoxinMeperidineAcetaminophenDiphenhydramine hydrochlorideAspirinAminophyllineProchlorperazineFerrous sulfate

Blume JE. Drug eruptions. www.emedicine.com. 2008.

Metabolisme Obat Fase metabolisme obat:

– Fase 1 (oksidasi)– Fase 2 (konjugasi)

Adanya penyakit / gangguan pada sistem metabolisme obat → metabolit intermediat yang reaktif ↑ → risiko terjadinya erupsi obat ↑

Jalur Metabolisme Obat

Farmakogenetik

• Farmakogenetik: studi berbasis genetik tentang variasi respon terhadap obat

• Farmakogenomik: studi genom secara keseluruhan untuk mengetahui determinan multigenik yang berhubungan dengan respon terhadap obat

• Adanya polimorfisme genetik menyebabkan variabilitas respon terhadap obat

Polimorfisme Asetilasi • Individu yang secara genetik memiliki gen

slow acetylator (misalnya NAT2 yang mengkode N-acetyltransferase) → eliminasi metabolit reaktif lebih lama → risiko erupsi obat ↑

• Contoh obat yang dapat mengakibatkan erupsi obat pada individu yang memiliki gen slow acetylator : Sulfonamid, Isoniazid, Dapsone, Hydralazine, Procainamide

Patogenesis Erupsi Obat

Antigen

Antigen

Pendekatan Morfologis Erupsi Obat

Erupsi Eksantematus/Morbiliformis

• Tersering: 95% dari insiden erupsi obat

• Obat penyebab tersering: penicillin, sulfonamide, nevirapine, obat anti-epilepsi

Erupsi Urtikaria - Angioedema

• Obat penyebab tersering: penicillin dan antibiotik lain

Erupsi Pustular

• Bila menyeluruh disebut acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)

• Obat penyebab tersering: antibiotik β-lactam, macrolide, calcium channel blocker

Erupsi Bulosa

• Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug-induced pemphigus, dll

• Obat penyebab tersering: sulfonamide, allopurinol, penicillin, piroxicam, dll

Fixed Drug Eruption

• Obat penyebab tersering: ibuprofen, sulfonamide, naproxen, tetracycline

Diagnosis

• Penegakan diagnosis cukup dengan anamnesis dan pemeriksaan fisik

• Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan:– Biopsi: infiltrasi eosinofil, neutrofil– Darah lengkap: leukopenia, eosinofilia– Fungsi liver, fungsi renal, elektrolit– dll sesuai indikasi

Prinsip Penatalaksanaan

• Menghentikan obat penyebab• Perawatan suportif (keseimbangan cairan dan

elektrolit, pencegahan infeksi sekunder, dll)• Terapi bervariasi untuk masing-masing morfologi

erupsi obat, misalnya:– Erupsi eksantematus/morbiliformis: steroid,

antihistamin– SJS/TEN: perawatan suportif, steroid sistemik, IVIG

Prognosis

• Kebanyakan sembuh total tanpa komplikasi• Waktu penyembuhan 1-2 minggu atau lebih• Penting untuk dilakukan upaya pencegahan

pemakaian obat penyebab/yang dicurigai sebagai penyebab