ขมยาาหร บ ลากรทางการแพท ยาฟอ ซˆ ˆ˙ไฮโดรคลอไรด Documents/Drug... · ก ˙ฟล˘อกซ+˛+ (Fluoxetine)

ขอมลยาสาหรบบคลากรทางการแพทย ยาฟลออกซทนไฮโดรคลอไรด

1. ชอผลตภณฑ (Name of the Medicinal Product)

[ชอการคา] 20 มลลกรม ชนดแคปซล <ขอมลบรษทยา>

[ชอการคา] 20 มลลกรม ชนดเมดกระจายตวในนา <ขอมลบรษทยา>

2. สวนประกอบและปรมาณตวยาสาคญ (Qualitative and quantitative composition)

รปแบบแคปซล

ใน 1 แคปซล ประกอบดวย ฟลออกซทนไฮโดรคลอไรด(Fluoxetine hydrochloride) สมมล

กบฟลออกซทน(Fluoxetine) 20 มลลกรม

รปแบบยาเมดกระจายตวในนา

ใน 1 เมด ประกอบดวย ฟลออกซทนไฮโดรคลอไรด (Fluoxetine hydrochloride) สมมล

กบฟลออกซทน20 มลลกรม

3. ลกษณะและรปแบบยาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Form)

รปแบบแคปซล: <ขอมลบรษทยา>

รปแบบยาเมดกระจายตวในนา: <ขอมลบรษทยา>

4. คณสมบตทางคลนก (Clinical Particulars)

4.1 ขอบงใช (Therapeutic indication)

1) ใชรกษาโรคซมเศรา (Major Depressive Disorder)ทงการรกษาแบบเฉยบพลนและการ

รกษาแบบตอเนอง (maintenance treatment) ในผใหญ และในผปวยเดกทมอาย

ระหวาง 8 – 18 ป

- ใชรกษาอาการของโรคซมเศราทอาจมหรอไมมความวตกกงวลรวม

- ใชเมอตองการรกษาโรคซมเศราแตไมตองการไดรบผลขางเคยงจากยาทมฤทธทาใหงวง

นอน (sedation)

2) ใชรกษาอาการทางจตประเภทยาคดยาทา (Obsessive-Compulsive Disorder)ทงการ

รกษาแบบเฉยบพลน และการรกษาแบบตอเนอง (maintenance treatment) ในผใหญ

และในผปวยเดกทมอายระหวาง 7 – 17 ป

Control Version 00 : 20170105

3) ใชรกษาพฤตกรรมผดปกตทางการกนแบบ Bulimia nervosaไดแก binge-eating และ

vomiting behavior ทมระดบความรนแรงปานกลางถงรนแรงมากทงการรกษาแบบ

เฉยบพลนและแบบตอเนอง (maintenance treatment) ในผใหญ

4) ใชรกษาอาการตนกลว (Panic Disorder)แบบเฉยบพลนในผใหญโดยอาจมหรอไมมอาการ

กลวเมออยในทชมชน (Agoraphobia) รวมดวย

5) ใชรกษาอารมณแปรปรวนกอนมประจาเดอน (Pre-menstrual Dysphoric Disorder;

PMDD)

หลกเกณฑการวนจฉยอารมณแปรปรวนกอนมประจาเดอน (PMDD)

อาการ PMDD เปนกลมอาการทสงเกตไดชดเจน มกเกดขนเปนวงจร

สวนมากพบในชวงสปดาหสดทายของระยะ Luteal phase ของแตละรอบประจาเดอน

อาการทแสดง ไดแก ภาวะซมเศรา ภาวะวตกกงวล ภาวะทางอารมณทไมมนคง เกด

ความบกพรองในการเขาสงคม และ/หรอความสามารถในการทางานผดปกต นอกจากน

ยงอาจแสดงอาการทางกายภาพได เชน การเจบคดตงเตานมหรอเตานมบวม ปวดศรษะ

เกดความเจบปวดของกลามเนอหรอขอตอ ทองอด นาหนกขน เปนตน การเกดอาการ

ขางตนตองอยในระดบรนแรง

อาการ PMDD จาเปนตองวนจฉยออกจากอาการกอนมประจาเดอน (Pre-

menstrual Tension) ซงอาการกอนมประจาเดอนจะเกดความรนแรงของอาการอยใน

ระดบนอยและสงผลกระทบตอการใชชวตประจาวนนอย นอกจากนยงตองแยกจาก

อาการผดปกตทางจตอนๆดวย

6) ใชรวมกบ Olanzapine ในการรกษาโรคอารมณสองขวชนดท 1(Bipolar I Disorder)ระยะ

ทมอาการซมเศรา (depressive episode) แบบเฉยบพลน

7) ใชรวมกบ Olanzapine ในการรกษาโรคซมเศราแบบเฉยบพลนในผปวยทไมตอบสนองตอ

การรกษาโรคซมเศรา (Treatment Resistant Depression)

4.2 ขนาดยาและวธการใชยา (Posology and method of administration)

4.2.1 ขนาดยาแนะนา (Recommended dose)

ขนาดยาในผใหญ

1. สาหรบรกษาโรคซมเศรา (Major Depressive Disorder)

- ขนาดยาเรมตนรบประทานครงละ 20 มลลกรม วนละ 1 ครงตอนเชา


- ถาอาการทางคลนกไมดขนหลงจากใหยาหลายสปดาหสามารถเพมขนาดยามากกวา

20 มลลกรมตอวนโดยใหวนละ 1 ครง ตอนเชา หรอแบงใหวนละ 2 ครง ตอนเชา

และกลางวนขนาดยาสงสดไมเกน 80 มลลกรมตอวน

- จะเหนผลการรกษาหลงจากทรบประทานยาไปแลวอยางนอย 4 สปดาห

- ผปวยโรคซมเศราควรใหการรกษาในระยะเวลาทนานเพยงพออยางนอย 6 เดอน

จนกวาจะไมมอาการซมเศรา

2. สาหรบรกษาอาการทางจตประเภทยาคดยาทา (Obsessive-Compulsive Disorder)

- ขนาดยาสาหรบรกษาอาการทางจตประเภทยาคดยาทาคอชวง 20 - 60 มลลกรมตอ

วนโดยขนาดยาเรมตนแนะนาใหรบประทานครงละ 20 มลลกรม วนละ 1 ครงตอน

เชา

- ถาอาการทางคลนกไมดขนหลงจากใหยาหลายสปดาหสามารถเพมขนาดยามากกวา

20 มลลกรมตอวน ขนาดทแนะนาคอชวง 20 - 60 มลลกรมตอวนโดยใหวนละ 1

ครง ตอนเชา หรอแบงใหวนละ 2 ครง ตอนเชาและกลางวน ขนาดยาสงสดไมเกน 80

มลลกรมตอวน

- ผลการรกษาสงสดจะพบหลงจากทรบประทานยาไปแลว 5 สปดาหหรอนานกวา

- ถาอาการไมดขนภายใน 10 สปดาห ควรพจารณาใหยาอน

3. สาหรบรกษาพฤตกรรมผดปกตทางการกนแบบ Bulimia nervosa

- ขนาดยาเรมตนรบประทานครงละ 60 มลลกรม วนละ 1 ครงตอนเชา

4. สาหรบรกษาอาการตนกลว (Panic disorder)

- ขนาดยาเรมตนรบประทาน 10 มลลกรมตอวนหลงจากนน 1 สปดาหควรเพมขนาด

ยาเปน 20 มลลกรมตอวน

- ถาอาการทางคลนกไมดขนหลงจากใหยาหลายสปดาหอาจเพมขนาดยาได แตไมม

การศกษาเปนระบบเพอประเมนผลของการใหยาขนาดมากกวา 60 มลลกรมตอวน

ในการรกษาอาการตนกลว

5. สาหรบรกษาอารมณแปรปรวนกอนมประจาเดอน (PMDD)

- รบประทานยาขนาด 20 มลลกรมตอวนอยางตอเนองหรอ

- รบประทานยาขนาด 20 มลลกรมตอวนลวงหนา 14 วนกอนมประจาเดอนจนถงวน

แรกของการมประจาเดอน (ทาเชนนทกรอบประจาเดอน)


6. สาหรบรกษาโรคอารมณสองขวชนดท 1(Bipolar I Disorder) ระยะทมอาการซมเศรา

(depressive episode) แบบเฉยบพลน

- ขนาดยาเรมตนรบประทานยา Fluoxetine 20 มลลกรมรวมกบยา Olanzapine 5

มลลกรม วนละ 1 ครงตอนเยน

- สามารถปรบขนาดยาไดตามผลในการรกษาและความทนตอยาของผปวย ขนาดท

แนะนาของ fluoxetine คอ 20-50 มลลกรม/วน และ olanzapine 5-12.5

มลลกรม/วน

7. สาหรบรกษาโรคซมเศราแบบเฉยบพลน ในผปวยทไมตอบสนองตอการรกษาโรคซมเศรา

(Treatment Resistant Depression)

- ขนาดยาเรมตน รบประทานยา Fluoxetine 20 มลลกรมรวมกบยา Olanzapine 5

มลลกรม วนละ 1 ครง ตอนเยน

- สามารถปรบขนาดยาไดตามผลในการรกษาและความทนตอยาของผปวย ขนาดท

แนะนาของ fluoxetine คอ 20-50 มลลกรม/วน และ olanzapine 5-20มลลกรม/

วน

- ความปลอดภยของการใช fluoxetine มากกวา 75 มลลกรม รวมกบolanzapine

มากกวา 18 มลลกรม ไมไดรบการยนยนจากการศกษาทางคลนก

ขนาดยาในเดก

1. รกษาอาการซมเศรา (Major Depressive Disorder)

- ขนาดยาเรมตน 10 มลลกรมตอวนหรอ 20 มลลกรมตอวน

- ถาเรมตนขนาด 10 มลลกรมตอวน หลงจากนน 1สปดาหใหเพมเปน 20 มลลกรมตอ

วน

- อยางไรกตามในผปวยเดกทนาหนกนอยพบวามระดบยาในพลาสมาสง ดงนนใน

ผปวยเดกทนาหนกนอยขนาดยาเรมตนและขนาดยาเปาหมายคอ 10 มลลกรมตอวน

แตถาใหการรกษาหลายสปดาหแลวอาการทางคลนกยงไมดขนอาจเพมขนาดยาเปน

20 มลลกรมตอวน

- จะเหนผลการรกษาหลงจากทรบประทานยาไปแลวอยางนอย 4 สปดาห

2. รกษาอาการทางจตประเภทยาคดยาทา (Obsessive-Compulsive Disorder)


- ขนาดยาเรมตน 10 มลลกรมตอวนหลงจากนน 2 สปดาหใหเพมเปน 20 มลลกรมตอ

วนถาอาการทางคลนกไมดขนหลงจากใหยาหลายสปดาหสามารถเพมขนาดยา

มากกวา 20 มลลกรมตอวน ขนาดทแนะนาคอชวง 20 - 60 มลลกรมตอวน

- ในผปวยเดกทนาหนกนอย ขนาดยาเรมตนคอ 10 มลลกรมตอวน แตถาใหการรกษา

หลายสปดาหแลวอาการทางคลนกยงไมดขนอาจเพมขนาดยาซงขนาดยาทแนะนาคอ

ชวง 20 - 30 มลลกรมตอวน

ขนาดยาในผปวยกลมพเศษ

ขนาดยาในผสงอาย

- ผสงอายควรไดรบขนาดยาทตากวาหรอความถในการใหยานอยกวาผปวยวยผใหญ

เนองจากผสงอายเปนกลมทมความเสยงสงในการเกดอาการไมพงประสงคคอ

hyponatremia

- ขนาดยาเรมตนทแนะนาสาหรบผสงอายคอ 10 มลลกรมตอวน อาจปรบยาเพมได

ครงละ 10-20 มลลกรมตอวนทกๆ 2-3 สปดาห ไมควรรบประทานยากอนนอน

ยกเวนในรายทพบอาการขางเคยงของยาททาใหงวงนอน

- ควรระวงในการเพมขนาดยาในผสงอาย โดยทวไปไมควรไดรบเกน 40 มลลกรมตอ

วน และขนาดยาสงสดไมควรเกน 60 มลลกรมตอวน

ขนาดยาของผทมการทางานของไตบกพรอง

- ไมจาเปนตองปรบขนาดยาการปรบขนาดยาขนอยกบการตอบสนองทางคลนกของ

แตละบคคล

- ผทตองมการฟอกไต ไมพบการสะสมของ fluoxetine และ norfluoxetine ทมาก

เกนไปในผทไดรบยาขนาด 20 มลลกรมตอวนโดยการรบประทาน คาทางเภสช

จลนศาสตรของยาไมมการเปลยนแปลง การปรบขนาดยาขนอยกบการตอบสนอง

ทางคลนกของแตละบคคล

ขนาดยาของผทมการทางานของตบบกพรอง


- ผทมการทางานของตบบกพรองควรไดรบขนาดยาทตากวาหรอความถในการใหยา

นอยกวาผปวยวยผใหญโดยเฉพาะผเปนโรคตบแขงเนองจากผทมการทางานของตบ

บกพรองจะมการขจด fluoxetine และ norfluoxetine ไดลดลง

- ใน Compensated cirrhosis without ascites ใหขนาดยา 50% ของขนาดยาปกต

การใช fluoxetine รวมกบ olanzapine

- ในผทมปจจยทจะเกดอาการความดนโลหตตา ผทมการทางานของตบบกพรอง ผทม

ปจจยรวมกนหลายๆ ชนดทจะทาใหการเมแทบอลซมของ olanzapine หรอ

fluoxetine ลดลง (เชน เพศหญง ผสงอาย ผไมสบบหร) หรอผปวยทมความไวตอ

olanzapine ควรปรบขนาดยาเรมตนของ olanzapine เปน 2.5 – 5 มลลกรม

รวมกบ fluoxetine 20 มลลกรม

ขนาดยาสงสด

- ยงไมมการประเมนผลของยาทขนาดรบประทานมากกวา 80 มลลกรมตอวน ในทกขอบงใช

- ยงไมมการประเมนผลและความปลอดภยของการใชยาทขนาดรบประทานมากกวา 60

มลลกรมตอวน ในเดกอาย 7-18 ป

- ขนาดยาสงสดในผใหญ 80 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในผสงอาย 80 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในวยรน 60 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในเดกอาย 7 ปขนไป เดกทมนาหนกตวนอย ขนาดยาสงสดไมเกน 30

มลลกรมตอวนเดกทมนาหนกปกต ขนาดยาสงสดไมเกน 60 มลลกรมตอวน

- ยงไมมขอมลเกยวกบประสทธภาพและความปลอดภยในเดกอายนอยกวา 7 ป

อาการถอนยาเมอหยดยา fluoxetine

- ควรหลกเลยงการหยดยากะทนหน หากตองการหยดการรกษาดวย fluoxetine ควรคอยๆ

ลดขนาดยาลงในระยะเวลาอยางนอย 1-2 สปดาหเพอลดความเสยงในการเกดอาการถอนยา

หลงจากลดขนาดยาหรอหยดยา หากเกดอาการถอนยาททนไมไดใหกลบไปใชขนาดยาเดม

กอนลดขนาดยาหรอหยดยา จากนนแพทยควรพจารณาลดขนาดยาในอตราทชาลง

4.2.2 วธการบรหารยา (Mode of administration)

เปนยารบประทาน อาจรบประทานพรอมอาหารหรอไมกได


4.3 ขอหามใช (Contraindication)

- หามใชในผทแพตอฟลออกซทนไฮโดรคลอไรดและสวนประกอบอนๆในตารบ

-หามใชฟลออกซทนไฮโดรคลอไรดรวมกบยาในกลม Monoamine oxidase inhibitorsเนองจาก

เพมความเสยงในการเกด serotonin syndrome ตองหยดยาในกลม Irreversible Monoamine

oxidase inhibitors ลวงหนาอยางนอย 2 สปดาหหรอหยดยาในกลม Reversible Monoamine

oxidase-A inhibitors อยางนอย 1 วนกอนเรมการรกษาดวยยาฟลออกซทน สวนกรณตองการ

จะเรมการรกษาดวยยาในกลม Monoamine oxidase inhibitors จาเปนตองหยดการใชยา

ฟลออกซทนอยางนอย 5 สปดาห กอนเรมการรกษาดวยยาในกลม Monoamine oxidase

inhibitors

- หามใชฟลออกซทน ไฮโดรคลอไรดรวมกบ linezolid หรอmethylene blue (แบบใหทาง

หลอดเลอดดา)เนองจากเพมความเสยงในการเกด serotonin syndromeในกรณผทใชยาฟลออก

ซทนอยแลวจาเปนตองไดรบยา linezolid หรอ methylene blue (แบบใหทางหลอดเลอดดา)

ไมสามารถใชยาอนทดแทนได ตองประเมนวาการใชยา linezolid หรอ methylene blue (แบบ

ใหทางหลอดเลอดดา) มประโยชนมากกวาความเสยงทจะเกด serotonin syndrome ในผปวย

รายนนๆ ตองหยดยาฟลออกซทนทนทกอนใหยา linezolid หรอ methylene blue (แบบใหทาง

หลอดเลอดดา) และควรประเมนอาการของ serotonin syndrome เปนเวลาอยางนอย 5

สปดาห หรอ 24 ชวโมงหลงจากใหยา linezolid หรอ methylene blue (แบบใหทางหลอด

เลอดดา) ครงสดทาย ขนอยกบวาเหตการณใดเกดขนกอน อาจใหยาฟลออกซทนอกไดในผปวย

เหลาน 24 ชวโมงหลงจากไดรบยา linezolid หรอ methylene blue (แบบใหทางหลอดเลอด

ดา) ครงสดทาย

- หามใชฟลออกซทนไฮโดรคลอไรดรวมกบยาไพโมไซด (Pimozide) เนองจากมรายงานพบวา

การใชยาตานซมเศรารวมกบยา Pimozide ทาใหคลนไฟฟาหวใจชวง QTcยาวขน (QTc

prolongation)

- หามใชฟลออกซทนไฮโดรคลอไรดรวมกบยาไธโอรดาซน (Thioridazine) เนองจากการเมแทบอ

ไลซยา Thioridazine ขนอยกบการทางานของเอนไซม CYP2D6 ดงนนยาฟลออกซทน ซงยบยง

การทางานของเอนไซม CYP2D6 จะลดการเมแทบอลซมของยา Thioridazine และเพมระดบยา

Thioridazine ในพลาสมา อาจสงผลใหเกดคลนไฟฟาหวใจชวง QTcยาวขน (QTcprolongation)

อนเปนอาการไมพงประสงคซงขนกบขนาดยาของยา Thioridazineกรณตองการจะเรมการรกษา


ดวยยาฟลออกซทน ใหหยดยา Thioridazine ลวงหนาอยางนอย 2 สปดาห สวนกรณตองการจะ

เรมการรกษาดวยยา Thioridazine ตองหยดการใชยาฟลออกซทนอยางนอย 5 สปดาห

4.4 คาเตอนพเศษ และขอควรระวงในการใชยา (Special warning and precautions for use)

คาเตอน :การฆาตวตายและยาตานซมเศรา

การศกษาระยะสนในผปวยโรคซมเศราและความผดปกตทางจตอน ๆ พบวา การไดรบยาตานซมเศรา

เพมความเสยงใหเกดความคดทจะฆาตวตายและพฤตกรรมการฆาตวตายในเดก วยรน และผใหญตอนตน

(young adult) มากกวาผทไดรบยาหลอก ดงนนการพจารณาจะใหยาฟลออกซทนและยาตานซมเศราอน ๆ

แกเดก วยรน และผใหญตอนตน ควรพจารณาความเสยงนเปรยบเทยบกบความจาเปนในการใชยา อยางไรก

ตามในการศกษาระยะสนนไมพบความเสยงในการฆาตวตายทมากขนในผทอายมากกวา 24 ปและพบความ

เสยงในการฆาตวตายทลดลงในผทอาย 65 ปขนไป โรคซมเศราและความผดปกตทางจตอน ๆ อาจเพมความ

เสยงในการฆาตวตาย ดงนนการเรมตนรกษาดวยยาตานซมเศราในผปวยทกชวงอายควรตดตามเฝาระวงและ

สงเกตอาการทจะแยลง การฆาตวตายและพฤตกรรมทเปลยนแปลงไปอยางผดปกต ควรแนะนาใหครอบครว

และผดแลผปวยสงเกตอาการผปวยอยางใกลชดและตดตอกบแพทยผสงยาเมอพบอาการผดปกต

1. ระวงความเสยงจากการฆาตวตาย

ผปวยโรคซมเศราทงเดกและผใหญมความเปนไปไดทจะมอาการซมเศราแยลงและ/หรอมความคด

ทจะฆาตวตายและมพฤตกรรมการฆาตวตาย หรอมพฤตกรรมทเปลยนแปลงไปผดปกต แมวาจะ

ไดรบยาตานซมเศราหรอไมกตามยาตานซมเศราอาจมบทบาทเพมความเสยงในการทาใหอาการ

ซมเศราแยลงและนาไปสการฆาตวตายไดในผปวยบางรายในชวงตนของการรกษาและชวงตน

หลงจากหยดใหยาจากรายงานการศกษาทางคลนกพบวา ยาตานซมเศรา (ทงกลม SSRI และยา

ตานซมเศรากลมอนๆ) เพมความเสยงใหเกดความคดทจะฆาตวตายและพฤตกรรมการฆาตวตาย

ในเดก วยรน และผใหญตอนตน (young adult; อาย 18-24 ป) ทเปนโรคซมเศราและความ

ผดปกตทางจตอนๆอยางไรกตามในการศกษาระยะสนนไมพบความเสยงในการฆาตวตายทมากขน

ในผทอายมากกวา 24 ปและพบความเสยงในการฆาตวตายทลดลงในผทอาย 65 ปขนไป

ผปวยทมความเสยงสงทจะฆาตวตายควรไดรบการดแลอยางใกลชดหรอควรใหเขารบการรกษาใน

โรงพยาบาล แพทยควรบอกใหผปวยรายงานถามอาการแยลง และควรสงจายยาตานซมเศราใน

ปรมาณนอยเพอปองกนการรบประทานยาเกนขนาดเพอฆาตวตาย


ครอบครวและผดแลผปวยควรไดรบคาแนะนาใหตดตามเฝาระวงและสงเกตอาการกระสบกระสาย

(agitation) วตกกงวล (anxiety) อาการตนกลว (panic attack) พฤตกรรมไมเปนมตร

(hostility) หงดหงดฉนเฉยว (irritability) อาการ hypomania หรอ mania พฤตกรรม

เปลยนแปลงผดปกต และการฆาตวตาย โดยเฉพาะชวง 2-3 สปดาหแรกตอนเรมใชยาหรอ

หลงจากปรบขนาดยา(ทงเพมและลดขนาดยา) ถาพบอาการดงกลาวควรแจงแพทยทนทถาผปวยม

อาการแยลง มพฤตกรรมหรอความคดฆาตวตาย หรอมอาการซงอาจเปนตนเหตทนาไปสการฆา

ตวตาย ควรเปลยนแผนการรกษาหรอหยดการใหยาฟลออกซทน

2. ระวงการเกดภาวะ Serotonin Syndrome และ Neuroleptic malignant syndrome

ยาฟลออกซทนอาจทาใหเกดภาวะ Serotonin Syndromeและ Neuroleptic malignant

syndromeโดยมอาการดงน อณหภมรางกายเพมสงขน (Hyperthermia) ภาวะรางกายแขงเกรง

(Rigidity) ภาวะกระตกของกลามเนอ (Myoclonus) การควบคมของระบบประสาทอตโนมต

ผดปกต (Autonomic Instability) สภาวะจตใจเปลยนแปลงไป ไดแก สบสน (Confusion)

หงดหงดฉนเฉยว (Irritability) กระสบกระสายอยางรนแรง (Extreme Agitation) ภาวะสมอง

ทางานบกพรองกะทนหน (Delirium) และโคมา (Coma) จงควรระมดระวงการใชยาฟลออกซท

นรวมกบ serotonergic drugs เชน ยาในกลม Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, ยา

ในกลม Tricyclic antidepressants, ยาในกลม triptans, ยา fentanyl, ยา lithium, ยา

tramadol, tryptophan, ยา buspirone และสมนไพร St. John’s Wort(Hypericum

perforatum) ถามความจาเปนตองใชยาฟลออกซทนรวมกบยาหรอสมนไพรเหลานควรระวงวา

ความเสยงของการเกด serotonin syndrome จะเพมขนโดยเฉพาะชวงเรมตนการใชยาฟลออกซ

ทนและชวงการปรบขนาดยาฟลออกซทนเพม ถาเกดอาการ serotonin syndrome ขนควรหยด

ทงยาฟลออกซทนและ serotonergic drugs หรอสมนไพร St. John’s Wort ทใชอยทนทและให

การรกษาอาการ serotonin syndrome

3. ระวงการเกดผนและปฏกรยาการแพยา (Rash, Allergic Reactions)

การศกษาทางคลนกพบวา ฟลออกซทนทาใหเกดผนแพ Anaphylactoid Events และการแพ

แบบรนแรงทวรางกาย (เชน ทผวหนง ไต ตบ หรอปอด) ดงนนหากเกดผนหรออาการแพหลง

รบประทานยาฟลออกซทนและไมสามารถระบสาเหตอนได ใหหยดยาฟลออกซทนและ/หรอใชยา

แกแพกลม antihistamines หรอสเตยรอยดในการรกษาผนแพรวม

4. ควรคดกรองผปวยทอาจเปนโรคอารมณสองขว (Bipolar disorder) และระวงการเกดภาวะ Mania หรอ

ภาวะ Hypomania


ระยะซมเศรา (Major depressive episode) อาจเปนอาการเรมตนของโรคอารมณสองขว และ

การใชยาตานซมเศราอาจทาใหผทมความเสยงทจะเปนโรคอารมณสองขวเกดระยะ manic

episode ได ดงนนกอนเรมใหยาตานซมเศราควรคดกรองผปวยทอาจมความเสยงเปนโรคอารมณ

สองขวดวย

ควรระมดระวงการใชยาฟลออกซทนในผปวยทมประวตภาวะ Mania หรอภาวะ Hypomania

ควรหยดใชยาฟลออกซทนทนทในผปวยทอยในชวง Manic Phase

5. ระวงความเสยงในการเกดอาการชก (Seizures)

การใชยาตานซมเศราเปนปจจยเสยงทสาคญในการเกดอาการชก ควรระมดระวงการเรมใชยา

ฟลออกซทนในผปวยทมประวตการชกมากอนในกรณทผปวยมอาการชกเกดขนหรอมความถของ

การเกดอาการชกบอยขนควรหยดใชยาฟลออกซทนหลกเลยงการใชยาฟลออกซทนในผปวยโรค

ลมชกทยงควบคมอาการชกไมไดควรเฝาระวงอาการชกในผปวยโรคลมชกทควบคมอาการชกได

แลว

6. หลกเลยงการใชยาฟลออกซทนในผทรบการบาบดดวยวธ electroconvulsive therapy

ควรหลกเลยงการใชยาฟลออกซทนในผทรบการบาบดดวยวธ electroconvulsive therapy

เนองจากมรายงานการชกทยาวนานกวาปกต (prolonged seizure) ในผทไดรบยาฟลออกซทน

แลวเขารบการบาบดดวยวธ electroconvulsive therapy

6. ระวงนาหนกลด

นาหนกลดอาจเกดขนไดในผปวยทรบประทานยาฟลออกซทน แตโดยทวไปจะเปนสดสวนเดมกบ

นาหนกกอนใชยา อยางไรกตามนาหนกลดเปนผลไมพงประสงคสาหรบผปวยโรคซมเศราทม

นาหนกนอยอยแลวผสงอาย และผปวยทมพฤตกรรมผดปกตทางการกนแบบ Bulimia nervosa

ในผปวย Bulimia nervosa ควรพจารณาใหยาฟลออกซทนเมอคาดวามประโยชน (เชน ในผทม

co-morbid เปนโรคซมเศราดวย) มากกวาผลขางเคยงทจะทาใหนาหนกลดจากการใชยา

7. ระวงความเสยงการเกดภาวะเลอดออกผดปกต (Bleedingdisorders) และภาวะตกเลอด (Hemorrhage)

การรบประทานยาฟลออกซทนเพมความเสยงตอภาวะเลอดออกผดปกต เนองจากยาฟลออกซ

ทนลดการสะสมซโรโทนนใน platelet จงรบกวนการทางานของ platelet ดงนนควรระมดระวง

การใชยาฟลออกซทนรวมกบยากลม anticoagulants (เชน warfarin), Thrombolytic agents

และยาทรบกวนการทางานของ platelets (เชน ยาตานอกเสบทไมใชสเตยรอยด (NSAIDS),

aspirin เปนตน) และในผทมภาวะเลอดออกงาย


การรบประทานยาฟลออกซทนอาจทาใหเกดเลอดออกใตผวหนง (Ecchymosis) และจาเขยว

(Purpura) นอกจากนยงอาจพบภาวะตกเลอดในอวยวะอน ๆ แตมอบตการณการเกดนอยมาก

เชน ภาวะตกเลอดทางชองคลอด (Gynaecological Hemorrhage) ภาวะเลอดออกในทางเดน

อาหาร (Gastrointestinal Bleedings) และภาวะตกเลอดอนๆ ในชนผวหนงและชนเยอเมอก

ดงนนควรระมดระวงการใชยาฟลออกซทนรวมกบยาทมผลตอการทางานของเกรดเลอด ไดแก ยา

ตานโรคจตกลม Atypical (เชน Clozapine,Phenothiazines), ยาตานซมเศรากลม tricyclic, ยา

แอสไพรน (Aspirin) ยาตานการอกเสบทไมใชสเตยรอยด (NSAIDS) เปนตน และในผปวยทม

ประวตเลอดออกผดปกต (bleeding disorder)

8. ระวงการเกดภาวะ Hyponatremia

มรายงานการเกด hyponatremia จากการรบประทานยาฟลออกซทน ซงอาจเกดจากความ

ผดปกตของการหลง antidiuretic hormone (syndrome of inappropriate antidiuretic

hormone secretion (SIADH)) การหยดยาฟลออกซทนทาใหระดบโซเดยมกลบไปเปนปกตได

ผสงอาย ผทรบประทานยาขบปสสาวะ และผทมปรมาตรของเหลวในรางกายตาจะมความเสยงสง

ในการเกด hyponatremia ในผปวยเหลานใหหยดยาฟลออกซทนถามอาการของภาวะ

hyponatremia

อาการของภาวะ hyponatremia ไดแก ปวดศรษะ ขาดสมาธ (difficulty concentrating)

ความจาบกพรอง(memory impairment) สบสน (confusion) ออนเพลยและโซเซ(weakness,

and unsteadiness) ซงอาจทาใหหกลมได อาการทรนแรงไดแก ประสาทหลอน หมดสต

(syncope) ชก โคมา หยดหายใจ (respiratory arrest) และเสยชวต

ควรหลกเลยงการใหยาฟลออกซทนกบผสงอายทเคยมประวตหกลมหรอกระดกหก และควรใช

ดวยความระมดระวงในผสงอาย ควรมการตรวจวดระดบโซเดยมกอนใหยาฟลออกซทนและกอน

ปรบขนาดยา7

9. ระวงภาวะวตกกงวล (anxiety) และนอนไมหลบ

10. ระวงความเสยงตอระบบหวใจและหลอดเลอด

เนองจากฟลออกซทนเพมความเสยงในการเกด QT prolongation ดงนนควรระมดระวงการใชยา

ฟลออกซทนในผปวยทมภาวะตอไปน congenital long QT syndrome,acquired long QT

syndrome (เชน ผทใชรวมกบยาททาใหเกด QT prolongation), ผทมประวตครอบครวม QT

prolongation, ผทมภาวะทางคลนกอน ๆ ทจะเหนยวนาใหเกด arrhythmia ได (เชน


hypokalemia, hypomagnesemia) และผทมภาวะทจะทาใหมระดบฟลออกซทนในรางกาย

สงขน (เชน ภาวะตบทางานบกพรอง)

ควรตดตามวดคลนไฟฟาหวใจในผทมความเสยงจะเกด torsade de pointes เชน ผทเคยมภาวะ

หวใจลมเหลว ผทมประวตครอบครวม QT prolongation ผทมภาวะกลามเนอหวใจขาดเลอด ผท

มภาวะ bradyarrhythmias ผทไดรบยาทมผลขางเคยงทาใหเกด QT prolongation หรอม

อาการทางคลนกอน ๆ ทจะเหนยวนาใหเกด arrhythmia ถาจะใหยาฟลออกซทนกบผทเปน

โรคหวใจทควบคมอาการไดแลว (stable cardiac disease) ควรตรวจคลนไฟฟาหวใจ (ECG)

กอนใหยาฟลออกซทนและถามอาการของ cardiac arrhythmia ระหวางการไดรบยาฟลออกซ

ทน ควรหยดยาฟลออกซทนและตรวจคลนไฟฟาหวใจ

ไมมการศกษาทางคลนกในผปวยทเปนโรคกลามเนอหวใจขาดเลอดและผทมโรคหวใจทยงควบคม

ไมได (unstable heart disease) แตการวด electrocardiogram ในผปวยทเขารวมการศกษา

ทางคลนกไมพบการเหนยวนาคลนไฟฟาหวใจทผดปกตทจะนาไปส heart blockคาเฉลยอตรา

การเตนของหวใจลดลงประมาณ 3 ครงตอนาท

11. ระวงการควบคมระดบนาตาลในเลอดในผปวยโรคเบาหวาน

ผปวยโรคเบาหวานทใชยาฟลออกซทน จาเปนตองการปรบเปลยนขนาดยาฉดอนซลนหรอยาตาน

เบาหวาน เนองจากการใชยาฟลออกซทนอาจมผลตอระดบนาตาลในเลอด โดยยาฟลออกซทนม

ผลทาใหระดบนาตาลในเลอดตา (Hypoglycemia) แตเมอหยดใชยาฟลออกซทนแลวอาจทาให

ระดบนาตาลในเลอดเพมสงขน (Hyperglycemia)

12. ระวงการเกดภาวะรมานตาขยาย (Mydriasis)

ระมดระวงการใชยาฟลออกซทนในผปวยทมความดนในลกตาสง (Raised Intraocular Pressure)

และผปวยทเปนตอหนเฉยบพลนชนดมมปด (Acute Narrow –Angle Glaucoma)

13. ระวงการเกดภาวะ Akathisia และ Psychomotor Restlessness

การใชยาฟลออกซทนมความสมพนธกบเกดภาวะ Akathisia และ Psychomotor Restlessness

ซงอาจเกดขนในชวงสองถงสามสปดาหแรกของการเรมใชยาฟลออกซทน ถาผปวยเกดภาวะ

Akathisia และ Psychomotor Restlessness ไมควรเพมขนาดยาของฟลออกซทนเพราะอาจทา

ใหเกดอนตรายตอผใชยาได

14. ระวงความเปนไปไดทจะเกดความบกพรองของการเคลอนไหวและการรบร (Potential motor and

cognitive impairment)


ยาฟลออกซทนมความเปนไปไดทจะทาใหการตดสนใจ ความคดและ motor skill บกพรองไป

ควรระมดระวงในการขบรถและการใชเครองจกร

15. ระวงความเสยงการเกดกระดกหก

การศกษาทางระบาดวทยาพบความเสยงในการเกดกระดกหกในผใชยากลม SSRI และ SNRI

โดยเฉพาะชวงเรมตนการรกษาและหลงหยดยา ควรระมดระวงการใชยาฟลออกซทนในผสงอาย

และควรระวงปจจยทจะทาใหหกลมเชน อาการวงเวยง ความดนตาขณะเปลยนอรยาบถควร

ระมดระวงการใชยาฟลออกซทนในผทเปนโรคกระดกพรนและผทมความเสยงเปนโรคกระดกพรน

เชน ผหญงวยหมดประจาเดอน ควรตรวจมวลกระดกในผหญงวยหมดประจาเดอนทรบประทาน

ยาฟลออกซทนเปนระยะเวลานาน

16. ระวงภาวะ hypokalemia ในผปวยทมพฤตกรรมผดปกตทางการกนแบบ Bulimia nervosa

การทาใหอาเจยนในผปวยทมพฤตกรรมผดปกตทางการกนแบบ Bulimia nervosa อาจทาใหเกด

ภาวะ hypokalemia ซงภาวะนทาใหเกดอาการชกไดงาย และทาใหการนาคลนไฟฟาหวใจ

ผดปกต ดงนนควรวดระดบ electrolyte ในผปวย Bulimia nervosa กอนใหยาฟลออกซทน

และควรวดเปนระยะระหวางการรกษา

17. ระวงในผทมภาวะการทางานของตบและไตผดปกต

เนองจากฟลออกซทนถกเมแทบอไลซทตบและขบออกทางไต กรณผปวยมการทางานของตบ

บกพรองโดยเฉพาะผเปนโรคตบแขงควรใชยาฟลออกซทนในขนาดตา

ในผปวยไตวายขนรนแรง (GFR < 10 มลลลตรตอนาท) และตองทาการฟอกไต พบวาเมอใชยา

ฟลออกซทนในขนาด 20 มลลกรมตอวน เปนเวลานาน 2 เดอน ระดบฟลออกซทนและนอร

ฟลออกซทนในพลาสมาไมแตกตางจากผปวยทมการทางานของไตเปนปกตอยางไรกตามควรใชยา

ฟลออกซทนดวยความระมดวงในผปวยทการทางานของไตบกพรองรนแรง

18. ระวงการใชรวมกบ Tamoxifen

ฟลออกซทนยบยงเอนไซม CYP2D6 ทาใหระดบของ endoxifen ซงเปน active metabolite

ของ tamoxifen ลดลงซงอาจทาใหประสทธภาพการรกษาของ tamoxifen ลดลง ดงนนควร

หลกเลยงการใชฟลออกซทนรวมกบ tamoxifen

19. ระวงยาฟลออกซทนมคาครงชวตยาว

ยาฟลออกซทนและ active metabolite มคาครงชวตในการขจดออกทยาวดงนนควรระมดระวง

ในการปรบขนาดยาและการหยดยา รวมทงการหยดยาฟลออกซทนเพอไปใชยาอนซงอาจมอนตร

กรยากบยาฟลออกซทน


19. ระวงอาการถอนยาในกลม SSRI

กรณหยดใชยาในกลม SSRI กะทนหนจะทาใหเกดอาการถอนยาขน โดยปจจยเสยงของการเกด

อาการถอนยาไดแก ขนาดยาและระยะเวลาการไดรบยา และอตราการลดขนาดยา เปนตน อาการ

ถอนยาระดบนอยจนถงปานกลางทพบไดบอย ไดแก วงเวยน (Dizziness) การรบรตอสงเรา

ผดปกต (เชน Paraesthesia) การนอนหลบผดปกต เชน Insomnia, Intense Dream ภาวะออน

แรง (Asthenia) อาการกระสบกระสาย (Agitation) หรอมความกงวล (Anxiety) คลนไส และ/

หรออาเจยน สน (Tremor) ปวดศรษะสวนมากจะเกดอาการในชวงสองถงสามวนแรกของการ

หยดยาฟลออกซทน แลวจะคอยๆดขนเมอเวลาผานไปประมาณ 2 สปดาห แตบางรายอาจม

อาการนานถง 2-3 เดอน การปองกนอาการถอนยาจากการหยดใชฟลออกซทน ทาไดโดยคอยๆ

ลดขนาดยาฟลออกซทนลง (Taper off) ในชวงเวลาอยางนอยหนงถงสองสปดาห

ภาวะการพงยา แมวายงไมมการศกษาเกยวกบความเปนไปไดในการใชยาในทางทผด การทนตอ

ยาและภาวะพงยาจากการใชฟลออกซทนทงในสตวทดลองและในมนษย ควรสงเกตและประเมน

อยางใกลชดถงการนายาฟลออกซทนมาใชผดหลกทางการแพทย (misuse) และการนามาใช

ในทางทผด (abuse) โดยเฉพาะผปวยทเคยมประวตการใชยาในทางทผด

20. ระวงความเสยงการเกด Pre-menstrual Dysphoric Disorders(PMDD) หลงหยดยา

ผลการรกษาอาการ PMDD จะเกดขนอยางรวดเรวหลงจากรบประทานยาฟลออกซทนไปแลวหนง

รอบประจาเดอน แตอาการ PMDD จะกลบมาเปนใหมหลงจากหยดยาฟลออกซทนไป 1-2 รอบ

ประจาเดอน ดงนนกอนทจะเรมใชยาฟลออกซทนเพอรกษาอาการ PMDD ควรแจงถงผลดและ

ผลเสยของการใชยานแกผปวย

21. ระวงการใชยาในสตรมครรภ

จากการศกษาในสตวทดลองไมสามารถระบอนตรายตอตวออนในครรภทงทางตรงและทางออมได

เนองจากความแตกตางดานการเจรญของตวออนและระยะการตงครรภ จงแนะนาใหสตรมครรภ

ใชยาฟลออกซทนเมอพจารณาวาไดรบผลดในการรกษามากกวาผลเสยทอาจเกดขนกบทารกใน

ครรภ

-การใชยาฟลออกซทนในชวงไตรมาสแรกของการตงครรภ ยงไมมการศกษาทาง

คลนกชนดควบคม (well-controlled clinical study) เกยวกบการใชยาฟลออก

ซทนในสตรตงครรภ ผลการประเมนความเสยงของการใชยาฟลออกซทนในสตร


ตงครรภไตรมาสแรกโดยการศกษาทางระบาดวทยาใหผลไมแนนอน การศกษา

แบบ cohort study และ case-control study มากกวา 10 การศกษาไม

สามารถระบไดวาการไดรบยาฟลออกซทนขณะตงครรภไตรมาสแรกเพมความ

เสยงในการเกดความพการแตกาเนดได แตมการศกษาแบบ prospective

cohort study การศกษาหนงพบวา การไดรบยาฟลออกซทนขณะตงครรภในไตร

มาสแรกเพมความเสยงในการเกดความผดปกตของระบบหลอดเลอดและหวใจ

(Cardiovascular Defects) ในทารก

- กรณสตรมครรภใชยาฟลออกซทนในชวงสดทายของไตรมาสท 3 พบวาทาใหทารก

ทเพงคลอดมอาการไดแก Respiratory distress, Cyanosis, Apnea, Seizures,

Temperature instability, Feeding difficulty, Vomiting, Hypoglycemia,

Hypotonia, Hypertonia, Hyperreflexia, Tremor, Jitteriness, Irritability,

Constant crying เปนตน อาการเหลานอาจเปนผลพษของยาฟลออกซทน หรอ

อาการถอนยาฟลออกซทน ซงทาใหทารกตองอยในโรงพยาบาลนานขนนอกจากน

ทารกทไดรบยากลม SSRI ขณะอยในครรภเพมความเสยงในการเกด persistent

pulmonary hypertension of the new born (PPHN)

22. ระวงการใชยาในสตรใหนมบตร

ควรระมดระวงเมอใชยาฟลออกซทนในสตรทใหนมบตรเนองจากยาฟลออกซทนสามารถหลงทาง

นานมได กรณทสตรทใหนมบตรมความจาเปนตองใชยาฟลออกซทน แนะนาใหงดใหนมบตร

- การศกษาตวอยางนานมของสตรทไดรบฟลออกซทน พบวามระดบยาฟลออกซทน

และระดบยานอรฟลออกซทนเทากบ 70.4 นาโนกรมตอมลลลตร แตไมพบผลไม

พงประสงคในทารกทไดรบนานมนน แตอกการศกษาหนงพบระดบยาฟลออกซทน

และระดบยานอรฟลออกซทนในนานมเทากบ 340 นาโนกรมตอมลลลตรและ 208

นาโนกรมตอมลลลตร ตามลาดบ อาการของทารกทพบ ไดแก รองไห การนอน

หลบผดปกต อาเจยน และถายเหลวเปนนา เปนตน

23. ระวงการใชยาในเดก

เดก - พบทาใหเกดเลอดกาเดาไหล (epitaxis)

เดก - จากการศกษาทางคลนกพบการเกดภาวะ mania และ hypomania นาไปสการหยดใชยา

ดงนนจงควรเฝาตดตามการเกดภาวะ mania และ hypomania ในผปวยเดกอยางสมาเสมอ

เดกและวยรน - เพมความเสยงในการฆาตวตายและพฤตกรรมไมเปนมตร (hostility)


ยาฟลออกซทนลดอตราการเพมนาหนกและสวนสงในเดกและวยรน ควรมการตดตามการเพมของ

นาหนกและสวนสงเปนระยะในผปวยเดกทไดรบยาฟลออกซทน

24. ระวงการใชยาในผสงอาย

ผสงอายมความเสยงสงในการเกดผลขางเคยง hyponatremiaควรวดระดบโซเดยมในพลาสมา

โดยเฉพาะชวง 2-3 เดอนแรกเมอเรมใชยาฟลออกซทนและเมอมการปรบขนาดยา

ยาฟลออกซทนเพมความเสยงในการเกดกระดกสะโพกแตกในผสงอาย

ยาฟลออกซทนทาใหเกดผลขางเคยงในผสงอายไดแก agitation, sleep disturbance,

excessive CNS stimulation

4.5 อนตรกรยากบยาอนหรออนตรกรยาอนๆ (Interaction with other medicinal products and

other forms of interaction)

ฟลออกซทนเปนสารตงตน (substrate) หลก (major) ของ CYP2D6และ CYP2C9 และเปนสารตง

ตนรอง (minor) ของ CYP1A2, CYP2C19, CYP2E1, CYP3A4 และยบยงอยางแรง (strong) ตอ CYP2D6

ยบยงอยางปานกลาง (moderate) ตอ CYP2C19 และ ยบยงอยางออน (weak) ตอ CYP1A2, CYP2B6 และ

CYP2C9

รายการยาทมอนตรกรยากบยาฟลออกซทนและอนตรกรยาอนๆ

1. ยากลม Monoamine oxidase inhibitor

หามใชยาฟลออกซทนรวมกบยากลม Monoamine oxidase inhibitor (รวมทง linezolid และ

methylene blue) เนองจากทาใหเกดอนตรกรยาอยางรนแรงไดแก serotonin syndrome และ

neuroleptic malignant syndrome

2. Thioridazine

หามใชยาฟลออกซทนรวมกบยา Thioridazine เนองจากยา Thioridazine เปนสารตงตน

(substrate) ของ CYP2D6 การใชรวมกบฟลออกซทนซงยบยง CYP2D6 ทาใหระดบ Thioridazine

ในพลาสมาสงขนอยางมาก และเนองจาก Thioridazine ทาใหเกด QT prolongation ซงขนกบ

ขนาดยา (dose-dependent) แลวนาไปสอาการไมพงประสงคทเปนอนตรายไดแก serious

ventricular arrhythmias เชน torsades de pointes-type arrhythmias และ sudden death

การยบยงการเมแทบอลซมของ Thioridazine โดยฟลออกซทนจะเพมความเสยงในการเกดอาการไม

พงประสงคเหลาน ดงนนถาตองใชยา Thioridazine ควรใหหลงจากหยดยาฟลออกซทนไปแลวอยาง


นอย 5 สปดาห และถาตองใชยาฟลออกซทน ควรใหหลงจากหยดยา Thioridazine ไปแลว 2

สปดาห

3. Pimozide

หามใชยาฟลออกซทนรวมกบยา Pimozide เนองจากพบวาการใชยา Pimozide รวมกบยาตาน

ซมเศราอนทาใหเกด QT prolongation

4. Serotonergic drugs

ควรระมดระวงการใชยาฟลออกซทนรวมกบยาหรอสารทออกฤทธตอระบบประสาทซโรโทนน เชน

tryptophan, triptans, serotonin reuptake inhibitors, linezolid, lithium, tramadol หรอ

สมนไพร St. John’s Wort เนองจากมความเสยงทาใหเกด serotonin syndrome

- Tryptophan พบผปวย 5 รายทไดรบยาฟลออกซทนรวมกบ tryptophan เกดอาการไมพง

ประสงค ไดแก agitation, restlessness และ gastrointestinal distress

- Triptans (5-HT1 agonist) พบผปวยทไดรบยาฟลออกซทนรวมกบ sumatriptan เกดอาการไมพง

ประสงค ไดแก weakness, hyperreflexia และ incoordination ดงนนการใหยากลม SSRI

รวมกบยากลม triptans จงควรเฝาระวงตดตามอาการไมพงประสงคดงกลาว

- Lithium จากการศกษาพบวาการไดรบยาฟลออกซทนรวมกบ lithium ทาใหระดบของ lithium

ในพลาสมาเพมขนหรอลดลงพบพษจาก lithium (lithium toxicity)และพบอาการไมพงประสงค

จากการกระตนระบบซโรโทนนมากเกนไปควรตรวจวดระดบของ lithium ในพลาสมาอยางใกลชด

ถาใชยาสองชนดนรวมกน

- St. John’s Wort การไดรบยาฟลออกซทนรวมกบ St. John’s Wort เพมการเกดอาการไมพง

ประสงค

5. ยาทรบกวน Hemostasis (เชน NSAIDS, Aspirin, Warfarin)

ซโรโทนนทหลงจาก platelet มบทบาทตอ Hemostasis การใชยากลม SSRI และ SNRI รวมกบ

NSAID, aspirin และ warfarin เพมความเสยงทาใหเลอดออกไมหยด การไดรบยาฟลออกซทนรวม

กบ warfarin แนะนาใหตรวจทางหองปฏบตการดานการแขงตวของเลอด (Coagulation

Monitoring) ของผปวยอยางใกลชดเมอเรมใชยาและหยดยา

6. ยาททาใหเกด QT prolongation

ไมแนะนาใหใชยาฟลออกซทนรวมกบยาททาใหเกด QT prolongation เชน Class IA and III

antiarrhythmics, ยาตานโรคจต (เชน phenothiazines, pimozide, haloperidol,

ziprasidone),tricyclic antidepressants, opioids (เชน methadone), ยาตานจลชพบางชนด


(เชน sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidine), ยาตานมาลาเรย

โดยเฉพาะอยางยง halofantrine, antihistamines (เชน astemizole, mizolastine)

ไมแนะนาใหใชยาฟลออกซทนรวมกบยาทเปลยนแปลงระดบ electrolyte เชน loopdiuretics,

thiazidediuretics, laxatives and enemas, amphotericin B และ corticosteroids ขนาดสง

7. ยาทเปนสารตงตนของ CYP2D6

เนองจากฟลออกซทนยบยง CYP2D6 ควรระมดระวงเมอใชยาฟลออกซทนรวมกบยาอนทเปนสารตง

ตนของ CYP2D6 เชน ยากลม Tricyclic Antidepressants, ยาตานโรคจตกลม atypicals และ

antiarrhythmics (เชน propafenone, flecainide)

การใชยาฟลออกซทนรวมกบยาอนทเปนสารตงตนของ CYP2D6 และมชวงการรกษาแคบ ไดแก

flecainide, encainida, propafenone, vinblastine, carbamazepine และยากลม Tricyclic

Antidepressants ถาเรมใชยาเหลานรวมกบฟลออกซทนหรอมการใชฟลออกซทนมากอนภายใน 5

สปดาหใหเรมใชยาเหลานในขนาดยาทนอยทสด ถาใชยาเหลานอยแลวตองการใหยาฟลออกซทนควร

ลดขนาดยาเหลานกอนเรมใหยาฟลออกซทน

การใชยาทยบยง CYP2D6 รวมกบ Tamoxifen จะลดระดบ active metabolite ของ Tamoxifen

(Endoxifen) ทาใหประสทธภาพของ Tamoxifen ลดลง ดงนนควรหลกเลยงการใชยาฟลออกซท

นรวมกบยา Tamoxifen

8. ยาทจบกบ plasma protein ไดสง

ฟลออกซทนจบกบ plasma protein ไดสง การใชยาฟลออกซทนรวมกบยาอนทจบกบ plasma

protein ไดสงเชนกน (เชน warfarin (coumadin), digoxin) ทาใหเกดผลไมพงประสงคจากยา

เหลานได ในทางกลบกน ยาทจบกบ plasma protein ไดสงอาจแทนทการจบของฟลออกซทนกบ

plasma protein ทาใหเกดอาการไมพงประสงคจากฟลออกซทนไดเชนกน

9. Tricyclic antidepressant

การใหยาฟลออกซทนรวมกบยา imipramine และ desipramine ทาใหระดบยา imipramine และ

desipramine เพมขน หลงจากหยดยาฟลออกซทนแลวระดบยา imipramine และ desipramine

ยงเพมสงขนอยนานถง 3 สปดาห ดงนนถาจะใหยาฟลออกซทนรวมดวยควรลดขนาดยากลม

Tricyclic antidepressant และวดระดบยากลม Tricyclic antidepressant ในพลาสมาเมอเรมให

ยาฟลออกซทนรวมและเมอเรมหยดยาฟลออกซทน

10. Benzodiazepines

การใหยาฟลออกซทนรวมกบยา diazepam ทาใหคาครงชวตของ diazepam นานขน


การใหยาฟลออกซทนรวมกบยา alprazolam ทาใหระดบยา alprazolam เพมขน ทาใหเกดผล

ขางเคยงของ alprazolam คอ psychomotor performance decrement

11. Antipsychotics

การใหยาฟลออกซทนรวมกบยา haloperidol และ clozapine ทาใหระดบยา haloperidol และ

clozapine เพมขนและทาใหเกดผลขางเคยงของยา haloperidol และ clozapine

12. Anticonvulsants

การใหยาฟลออกซทนรวมกบยา phenytoin และ carbamazepine ทาใหระดบยา phenytoinและ

carbamazepine เพมขนและทาใหเกดผลขางเคยงของยา phenytoin และ carbamazepineควร

ระวงในการปรบขนาดยาตานชกเหลาน

13. Alcohol

ไมแนะนาใหดมแอลกอฮอลขณะไดรบการรกษาดวยยาฟลออกซทน

14. Electroconvulsive Therapy (ECT)

ไมแนะนาใหทา Electroconvulsive Therapy (ECT) ขณะรกษาดวยยาฟลออกซทน อาจมผลทาให

ผปวยเกดการชกบอยขน

4.6 การใชในสตรมครรภและสตรระหวางใหนมบตร (Pregnancy and lactation)

4.6.1 สตรมครรภ

1) การเกดทารกวรป

ยาฟลออกซทนจดอยใน Pregnancy category C

หมายถงกรณใดกรณหนงตอไปน การศกษาในสตวทดลองพบอนตรายบางประการ

ไดแกกาเนดทารกวรป (teratogenic) ตวออนตาย (embrycidal) หรออนๆ และไม

มการศกษาวจยชนดควบคมในสตรตงครรภ หรอ ไมมการศกษาทงในสตรตงครรภ

และสตวทดลอง ยาในกลมนจงควรใชเฉพาะเมอประโยชนทอาจไดรบคมคากบความ

เสยงทอาจเกดขนตอทารกในครรภ

2) ผลทไมใชทารกวรป


- กรณสตรมครรภใชยาฟลออกซทนในชวงสดทายของไตรมาสท 3 พบวาทาใหทารก

ทเพงคลอดมอาการไดแก Respiratory distress, Cyanosis, Apnea, Seizures,

Temperature instability, Feeding difficulty, Vomiting, Hypoglycemia,

Hypotonia, Hypertonia, Hyperreflexia, Tremor, Jitteriness, Irritability,

Constant crying เปนตน อาการเหลานอาจเปนผลพษของยาฟลออกซทน หรอ

อาการถอนยาฟลออกซทนกได ซงทาใหทารกตองรกษาตวอยในโรงพยาบาลนาน

ขน

- ทารกทไดรบยากลม SSRI ขณะอยในครรภเพมความเสยงในการเกด persistent

pulmonary hypertension of the newborn

4.6.2 สตรระหวางคลอดบตร

- ไมมขอมลผลของยาฟลออกซทนตอการคลอดในมนษย

- แตยาฟลออกซทนสามารถผานรกเขาสทารกได ดงนนยาอาจมผลไมพงประสงคตอ

ทารกแรกเกด การใหยาฟลออกซทนขณะคลอดควรพจารณาวาไดรบผลดในการ

รกษามากกวาผลเสยทอาจเกดขนกบทารกในครรภ

4.6.3 สตรระหวางใหนมบตร

- เนองจากยาฟลออกซทนทาใหเกดอาการไมพงประสงคทรายแรงการใชยาใน

ระหวางการใหนมบตรควรเลอกวาจะหยดการใชยาน หรอหยดการใหนมมารดาแก

ทารกโดยคานงถงประโยชนของยาทมารดาตองใชยา

4.7 ผลตอความสามารถในการขบขและทางานกบเครองจกร (Effects on ability to drive and use

machine)

ยาฟลออกซทนมผลมากตอความสามารถในการขบขยานยนตหรอการใชเครองจกร

4.8 อาการไมพงประสงค (Undesirable effects)

1) ขอมลสาคญ

2) อาการไมพงประสงค

2.1) อาการไมพงประสงคทพบบอยมาก (พบ 1:10 ขนไป) (very common)


Headache, asthenia, nausea, diarrhea, anorexia, insomnia, nervousness,

anxiety, somnolence, xerostomia, rhinitis

2.2) อาการไมพงประสงคทพบบอย (พบตงแต 1:100 แตไมถง 1:10) (common)

Flu syndrome, vasodilation, dry mouth, dyspepsia, constipation,

flatulence, vomiting, weight loss, dizziness, tremor, libido decreased,

thinking abnormal, yawn, sweating, rash, pruritus, abnormal vision,chills,

palpitation, emotional lability, taste perversion, micturition disorder,

chest pain, hypertension, bleeding, paresthesia, pharyngitis

2.3) อาการไมพงประสงคทพบไมบอย (พบตงแต 1:1000 แตไมถง 1:100) (uncommon)

Suicide attempt, arrhythmia, hypotension, dysphagia, gastritis,

gastroenteritis, melena, stomach ulcer, ecchymosis, akathisia, ataxia,

balance disorder, bruxism, buccoglossal syndrome, depersonalization,

euphoria, hypertonia, libido increased, myoclonus, paranoid reaction,

alopecia, mydriasis, dysuria, gynecological bleeding, asymptomatic

increased liver enzyme, seizure

2.4) อาการไมพงประสงคทพบไดนอย (พบตงแต 1:10,000 แตไมถง 1:1000) (rare)

Acute abdominal syndrome, photosensitivity reaction, bloody diarrhea,

duodenal ulcer, esophageal ulcer, gastrointestinal hemorrhage,

hematemesis, hepatitis, peptic ulcer, stomach ulcer hemorrhage,

petechial, purpura, delusions, larynx edema, purpuric rash, galactorrhea,

systemic lupus erythematosus-related syndrome, depression worsening

2.5) อาการไมพงประสงคทพบไดนอยมาก (พบนอยกวา 1:10,000) (very rare)

Bradyarrhythmia, tachyarrhythmia, QT prolongation, Torsade de pointes,

vasculitis, bullous pemphigoid, diaphoresis, leukocytoclastic vasculitis,

hypertriglyceridemia, hyperglycemia, aplastic anemia, neutropenia

2.6) อาการไมพงประสงคทไมรความถในการเกด

Sexual dysfunction, hyponatremia, syndrome of inappropriate antidiuretic

hormone secretion, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone

secretion and concurrent serotonin syndrome, bone fracture,


extrapyramidal diseases, cognitive impairment, impaired psychomotor

performance, restless legs syndrome, hallucination, nightmares,

fibrocystic breast changes, extrinsic allergic alveolitis, serotonin syndrome

3) ขอมลอนๆ

อาการไมพงประสงคทพบในผปวยเดกและวยรน

อาการไมพงประสงคทพบในผปวยเดกและวยรนเหมอนกบในผใหญ แตมอาการไมพง

ประสงคอนๆ ทพบอยางอบตการณนอย 2% และพบมากกวายาหลอก ไดแก thirst,

hyperkinesia, agitation, personality disorder, epistaxis, urinary frequency,

and menorrhagia สวนอาการไมพงประสงคทพบไดบอยและทาใหเกดการหยดใชยา

ในการศกษาทางคลนก 3 การศกษา คอ mania/hypomania

Serotonin syndrome

การใชยาฟลออกซทนรวมกบ serotonergic drugs เชน ยาในกลม Monoamine

oxidase inhibitor, ยาในกลม Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, ยาใน

กลม Tricyclic antidepressants, ยาในกลม triptans, ยา fentanyl, ยา lithium,

ยา tramadol, ยา buspirone, tryptophan และสมนไพร St. John’s

Wort(Hypericum perforatum) เพมความเสยงในการเกด serotonin syndrome

หามใชยาฟลออกซทนรวมกบยาในกลม Monoamine oxidase inhibitor

ระมดระวงการใชยาฟลออกซทนรวมกบ serotonergic drugs, tryptophan และ St.

John’s Wort ถามความจาเปนตองใชยาฟลออกซทนรวมกบยาหรอสมนไพรเหลาน

ควรระวงการเกด serotonin syndrome โดยเฉพาะชวงเรมตนการใชยาฟลออกซทน

และชวงการปรบขนาดยาฟลออกซทนเพม ถาเกดอาการ serotonin syndrome ขน

ควรหยดทงยาฟลออกซทนและ serotonergic drugs หรอสมนไพร St. John’s Wort

ทใชอยทนทและใหการรกษาอาการ serotonin syndrome

ภาวะเลอดออกผดปกต (Bleedingdisorders) และภาวะตกเลอด (Hemorrhage)

การใชยาฟลออกซทนรวมกบยากลม anticoagulants, thrombolytic agents และยา

ทรบกวนการทางานของ platelets อาจทาใหเกดภาวะเลอดออกผดปกต

(Bleedingdisorders) และภาวะตกเลอด (Hemorrhage)

4.9 การไดรบยาเกนขนาด (Overdose)


4.9.1 ขนาดยาสงสดตอวนทผปวยแตละกลมอายควรไดรบ

- ยงไมมการประเมนผลของยาทขนาดรบประทานมากกวา 80 มลลกรมตอวน ในทกขอบงใช

- ยงไมมการประเมนผลและความปลอดภยของการใชยาทขนาดรบประทานมากกวา 60

มลลกรมตอวน ในเดกอาย 7-18 ป

- ขนาดยาสงสดในผใหญ 80 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในสงอาย 80 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในวยรน 60 มลลกรมตอวน

- ขนาดยาสงสดในเดกอาย 7 ปขนไป เดกทมนาหนกตวนอย ขนาดยาสงสดไมเกน 30

มลลกรมตอวนเดกทมนาหนกปกต ขนาดยาสงสดไมเกน 60 มลลกรมตอวน

- ยงไมมขอมลเกยวกบประสทธภาพและความปลอดภยในเดกอายนอยกวา 7 ป

4.9.2 ขนาดยาทอาจเกดพษ

ไมมขอมล

4.9.3 อาการและอาการแสดงของการไดรบยาเกนขนาดชนดเฉยบพลน

อาการแสดงของผปวยทไดรบยาฟลออกซทนเกนขนาด ไดแก คลนไส , อาเจยน,ชก,

Cardiovascular dysfunction ซงอาจเปนแบบไมแสดงอาการ(เชน nodule rhythm,

ventricular arrhythmia) หรอเกดคลนไฟฟาหวใจผดปกตแบบ QT prolongation จนถง

หวใจหยดเตน (Cardiac arrest) (อาจเกด Torsade de Pointes), Pulmonary

dysfunction, delirium, mania, neuroleptic malignant syndrome-like reaction,

pyrexia, stupor, syncope, excitation, coma

4.9.4 วธรกษากรณเกดพษแบบเฉยบพลน

ยงไมมสารทชวยแกพษจากการไดรบยาฟลออกซทนเกนขนาดอยางจาเพาะ (specific

antidote) ควรวดคลนไฟฟาหวใจ (electrocardiogram) และ vital signs และรกษาตาม

อาการและรกษาประคบประคอง

ไมแนะนาวธการการทาใหอาเจยน (Emesis)ถาผปวยเพงรบประทานยาเกนขนาดมาหรอใน

ผปวยทแสดงอาการของการไดรบยาเกนขนาดอาจทาการลางทอง (gastric lavage) โดยใช

large-bore orogastric tube

ควรให Activated charcoalซงอาจจะใชรวมกบ sorbitolสวนวธการอนๆ เชน Forced

diuresis, Dialysis,Hemodialysis และ Exchange transfusion ไมพบวามประโยชนในการ


แกพษจากการไดรบยาฟลออกซทนเกนขนาดเนองจากยาฟลออกซทนมปรมาตรการกระจาย

(volume of distribution) ในรางกายสง

ในผปวยทไดรบยาฟลออกซทนอยแลวไดรบยากลม tricyclic antidepressant เกนขนาดตอง

ตดตามเฝาระวงอาการพษนานขนเนองจากอาจมการสะสมของ tricyclic antidepressant

และ/หรอ active metabolite ทาใหเกดอาการพษมากขนและนานขน

4.9.5 อาการและอาการแสดงของการไดรบยาเกนขนาดชนดเรอรง

ผปวยผใหญ 15 รายทไดรบยาฟลออกซทนเกนขนาดเกดอาการตอเนองหลงจากทไดรบยา

ฟลออกซทนเกนขนาด ไดแก abnormal accommodation, abnormal gait, confusion,

unresponsiveness, nervousness, pulmonary dysfunction, vertigo, tremor,

elevated blood pressure, impotence, movement disorder, and hypomania

4.9.6 วธรกษากรณเกดพษแบบเรอรง


5. คณสมบตทางเภสชวทยา (Pharmacological properties)

5.1 คณสมบตทางเภสชพลศาสตร (Pharmacodynamic Properties)

5.1.1 กลไกการออกฤทธของยา

ฟลออกซทน เปน Selective serotonin reuptake inhibitor ยบยงการเกบกลบ (reuptake)

ของสารสอประสาทซโรโทนนเขาสปลายประสาท ทาใหมเฉพาะสารสอประสาทเซโรโทนนอย

ใน Synaptic clefts มากขนและเพมการทางานของสารสอประสาทซโรโทนนตอตวรบ

(receptor)

ฟลออกซทนไมมผลหรอมผลนอยตอตวรบ (receptor) ของสารสอประสาทชนดอน

5.1.2 ความสมพนธของขนาดยา ความเขมขนหรอเวลา กบการตอบสนองทางเภสชพลศาสตร

ของยา (รวมทงการตอบสนองทางคลนกระยะสน)

ในอาสาสมครสขภาพดทไดรบยาฟลออกซทนขนาด 20 – 30 มลลกรมตอวนเปนเวลา 7 วนซง

มระดบยาฟลออกซทนในพลาสมา 55 นาโนกรมตอมลลลตร พบการยบยงการเกบกลบของซโร

โทนนเขาส platelet ได 65% และมปรมาณซโรโทนนภายใน platelet เหลอ 70%


ในอาสาสมครสขภาพดทไดรบยาฟลออกซทนขนาด 20 – 30 มลลกรมตอวนเปนเวลา 28 วน

ซงมระดบยาฟลออกซทนในพลาสมา 80 นาโนกรมตอมลลลตร พบการยบยงการเกบกลบของ

ซโรโทนนเขาส platelet ได 80% และมปรมาณซโรโทนนภายใน platelet ลดลง 80%

ยาฟลออกซทนเรมใหผลการรกษา (onset of action) ภายใน 1 สปดาห แตการตอบสนองตอ

ยาแตกตางกนอยางมากในแตละบคคล การตอบสนองตอการรกษาสงสดเกดขนหลงจากไดรบ

ยาไปแลว 8-12 สปดาห

สาหรบรกษาโรคซมเศรา : จากการศกษาแบบ fixed dose studies พบการตอบสนองตอยา

เปนแบบ flat dose-response curve แสดงวาการใชยาสงกวาขนาดทแนะนาไมทาใหม

ประสทธผลในการรกษาดขนอยางไรกตามจากประสบการณทางคลนก การเพมขนาดยาอาจม

ประโยชนตอผปวยบางราย

5.1.3 กลไกการเกดพษของยา


5.2 เภสชจลนศาสตร (Pharmacokinetic properties)

1) ขอมลเบองตน

ยาฟลออกซทนประกอบดวย 2 อแนนชโอเมอร (Enantiomers) ในอตราสวน 50:50 ไดแก S-

fluoxetine และ R-fluoxetine จากการศกษาในสตวทดลอง พบวาทง 2 โครงสรางออกฤทธเปน

Potent selective serotonin reuptake inhibitor ไดเทาเทยมกน แต S-fluoxetine จะถกขบ

ออกทางไตไดชากวา และเปนอแนนชโอเมอรหลกทอยในกระแสเลอดในสภาวะ steady state

2) ลกษณะทวไปของสารออกฤทธจากการบรหารยารปแบบน

ก. การดดซมยา (Absorption)

ยาฟลออกซทนถกดดซมไดดในทางเดนอาหารโดยมการดดซม 80-95% หลงการ

รบประทานยา

อาหารไมมผลตอการดดซมยาฟลออกซทนแตอาจยดระยะเวลาการดดซม

Bioavailibility : 100%

Tmax : 6 – 8 ชวโมงหลงจากรบประทานยาฟลออกซทน40 มลลกรม 1 ครง


Cmax : 15 – 55 นาโนกรมตอมลลลตร หลงจากรบประทานยาฟลออกซทน40

มลลกรม 1 ครง

ข. การกระจายยา (Distribution)

Vdหลงจากรบประทานยาฟลออกซทนเทากบ 20 - 40 ลตรตอกโลกรม

Plasma protein binding: ประมาณ 95%โดยจบกบ Albumin และ¯1-

Glycoproteinระมดระวงการใชยาฟลออกซทนรวมกบยาทมความสามารถในการ

จบกบพลาสมาโปรตนสงเชนเดยวกน

การปรบใหระดบยาฟลออกซทนอยในสภาวะ steady-state ตองใชระยะเวลา 2-4

สปดาห การรบประทานยาฟลออกซทนเปนเวลานานพบวาระดบยาท steady

state จะเทากบระดบยาหลงจากไดรบยาฟลออกซทน4 – 5 สปดาห

ค. การเปลยนแปลงยา (Metabolism)

First-pass metabolism แบบ Non-linear pharmacokinetic

ยาฟลออกซทนถกเมแทบอไลซดวยCYP2D6และ CYP2C19ได active metabolite

คอ Norfluoxetine หรอ Desmethylfluoxetine โดยกระบวนการ

Demethylation

S-norfluoxetine มฤทธเทยบเทากบ S-fluoxetine และ R-fluoxetine สวน R-

norflouxetine ออกฤทธในการเปน Serotonin reuptake inhibitor ไดนอยทสด

อาจพบวาถกเปลยนแปลงโดยกระบวนการ Glucuronidation ไดบาง ซงได

glucuronide metabolite เกดขน

ง. การกาจดยา (Elimination)

คาครงชวตในการขจดยาของ Fluoxetine: 4 - 6 วน

คาครงชวตในการขจดยาของ Norfluoxetine: 4 - 16 วน

กรณหยดใชยาฟลออกซ ทน พบว าย ง มระดบยาฟลออกซ ทนและ active

metabolite คงเหลอในพลาสมาอยางนอย 5 – 6 สปดาห

ยาถกเปลยนแปลงทตบได inactive metabolite แลวขบออกทางไตเปนหลก

ประมาณ 60% ของการขบออกทงหมดภายใน 35 วนโดยขบออกในรปไมเปลยน

แปล 2.5-5% ในรป norfluoxetine ในรป fluoxetine glucuronide 5.2% และ

ในรป norfluoxetine glucuronide9.5%นอกจากนยงพบการขบยาออกทาง

อจจาระประมาณ 12% ภายใน 28 วน


พบการขบยาฟลออกซทนออกทางนานม

จ. เภสชจลนศาสตรเชงเสนตรง/ไมเปนเสนตรง

Fluoxetine มเภสชจลนศาสตรไมเปนเสนตรง

Norfluoxetine มเภสชจลนศาสตรเชงเสนตรง

3) ลกษณะของผปวยทแตกตางกน

เดกและวยรน

ระดบยาในพลาสมาท steady state จะขนกบนาหนกตวและมระดบสงขนในผปวยเดกทม

นาหนกนอย พบวาผปวยเดกมระดบยาฟลออกซทนและ norfluoxetine ในพลาสมาสงกวา

ผปวยวยรน 2 และ 1.5 เทาตามลาดบ เดกและวยรนใชระยะเวลาประมาณ 3 – 4 สปดาหใน

การปรบใหระดบยาเขาส steady state

ผสงอาย

เภสชจลนศาสตรในอาสาสมครผสงอายสขภาพดไมแตกตางจากอาสาสมครผใหญสขภาพด

จากการศกษาโดยใหยาครงเดยว (single dose)

ผทมการทางานของตบบกพรอง

ควรปรบลดขนาดยาหรอลดความถของการไดรบยาฟลออกซทนลง เมอใชในผปวยทมความ

ผดปกตของตบ โดยเฉพาะอยางยงผ ทมภาวะตบแขงจากการดมแอลกอฮอล (Alcohol

cirrhosis) พบวามคาครงชวตของฟลออกซทนและ norfluoxetine เพมขนเปน 7 และ 12

วนตามลาดบ

ผทมการทางานของไตบกพรอง

เภสชจลนศาสตรของฟลออกซทนในผ ทมภาวะไตบกพรองนอย (mild), ปานกลาง

(moderate) และรนแรง (complete/anuria) ไมมความแตกตางจากอาสาสมครสขภาพด

จากการศกษาโดยใหยาครงเดยว (single dose) จากการศกษาในผปวยซมเศราทเปนโรคไต

และตองทาการลางไต (dialysis) จานวน 12 คนทไดรบยาฟลออกซทนขนาด 20 มลลกรม

ตอวนเปนเวลา 2 เดอนพบวา ระดบยาฟลออกซทนและ norfluoxetine ในพลาสมาท

steady state เทยบเทากบผปวยโรคซมเศราทการทางานของไตปกต

การเปลยนแปลงยาทเกยวของกบพนธกรรม

มประชากรประมาณ 7% ทมการทางานของ CYP2D6 ตากวาประชากรทวไป หรอเรยกวา

poor metabolizer จากการศกษาพบวา ผทเปน poor metabolizer จะมอตราการเม

แทบอลซม S-fluoxetine ทชาลงและมความเขมขนในพลาสมาของ S-fluoxetine สงขน


แตไมมความผดปกตในการเมแทบอลซมของ R-fluoxetine ในผทเปน poor metabolizer

ระดบยาในพลาสมารวมของทง 4 active enantiomers ไมแตกตางกนระหวาง poor

metabolizer กบประชากรปกต ดงนนพบวาเภสชพลศาสตรของประชากรทงสองกลมไม

แตกตางกน

ไมจาเปนตองปรบขนาดยาในผปวยทมเอนไซม CYP 2D6 ทางานผดปกต

5.3 ขอมลความปลอดภยจากการศกษาพรคลนก (Preclinical safety data)

Acute Toxicity Studies

Toxicity data of fluoxetine and norfluoxetine in animals

Species Route Sex Fluoxetine LD50 (mg/kg)

Norfluoxetine LD50 (mg/kg)

Mouse Oral F 248±14 361±14 IV F 45±1.5 42±3

Rat Oral M 467±33 -- F 437±40 -- IV M 35±1 -- F 35±1 35±2

Guinea Pig Oral M >250 -- Cat Oral M/F >50 -- Dog Oral M/F >100 -- Monkey Oral M/F >50 --


อาการพษ ไดแก vomiting, anorexia, mydriasis, salivation, tremors, clonic

convulsions,hyperirritability and cachexia

Subchronic and Chronic Toxicity Studies

พบระดบ Phospholipids เพมสงขนในสตวทดลองทงหนเมาส หนแรทและสนข หลงจากทไดรบฟลออกซทน

เปนระยะเวลานาน แตกลบสระดบปกตไดเมอหยดใหยาฟลออกซทน

Juvenile Toxicology Study

รายงานการวจยพรคลนกทางดานพษวทยาในหนแรทสายพนธ CD ทไดรบยาฟลออกซทน ขนาด 30 มลลกรม

ตอกโลกรมอาย 21 – 90 วน พบพษตอกลามเนอ (myotoxicity) พษระยะยาวตอพฤตกรรมและระบบ

สบพนธโดยพบวา ทงหนแรทเพศผและเพศเมยม sexual development ทชาลงการเจรญเตบโตลดลง (วด

จากการเพมขนของนาหนกและความยาวของกระดก femurมระดบเอนไซม Creatinine kinaseและเอนไซม

Aspartate aminotransferase เพมสงขนและพบ degeneration, necrosis และ regeneration ของเซลล

กลามเนอลาย ใน recovery period (ชวง 11 สปดาหหลงหยดยา) พบ neurobehavioral abnormalities

(ลด reactivity และการเรยนรผดปกต)และระบบสบพนธผดปกต ไดแก ลดการ mating พบ fertility

impairment ในหนแรทเพศผพบการตายของเซลลแบบ Necrosis ภายในหลอดสรางอสจของอณฑะ

(Seminiferous tubules of the testis) และเกด Epididymal epitheliumvacuolation ซงมผลถาวร

(Irreversible) นอกจากนยงสงผลลดปรมาณของอสจลงประมาณ 30% โดยไมมผลตอลกษณะและรปรางของ

อสจ

การศกษาในหนเมาสทไดรบฟลออกซทนขนาด 5 และ 20 มลลกรมตอกโลกรมตงแตอาย 4 สปดาห เปนเวลา 4

สปดาห พบวาลดการสรางกระดก โดยลด bone mineral content และลดความหนาแนนของกระดก แตไมม

ผลตอการเจรญเตบโต (วดจากการเพมขนของนาหนกและความยาวของกระดก femoral)

การศกษาในหนเมาสอาย 4-21 วน พบความผดปกตของ emotional behaviors ไดแก ลด exploratory

behavior ในการทดลองดวย elevated plus maze และเพม shock avoidance latency เมอหนอาย 12

สปดาห

Mutagenesis และ Carcinogenesis

รายงานการวจยพรคลนกทางดานความเปนพษตอพนธกรรม (Mutagenicity) และความสามารถในการกอ

มะเรง (Carcinogenicity) ของยาฟลออกซทน พบวาไมกอใหเกดอนตรายทงในหลอดทดลอง (In vitro) และ

ในสตวทดลอง (In vivo)

6. รายละเอยดทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Particulars)


6.1 รายการตวยาไมสาคญ (List of excipients)

<ขอมลของบรษทยา>

6.2 ความไมเขากนของยา (Incompatibilities)


6.3 อายของยา (Shelf life)


6.4 ขอควรระวงพเศษในการเกบยา (Special precautions for storage)


6.5 ลกษณะและสวนประกอบของภาชนะบรรจ (Nature and contents of container)


7. ชอ ผ รบอนญาตผลตหรอน าหรอ ส งยาแผนปจจ บน เ ขามาในราชอาณาจกร (Marketing

Authorization Holder)


8. เลขทะเบยนตารบยา (Marketing Authorization Numbers)


9. วนทไดรบอนมตทะเบยนตารบยา (Date of authorization)


10. วนทมการแกไขปรบปรงเอกสาร (Date of revision of the text)

วนท 18 เดอนพฤษภาคม พ.ศ.2559
