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“Simpósio Up to Date Câncer de Pulmão”Simpósio Up to Date Câncer de Pulmão
Hotel Caeser Business Paulista
9 a 10 Setembro, 20119 a 10 Setembro, 2011
Sao Paulo, SP
Up to Date da Patologia e Biologia molecular no Câncer de Pulmão
Ellen Caroline Toledo do NascimentoVera Luiza Capelozzip
Laboratório Diagnóstika – [email protected]
J Thorac Oncol. 2011;6:244-85
P S b l ifi Ad i ?Câncer pulmão – causa maior de incidência e mortalidade por câncer
Por que Sub-classificar Adenocarcinomas ?
Adenocarcinoma •Tipo histológico mais comumM i i d í•Maioria dos países
•Representa 50% de todos tipos histológicos
Entre os adenocarcinomasEntre os adenocarcinomas• divergências clinicas, radiológicas, moleculares e histopatológicas
• Carcinoma Bronquiolo-Alveolar (BAC)- confusa diferentes apresentações WHO• Carcinoma Bronquiolo-Alveolar (BAC)- confusa, diferentes apresentações WHO 99/04- mucinoso/não-mucinoso
• Grandes avanços na esfera molecular - EGFR MOTIVAÇÃOGrandes avanços na esfera molecular EGFR MOTIVAÇÃO Sub-Classificação
Junho 2008 a Junho 2009
11368
312Metodologia
141
Sistema de graduaçãoDois componentes:
1- graduação da força da recomendação2 avaliação da qualidade da evidência2- avaliação da qualidade da evidência
Travis WD et al. J Thorac Oncol, 2011
TUMORES EPITELIAISMALIGNOS INVASIVOS 2004
Adenocarcinoma
MALIGNOS INVASIVOS - 2004
Adenocarcinoma
AcinarPapillaryPapillaryBronchioloalveolar carcinoma
NonmucinousMucinousMucinousMixed mucinous and non-mucinous
Solid with mucin formation
Combined tumoursVariantsFetal adenocarcinoma Combined tumours
AdenosquamousWith LCNECWith sarcomatoid ca
Fetal adenocarcinomaMucinous ‘colloid’ carcinomaMucinous cystadenocarcinomaSi t i ll With sarcomatoid caSignet ring cellClear cell
2004 WHO / IASLC CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
WHO 2004 Carcinoma Bronquioloalveolar Não-Mucinoso Puro Localizado
18mm
Small Adenocarcinoma of the Lung Histologic Characteristics and PrognosisNoguchi M et al. Cancer 1995; 75, 2844-2852
Revisão Literatura
g ; ,
Histologia226 adenocarcinomas2cm ou menos diâmetro Histologia
Tumor% Alive
100% Puro BAC
Misto
100%
80%
Puro BAC
Misto
Não BAC60%
40%40%
20% Isto é Adenocarcinoma in situ !!
0 500 1000 1500 2000% Alive
Post-operative Survival (Days)5 yrs
WHO 2004 Carcinoma Bronquioloalveolar Não-Mucinoso Multifocal
Revisão Literatura
unifocalunifocal
multifocal
P=0.01pneumônico
Prognóstico do ‘BAC’ multifocal e
Ann Thor Surg 2002; 74, 1640-1647
Prognóstico do BAC multifocal e pneumônico é pior do queunifocal
BAC Multifocal BAC Multifocal ouou PneumônicoPneumônico MucinosoMucinoso é de é de fatofato um BAC ?um BAC ?
WHO 2004 BAC Multifocal Multifocal ouou PneumônicoPneumônico MucinosoMucinosoIASLC.ATS.ERS 2011 IASLC.ATS.ERS 2011 Adenocarcinoma Mucinous
Células colunares preenchidas com Abundante mucina no citoplasma apical Pequenos núcleos em posição basal.
Invasão associada emEstroma desmoplásico e Um padrão acinar.
2011 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORSO U U O
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasiaINVASIVE typ ca ade o atous ype p as a• Adenocarcinoma in situ (formerly BAC)
- nonmucinous- mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMALepidic predominant
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA
(formerly non-mucinous BAC pattern)•Acinar predominant ADENOCARCINOMA
(a lepidic predominant tumor with ≤5 mm invasion)-nonmucinous
p•Papillary predominant•Micropapillary predominant•Solid predominant
VARIANTS
-nonmucinous-mucinous
Solid predominant
VARIANTSMucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC)Mucinous cystadenocarcinomaColloid
Travis et al. J Thorac Oncol vol 6, number 2, February 2011
Fetal (low and high grade)Enteric
Revisão Literatura
Colapso do padrão BAC
Sakurai et al,S h l 200Am J Surg Pathol 2004;
28,198-206
380 adenocarcinomas ã≤ 2cm diâmetro Invasão central na
cicatriz centralcom nova fibroplasia
Ann Thorac Surg 2000;
Revisão Literatura
Ann Thorac Surg 2000;69, 893-897
Adenocarcinomas3 cm ou menos em diâmetro
Histologic features are important prognostic indicators in early g p p g ystages lung adenocarcinomas
Joon Yim, Lee-Ching Zhu, Luis Chiriboga, Heather N Watson, Judith ldb d iD Goldberg, Andre L Moreira
Modern Pathology. 2007; 20: 233-41
IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORSU U O
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasiaINVASIVE typ ca ade o atous ype p as a• Adenocarcinoma in situ (formerly BAC)• - nonmucinous• - mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMALepidic predominant
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA
(formerly non-mucinous BAC pattern)•Acinar predominant ADENOCARCINOMA
(a lepidic predominant tumor with ≤5 mm invasion)-nonmucinous
p•Papillary predominant•Micropapillary predominant•Solid predominant
VARIANTS
-nonmucinous-mucinous
Solid predominant
VARIANTSMucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC)Mucinous cystadenocarcinomaColloid
Travis et al. J Thorac Oncol vol 6, number 2, February 2011
Fetal (low and high grade)Enteric
WHO 2004 BAC ColapsadoIASLC.ATS.ERS 2011 Minimally Invasive Adenocarcinoma (MIA)
Mucinous MIATumor em crescimento lepidico Pequena (<5 mm) área invasão
Células colunares mucinosasCrescimento padrão lepidico aoCrescimento padrão lepidico ao longo da superfície paredes alveolares Tumor invade áreas fibroseTumor invade áreas fibrose estromal em padrão acinar
WHO 2004 Adenocarcinoma Padrão BAC Não-MucinosoIASLC.ATS.ERS 2011 Adenocarcinoma Predominantemente Lepidico
Pneumócitos type II ou células de Clara Crescimento ao longo superfície paredes alveolares Área de adenocarcinoma acinar invasivo
2010 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasiaINVASIVE typ ca ade o atous ype p as a• Adenocarcinoma in situ (formerly BAC)
- nonmucinous- mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMA•Lepidic predominant
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA
(formerly non-mucinous BAC pattern)•Acinar predominant ADENOCARCINOMA
(a lepidic predominant tumor with ≤5 mm invasion)-nonmucinous
p•Papillary predominant•Micropapillary predominant•Solid predominant
VARIANTS
-nonmucinous-mucinous
Solid predominant
VARIANTSMucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC)Mucinous cystadenocarcinomaColloid
Travis et al. J Thorac Oncol vol 6, number 2, February 2011
Fetal (low and high grade)Enteric
Carcinoma Papilífero VerdadeiroPulmão: Uma Distinta Entidade Clinico-Patologica.
Am J Surg Pathol 2002; 26, 358-364
Component micropapilífero do
Patologica.
Silver SA, Askin FBp p p
adenocarcinoma de pulmão, regardless of amount or other histology present •Mais provável metastatizar
Am J Surg Pathol 1997; 21, 43-51
•Tumores com >75% áreas Papilares•Metástases eram papiliferas
•Tumores com >75% áreas Papilares•Áreas papilares tem eixofibrovascular
Am J Surg Pathol 2003; 27, 101-109
344 adenocarcinomas ressecados
205 MPP – (0 - <5%)
139 MPP + (>5% do tumor)139 MPP + (>5% do tumor)
Stage I only
Mais frequente em casos MPP+:Node positive
•Invasão pleural•Metástases linfonodos
á i l
Node positivecases
•Metástases intrapulmonares•Pobre sobrevida no Estágio I
2010 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasiaINVASIVE typ ca ade o atous ype p as a• Adenocarcinoma in situ (formerly BAC)
- nonmucinous- mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMALepidic predominant
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA
(formerly non-mucinous BAC pattern)•Acinar predominant ADENOCARCINOMA
(a lepidic predominant tumor with ≤5 mm invasion)-nonmucinous
p•Papillary predominant•Micropapillary predominant•Solid predominant
VARIANTS
-nonmucinous-mucinous
Solid predominant
VARIANTSMucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC)Mucinous cystadenocarcinomaColloid
Travis et al. J Thorac Oncol vol 6, number 2, February 2011
Fetal (low and high grade)Enteric
TUMORES EPITELIAISMALIGNOS INVASIVOS - 2004
AdenocarcinomaAdenocarcinoma
AcinarPapillaryPapillaryBronchioloalveolar carcinoma
NonmucinousMucinous
Acima de 90% são subtipos mistos, com
mistura padrões muito êMucinous
Mixed mucinous and non-mucinousSolid with mucin formation
heterogêneos
Combined tumoursVariantsFetal adenocarcinoma Combined tumours
AdenosquamousWith LCNECWith sarcomatoid ca
Fetal adenocarcinomaMucinous ‘colloid’ carcinomaMucinous cystadenocarcinomaSi t i ll With sarcomatoid caSignet ring cellClear cell
2004 WHO / IASLC CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
Classificação dos Adenocarcinomas Pulmão - 2009
Ladanyi M and Pao W; Mod Pathol 2: S16-22
Detecção da mutação do EGFRX
FISH/CISHX
Imuno-histoquímica
Eli b th B bill PPS M ti 2011Elisabeth Brambilla, PPS Meeting, 2011
EML4-ALKEML4 ALK
FISHFISHX
RT-PCR
Yoshida A et al Am J Surg Pathol 2011
RT PCR
Yoshida A et al. Am J Surg Pathol, 2011
Ad i d P l ãAdenocarcinomas de Pulmão
Classificação em Pequenas Biópsias e Citologia
•1999 e 2004 WHO Comitê não direcionou classificação do câncer de pulmão para biópsias pequenas e citologiascâ ce de pu ão pa a b óps as peque as e c to og as
•Incerteza em classificação mais específica
•1999 e 2004 WHO introduziram o termo NSCLC
Atit d M ldi i liAtitude Muldisciplinar
Prioridade das classificações da WHO: para patologistas
A t últi dAvanços marcantes nos últimos dez anos•Oncologia, molecular, radiologia, cirurgia•Atitude multidisciplinar integrada
International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), American y g ( ),Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS)
• Painel: Patologistas, Oncologistas, Radiologistas, BiologistasPainel: Patologistas, Oncologistas, Radiologistas, Biologistas Moleculares, Cirurgioes
Carcinomas Não Pequenas Células Avançado:Carcinomas Não Pequenas Células Avançado:
HISTOLOGIA IMPORTANTE!!!
P diti d t
HISTOLOGIA IMPORTANTE!!!
■Preditiva de resposta■ Mutações EGFR (adenocarcinomas) – EGFR TKI’s■ Adenocarcinomas ou NSCLC-NOS - pemetrexed■ Adenocarcinomas ou NSCLC-NOS - pemetrexed
■ Preditivos de toxicidade■ Bevacizumab – contraindicado ■ hemorragia em carcinomas escamosos
Recomendação Clínica
■Pacientes com adenocarcinoma avançado■ Testes de mutação EGFR (forte recomendação moderada■ Testes de mutação EGFR (forte recomendação, moderada
evidencia de quantidade)
I t t■ Importante■ forte recomendação: benefícios superam prejuízos
mutação EGFR: trials clínicos fase 3 da terapia EGFR TKI■ mutação EGFR: trials clínicos fase 3 da terapia EGFR TKI■ benefício preditivo
■ taxa de resposta■ taxa de resposta ■ progressão livre de doença, ■ sem aumento da sobrevida
Travis WD et al; JTO 6: 244-285, 2011
Terminologia Sugerida: NSCLC – Pequenas Biópsias/Citologia
Microscopia óptica – diferenciação clara
Terminologia Sugerida: NSCLC Pequenas Biópsias/Citologia
Carcinoma Células Escamosas ou Adenocarcinoma
Microscopia óptica – NSCLC-NOS – fazer IHQp p Q•Diferenciação IHQ clara
•NSCLC favorece carcinoma células escamosas(IHC: positiva escamoso negativa adenoca)(IHC: positiva escamoso, negativa adenoca)
•NSCLC favorece adenocarcinoma(IHQ: positiva adenoca, negativa escamoso)
•IHQ negativa ou não clara: NSCLC-NOS•todas colorações negativas
l õ flit t•colorações conflitantes
Travis WD et al; JTO 6: 244-285, 2011
Marcadores Imunohistoquímicos
•Adenocarcinoma (um marcador)TTF1 ( lh ) N i PE 10
Marcadores Imunohistoquímicos
- TTF1 (o melhor), Napsin, PE-10
• Carcinoma de Células Escamosas (um marcador)• Carcinoma de Células Escamosas (um marcador)- p63, CK 5/6, 34 βE12
- p40p
C kt il ti ú l / it l•Cocktails – anticorpos núcleo/citoplasma•Adenoca – TTF1/Napsin•Escamoso – p63/CK5/6/p40Escamoso p63/CK5/6/p40
Travis WD et al; JTO 6: 244-285, 2011
Pequenas Biópsias
Carcinoma de Células Escamosas
Travis WD; USCAP 2011
CITOLOGIA POSITIVA: Líquidos aspirado escovado lavadoCITOLOGIA POSITIVA: Líquidos, aspirado, escovado, lavado
SqCC com queratinizacão. Blocos de células malignas e SqCC sem queratinização. Blocos celulas malignas com q q gdisplásicas. Células malignas pleomórficas isoladas
com escamas fantasmas
q q ç gvariaçao na forma nuclear, cromatina distinta e alta
relação N/C
Cit l i Clá i C i Cél l ECitologia Clássica, Carcinoma Células Escamosas
Pequenas Biópsias
Adenocarcinomade oca c o a
Travis WD; USCAP 2011
TTF1
Carcinoma Não Pequenas Células -NOS
Travis WD; USCAP 2011
Carcinoma Não Pequenas Células - Favorece Adenocarcinoma
TTF1 p63TTF1 p63
Travis WD; USCAP 2011
Carcinoma Não Pequenas Células - Favorece AdenocarcinomaEsfregaço Citológico
Travis WD; USCAP 2011
2004 WHO Classification
SMALL BIOPSY/CYTOLOGY: 2011 IASLC/ATS/ERSClassification
AdenocarcinomaMixed subtype
Morphologic adenocarcinoma patterns clearly present:• Adenocarcinoma, describe patterns present
AcinarPapillarySolid
Morphologic adenocarcinoma patterns not present(supported by stains):•Non-small cell carcinoma favor adenocarcinomaSolid
Bronchioloalveolar
•Non-small cell carcinoma, favor adenocarcinoma
Adenocarcinoma with lepidic pattern (if pure, seeNonmucinous
i
note: an invasive component cannot be excluded)
Mucinous adenocarcinoma (describe patterns present)MucinousFetalMucinous (colloid)
Mucinous adenocarcinoma (describe patterns present)Adenocarcinoma with fetal patternAdenocarcinoma with colloid patternMucinous (colloid)
Mucinous cystadenocarcinoma
de oca c o a t co o d patte
Adenocarcinoma with mucinous featuresSignet ringClear cell
Adenocarcinoma with (describe patterns present) withsignet ring or clear cell features
2004 WHO Classification SMALL BIOPSY/CYTOLOGY: IASLC/ATS/ERSClassification
Squamous cell carcinoma Morphologic squamous cell patterns clearlypresent:
Classification
present:Squamous cell carcinoma
Morphologic squamous cell patterns notMorphologic squamous cell patterns notpresent (supported by stains):Non-small cell carcinoma, favor squamouscell carcinoma
Travis WD et al. J Thorac Oncol 2011;6(2):244-85.Travis WD et al. J Thorac Oncol 2011;6(2):244 85.
Pequenas Biópsias/CitologiaPequenas Biópsias/Citologia Princípios Básicos
•Minimizar ao máximo colorações especiaisM i i t d l l•Maximizar estudos moleculares•Possíveis diagnósticos outros além AD ou SQC
C i t táti•Carcinomas metastáticos•Outros tumores (linfomas/melanomas)
M i i d AD SQC•Maioria dos AD e SQC•Imunohistoquímica não necessária
Adenocarcinomas de PulmãoAdenocarcinomas de Pulmão
Classificação em Espécimes de RessecçãoClassificação em Espécimes de Ressecção
QUESTÕESQUESTÕES
•Quais são os critérios para diagnosticar BCA, qual a lh t i l i / l ifi ã d t ?melhor terminologia/classificação desses tumores?
É i t t tifi i ã d ?•É importante quantificar invasão em adenoca?
Há t i t hi t ló i i ifi d•Há outras variantes histológicas com significado clinico ?
INVASÃO EM ADENOCARCINOMAINVASÃO EM ADENOCARCINOMA
• Diagnóstico do BAC solitário não-mucinoso como Adenocarcinoma in situ (AIS) reflete sua biologia indolenteAdenocarcinoma in situ (AIS) reflete sua biologia indolente
•Excelente sobrevida com pequenos focos invasão (<5,0Excelente sobrevida com pequenos focos invasão ( 5,0 mm)= Adenocarcinoma Minimamente Invasivo
ã ã•Quando padrão lepidico (padrão nmBAC) predomina, a quantidade de invasão pode ter relevância clinica
POR QUE TANTA ATENÇÃO?POR QUE TANTA ATENÇÃO?
• Paradigma biológico – criar uma seqüência de pré-invasivo para invasivo
•Melhor prognóstico para lesões isoladas de AD in situ (NMBAC) e para AD MinimamenteAD in situ (NMBAC) e para AD Minimamente Invasivo
POR QUE TANTA ATENCAO? Implicações Clínicas
• Detecção precoce•CT screening identifica GGO que qdo neoplásicas•CT screening identifica GGO que qdo neoplásicas correlacionam com crescimento lepidico/não mucinoso do BACBAC
•Detecção precoce de câncer: cirurgia menos radical •Setorectomia vs mastectomia•Mucosectomia vs esofagectomia•Polipectomia vs colectomia•Polipectomia vs colectomia
POR QUE TANTA ATENÇÃO? Estadiamento TPOR QUE TANTA ATENÇÃO? Estadiamento T
•Nova AJCC 7th Edition based on IASLC data teve maior impacto na classificação de nódulos múltiplosimpacto na classificação de nódulos múltiplos
•Tamanho do tumor para estadio T – tamanho macroscópico a a o do u o pa a es ad o a a o a os óp oou da invasão?
•Para AIS – TAIS/CIS?ã•Para pequenos focos de invasão - TMIA/MIC?
2011 IASLC.ATS.ERS ADENOCARCINOMA CLASSIFICATION
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasia• Adenocarcinoma in situ (≤3 cm, formerly BAC )#
- nonmucinous- mucinous
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA (≤3 cm, a lepidic predominant tumor with5≤mm invasion
INVASIVE ADENOCARCINOMA
# Size should be specified, AIS and MIA should be completely sampled histologically
Travis WD et al. J Thorac Oncol 2011;6(2):244-85.
Adenocarcinoma In Situ Non Mucinous
GGOGGO
Borczuk, USCAP 2011
Adenocarcinoma In Situ Non MucinousMacroscopiaMacroscopia
• Menor que 3 cm• Ausência de depressão ou cicatriz central• Ausência espessamento pleuralp p• Bem definido, difícil palpar• Levemente mais pálido, sobressalente, não colapsacolapsa
Borczuk, USCAP 2011
Adenocarcinoma In Situ Non MucinousHistologia – Menor Aumentog
• Arquitetura alveolar preservadaq p• Ausência de cicatrização central• Macrófagos alveolares• Paredes alveolares espessadasParedes alveolares espessadas
Borczuk, USCAP 2011
CRITÉRIOS PARA INVASÃO
• Invasão pleura, vasos, vias aéreas• Adenocarcinoma invasivo – padrão WHO/IASLC p /
- acinar, papilífero, sólido, mucinous• Formas glandulares sem forma de alvéolos, angulações,
ninhosninhos• Perda da arquitetura com cicatriz ou desmoplasia
– ausência espessamento paredes alveolaresausência espessamento paredes alveolares• Perda macrófagos alveolares• Alterações citológicas
– Células maiores, mais colunares do que cuboidais– Alteração grau nuclear
Invasão pleura, vasos, vias aéreas
Formas glandulares sem forma de alvéolos, angulações, ninhos
Alterações citológicas– Células maiores, mais colunares do que cuboidais
Alteração grau nuclear
Perda da arquitetura com cicatriz ou desmoplasia– ausência espessamento paredes alveolares
Perda macrófagos alveolaresPerda macrófagos alveolares
Adenocarcinoma Predominantemente Lepidico
Foco invasivoFoco invasivo > 5,0 mm
E QUANDO INVASÃO ULTRAPASSA 5 0 ?E QUANDO INVASÃO ULTRAPASSA 5,0 mm ?
• Há uma relação entre tamanho da invasão e sobrevida
• Acima de 5,0 mm: estudos mostram metástases linfonodais
PORTANTO…PORTANTO…
E COMO FICA O ESTADIO T ?
• Estadio T é baseado no tamanho macroscópico
• Inclui tamanho da invasão também no padrão predominantemente lepidico
• “Adenocarcinoma predominantemente lepidico (2,5 cm) com áreas de invasão (1,0 cm)”com áreas de invasão (1,0 cm)– Microscopia – padrão de invasão – acinar, papilífero
Na práticaNa prática...
Adenocarcinoma predominantemente lepidico com padrões acinar e micropapilíferomicropapilífero
(extensão da invasão >0,5 cm)
E como fica o Carcinoma Bronquiolo-Alveolar Mucinoso ?
Raramente AIS – comumente Adenocarcinoma Mucinoso
•Radiograficamente: sólido/semisólido – não GGO•Forma apresentação do BAC pneumônico•Critérios invasão difíceis: menor reação tecidualCritérios invasão difíceis: menor reação tecidual
2011 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
PREINVASIVE LESIONS• Atypical adenomatous hyperplasia
Ad i i it (f l BAC)INVASIVE • Adenocarcinoma in situ (formerly BAC)- nonmucinous- mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMALepidic predominant
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA
(formerly non-mucinous BAC pattern)
•Acinar predominant ADENOCARCINOMA (a lepidic predominant tumor with ≤5
mm invasion)-nonmucinous
p•Papillary predominant
•Micropapillary predominant•Solid predominant
VARIANTS
-nonmucinous-mucinous
Solid predominant
VARIANTSMucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC)
Mucinous cystadenocarcinomaColloid Travis WD et al.
h O l 20 6(2) 2 8Fetal (low and high grade)
Enteric
J Thorac Oncol 2011;6(2):244-85.
Adenocarcinoma Invasivo: Quais são os padrões ?
• Acinar• Papilifero• Papilifero• Sólido• Micropapilífero• Micropapilífero• Mucinosos invasivos• Raros• Raros
– FetalCélulas em anel de sinete– Células em anel de sinete
Travis WD et al. J Thorac Oncol 2011;6(2):244-85.
ACINAR
PAPILÍFERO
SÓLIDO
Crescimento sólido
MICROPAPILÍFEROMICROPAPILÍFERO
ADENOCARCINOMA INVASIVO –PADRÕES HISTOLÓGICOSPADRÕES HISTOLÓGICOS
• Acinar• Papilífero• Sólido – prognóstico pobre• Micropapilífero agressivo elevado grau de metástases• Micropapilífero – agressivo, elevado grau de metástases
linfonodais, alta taxa de mutação para BRAF• Mucinosos invasivos – mutação KRASç• Raros
– Fetal- mutação beta-catenina/localizacao nuclearCél l l d i t t l ã EML4 ALK– Células em anel de sinete- translocação EML4-ALK
POR QUE DOCUMENTAR O PADRÃO INVASIVO?POR QUE DOCUMENTAR O PADRÃO INVASIVO?
• Ajuda nas futuras classificações/correlaçõesAjuda nas futuras classificações/correlações moleculares
• Tem valor prognóstico (e.g. sólido, micropapilífero)
• Em múltiplos nódulos: padrão histológico evidencia para metástases ou primários sincrônicos
Processamento dos Espécimes• Equipe de Patologia Torácica
Processamento dos Espécimes
•Clínicos, radiologistas, cirurgiões, patologistas, biologistas moleculares•Estratégia processamento dos tecidos•Estratégia processamento dos tecidos
•Obtenção biopsias e citologias•Obtenção biopsias e citologias•Processamento adequado •pelo patologista/laboratorio•pelo patologista/laboratorio•para diagnostico• e estudos moleculares• e estudos moleculares
Citogenética Comparative genomic hybridization (CGH)hybridization (CGH)Mutações, Perdas,
GanhosTecido
• Espécimens
C-DNA Microarraypara expressão
gênica
ec doFresco
• EspécimensRessecados• Biópsias
Sequenciamento para Análise de CitologiaBiópsias
Fluorescent In Situ
para Análise de Mutação
ParafinaFluorescent In Situ Hybridization(FISH) para
Análise Número de
Parafina
Cópias
Imunohistoquímica para
Análise Expressão Proteica