3. CARBAPENEMS

5/21/2018 3. CARBAPENEMS

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CARBAPENEMICOS

MONOBACTAMICOS

1. Existen varios componentes en este grupo de

antibacterianos con caractersticas propias y

comunes.

2. Son los betalactmicos de mayor y de menor

espectro (no siempre los ms activos).

3. An son nuestra carta oculta contra lasinfecciones.

4. Son relativamente seguros.


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CARBAPENEMICOS

Derivados de la Thienamycinaproducido por el estreptomices cattleya.Reportado en 1976.


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CARBAPENEMICOS

Derivados de la Thienamycinaproducido por el estreptomices cattleya.Reportado en 1976.

1.-IMIPENEM:Hidrolizado en rin por ladehidropeptidasa 1, dando metabolitostxicos para el rin. Se aadecilastatin.


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CARBAPENEMICOS

Derivados de la Thienamycinaproducido por elestreptomices cattleya. Reportado en 1976.

1.-IMIPENEM:Hidrolizado en rin por la dehidropeptidasa 1,dando metabolitos txicos para el rin. Se aade cilastatin.

2.-MEROPENEM:Producto estable, no txico.

3.- ERTAPENEM: Estable a la hidrlisis.

4.-BIAPENEM.

5.- LENAPENEM.

6.- PANIPENEM.

7.- DORIPENEM.

8.- SANFETRINEM (ORAL).


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C RB PENEMICOS

Mecanismo de accin:

Unin con alta afinidad a las PBP2, PBP3 y 1a,

inhibiendo la sntesis de la pared.

Activacin de autolisinas.

Mecanismo de resistencia:

Produccin de betalactamasas

(carbapenemasas)por Stenotrophomonasmaltophilia y Burkholderia cepacia.

Impermeabilidad por prdida de la OMP D2.

PBP con afinidad alterada.


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Propiedades farmacolgicas de los carbapenmicos.

Propiedad Imipenem Meropenem Ertapenem

Absorcin por va oral Escasa Escasa Escasa

Unin a las protenas

sricas

20% 2% 95%

Penetracin tisular Buena Buena BuenaVida media 1 hora 1 hora 4 horas

Nmero de dosis al da 3-4 3-4 1

Concentracin sricamxima: 0.5 gr.

33 ug/mL 30 ug/mL 30 ug/mL

Concentracin en L.C.R. 1-5 ug/mL 1-5 ug/mL 1-5 ug/mL

Eliminacin urinaria 75% 79% 37%


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CARBAPENEMICOSCIM90ug/ml

Germen Imipenem Meropenem

Estafilococo A. M.S. 0.03 0.3Estreptococos 0.03 0.1Neumococo 0.02 0.03

Enterococos 2.0 8.0Listeria M. 0.3 0.3H. Influenzae 2.0 0.1E.Coli 0.1 0.03Klebsiella P. 0.3 0.1

Proteus sp 4.0 0.1Pseudomona A. 4.0 2.0Stenotrophomona M. > 50.0 >50.0Burkholderia C. > 16.0 > 32.0Cocos anaerobios Gram+ 0.5 0.3Bacteroides Fr. 2.0 1.0

A ti id d tib t i d l i i l


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Actividad antibacteriana del imipenem y el meropenem.

Microorganismo Concentracin Inhibitoria Minima (90)

ug/mL

Imipenem Meropenem Sanfetrinem

Estafilococo aureus M.S. 0.03 0.3 0.6

Estreptococo grupo A y B 0.03 0.3 0.06

Neumococo 0.02 0.03 0.02

Enterococo fecalis 2.0 8.0 2.0

Listeria monocytogenes 0.3 0.3 0.6

Gonococo 0.1 0.03 0.1Meningococo 0.1 0.01 0.1

Haemophilus influenzae 2.0 0.1 0.6

Escherichia coli 0.1 0.03 0.1

Klebsiella pneumoniae 0.3 0.1 0.3

Proteus sp. 4.0 0.1 1.0Pseudomona aeruginosa 4.0 2.0 >50.0

Stenotrophomona maltophilia >50.0 >50.0 >50

Burkholderia cepacia 16.0 32.0 >50

Cocos anaerobios Gram + 0.5 0.3 0.3

Bacteroides fragilis 2.0 1.0 0.6


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Clnica Mayo


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Clnica Mayo


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Meropenem Imipenem

Clnica Mayo


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Meropenem Imipenem

Clnica Mayo


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Propiedades generales del los carbapenmicos.

Espectro antibacteriano

Carbape-

nmico

Dosis/

Intervalo

Agentes co -

administrados

Vida 1/2 Gram + Gram - Anaerobios No

fermentadores

Imipenem 6-8 hrs Cilastatina 1 h +++ ++ +++ ++

Meropenem 8 hrs Ninguno 1 h ++ +++ +++ ++

Ertapenem 24 hrs Ninguno 4 h ++ +++ +++ +

Clnicas de enfermedades infecciosas de Norte Amrica 2004


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CARBAPENEMICOS

Indicaciones clnicas: Varios estudios clnicos demuestran eficacia y seguridadfrente a

antibacterianos convencionales simples o combinados eninfecciones severas.

Concluyen que la respuesta clnica a los carbapenmicos utilizadoses igual o mejoren relacin a los antibacterianos sometidos acomparacin.

Endocarditispor Estafilococo meticilina sensible(no la causadapor Enterococos).

Bacteremias por grmenes multiresistentes, sobre todo porbacterias Gram negativas.

Infecciones respiratorias graves, principalmente en lasproducidas por entricos Gram negativos como la Pseudomonaaeruginosa.(especialmente en pacientes con fibrosis qustica).


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CARBAPENEMICOS

Indicaciones clnicas: Infecciones de piel, partes blandas, articulaciones y huesos

por bacterias multiresistentes.

Infecciones graves, intraabdominales, gineco-obsttricas y

urinarias, producidas frecuentemente por bacterias Grampositivas y Gram negativas, aerbicas y anaerbicas.

Monodroga en infecciones de pacientes neutropnicos,donde es necesario el inicio emprico con antibacterianos demplio espectro, en reemplazo de esquemas mltiples

convencionales. Meningitis bacteriana a germen desconocido (Pediatria).


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CARBAPENEMICOS

REACCIONES ADVERSAS: Flebitis. Hipersensibilidad (Reaccin cruzada con PNC). Diarrea (alteran la flora intestinal). Colitis pseudomembranosa. Hepatotoxicidad (> Transaminasas).

Alteracin de la coagulacin. Leucopenia. Nefrotoxicidad. Convulsiones en 0.4 a 1.5% (> Imipenem).


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CARBAPENEMICOS

Clnica Mayo: 2.516 pacientes.

Efecto adverso Imipenem % Meropenem%

Dolor en stio de infusin 5 1.7Nuseas y vmitos 4 3.6

Diarrea 3 4.3

Rash o fiebre 2.7 2.3

Convulsiones 1.5 -Elevacin de transaminasas 1.5 3

Trombocitopenia 1.5 1

Test de Commbs + 1 -


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Imipenem

N-Formidoil derivado de la Thienamycin.

Metabolizado por la dehidropeptidasa-1 delborde en cepillo de las clulas tubulares en

metabolitos nefrotxicos. Protegido del metabolismno por el cilastatin.

Es el primer carbapenmico comercializado en

EEUU. Aprobado en noviembre de 1985. Convulsiones en pacientes peditricos. Razn

para su poco uso en pediatra.


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Imipenem

Excelente accin sobre Gram positivos: Estreptococos.

Estafilococos aureus y epidermidis meticilina

sensibles. Neumococos sensibles y moderadamente resistentes

a la penicilina.

Enterococo faecalis.

No inhibe: Estafilococos meticilina resistente.

Neumococo penicilina resistente.

Enterococo faecium.


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Imipenem

Excelente accin sobre enterobacterias Gram negativas.

Mejor accin que el aztreonam, cefalosporinas detercera generacin y penicilinas antipseudomona.

Excelente actividad sobre: Meningococo y Haemophilus influenzae.

Acinetobacter.

Pseudomona aeruginosa. Igual o mejor que

ceftazidima. Sensibles a la betalactamasa de la Stenotrophomona M.

y Burkholderia C.

La actividad contra anaerobios es comparable con la

clindamicina y metronidazol, excepto C. Difficile.


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Meropenem

1-B-Metilcarbapenem.

Estable a la dehidropeptidasa-1 delborde en cepillo de las clulas tubularessin perder su actividad antibacteriana.

No necesita del cilastatin.

Aprobado para su uso por la FDA el 24 dejunio de 1996.

No asociado a convulsiones en nios.


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Meropenem

Excelente accin sobre Gram+: < Imipenem. Estreptococos.



a la penicilina.



Neumococo penicilina resistente

Enterococo faecium.


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Meropenem

Excelente sobre enterobacterias Gram-: >imipenem.



Acinetobacter.

Pseudomona A. Igual o mejor que ceftazidima.

Sensibles a la betalactamasa de la Stenotrophomona M.y Burkholderia C.

La actividad contra anaerobios es comparable con laclindamicina y metronidazol, excepto C. Difficile.


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Ertapenem

1-B-Metilcarbapenem.

Estable a la dehidropeptidasa-1 del bordeen cepillo de las clulas tubulares sinperder su actividad antibacteriana.

No necesita del cilastatin.

Aprobado para su uso por la FDA ennoviembre del 2001.

No asociado a convulsiones en pediatria.

Vida media de 4 horas: 1 dosis al dia.


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Ertapenem

Excelente accin sobre Gram+: < Imipenem. Estreptococos.



a la penicilina.



Neumococo penicilina resistente

Enterococo faecium.


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Ertapenem

Excelente sobre enterobacterias Gram-.



Carece de actividad sobre Pseudomonas A. y

Acinetobacter

Sensibles a la betalactamasa de la Stenotrophomona M.y Burkholderia C.

La actividad contra anaerobios es comparable con laclindamicina y metronidazol, excepto C. Difficile.


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Ncleo

Monobactmico


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MONOBACTAMICOS

1. Monobactmicos:

Aztreonam

Carumonam2. Monosulfactmicos:

Tigemonam

3. Monocarbmicos:

Pirazmonam


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AztreonamDiciembre-1986

1. Monobactmicos:


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Aztreonam


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1. Monobactmicos:


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2. Monosulfactmicos:


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3. Monocarbmicos:


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MONOBACTAMICOS

AZTREONAM

Compuesto modificado producido por elChromobacterium violaceum.

No tiene accin sobre bacterias Grampositivas o anaerobios, no se une a PBP.

Excelente accin sobre Gram negativas,

se une a la PBP 3. Es poco txica y sin reaccin alrgica

cruzada con las penicilinas.


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MONOBACTAMICOS

AZTREONAM

FARMACOCINETICA:Absorcin oral Pobre.500 mg IM 21-27 ug/ml (1 hora).500 mg EV 55-65 ug/ml (goteo 30).

1000 90-160.2000 200-255.Distribucin en liquidos y tejidos Amplia.LCR 2 grs EV 3.2 ug/ml.Vida media: Lactantes y adultos 1.7 horas.

Recien nacidos 3.5 a 10 horas.Metabolitos Ninguno.Eliminacin Renal (filtracin-secrecin).1 gr EV : En orina 4 a 6 horas 710-720 ug/ml.


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MONOBACTAMICOS

Propiedades farmacolgicas.Propiedad Aztreonam Carumonam

Absorcin oral Pobre Pobre

Concentracin mxima

Bolo EV 1gr. (ug/ml)

99-176 77-125

Concentracin residual

12 horas (ug/ml)

0.57 1

Unin a protinas 56% 20%

Vida media adultos

RN

1.8

6.5

1.5

6Eliminacin urinaria 65% 78%

Eliminacin biliar 30% 13%

Eliminacin fecal

(forma activa)

1% 2.5%


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MONOBACTAMICOSAZTREONAM: CIM90 ug/ml

Proteus sp 0.12Escherichia coli 0.25Morganella morganii Providencia 0.25Salmonella sp Shigella sp 0.25Klebsiella sp 1.0

Enterobacter sp

Citrobacter sp 2.0Serratia marcecens 4.0Neisseria gonorrhoeae 0.25Neisseria meningitidis 0.025Pseudomona aeruginosa 16.0

Otras Pseudomonas >128.0S. maltophilia - B. cepacia - Pseudomonas sp >128.0Estrepto Neumo Entero Estafilo >128.0

Anaerobios gram + y gram - >128.0

Actividad antibacteriana de los monobactmicos.


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Microorganismo Concentracin Inhibitoria Minima (90)

ug/mL

Aztreonam Carumonan Tigemonam

Escherichia coli 0.06 006 0.25Klebsiella pneumoniae 0.06 0.06 0.25Klebsiella Oxytoca 0.03 0.06 0.25Enterobacter cloacae 0.25 0.12 0.25Enterobacter aergenes 0.25 0.06 0.25

Serratia marcescens 0.25 0.06 0.25Acinetobacter baumannii 16.0 8.0 64.0Pseudomona aeruginosa 4.0 2.0 >128Burkholderia cepacia 16.0 8.0 8.0Salmonella sp 0.03 0.03 0.12

Shigella sp 0.03 0.03 1.0

Streptococcus pyogenes >128 >128 8.0Enterococcus faecalis >64 >128 >128Bacteroides fragilis >128 >128 16.0

Clostridium sp >128 >128 >128


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MONOBACTMICOS

Indicaciones clnicas:Infecciones por Gram negativos aerbicos.

Espectro de los aminoglucsidos.

Monoterpia: Infecciones urinarias, septicemias, infecciones de

tejidos blandos por Gram-.

Biterpia:

Infecciones intra-abdominales, gineco-obsttricas,neumonias graves. Combinado a antibacterianoscon cobertura a Gram+ y anaerbios.


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MONOBACTMICOS

Efectos adversos:Leves e infrecuentes. Diarrea moderada.

Rash inespecfico.

Cefalea y sensacin de debilidad. Flebitis y dolor en sitio de inyeccin IM.

Hipereosinoflia, trombocitopenia.

Elevacin de transaminasas en el 5%. Ausencia de reaccin alrgica cruzada con

los betalactmicos.

C COS


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CARBAPENEMICOS

MONOBACTAMICOS

1. Existen varios componentes: Imipenem,meropenem, ertapenem, aztreonam,carumonan, tigemonan.

2. Son los betalactamicos de mayor(carbapenmicos) y de menor espectro(monobactmicos).

3. Los carbapenmicos son nuestra ltima armacontra bacterias productoras debetalactamasas evolucionadas.

4. Son relativamente seguros.

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