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Señalización intere
intramolecular
Julio Hilario VargasDepartamento de Fisiología
HumanaFacultad de Medicina
Universidad Nacional de Trujillo
This coloured transmission electron micrograph (TEM) shows a section through the cell membrane of a T-lymphocyte white blood cell (T-cell). The "bubbles" are budding Human Immunodeficiency Viruses (HIV). Science & Technology May 22, 2009
Membrana celular
Woda BA, Woodin MB. The interaction of lymphocyte membrane proteins with the lymphocyte cytoskeletal matrix. J Immunol. 1984 Nov;133(5):2767-72.
Membrana celular
Viola A, Gupta N. Tether and trap: regulation of membrane-raft dynamics by actin-binding proteins. Nat Rev Immunol. 2007 Nov;7(11):889-96.
Possible roles of membrane rafts in lymphocyte migration
Viola A, Gupta N. Tether and trap: regulation of membrane-raft dynamics by actin-binding proteins. Nat Rev Immunol. 2007 Nov;7(11):889-96.
G-Protein-Coupled Receptors Signaling to MAPK/Erk
http://www.cellsignal.com/reference/pathway/MAPK_G_Protein.html
Recognition and Signaling by Toll-Like Receptors
Annual Review of Cell and Developmental Biology. Vol. 22: 409-437
Formas de señalización celular
Endocrino
Paracrino
Intracrino
Autocrino
Neuroendocrino
Feromonal
Formas de señalización celular
Endocrino Paracrino
Sphingosine 1-phosphate and its receptors: an autocrine and paracrine network. Nature Reviews Immunology 5, 560-570 (July 2005)
Hormonal Therapy and Hormonal-Receptor-Positive Breast CA WithHER2: Crosstalk Between ER and HER2 Pathways
Formas de señalización celular
Autocrino
Intracrino
Model of tolerance induction by B7-dependent signaling in DCs. Nature Immunology 3, 1056 - 1057 (2002)
Menendez and Lupu Breast Cancer Research 2007 9:111
HRG: Growth factor heregulinHER: Human EGFR related
Formas de señalización intercelular
Neuroendocrino Feromonal
Neurophysiological, Neuroimmunological, and NeuroendocrineBasis of Pruritus. Journal of Investigative Dermatology (2006)126, 1705–1718
Tipos de receptores
De membrana
Intranucleares
Receptores nucleares
Activación de un receptor hormonal nuclear
PPAR Peroxisome-proliferator-activated receptor iNOS, inducible nitric-oxide synthase; IRF3, interferon-regulatory factor 3;MyD88, myeloid-differentiation primary-response gene 88; NCoR, nuclear-receptor co-repressor; NF-κB, nuclear factor-κB;TLR4, Toll-like receptor 4; TRIF, Toll/interleukin receptor-domain-containing adaptor protein inducing interferon-β ;UBCH5, ubiquitin-conjugating enzyme H5.
Combinatorial roles of nuclear receptors in inflammation and immunity. Christopher K. Glass & Sumito Ogawa Nature Reviews Immunology 6, 44-55 (January 2006)
Model for how PPARγ and the glucocorticoid receptor could function to integrate localand systemic signals to counter-regulate inflammatory responses
Receptores de membrana: tipos
Receptores ligados a canales iónicos
COMPONENTE CONCENTRACION INTRACELULAR
(mM)
CONCENTRACION EXTRACELULAR
(mM)
Cationes
Na+ 5-15 145
K+ 140 5
Mg2+ 0.5 1-2
Ca2+ 10-4 1-2
H+ 7 × 10-5 (10-7.2 M or pH 7.2)
4 × 10-5 (10-7.4 M or pH 7.4)
Aniones
Cl- 5-15 110
Comparación de concentración de iones dentro y fuera de una célula típica de mamífero
Tipos de canales iónicos
- Canales de sodio por compuerta dependiente de voltaje- Canales de calcio por compuerta dependiente de voltaje- Canales de potasio:
. Canales de potasio por compuerta dependiente de voltaje
. Canales de potasio calcio activados
. Canales de potasio rectificador interno: afectados por ATP intracelular, PIP2 y proteína G sobre subunidades βγ . Canales de potasio con dominio de dos poros
- Canales de cloro- Canales de hidrogeno por compuerta dependiente de voltaje- Canales catiónicos de esperma- Canales compuerta ligando: También conocidos como receptores inotropicos. Se incluyen el receptor nicotínico para acetilcolina, receptor inotropico con compuerta para glutamato, receptores con compuerta para ATP y el receptor GABA A
Tipos de canales iónicos
Calcium signalling in lymphocyte activation and disease. Nature Reviews Immunology, Sep2007, Vol. 7 Issue 9, p690-702
Store-operated calcium entry (SOCE) in T cells
CRAC: Calcium-release-activated calcium
Calcium signalling in lymphocyte activation and disease.Nature Reviews Immunology, Sep2007, Vol. 7 Issue 9, p690-702
CRAC: Calcium-release-activated calcium CsA : Cyclosporine A NFAT: Nuclear factor of activated T-cells
The CRAC-channel –calcium-calcineurin-NFAT signalingpathway as a target for therapeutic immune modulation
Calcium signalling in lymphocyte activation and disease. Nature Reviews Immunology, Sep2007, Vol. 7 Issue 9, p690-702
Ca2++ signaling pathways and functions in cells of the immune system
Receptores ligados a proteína G
FAMILIA ALGUNOS MIEMBROS
DE LA FAMILIA
ACCION MEDIADA POR
FUNCIONES
I Gs α Activa la adenil ciclasa; activa los canales de Ca2+
Golf α Activa la adenil ciclasa en neuronas sensoriales olfatorias
II Gi α Inhibe la adenil ciclasa
βγ Activa los canales de K+
Go βγ Activa los canales de K+; inactiva los canales de Ca2+
α y βγ Activa fosfolipasa C-β
Gt (transducina) α Activa la fosfodiesterasa de GMP cíclico en fotorreceptores de vertebrados
III Gq α Activa fosfolipasa C-β
Familia de proteínas G
Activación de la proteína G
Incremento de transcripción genética por incremento de AMPc
Integrin activation and clustering during leukocyte migration
Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes. Nature Reviews Immunology 4, 432-444 (June 2004)
La vía de los fosfolípidos de inositol
Getting to the site of inflammation: the leukocyte adhesion cascade updated.
Nature Reviews Immunology, Sep2007, Vol. 7 Issue 9, p678-689
GPCR: G-protein coupled receptorsLFA1: Lymphocyte function-associated antigen 1
GPRC-dependent LFA1 activation
Señales desde la superficie celular al núcleo
Cinco vías por las cuales una célula blanco puede desensibilizar una molécula señal
Receptores de membrana ligados a enzimas
Modelos matemáticos y computacionales de señalización de receptores inmunes
Nature Reviews Immunology 4, 445-456
Examples of positive- and negative-feedback loopsdownstream of antigen receptors on T and B cells.
Feedback regulation of lymphocyte signalling. Nature Reviews Immunology 4, 269-278 (April 2004)
G-Protein-Coupled Receptors Signaling to MAPK/Erk
http://www.cellsignal.com/reference/pathway/MAPK_G_Protein.html
Immunobiology of the TAM receptors. Nature Reviews Immunology, May2008, Vol. 8 Issue 5, p327-336
TAM receptors and their ligands
Siete subfamilias de receptores tirosina kinasa
Tres vías de acción de receptores tirosina kinasa
PDGF: Platelet-derived growth factor FGF: Fibroblast growth factor Eph: Ephrin receptor
Inhibición de señalización a través de un receptor tirosina kinasa normal por exceso de receptores mutantes
Receptor tirosina kinasa activado
Una vía en la cual la señalización a través de PI-3 kinasa promueve la supervivencia celular
Cinco vías paralelas de señalización intracelular activadas por receptores ligados a proteína G, tirosina kinasa o ambas
Algunas proteínas tirosina fosfatasa
Proteínas kinasa
LIGANDO DE SENALIZACION
RECEPTORES ALGUNAS RESPUESTAS
Factor de crecimiento epidermal (Epidermal growth factor) (EGF)
Receptor EGF Estimula la proliferación de varios tipos de células
Insulina Receptor de insulina Estimula la utilización de carbohidratos y síntesis de proteínas
Factor de crecimiento insulinoide(Insulin-like growth factors) (IGF-1 y IGF-2)
Receptor IGF-1 Estimula el crecimiento y supervivencia celular
Factor de crecimiento nervioso (Nerve growth factor) (NGF)
Trk A Estimula la supervivencia y crecimiento de algunas neuronas
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (Platelet-derived growth factors) (PDGF AA, BB, AB)
Receptores PDGF (α y β) Estimula la supervivencia, crecimiento y proliferación de varios tipos de células
Macrophage-colony-stimulating (M-CSF)
Receptor del factor M-CSF Estimula la proliferación y diferenciación de monocitos/macrófagos
Fibroblast growth factors (FGF-1 a FGF-24)
Receptores FGF (FGF-R1-FGF- R4, mas múltiples isoformas de cada uno)
Estimula la proliferación de varios tipos de células; inhibe la diferenciación de algunos precursores celulares; señales inductivas en desarrollo
Vascular endothelial growth factor (VEGF)
Receptor VEGF Estimula la angiogenesis
Ephrins (tipos A y B) Receptores Eph (tipos A y B) Estimula la angiogenesis; guía la migración de células y axones
Proteínas de señalización que actúan vía receptor tirosina kinasa
LIGANDO DE SENALIZACION
RECEPTORES ASOCIADOS A
JAKS
STATS ACTIVADAS ALGUNAS RESPUESTAS
γ-interferón Jak1 and Jak2 STAT1 Activa macrófagos; incrementa la expresión de proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
α-interferón Tyk2 and Jak2 STAT1 y STAT2
Incrementa la resistencia celular a infecciones virales
Eritropoyetina Jak2 STAT5 Estimula la producción de eritrocitos
Prolactina Jak1 and Jak2 STAT5 Estimula la producción de leche
Hormona de crecimiento
Jak2 STAT1 y STAT5
Estimula el crecimiento al inducir la producción de IGF-1
GM-CSF Jak2 STAT5 Estimula la producción de granulocito y macrófagos
IL-3 Jak2 STAT5 Estimula la producción temprana de glóbulos rojos
Algunas proteínas señalizadores que actúan a través de receptores de citoquina y la vía del Jak-STAT
JAK :Janus kinases. STAT: Signal Transducers and Activators of Transcription