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La histamina es una aminaprimaria derivada del imidazol.

Es una amina biógena que se

almacena en las células cebadassanguíneas e hísticas.Desempeña un importante papelen las reacciones alérgicas einflamatorias.

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La histamina es una amina natural que tieneuna amplia distribución, existen tejidos muy

ricos en esta sustancia, en los cuales seencuentra casi siempre el sitio principal desíntesis de esta.

Síntesis, la histamina ha sido clasificada comoneurotransmisor, procede de un aminoácidoque es la histidina, mediante una enzima setransforma en histamina.

Histidina __Histidina   Histamina

descarboxilasa

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Una vez sintetizada la histamina, procedesu almacenamiento  y hay tres puntosdonde se almacena la histamina: losmastocitos, las células cebadas, y elhipotálamo.

Ahora esta establecido que hay una gran

biosíntesis de histamina en el SNC. Una vez almacenada puede ser liberada.

La liberación es dependiente de calcio, sehace por exocitosis, con fusión de lamembrana plasmática con la membranavesicular.

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Existen procesos fisiológicos normales, Procesos patológicos, Hay procesos químicos donde se incluyen una

serie de sustancias que liberan histamina, entre loscuales hay fármacos de uso común: atropina,morfina, codeína, los medios de contrasteradiológico, algunos antibióticos, enzimas.

Existen procesos físicos en los cuales se liberahistamina: a través del trauma. Todo procesotraumático va acompañado de liberación dehistamina.

Picaduras de insectos, serpientes, contacto ciertasespecies vegetales (ortiga), o medusas.

Este fenómeno de los procesos físicos yquímicos no solamente significan

liberación de histamina, sino que tambiénsignifican simultáneamente coliberación deserotonina y coliberación de algún otromediador como la sustancia P, algunascininas como la bradicinina , etc.

Una vez que es liberada la histamina, va aactivar los correspondientes receptores yluego se bioinactiva. La bioinactivacion dela histamina se hace a través de 3 enzimas:la N-metiltransferasa, la monoaminooxidasay la diaminooxidasa.

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H 1 H 2 H 3

L a histamina se localiza en casi todos los tejidos (de ahi sunombre que proviene del griego histos, que significatejido)

La histamina actúa sobre 3 tipos de receptoresque se denominan subtipo H1, H2, H3respectivamente.

Los Receptores H1  están relacionadas con larespuesta alérgica inmediata como: fiebre delheno, secreción nasal, estornudos, el picor denariz y garganta, y en menor grado, las molestiasde la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria.

Los Receptores H2  se encuentran involucradosen la regulación de la secreción del jugogástrico y ácido clorhídrico estomacal, de modoque los antagonistas H2 son ampliamenteutilizados en el tratamiento de la úlcera péptica.

Los Receptores H3  parecen estar presentes enlas terminaciones nerviosas histaminérgicas,donde ejercen una regulación del tipo feed-back (realimentacion)

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Cuando es liberada en los tejidos genera

una respuesta caracterizada por:*Secreción de serosas y mucosas.*Estimulación de terminaciones nerviosasque provocan prurito (o dolor).*Dilatación vascular periférica y aumentode la permeabilidad capilar*También contrae a la musculatura lisa(como los músculos lisos bronquiales) y alas glándulas.

A estos fenómenos en conjunto seconocen como "Inflamación Alérgica".

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EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA1. En el músculo liso no vascular (subtipo H1): la histamina lo

contrae.2. En el músculo liso vascular(subtipo H1 y H2): produce

vasodilatación.3. En el corazón (subtipo H1 y H2): produce crono e inotropismo(+).4. Clásica es la triple respuesta por activación de H1 que produce la

inyección subdérmica de pequeñas cantidades de histamina, delorden de 1nanogramo, con mancha en el punto de inyección,

después vasodilatación y por último extravasación con

formación de edema.

5. Efecto secretagogo(subtipo H2)6. Liberación de catecolaminas(subtipo H1): en la médula adrenal.7.En las terminaciones nerviosas sensitivas(por activación de H1)

produce dolor y picor.8. La activación de receptores H1 produce todas las reacciones de

hipersensibilidad que ustedes ya conocen: alergia y anafilaxis. 

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1. En la prueba de secreción gástrica: ya sea en elcarcinoma gástrico o en la anemia perniciosa o en lagastritis atrófica, disminuye la secreción gástrica. En cambiola administración de pequeñas dosis de histamina produceun aumento de la secreción gástrica en la úlcera duodenalo en el sindrome de Zollinger -Ellison.

2. Por otro lado se usa como agente diagnóstico pero cadavez menos en 2 patologías: en el feocromocitoma y para lafunción pulmonar. En el feocromocitoma, como este es untumor adrenal, una pequeñísima cantidad de histaminalibera una gran cantidad de catecolaminas produciéndose

una intensa alza de presión. En la función pulmonar dado elefecto brococonstrictor se puede medir el estado de estafunción.

En forma arbitraria los "antihistamínicos"han sido clasificados clínicamente deacuerdo a la capacidad depresora delSNC en:

A) Antihistamínicos Clásicos o de PrimeraGeneración.

B) Antihistamínicos No Sedantes o deSegunda Generación.

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Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los

antagonistas de Los receptores H1, especialmente aquellos utilizados

en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica.

Todos los antihistamínicos se unen a los receptores de la histamina sin

estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo

competitivo", por lo tanto su efecto terapéutico es más efectivo

cuando ha sido administrado en forma profiláctica; puesto que

impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.

Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina,

Clorfenamina, Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno,Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo, Prometazina.

La mayor parte de los antiH1 bloquean también otros receptorescomo los colinérgicos y los dopaminérgicos.

Los antiH1 se utilizan fundamentalmentecomo:

Antialérgicos: clorfenoxamina,Clorfenilamina o Clorfeniramina.

Antiemeticos y en la cinetosis:Dimenhidrinato, Difenhidramina.

En el tratamiento del catarro común.

Ciproheptadina como estimulante delapetito.

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Cansancio, sueño, confusión, descoordinaciónmotora, retardo en el tiempo de reacción,disminución en la capacidad de conducirvehículos.

En el adulto se suele observar estados deansiedad, angustia y depresión.

Sin embargo, en algunos pacientes generaninquietud, hiperactividad e insomnio.

Los niños son muy sensibles a su acción tóxica ypese a metabolizarlos más rápidamente que eladulto, fácilmente pueden presentaralucinaciones, convulsiones y coma.

Todos estos efectos sobre el SNCdependen de su unión a receptores H1localizados en el cerebro y para lo cualno existe antídoto conocido.

Son liposolubles, por lo tanto atraviesanla barrera hematoencefálica.

Efectos atropínicos: Sequedad de boca,estreñimiento, retención urinaria.

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Como las interacciones con alcohol,barbitúricos, antidepresivos tricíclicos,inhibidores de la MAO, atropina,amantadina, fenotiacinas y otrosdepresores del SNC son frecuentes, suindicación debe ser bajo supervisión

médica.

Los antihistamínicos de segundageneración muestran un perfil de seguridadmejor que sus antecesores de primerageneración, pues ofrecen al pacientebuen estado de alerta y concentración ensus tareas cotidianas.

Actúan mediante un antagonismocompetitivo reversible de los receptores H1.

A este grupo de antagonistas H1 másmodernos, pertenecen: Terfenadina,Astemizol, Loratadina, Cetirizina, Ebastatinay Epinastina. 

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Todos los antihistamínicos de segundageneración son de administración oral, nocontándose por el momento conpresentaciones parenterales.

Son más lipofóbicos, presentan cadenaslaterales cargadas y se encuentran unidosa las proteínas plasmáticas, hechos que lesimpiden atravesar la barrerahematoencefálica.

También muestran una mayor afinidad porlos receptores H1 periféricos que loscentrales.

Se usan en la prevención y alivio de los estornudos,prurito y rinorrea en pacientes con rinoconjuntivitisalérgica, así como en el tratamiento del prurito enpacientes con urticaria.

Interacciones:

No administrar Terfenadina y Astemizol confármacos inhibidores de su metabolismo hepático,como es el caso de los Macrólidos (Eritromicina) oAntimicóticos Imidazoles (Ketoconazol) porpresentarse reacciones cardiacas severas quepueden comprometer la vida del paciente. Sobretodo en pacientes que ya tienen antecedentes deproblemas cardiacos.

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La principal respuesta que interesaba de losAntagonistas H2 es a nivel de la mucosagástrica, compiten con todas las respuestasque son inducidas por la activación dereceptores H2 en el músculo liso, a nivelcardíaco, pero también compiten yantagonizan muy efectivamente la secrecióngástrica (acción antisecretagoga gástrica de

los antagonistas H2). Cuando estos fallan se pasan a otras

sustancias que descompensan la bomba deprotones como el omeprazol.

Cefaleas, vértigo y náuseas. Mialgias (especialmente en la mujer y prurito). Pérdida de líbido, disminución de la cuenta

espermática. Producidas por la cimetidina Ginecomastia y galactorrea. Cimetidina. Dado que los antagonistas H2 modifican en forma

importante el sistema microsomal hepático, inducenacumulación de fenitoína, teofilina, diazepán,propanolol, imipramina, fenobarbital.

Deben ser administrados cuidadosamente enindividuos con patologías tratadas con estassustancias.

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Estados hipersecretores: úlcera pépticay duodenal.

Tumor de Zollinger-Ellison.

Esofagitis.

Medicación preanestésica, por todas laspropiedades a nivel de la mucosa

gástrica.

ANTIHISTAMÍNICOS H 2 : Se emplean en el tratamiento de la úlcera péptica yla dispepsia.

ANTIHISTAMÍNICOS H 1: Se emplean en el tratamiento de reaccionesalérgicas, vómitos y mareo por locomoción, enfermedad de Parkinson

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Receptores Agonistas Antagonistas Acción dehistamina

H 1 Histamina Difenhidramina.

Dimenhidrinato.

Meclizine

↑ la permeabilidad

vascular.

Vasodilatación.

Broncoconstricción.

Estimula lasecreción salival

H2 Histamina

Cimetidina.

Ranitidina.

Famotidina.

Ebrotidine

↑ la secreción

gástrica.

Vasodilatación.

2.1. Relacionadas con el antagonismo H1 periférico

Antagonizan bien el aumento de lapermeabilidad capilar, el prurito, labroncoconstricción y la contracciónintestinal cuando son producidos

estrictamente por la histamina, la liberaciónde adrenalina en la célula cromafín y lamédula suprarrenal, y el reflejo axónico dela triple respuesta. Sólo parcialmenteantagonizan la hipotensión y el edemasecundarios a la vasodilatación, ya que enésta existe también un componente H2.

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Gracias