1979 - Nutritional Deficiency and Susceptibility to Infection

7/26/2019 1979 - Nutritional Deficiency and Susceptibility to Infection

1/11

B u l l e t i n

o f

t h e W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n

5 7 2 ) : 1 6 7 - 1 7 7 ( 1 9 7 9 )

N u t r i t i o n a l

d e f i c i e n c y a n d

s u s c e p t i b i l i t y

t o i n f e c t i o n

R . K . C H A N D R A

U n d e r n u t r i t i o n

a n d

i n f e c t i o n ,

i n d i v i d u a l l y

b u t m o r e o f t e n

t o g e t h e r ,

a r e m a j o r

c o n t r i b u t o r s t o m o r b i d i t y

a n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e , p a r t i c u l a r l y

i n u n d e r p r i v i l e g e d

y o u n g

c h i l d r e n . A p a r t f r o m

t h e

common c a u s a l

f a c t o r s o f p o v e r t y ,

p o o r p e r s o n a l

h y g i e n e , a n d

l o w

s t a n d a r d s o f

s a n i t a t i o n , n u t r i t i o n a l

d e f i c i e n c y

i n c r e a s e s

t h e


t o i n f e c t i o n . D e f i c i e n c i e s o f e n e r g y ,

p r o t e i n , i r o n , f o l i c

a c i d , v i t a m i n A ,

p y r i d o x i n e , a n d z i n c i m p a i r

v a r i o u s

i m m u n e

r e s p o n s e s a n d c o u l d

r e s u l t i n i n f e c t i o n .

D e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t y a n d

t h e n u m b e r o f

c i r c u l a t i n g

T l y m p h o c y t e s

a r e c o n s i s -

t e n t l y

d e p r e s s e d .

I n

s m a l l - f o r - g e s t a t i o n ,

l o w - b i r t h - w e i g h t

i n f a n t s ,

c e l l - m e d i a t e d

i m m u n i t y may r e ma i n i m p a i r e d f o r

s e v e r a l m o n t h s .

T h e

n u m b e r

o f

i n t r a e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e s

i s

r e d u c e d .

B

l y m p h o c y t e s ,

i m m u n o g l o b u l i n

l e v e l s , a n d

a n t i b o d y

r e s p o n s e s

a r e g e n e r a l l y

n o r m a l

b u t

a n t i b o d y

a f f i n i t y

a n d

t h e l e v e l

o f

s e c r e t o r y

I g A

a r e r e d u c e d . O p s o n i z a t i o n

i s

d e c r e a s e d

a t

l o w p l a s m a c o n c e n t r a t i o n s a n d

i n t r a c e l l u -

l a r

k i l l i n g

o f

m i c r o o r g a n i s m s

b y p o l y m o r p h o n u c l e a r l e u k o c y t e s

i s

i m p a i r e d .

M o s t

s e r u m c o m p l e m e n t c o m p o n e n t s a r e

l o w

a n d

t h e p r o d u c t i o n

o f l y s o z y me a n d

i n t e r f e r o n

i s

r e d u c e d .

T h e l e v e l

o f p r o t e c t i v e i m m u n i t y a c h i e v e d

b y i m m u n i z a t i o n

o f

m a l n o u r i s h e d

i n d i v i d u a l s

r e q u i r e s f u r t h e r s t u d y .

I t

i s

s u g g e s t e d

t h a t

a n

i n t e g r a t e d a p p r o a c h

b e

e m p l o y e d t o t a c k l e t h e

m a l n u t r i t i o n - i n f e c t i o n

c o m p l e x ;

i t s c o m p o n e n t s s h o u l d

i n c l u d e

t h e p r o m o t i o n

o f

b r e a s t f e e d i n g ,

m a k i n g i m m u n i z a t i o n

m o r e

e f f e c t i v e ,

p r e v e n t i o n

o f

i m p a i r e d i m m u n o c o m p e t e n c e

a s s o c i a t e d

w i t h

l o w b i r t h

w e i g h t ,

s h o r t -

t e r m

n u t r i t i o n a l

s u p p l e m e n t a t i o n , a n d

i m m u n o p o t e n t i a t i o n .

Many u n d e r p r i v i l e g e d

p o p u l a t i o n s c o n t i n u e

t o b e

a d d i t i o n a l l y

h a n d i c a p p e d

b y t h e

i n t e r l i n k e d p r o b l e m s

o f


d e f i c i e n c y a n d i n f e c t i o u s d i s e a s e .

H o w e v e r , t h i s

common

a s s o c i a t i o n

o f

m a l n u t r i t i o n a n d

i n f e c t i o n

d o e s n o t

n e c e s s a r i l y

i m p l y a

c a u s a l

r e l a t i o n s h i p .

I t m u s t b e

r e c o g n i z e d t h a t t h e

s a m e e c o n o m i c , s o c i o c u l t u r a l ,

a n d

e c o l o g i c a l

f a c t o r s t h a t

c o n t r i b u t e t o

u n d e r n u t r i t i o n

may w e l l

l e a d

t o

a

h i g h f r e q u e n c y

o f

i n f e c t i o n .

I n t h i s c o n n e x i o n , t h e

s i g n i f i c a n c e o f p o o r s a n i t a t i o n

a n d

p e r s o n a l h y g i e n e

a n d

o f

e a r l y

w e a n i n g

w i t h i n a p p r o p r i a t e

o r i n a d e q u a t e r e p l a c e m e n t f o o d s n e e d s

t o b e

h i g h l i g h t e d .

I n t h i s r e v i e w , a n

a n a l y s i s i s

made o f a ) t h e

e p i d e m i o l o g i c a l

a n d c l i n i c a l

e v i d e n c e

p o i n t i n g

t o a n i n c r e a s e d s u s c e p t i b i l i t y

o f m a l n o u r i s h e d

i n d i v i d u a l s t o

i n f e c t i o n , b )

t h e

e f f e c t s

o f n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c i e s

a n d o f i n f e c t i o n ,

b o t h i n d i v i d u a l l y

a n d

c o l l e c t i v e l y ,

o n

t h e

i m m u n e

r e s p o n s e ,

c )

t h e

p u b l i c h e a l t h

s i g n i f i c a n c e o f

t h e s e

f i n d i n g s

w i t h

p a r t i c u l a r

r e f e r e n c e t o

i m m u n i z a t i o n ,

a n d d ) i n t e r v e n t i o n

s t r a t e g i e s p r o p o s e d

t o

t a c k l e

t h e

m a l n u t r i t i o n - i n f e c t i o n

c o m p l e x .

SUSCEPTIBILITY

OF

UNDERNOURISHED

INDIVIDUALS

T O

INFECTION

C l i n i c i a n s

a n d p u b l i c h e a l t h p r o f e s s i o n a l s

w o r k i n g

i n

d e v e l o p i n g

c o u n t r i e s

h a v e

l o n g

b e l i e v e d

t h a t

i n f e c t i o n s o c c u r

m o r e

f r e q u e n t l y

a n d a r e

m o r e

s e v e r e i n t h e

m a l n o u r i s h e d ,

a n d e v i d e n c e

h a s

b e e n c i t e d

t o s u p p o r t

t h i s

o b s e r v a t i o n .

E p i d e m i o l o g i c a l

d a t a

f r o m f i e l d

I

P r o f e s s o r

o f

P e d i a t r i c

R e s e a r c h ,

M e m o r i a l

U n i v e r s i t y

o f

N e w f o u n d l a n d ,

S t

J o h n s ,

N e w f o u n d l a n d

A I B

3 V 6 , C a n a d a .

3 7 8 9

6 7


2/11

168

R .

K .

CHANDRA

s u r v e y s

i n

A s i a

a n d t h e

A m e r i c a s h a v e c o n f i r me d

t h e

i n t i m a t e a s s o c i a t i o n o f n u t r i t i o n a l

d e f i c i e n c i e s ,

g r o w t h

f a i l u r e ,

a n d

i n f e c t i o u s

i l l n e s s , p a r t i c u l a r l y

d i a r r h o e a l d i s e a s e .

I n

a

p r o s p e c t i v e s t u d y

i n M e x i c a n

c h i l d r e n

f o l l o w e d

w e e k l y

f r o m b i r t h t o

5

y e a r s

o f

a g e ,

m o d e r a t e

m a l n u t r i t i o n

c o r r e l a t e d

s i g n i f i c a n t l y

w i t h

t h e d u r a t i o n a n d

s e v e r i t y

o f

e p i s o d e s

o f

i n f e c t i o u s d i s e a s e a n d

t o

a

l e s s e r e x t e n t

w i t h

t h e

i n c i d e n c e o f

d i a r r h o e a l

d i s e a s e

i n

t h e

a g e

p e r i o d

8 - 1 8

m o n t h s .

T h e

m a j o r i t y

o f

h o s p i t a l i z e d

c h i l d r e n

w i t h

s e v e r e

f o r m s

o f


h a v e a n

a s s o c i a t e d

i n f e c t i o n

a t

t h e

t i m e

o f

a d m i s s i o n ;

t h i s i s

more

o f t e n

o b s e r v e d i n

k w a s h i o r k o r t h a n i n m a r a s m u s .

A

P a n A m e r i c a n H e a l t h

O r g a n i z a t i o n

s u r v e y

o f c h i l d h o o d

m o r t a l i t y p a t t e r n s

i n

t h e

A m e r i c a s

a

s h o w e d t h a t

5 7 o f c h i l d r e n

u n d e r 5

y e a r s

o f

a g e

who d i e d

h a d

s i g n s

o f i n t r a u t e r i n e

a n d / o r p o s t n a t a l


g r o w t h

r e t a r d a t i o n

a s

e i t h e r

t h e

p r i m a r y

o r

a n

a s s o c i a t e d

c a u s e

o f d e a t h .

Many

i n f e c t i o u s

d i s e a s e s r u n

a

more s e v e r e c o u r s e i n

n u t r i t i o n a l l y

d e p r i v e d

c h i l d r e n . b ,

c

F o r

e x a m p l e ,

m e a s l e s i s known t o

p r o d u c e

f a t a l

g i a n t - c e l l p n e u m o n i a

i n

c h i l d r e n w i t h

k w a s h i o r k o r . I t

i s

i n t e r e s t i n g

t h a t

t h e r e

i s

a n

u n e x p l a i n e d g e o g r a p h i c a l

d i f f e r e n c e

i n

m e a s l e s - a s s o c i a t e d

m o r b i d i t y

a n d

m o r t a l i t y :

t h e

f r i g h t e n i n g

s e v e r i t y

o f

m e a s l e s

i n

A f r i c a n

i n f a n t s

w i t h

k w a s h i o r k o r

h a s

n o t

b e e n

o b s e r v e d

i n

u n d e r n o u r i s h e d

A s i a n

c h i l d r e n .

H e r p e s v i r u s

i n f e c t i o n

i s o f t e n

g e n e r a l i z e d

a n d

f a t a l

i n

k w a s h i o r k o r ;

a d r e n a l ,

h e p a t i c ,

a n d

c e r e b r a l

h a e m o r r h a g e s

a r e

s e e n

a t

a u t o p s y

a n d

t h e r e

i s

a

c o n s p i c u o u s

l a c k

o f

i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e .

S e p t i c a e m i a

d u e t o

G r a m - n e g a t i v e

m i c r o -

o r g a n i s m s

a n d

r e s p i r a t o r y

i n f e c t i o n s

c a u s e d

b y P n e u m o c y s t i s

c a r i n i i

f r e q u e n t l y c o m p l i -

c a t e m o d e r a t e - t o - s e v e r e

p r o t e i n - e n e r g y

m a l n u t r i t i o n .

U n d e r n o u r i s h e d

p o p u l a t i o n s

u s u a l l y

h a v e

a h e a v i e r

l o a d

o f

p a r a s i t e s ,

p a r t i c u l a r l y

A s c a r i s

l u m b r i c o i d e s ,

N e c a t o r

a m e r i c a n u s , S t r o n g y l o i d e s

s t e r c o r a l i s ,

G i a r d i a

l a m b l i a ,

a n d

E n t a m o e b a h i s t o l y t i c a .

T h i s i s n o t

t o

s a y t h a t n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c y

n e c e s s a r i l y

l e a d s t o

h e a v y p a r a s i t e

i n f e s t a t i o n - t h e

r e v e r s e

i s

p r o b a b l y o f t e n t r u e .

H o w e v e r , i n

l a b o r a t o r y

a n i m a l s

e x p e r i m e n t a l

p r o t e i n

d e f i c i e n c y g e n e r a l l y

f a c i l i t a t e s

p r o t o z o a l

a n d

h e l m i n t h i c

i n f e c t i o n .

A l s o ,


p e r s o n s

a n d

s m a l l - f o r - g e s t a t i o n ,


i n f a n t s

o f t e n

s h o w g r e a t e r

r a t e s o f

i n f e c t i o n

w i t h

e n t e r o p a t h o g e n s ,

f o r i n s t a n c e

S h i g e l l a

s p p .

T h e i n c i d e n c e

a n d

s e v e r i t y

o f

p n e u m o n i a

a n d

d i a r r h o e a l d i s e a s e i s

g r e a t l y

i n c r e a s e d ,

w i t h

a

c o n s e q u e n t l y

h i g h e r

d e a t h r a t e ,

a n d

t h e d e t e c t i o n

r a t e

o f h e p a t i t i s

B

s u r f a c e

a n t i g e n

i n

t h e

s e r u m

i s

s e v e r a l - f o l d

h i g h e r .

T h e

i n t i m a t e

a s s o c i a t i o n b e t w e e n

i n a n i t i o n

a n d

t u b e r c u l o s i s

s o w e l l

d e s c r i b e d

b y O s l e r

i n

1 9 0 7

h a s

b e e n

v a l i d a t e d

b y r e c e n t

o b s e r v a t i o n s .

P r o t e i n - e n e r g y


T h e r e a r e

a f e w

i s o l a t e d

c l i n i c a l a n d

e x p e r i m e n t a l o b s e r v a t i o n s t h a t p o i n t t o

e n h a n c e d h o s t r e s i s t a n c e t o

s o m e

v i r a l i n f e c t i o n s i n u n d e r n u t r i t i o n . H o w e v e r , m o s t d a t a

s u g g e s t

a n i n c r e a s e d


o f


w i t h

p r o t e i n - e n e r g y


( P E M ) t o

i n f e c t i o u s

d i s e a s e s .

T h i s h a s

b e e n s u p p o r t e d b y e x t e n s i v e

e x p e r i m e n t s

i n

l a b o r a t o r y a n i m a l s

i n

whom

n u t r i t i o n a l d e p r i v a t i o n i s

a l m o s t

i n v a r i a b l y

a s s o c i a t e d

w i t h

a P U F F E R ,

P .

R .

S E R R A N O , C . V . P a t t e r n s o f

m o r t a l i t y

i n c h i l d h o o d . W a s h i n g t o n ,

D C , P a n A m e r i c a n

H e a l t h

O r g a n i z a t i o n ,

1 9 7 3 S c i e n t i f i c P u b l i c a t i o n N o . 2 6 2 ) .

b

S c I M H A w ,

N .

S .

E T

A L . I n t e r a c t i o n s

o f

n u t r i t i o n

a n d

i n f e c t i o n G e n e v a ,

W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n ,

1 9 6 8 ( M o n o g r a p h

S e r i e s ,

N o .

5 7 ) .

C

C H A N D R A ,

R .

K .

N E W B E R N E ,

P .

M .

N u t r i t i o n ,

i m m u n i t y

a n d i n f e c t i o n :

m e c h a n i s m s o f i n t e r a c t i o n s . Ne w

Y o r k, P l e n u m ,

1 9 7 7 .


3/11

NUTRITIONAL

DEFICIENCY

AND

I N F E C T I O N

169

i n c r e a s e d m o r b i d i t y a n d m o r t a l i t y f o l l o w i n g c h a l l e n g e

w i t h a v a r i e t y

o f

m i c r o o r g a n i s m s .

I n r e c e n t y e a r s , t h e r e h a s

b e e n

i n c r e a s i n g r e c o g n i t i o n

o f

t h e

f r e q u e n t p r e s e n c e o f

P E M i n

h o s p i t a l p a t i e n t s .

I n s u c h s u b j e c t s t h e r e

i s

a g o o d c o r r e l a t i o n

b e t w e e n

t h e

p r e s e n c e o f

n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c i e s o n t h e

o n e

h a n d

a n d

i n f e c t i o n

a n d m o r t a l i t y o n

t h e

o t h e r . I n a s t u d y

o f

p a t i e n t s

w i t h

l y m p h o r e t i c u l a r m a l i g n a n c i e s ,

t h e

o c c u r r e n c e

o f

c o m p l i c a t i n g

P n e u m o c y s t i s

c a r i n i i

i n f e c t i o n

w a s

r e l a t e d t o

l o w e r

c o n c e n t r a t i o n s

o f

s e r u m

p r o t e i n s a n d a l b u mi n . T h i s

c o n f i r m e d

c o n t r o l l e d

o b s e r v a t i o n s

i n

r a t s ,

w h o s e s u s c e p t i b i l -

i t y

t o P . c a r i n i i

i n f e c t i o n

w a s

e n h a n c e d b y

p r o t e i n d e f i c i e n c y .

H o s p i t a l i z e d

p a t i e n t s

i n

many

a f f l u e n t c o u n t r i e s h a v e

b e e n

o b s e r v e d t o h a v e a

h i g h

f r e q u e n c y

o f m a l n u t r i t i o n a s

j u d g e d b y

b o d y w e i g h t , s k i n f o l d

t h i c k n e s s ,

a n d

s e r u m

a l b u m i n

l e v e l , a n d t h i s w a s c o r r e l a t e d w i t h t h e i r

d e c r e a s e d

a b i l i t y

t o m o u n t a

d e l a y e d

h y p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o n

t o

common r e c a l l a n t i g e n s . P o s t o p e r a t i v e s e p s i s a n d

m o r t a l i t y

w e r e

c o r r e l a t e d w i t h

p r e o p e r a t i v e a l b u m i n a n d t r a n s f e r r i n

l e v e l s a n d

w i t h

a n e r g y R . K .

C h a n d r a , u n p u b l i s h e d o b s e r v a t i o n s ,

1 9 7 8 ) .


s u p p o r t may r e v e r s e t h e s e

c h a n g e s

a n d r e d u c e

t h e

i n c i d e n c e o f f a t a l

p y o g e n i c

i n f e c t i o n s .

T h e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t

t h a t


a s s e s s m e n t i s

u s e f u l f o r

s e l e c t i n g

t h o s e i n d i v i d u a l s t h a t may b e

a t h i g h

r i s k

o f

d e v e l o p i n g

i n f e c t i o n

a n d who w o u l d

b e n e f i t

f r o m s h o r t - t e r m


s u p p l e m e n t a t i o n

b e f o r e i m m i n e n t

s t r e s s

s u c h a s

s u r g e r y .

O t h e r

n u t r i e n t d e f i c i e n c i e s

W h e r e a s t h e r e a r e

c o n s i d e r a b l e d a t a o n t h e

m u t u a l l y

a u g m e n t i n g

e f f e c t s o f

PEM a n d

i n f e c t i o n ,

s i m i l a r

c r i t i c a l

i n f o r m a t i o n f o r

d e f i c i e n c i e s

o f i n d i v i d u a l n u t r i e n t s

i s n o t

a v a i l a b l e .

T h i s i s

u n d e r s t a n d a b l e , s i n c e n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c i e s

i n

man

a r e o f t e n

m u l t i p l e

a n d e a c h

n u t r i e n t

may e x e r t a

v a r i a b l e ,

p o s s i b l y

e v e n

o p p o s i n g , i n f l u e n c e o n

t h e

o c c u r r e n c e

o f

i n f e c t i o n . Some

s u r v e y s

h a v e r e p o r t e d a d e c r e a s e

i n

t h e

f r e q u e n c y

o f

i n f e c t i o n

a m o n g

i n f a n t s

f e d

i r o n - f o r t i f i e d

m i l k ,

w h e r e a s

o t h e r s

h a v e

f a i l e d

t o d e t e c t

s u c h

a n

a s s o c i a t i o n . I r o n

d e f i c i e n c y h a s b e e n n o t e d

t o

b e a

common

d e n o m i n a t o r

o f

c h r o n i c

m u c o c u t a n e o u s

c a n d i d i a s i s

a n d t h e r a p y w i t h

i r o n

p r e p a r a t i o n s

r a p i d l y i m p r o v e d

t h e

d e r m a t o l o g i c a l

l e s i o n s

a n d

a s s o c i a t e d

i m m u n o l o g i c a l c h a n g e s .

An

a s s o c i a t i o n

b e t w e e n

a

h i g h e r f r e q u e n c y

o f

i n f e c t i o n a n d

i r o n - d e f i c i e n c y a n a e m i a

h a s

b e e n s e e n

i n

I n d o n e s i a n

p l a n t a t i o n w o r k e r s ;

i r o n

s u p p l e m e n t s

d e c r e a s e d t h e i n c i d e n c e o f common

g a s t r o i n t e s t i -

n a l

a n d


i n f e c t i o n s :

u n f o r t u n a t e l y , c o n c u r r e n t

o b s e r v a t i o n s w e r e

n o t

m a d e

i n

a n y

c o n t r o l

g r o u p s .

A

T a n z a n i a n

r e p o r t

s u g g e s t i n g

a

l o w e r f r e q u e n c y

o f

i n f e c t i o n

i n

i r o n -

d e f i c i e n t

s u b j e c t s

t h a n

i n

t h o s e w i t h o t h e r

t y p e s

o f a n a e m i a h a s b e e n d i f f i c u l t

t o i n t e r p r e t

b e c a u s e

o f l a c k o f d a t a

o n

a n y h e a l t h y

c o n t r o l s

i n

t h e

s a m e

c o m m u n i t y .

I n

l a b o r a t o r y

a n i m a l s , c o n t r o l l e d

d e p r i v a t i o n

o f

s p e c i f i c n u t r i e n t s

g e n e r a l l y

i n c r e a s e s

h o s t


t o

p a t h o g e n s

a n d i n f e c t i o n - r e l a t e d

m o r t a l i t y .

T h e e x t e n s i v e

l i t e r a t u r e

o n t h e s u b j e c t

h a s

b e e n s u m m a r i z e d . d

IMMUNE RESPONSE

IN

NUTRITIONAL

DEFICIENCY SYNDROMES

T h e r e c e n t

i n c r e a s e

i n

i m m u n o l o g i c a l k n o w l e d g e

a n d a d v a n c e s

i n

l a b o r a t o r y m e t h o d s

h a v e

s t i m u l a t e d

a

l a r g e

n u m b e r o f

i n v e s t i g a t i o n s

o n

t h e e f f e c t o f

m a l n u t r i t i o n o n

t h e

i m m u n o l o g i c a l r e s p o n s e s

o f t h e h o s t . T h e s e

e f f o r t s h a v e r e c e i v e d

e n c o u r a g e m e n t ,

d

C H A N D R A ,

R . K . E T

A L . I n : C i b a

F o u n d a t i o n

S y m p o s i u m o n I r o n M e t a b o l i s m . A m s t e r d a m , E l s e v i e r , 1 9 7 7 .


4/11

170

R . K .

CHANDRA

c o o r d i n a t i o n ,

a n d

s u p p o r t f r o m t h e W o r l d H e a l t h

O r g a n i z a t i o n a n d o t h e r i n t e r n a t i o n a l

a n d

g o v e r n m e n t a l a g e n c i e s . Many s t u d i e s h a v e e m p l o y e d

a u n i f o r m , p r e p l a n n e d p r o t o c o l

a n d i n

s o m e

i n s t a n c e s

s a m p l e s h a v e

b e e n a n a l y s e d

o r r e c h e c k e d i n

a c e n t r a l r e f e r e n c e

l a b o r a t o r y .

C e i l - m e d i a t e d

i m m u n i t y

T h e

c o n s i s t e n t

d e m o n s t r a t i o n o f

i m p a i r e d

c e l l - m e d i a t e d i m m u n i t y

i n

m o d e r a t e - t o -

s e v e r e

u n d e r n u t r i t i o n

h a s b e e n

e x t e n s i v e l y

r e p o r t e d . e

f

g

S e v e r a l

t y p e s

o f e v i d e n c e

h a v e

b e e n c o l l e c t e d :

c u t a n e o u s

d e l a y e d

h y p e r s e n s i t i v i t y

t o

a

b a t t e r y

o f

u b i q u i t o u s r e c a l l

a n t i g e n s

o r

a f t e r

d e l i b e r a t e s e n s i t i z a t i o n

w i t h

a c h e m i c a l

a g e n t ;

t h e

p r o p o r t i o n

a n d

n u m b e r

o f


T

l y m p h o c y t e s ; l y m p h o c y t e

DNA

s y n t h e s i s

i n d u c e d

b y

m i t o g e n s

a n d

a n t i g e n s ;

p r o d u c t i o n

o f s o l u b l e

m e d i a t o r s

o f

i m m u n o l o g i c a l r e a c t i v i t y

i n

r e s p o n s e

t o

m i t o g e n s

a n d

a n t i g e n s ;

m i x e d

l y m p h o c y t e

r e s p o n s e ;

a n d

r e j e c t i o n

o f

s k i n

h o m o g r a f t s .

S e v e r a l

m e t h o d o l o g i c a l p r i n c i p l e s

n e e d

t o

b e

u n d e r s t o o d

f o r

t h e c o r r e c t

i n t e r p r e t -

a t i o n

a n d

c o m p a r i s o n

o f

r e s u l t s .

T h e

e l i c i t a t i o n

o f

a

p o s i t i v e

d e l a y e d


s k i n

r e s p o n s e

r e q u i r e s t h e

p a r t i c i p a t i o n

o f s e v e r a l

c e l l t y p e s a n d t h e i r m e d i a t o r s , a n d

a l s o

d e p e n d s

o n

n o n - i m m u n o l o g i c a l

d e r m a l

c h a r a c t e r i s t i c s .

T h r e e

s e p a r a t e

c o m p o n e n t s o f

c u t a n e o u s

d e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o n s

a r e

r e c o g n i z e d : t h e

a f f e r e n t

l i n k , w h i c h

i n v o l v e s t h e

s e n s i t i z a t i o n

o f

a n t i g e n - r e a c t i v e

T

l y m p h o c y t e s a n d may r e q u i r e p r i o r

p r o c e s s i n g

o f

a n t i g e n b y m a c r o p h a g e s ; t h e

e f f e r e n t

l i n k ,

w h i c h

c o n s i s t s

o f a n t i g e n

r e c o g n i t i o n a n d

t h e

p r o l i f e r a t i v e

r e s p o n s e

o f

T

l y m p h o c y t e s , w i t h c o n s e q u e n t

r e l e a s e

o f

v a r i o u s

s o l u b l e

c h e m i c a l m e d i a t o r s ( l y m p h o k i n e s ) ; a n d

t h e i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e ,

w h i c h

i s

a m p l i f i e d

b y

c h e m o t a c t i c

f a c t o r s .

I m p a i r m e n t

o f o n e o r m o r e

o f t h e s e s e q u e n t i a l

p r o c e s s e s

w i l l

d e p r e s s

t h e s k i n

r e s p o n s e . L y m p h o c y t e

s t i m u l a t i o n w i t h

p l a n t

l e c t i n

m i t o g e n s a n d

a n t i g e n s

i s a n

i n v i t r o

c o r r e l a t e

o f


i m m u n i t y .

L y m p h o c y t e

p r o l i f e r a t i o n

c a n

b e

a s s e s s e d

b y m o r p h o l o g i c a l

e v a l u a t i o n o f

b l a s t t r a n s f o r m a t i o n

a n d b y

e s t i m a t i o n

o f

DNA

s y n t h e s i s b y

m e a s u r i n g

t h e

i n c o r p o r a t i o n

o f r a d i o l a b e l l e d

t h y m i d i n e .

T h e c o n c e n t r a t i o n

o f

l y m p h o c y t e s , t h e p r e s e n c e

a n d

n u m b e r

o f o t h e r c e l l s

f o r e x a m p l e ,

p o l y m o r p h o n u c l e a r l e u k o c y t e s ,

m o n o n c u l e a r

p h a g o c y t e s ) ,

a n d

t h e

a m o u n t o f

m i t o g e n

a r e

c r i t i c a l

d e t e r m i n a n t s

o f

t h e

t e c h n i q u e .

A

d o s e - r e s p o n s e

c u r v e s h o u l d b e

c o n s t r u c t e d ,

s i n c e t h e

o p t i m a l

c o n c e n t r a t i o n o f

p h y t o h a e m a g g l u t i n i n r e q u i r e d

t o p r o d u c e maximum

s t i m u l a t i o n o f


may

v a r y

f r o m o n e

c e l l

p r e p a r a t i o n

t o a n o t h e r .

M o s t

s t u d i e s h a v e s h o w n

a r e d u c t i o n

i n

t h e

p r o p o r t i o n

a n d a b s o l u t e n u m b e r o f


T


i d e n t i f i e d

b y

t h e i r

c a p a c i t y

t o f o r m r o s e t t e s

w i t h

s h e e p

r e d

b l o o d

c e l l s . ,

i

I t

i s

p o s s i b l e

t h a t a

c h a n g e

i n

t h e

s u r f a c e

c h a r a c t e r i s t i c s

o f t h e


i m p a i r s r o s e t t i n g .

T

c e l l s

a r e r i c h

i n

m e m b r a n e - b o u n d

a c e t y l c h o l i n e s t e r a s e a n d

t h e

a c t i v i t y

o f

t h i s

e n z y m e

i s r e d u c e d i n


Some

i n v e s t i g a t o r s

h a v e

f o u n d

a

d e c r e a s e

o n l y

i n

t h e

n u m b e r o f

l y m p h o c y t e s f o r m i n g

a c t i v e

r o s e t t e s .

A l t e r a t i o n

i n

t h e

n u m b e r

o f


T

c e l l s

a p p e a r s

t o b e a n

e a r l y

i n d i c a t o r o f n u t r i t i o n a l

d e f i c i e n c y

a n d

t h e

a b n o r m a l i t y

i s

p r o m p t l y r e v e r s e d

w i t h i n

1 - 6

w e e k s

o f

t h e

p r o v i s i o n

o f

s u p p l e m e n t a r y

' S M Y T H E ,

P .

M.

E T A L .

L a n c e t ,

2 :

9 3 9 ( 1 9 7 1 ) .

f

C H A N D R A ,

R .

K .

J o u r n a l

o f

p e d i a t r i c s ,

8 1 : 1 1 8 4

1 9 7 2 ) .

g

N E U M A N N ,

C .

G .

E T

A L . I m m u n o l o g i c a l

r e s p o n s e s

i n m a l n o u r i s h e d c h i l d r e n .

A m e r i c a n

j o u r n a l

o f

c l i n i c a l n u t r i t i o n , 2 8 : 8 9

1 9 7 5 ) .

h

C H A N D R A ,

R .

K .

N E W B E R N E ,

P .

M.

N u t r i t i o n ,

i m m u n i t y

a n d

i n f e c t i o n :

m e c h a n i s m s

o f

i n t e r a c t i o n s .

Ne w

Y o r k ,

P l e n u m ,

1 9 7 7 .

i

S u s K I N D ,

R .

M . ,

E D .

M a l n u t r i t i o n

a n d

t h e

immune

r e s p o n s e .

Ne w

Y o r k , R a v e n P r e s s ,

1 9 7 7 .


5/11

NUTRITIONAL

DEFICIENCY AND INFECTION

171

n u t r i e n t s .

T h e r e

i s

a r e l a t i v e

i n c r e a s e i n

t h e n u m b e r

o f

n u l l

c e l l s w i t h o u t t h e

s u r f a c e

c h a r a c t e r i s t i c s

o f

T

o r

B

l y m p h o c y t e s ; t h e s e

n u l l

c e l l s s u p p r e s s t h e

f u n c t i o n s

o f o t h e r


a n d a r e c y t o t o x i c f o r

a v a r i e t y

o f x e n o g e n e i c

c e l l s i n

c u l t u r e . J

T h e

l y m p h o i d

o r g a n s s h o w

d e p l e t i o n

o f


p a r t i c u l a r l y t h e

t h y m u s ,

t h e

p a r a c o r t i c a l

a r e a s

o f

t h e

l y m p h

n o d e s ,

a n d t h e

p e r i a r t e r i o l a r r e g i o n s

o f t h e s p l e e n .

M i t o g e n - i n d u c e d l y m p h o c y t e DNA

s y n t h e s i s

i s

g e n e r a l l y

r e d u c e d

i n

m o d e r a t e - t o -

s e v e r e

P E M , k ,

m b u t

i n o n e

r e p o r t t h e

r e s p o n s e

o f

m a r a s m i c i n f a n t s

w a s n o r m a l . T h e

p r o d u c t i o n

o f

a

l e u k o c y t e

i n h i b i t o r y f a c t o r

i s

n o r m a l . S e r a o f


i n f e c t e d

s u b j e c t s may

i n h i b i t

l y m p h o c y t e

r e s p o n s e s i n v i t r o .

D e l a y e d


s k i n

t e s t s

e m p l o y i n g a v a r i e t y

o f u b i q u i t o u s r e c a l l

a n t i g e n s o r

c h e m i c a l s e n s i t i z i n g

a g e n t s g e n e r a l l y

s h o w

a

r e d u c t i o n

i n

t h e n u m b e r

o f p o s i t i v e

r e s p o n s e s a n d

t h e s i z e o f

i n d u r a t i o n .

I m m u n o g l o b u l i n s

S e r u m

l e v e l s o f

i m m u n o g l o b u l i n s

a r e

g e n e r a l l y e l e v a t e d

i n


p e r s o n s .

R a r e l y , t h e

I g G

c o n c e n t r a t i o n

may b e

l o w ,

p a r t i c u l a r l y

i n


m a r a s m i c

i n f a n t s .

T h e r e i s l i m i t e d

d a t a

o n

t h e

t u r n o v e r o f

i m m u n o g l o b u l i n ;

t h e p l a s m a

h a l f - l i f e

i s

i n c r e a s e d

i n

m o s t


c h i l d r e n ,

p r o b a b l y

a s

a

c o n s e q u e n c e

o f

a s s o c i a t e d

i n f e c t i o n .

T h e

m a r a s m i c

i n f a n t

w i t h a l o w s e r u m I g G

l e v e l

may

s h o w a s i g n i f i c a n t

p r o l o n g a t i o n

o f

t h e

p l a s m a

h a l f - l i f e o f r a d i o l a b e l l e d

I g G .

I n m o s t i n s t a n c e s

a d e q u a t e

a n t i g e n i c

c h a l l e n g e

e l i c i t s

a

n o r m a l

s e r u m

a n t i b o d y

r e s p o n s e , a l t h o u g h

a n t i g e n s r e q u i r i n g

t h e

h e l p

o f

T

l y m p h o c y t e s may

f a r e

l e s s

w e l l .

F o r

i n s t a n c e ,

a n t i b o d y

p r o d u c t i o n

a f t e r

i m m u n i z a t i o n

w i t h

h e t e r o l o g o u s

r e d c e l l s

i s

r e d u c e d

i n

e x p e r i m e n t a l

a n i m a l s

d e p r i v e d

o f

e n e r g y , p r o t e i n s , l i p o t r o p i c

f a c t o r s ,

p y r i d o x i n e , i r o n ,

v i t a m i n

A ,

o r

z i n c .

S e c r e t o r y

I g A

a n d

m u c o s a l

a n t i b o d y

r e s p o n s e s t o

v i r a l

a n t i g e n s

a r e a l s o s i g n i f i c a n t l y

r e d u c e d .

T h i s may b e t h e

r e s u l t

o f

a

d e c r e a s e

i n

t h e n u m b e r s

o f

I g A - p r o d u c i n g

p l a s m a

c e l l s

( T a b l e

1 )

o r r e d u c e d

s y n t h e s i s

o f

s e c r e t o r y

c o m p o n e n t .

I m p a i r e d

m u c o s a l

i m m u n i t y

may f a c i l i t a t e

t h e d e v e l o p m e n t

o f s e p t i c a e m i a

a n d

o f f o o d a n t i b o d i e s .

D a t a o n a n t i b o d y

a f f i n i t y

i n m a l -

n o u r i s h e d

human

s u b j e c t s

i s

c o n s p i c u -

o u s l y

l a c k i n g .

T a b l e

1 .

Number

o f

p l a s m a

c e l l s

( m e a n

S .

D . )

i n

t h e j e j u n a l

m u c o s a , b y

i m m u n o g l o b u l i n

c l a s s

a

I g A 1 g M I g G

M a l n o u r i s h e d 5 2

1 5

3110

9

3

p e r s o n s

( 5 7 1 6 ) ( 3 3 1 1 )

( 1 0 3 )

W e l l

n o u r i s h e d

9117

195 4 2

p e r s o n s

( 8 0 1 5 ) ( 1 8 4 )

( 4 2 )

N o .

o f

c e l l s p e r

t i s s u e

s e g m e n t o f

6

,n

x

5 0 0

l i m .

F i g u r e s

i n

p a r e n t h e s e s

a r e

p e r c e n t a g e s

o f

a l l p l a s m a

c e l l s .

O p s o n i c a c t i v i t y

O p s o n i c

a c t i v i t y i s r e l a t e d t o

t h e

c o n c e n t r a t i o n

o f

p l a s m a e m p l o y e d

i n

i n

v i t r o

t e c h n i q u e s .

A t

a

c o n c e n t r a t i o n o f

5 o r

h i g h e r ,

t h e a b i l i t y

o f t h e s e r u m t o o p s o n i z e

p a r t i c l e s

i s

c o m p a r a b l e

f o r

b o t h

w e l l n o u r i s h e d a n d u n d e r n o u r i s h e d i n d i v i d u a l s ;

h o w e v e r ,

a t g r e a t e r d i l u t i o n s t h e

s e r u m o f m a l n o u r i s h e d

c h i l d r e n

h a s a l o w e r

o p s o n i c

a c t i v i t y .

i

C H A N D R A ,

R . K .

N E W B E R N E ,

P . M . N u t r i t i o n , i m m u n i t y a n d i n f e c t i o n :

m e c h a n i s m s o f i n t e r a c t i o n s .

Ne w

Y o r k , P l e n u m ,

1 9 7 7 .

k S M Y T H E

P . M . E T A L .

L a n c e t ,

2 :

9 3 9

1 9 7 1 ) .

' C H A N D R A ,

R . K .

J o u r n a l

o f

p e d i a t r i c s ,

8 1 :

1 1 8 4

1 9 7 2 ) .

N E U M A N N ,

C . G .

E T A L .

I m m u n o l o g i c a l

r e s p o n s e s i n

m a l n o u r i s h e d c h i l d r e n . A m e r i c a n

j o u r n a l o f

c l i n i c a l

n u t r i t i o n ,

2 8 :

8 9

1 9 7 5 ) .


6/11

172 R .

K . CHANDRA

P h a g o c y t o s i s

I n m a l n o u r i s h e d

i n d i v i d u a l s p h a g o c y t o s i s i s n o r m a l b u t

i n t r a c e l l u l a r

b a c t e r i a l k i l l i n g

i s r e d u c e d . ,

0

T h e

i m p o r t a n c e

o f

u s i n g a d i s c r i m i n a t o r y r a t i o o f b a c t e r i a

t o

p h a g o c y t e s

h a s

r e c e n t l y

b e e n

s t r e s s e d .

I n t r a e p i t h e l i a l


T h e n u m b e r

a n d l o c a t i o n o f

i n t r a e p i t h e l i a l l y m p h o c y t e s

h a v e

r e c e n t l y

b e e n i n v e s t i -

g a t e d ; t h e s e

c e l l s

h a v e many

o f t h e s u r f a c e

c h a r a c t e r i s t i c s a n d f u n c t i o n s

o f

T

l y m p h o c y t e s .

I n n u t r i t i o n a l l y d e p r i v e d

c h i l d r e n

t h e r e w a s a s i g n i f i c a n t

r e d u c t i o n

i n t h e

n u m b e r

o f

i n t r a e p i t h e l i a l l y m p h o -

c y t e s

c o m p a r e d

w i t h

h e a l t h y c o n t r o l s .

T h i s i s l i k e l y

t o

b e t h e d i r e c t

r e s u l t

o f

t h y m i c

a t r o p h y a s s o c i a t e d

w i t h

s t a r v a -

t i o n ,

s i n c e

n e o n a t a l

t h y m e c t o m y

i n r a t s

p r o d u c e s s i m i l a r

e f f e c t s

a n d t h e a d d i -

t i o n a l

s t r e s s o f


d e p r i v a t i o n

i n

t h y m e c t o m i z e d a n i m a l s d o e s n o t i n c r e a s e

t h e

e x t e n t

o f a l t e r a t i o n s

i n

t h e

n u m b e r

o f



( T a b l e 2 ) .

L e a k a g e o f t h e s e


i n t o

d i l a t e d

l y m p h a t i c s

o f t h e v i l l u s h a s a l s o

b e e n

p o s t u l a t e d .

T a b l e

2 . E f f e c t s

o f

n e o n a t a l t h y m e c t o m y

a n d n u t r i -

t i o n a l d e p r i v a t i o n o n


l y m p h o c y t e s i n

6 - w e e k - o l d

r a t s

S t r e s s

l n t r a e p i t h e l i a l


( n u m b e r p e r

1 0 0

m u c o s a l e p i t h e l i a l

Thymectomy

D e p r i v a t i o n '

c e l l s )

b

+ + 4 . 0 1 . 1

+

0

4 . 1 0 . 9

0

+ 5 . 7

1 . 4

0

0

1 5 . 6

1 . 9

a

P a r t i a l

s t a r v a t i o n was i n d u c e d b y

c h a n g i n g

t h e l i t t e r s i z e .

b

Mean

s t a n d a r d

d e v i a t i o n .

O t h e r

f a c t o r s

Many

n o n - s p e c i f i c

h o s t

p r o t e c t i v e f a c t o r s a r e

i m p a i r e d

i n

n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c y

s t a t e s . T h e s e

i n c l u de t h e

c o m p l e m e n t

s y s t e m ,

i n t e r f e r o n ,

a n d

l y s o z y m e .

S t r u c t u r a l

c h a n g e s

i n v a r i o u s

t i s s u e s

may

a l s o

c o n t r i b u t e t o i n c r e a s e d s u s c e p t i b i l i t y t o

i n f e c t i o n .

T h e s e a s p e c t s o f

t h e

i m m u n e r e s p o n s e

a r e

r e v i e w e d e l s e w h e r e .

q

I M M UNIZAT ION

OF M A LNO UR I SH ED

INDIVIDUALS

S i n c e n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c y

i s a s s o c i a t e d w i t h

i m p a i r e d

i m m u n o l o g i c a l

r e s p o n s e s ,

t h e

e f f e c t i v e n e s s

o f

p r o p h y l a c t i c

v a c c i n a t i o n m u s t

b e

c a r e f u l l y e x a m i n e d . T h e e x t e n s i v e

l i t e r a t u r e

o n

a n t i b o d y p r o d u c t i o n

i n r e s p o n s e

t o

a v a r i e t y

o f

b a c t e r i a l , v i r a l ,

r i c k e t t s i a l

a n d

o t h e r

a n t i g e n s

h a s

b e e n

a n a l y s e d

a n d

s u m m a r i z e d . I t

w a s

c o n c l u d e d

t h a t

t h e

s e r u m

a n t i b o d y l e v e l f o l l o w i n g

a d e q u a t e


i s g e n e r a l l y

n o r m a l

a n d

t h a t s u b o p t i m a l

r e s p o n s e

i n


s u b j e c t s

c a n

b e

i m p r o v e d b y g i v i n g a l a r g e r d o s e

o f t h e

a n t i g e n , c h o o s i n g a p p r o p r i a t e

a d j u v a n t s ,

a n d e x c l u d i n g s e r i o u s c o n c o m i t a n t i n f e c t i o n .

T h e r e

h a v e

b e e n

r e p o r t s

o f

g e o g r a p h i c a l

v a r i a t i o n s

i n

t h e

r e s p o n s e

o f

y o u n g

c h i l d r e n

t o

l i v e

a t t e n u a t e d

p o l i o v i r u s

v a c c i n e .

I n

t w o

s t u d i e s

i n

I n d i a ,

t h e

f r e q u e n c y

o f

s e r o c o n v e r s i o n

a n d t i t r e o f

a n t i b o d y

w e r e

l o w e r ,

b u t t h i s w a s

n o t

c o r r e l a t e d w i t h


s t a t u s . V i r u s t a k e i n d i c a t e d

b y t h e p r e s e n c e

o f v a c c i n e v i r u s i n t h e s t o o l s

n S E T H ,

V . C H A N D R A , R . K . A r c h i v e s o f

d i s e a s e i n

c h i l d h o o d ,

4 7 :

2 8 2

1 9 7 2 ) .

0

S E L V A R A J ,

R . J .

B H A T ,

K .

S . A m e r i c a n j o u r n a l o f

c l i n i c a l

n u t r i t i o n , 2 5: 1 6 6

1 9 7 2 ) .

P

C H A N D R A ,

R .

K .

N E W B E R N E ,

P .

M.

N u t r i t i o n ,

i m m u n i t y

a n d

i n f e c t i o n :

m e c h a n i s m s

o f

i n t e r a c t i o n s .

Ne w

Y o r k , P l e n u m ,

1 9 7 7 .

q

S u s i N D

R .

M . ,

E D .

M a l n u t r i t i o n a n d t h e immune

r e s p o n s e .

Ne w

Y o r k , R a v e n P r e s s ,

1 9 7 7 .


7/11

NUTRITIONAL

DEFICIENCY

AND

INFECTION

1 7 3

w a s

g e n e r a l l y a s s o c i a t e d w i t h

p o s i t i v e

s e r o c o n v e r s i o n .

A n t i b o d y

r e s p o n s e i m p r o v e d a n d

w a s c o m p a r a b l e

w i t h

t i t r e s

a c h i e v e d

i n

t r i a l s

i n

i n d u s t r i a l i z e d c o u n t r i e s

when p o l i o v i r u s

v a c c i n e

w a s

a d m i n i s t e r e d f i v e

t i m e s .

O c c a s i o n a l l y ,

s o m e


c h i l d r e n

s h o w

a

s e c o n d a r y b o o s t e r

r e s p o n s e f o l l o w i n g t h e

a p p a r e n t l y p r i m a r y

a d m i n i s t r a t i o n

o f

a n

a n t i g e n , t h e r e b y

s u g g e s t i n g p r e v i o u s

e x p o s u r e

a n d

memory e v e n

t h o u g h

a n t i b o d y

w a s

n o t d e t e c t e d

p r i o r t o

i m m u n i z a t i o n .

T h e r e a r e f e w

a v a i l a b l e

d a t a

o n

t h e l o c a l m u c o s a l a n t i b o d y

r e s p o n s e

i n


T h i s h a s b e e n e x a m i n e d i n

o n l y o n e s t u d y ,

i n w h i c h t h e p r e s e n c e a n d l e v e l s o f

s e c r e t o r y

I g A a n t i b o d y

t o l i v e a t t e n u a t e d

m e a s l e s a n d p o l i o v i r u s

v a c c i n e s

w e r e

s i g n i f i c a n t l y

r e d u c e d .

C l e a r l y , t h e r e

i s

a

n e e d f o r f u r t h e r

i n f o r m a t i o n

i n

t h i s

i m p o r t a n t

a r e a .

T h e r e i s l i m i t e d i n f o r m a t i o n

o n

s p e c i f i c c e l l - m e d i a t e d

i m m u n i t y

f o l l o w i n g p r o p h y l a c -

t i c

i m m u n i z a t i o n .

F o l l o w i n g

BC G

v a c c i n a t i o n ,

t u b e r c u l i n

c o n v e r s i o n i s

o b s e r v e d

l e s s

o f t e n

i n

m a l n o u r i s h e d i n d i v i d u a l s .

T h i s

i m p a i r m e n t c a n

o n l y p a r t l y b e

o v e r c o m e b y

t e s t i n g

w i t h

a h i g h e r c o n c e n t r a t i o n

o f

p u r i f i e d

p r o t e i n d e r i v a t i v e . L o w - b i r t h - w e i g h t

i n f a n t s

who

a r e

s m a l l - f o r - g e s t a t i o n

a l s o

s h o w r e d u c e d t u b e r c u l i n c o n v e r s i o n a n d

d e c r e a s e d

l y m p h o k i n e

p r o d u c t i o n .

T h e c r i t i c a l f a c t o r

i n

t h i s

a r e a i s

t h e

c o r r e l a t i o n

b e t w e e n

n u t r i t i o n a l s t a t u s a n d

p r o t e c t i v e i m m u n i t y

t o

i n f e c t i o n

r e c h a l l e n g e ,

i r r e s p e c t i v e

o f

t h e m a g n i t u d e o f

t h e

i m m u n e

r e s p o n s e p r o d u c e d .

T h e

p r o t e c t i v e

t i t r e s

o f

s p e c i f i c a n t i b o d y

i n

man

a r e

n o t w e l l

d e f i n e d

f o r

m o s t

i n f e c t i o n s . I t

i s c o n c e i v a b l e t h a t

t h e

l o w e r

l e v e l s o f

i m m u n e

r e s p o n s e

e n c o u n t e r e d i n


d e f i c i e n c y s y n d r o m e s may

s t i l l b e

e f f e c t i v e

i n

w a r d i n g

o f f

n a t u r a l

d i s e a s e . F u r t h e r m o r e ,

c a r e f u l

s t u d i e s a r e

r e q u i r e d o f t h e i n c i d e n c e , n a t u r e ,

a n d

s e v e r i t y

o f

c o m p l i c a t i o n s

i n

i m m u n i z e d

m a l n o u r i s h e d c h i l d r e n

f o l l o w i n g

e x p o s u r e

t o

n a t u r a l i n f e c t i o n i n

t h e

c o m m u n i t y

s e t t i n g .

M o r e o v e r ,

m o s t

s t u d i e s o f i m m u n o l o g i c a l -

n u t r i t i o n a l i n t e r a c t i o n s h a v e d e m o n s t r a t e d

i m p a i r e d r e s p o n s e s

i n

s e v e r e

f o r m s

o f

m a l n u t r i t i o n ,

s u c h a s

k w a s h i o r k o r

a n d

m a r a s m u s ,

w h e r e a s

t h e s e p a t i e n t s c o n s t i t u t e

o n l y

1 - 2

o f

t h e


p o p u l a t i o n .

T h e

r e s p o n s e s

t o


o f


w i t h m i l d - t o - m o d e r a t e

PEM

a n d o f t h o s e w i t h d e f i c i e n c i e s

o f i n d i v i d u a l

n u t r i e n t s s h o u l d

b e

e v a l u a t e d .

B a s e d

o n

c u r r e n t

i n f o r m a t i o n ,

t h e r e

i s

f u l l

j u s t i f i c a t i o n

f o r

c o n t i n u i n g

c o m p r e h e n s i v e


p r o g r a m m e s

i n

a l l

p o p u l a t i o n s , p e r h a p s

w i t h

s o m e

a d d i t i o n a l

p r e c a u t i o n s

t o e n s u r e a n

a d e q u a t e

r e s p o n s e .

INTERVENTIONS AFFE C TING

THE

MALNUTRITION-INFECTION C O M P L E X

P r a c t i c a l i n t e r v e n t i o n s t r a t e g i e s t o

t a c k l e t h e

w i d e s p r e a d p r o b l e m s o f m a l -

n u t r i t i o n a n d i n f e c t i o n

h a v e

r e c e n t l y

b e e n

d i s c u s s e d . s

A

m u l t i f a c e t e d

a t t a c k o n

t h e t w i n

p r o b l e m s

o f

n u t r i t i o n a l d e f i c i e n -

c y a n d i n f e c t i o n m u s t

b e m o u n t e d .

Some

o f t h e

i m p o r t a n t

e l e m e n t s

o f

t h i s

s t r a t e g y

a r e s h o w n i n

F i g .

1 .

F i g .

1 .

V a r i o u s

t y p e s

o f i n t e r v e n t i o n i n

t h e

m a l n u -

t r i t i o n - i n f e c t i o n

c o m p l e x .

S A N I T A T I O N

/

|

M A L N U T R I T I O N -

I N F E C T I O

A G R I C U L T U R A L

~ ~ C O ^ M P L E X

P R O D U C

I O N F

_

~ ~ ~ ~ ~ ~ E C O N t Y

S E L E C T I V E

S N O R T - T E R M

N U T R I T I O N A L

SUPPLEE

W R E V E N T I O N O F

L O W B I R T H

W E I G H T

I M M U N O P O T E N

I O N

C H A N D R A ,

R . K .

B r i t i s h m e d i c a l j o u r n a l ,

2 : 5 8 3 1 9 7 5 ) .

t

I n t e r n a t i o n a l

S y m p o s i u m

o n


I n t e r v e n t i o n s ,

I n s t i t u t e o

d e

N u t r i c i 6 n

y T e c n o lo g i a

d e

l o s

A l i m e n t o s ,

U n i v e r s i d a d d e C h i l e ,

S a n t i a g o ,

2 0 - 2 4 A u g u s t

1 9 7 8 .


8/11

R .

K .

CHANDRA

B r e a s t f e e d i n g

Human

m i l k c o n t a i n s

a n u m b e r

o f

p h y s i c o c h e m i c a l

a n d

c e l l u l a r

p r o t e c t i v e

f a c t o r s ,

i n c l u d i n g l a c t o f e r r i n , a n t i b o d i e s ,

p h a g o c y t e s ,

a n d

m a c r o p h a g e s .

B r e a s t

f e e d i n g i s a s s o c i a t e d

w i t h

a l o w e r

f r e -

q u e n c y

o f

d i a r r h o e a

a n d


i n -

f e c t i o n s ,

a n d


s u c h

a s

d e h y -

d r a t i o n

a n d

s e p t i c a e m i a

a l s o o c c u r

l e s s

o f t e n .

T h e s e

e f f e c t s

a r e

a c h i e v e d

i n

a l l

c o m m u n i t i e s

b u t a r e

g r e a t e s t

a n d m o s t

u s e f u l

i n

c o m m u n i t i e s

w i t h

h e a v y

e n v i r o n m e n t a l c o n t a m i n a t i o n

a n d

p o o r

s t a n d a r d s o f

p e r s o n a l h y g i e n e .

T h e

c o m -

p a r a t i v e

d a t a

o b t a i n e d

f r o m

t w o

s t u d i e s

i n I n d i a

a n d C a n a d a a r e s h o w n i n

T a b l e

3 .

T a b l e 3 .

E f f e c t

o f t h e t y p e o f

f e e d i n g o n

g r o w t h

a n d

t h e

i n c i d e n c e o f

i n f e c t i o n

i n

C a n a d a

a n d I n d i a

D e l h i ,

I n d i a

S t

J o h n ' s , C a n a d a

B r e a s t

M i l k

B r e a s t M i l k

m i l k

f o r m u l a

m i l k

f o r m u l a

n

=

5 0 )

n

=

5 0 ) n

=

3 0 ) n

=

3 0 )

G r o w t h

f a i l u r e s

1 1

3 4

0 0

O b e s i t y

1 1

2 9

R e s p i r a t o r y

i n f e c t i o n s b

8 7

1 5 6 3 1

7 7

O t i t i s 5

3 7 7 9

5 4 1

D i a r r h o e a

b

1 0 8 3 2 6 3

9

D e h y d r a t i o n

b

9 5 1

0

2

S e p t i c a e m i a 5 b

1

9

0

0

Number o f c h i l d r e n a f f e c t e d .

b

Number o f e p i s o d e s o f i l l n e s s

f o r t h e

g r o u p o v e r a

1 2 - m o n t h

p e r i o d .

I m m u n i z a t i o n

S c h e d u l e s

o f

v a c c i n a t i o n

s h o u l d

b e

i m p r o v e d

t o make t h e m

m o r e e f f e c t i v e .

T h i s

may

n e c e s s i t a t e

m o d i f i c a t i o n

w i t h

r e g a r d

t o

t h e a m o u n t

o f

a n t i g e n ,

n u m b e r o f

i n o c u l a t i o n s ,

t i m i n g

i n

r e s p e c t

o f


s t a t u s ,

a n d t h e

t y p e

o f

a d j u v a n t s

e m p l o y e d .

I m m u n o p o t e n t i a t i o n

T h e

d e m o n s t r a t i o n o f

i m p a i r e d

i m -

mune

r e s p o n s e s

i n

m a l n u t r i t i o n h a s

l e d

t o

p r e l i m i n a r y a t t e m p t s

a t

s t i m u l a t i o n o f t h e

i m m u n e

s y s t e m

b y

c e l l

e x t r a c t s o r p h a r -

m a c o l o g i c a l a g e n t s .

T r a n s f e r

f a c t o r

T a b l e

4 .

E f f e c t

o f

t r a n s f e r - f a c t o r

a d m i n i s t r a t i o n

o n

m o r b i d i t y

T r a n s f e r

f a c t o r C o n t r o l

n

=

2 0 )

n

=

2 0 )

D i a r r h o e a

m i l d

1 7 4

1 9 3

s e v e r e

3 1

4 0

Two s t u d i e s h a v e

e v a l u a t e d

t h e e f f e c t

C h e s t

i n f e c t i o n

o f t h e a d m i n i s t r a t i o n o f

t r a n s f e r f a c t o r .

m i l d

1 1 5 1 2 6

T h e i r

p r o t o c o l s

d i f f e r e d

a s d i d

t h e

s e v e r e 1 7 2 9

r e s u l t s .

I n

one,

n o

b e n e f i t s

w e r e

seen,

w h e r e a s

i n t h e

o t h e r

t h e r e w a s a

r e d u c -

E p i s o d e s p e r

1 0 0 0

c h i l d - w e e k s .

t i o n

i n t h e

o c c u r r e n c e

o f

d i a r r h o e a b u t

n o t

i n

t h a t o f

c h e s t ,

m i d d l e

e a r ,

o r s k i n

i n f e c t i o n s . I n o u r

c o n t r o l l e d

s t u d y , t r a n s f e r - f a c t o r

a d m i n i s t r a t i o n w a s a s s o c i a t e d

w i t h a

d e c r e a s e

i n

t h e

s e v e r i t y o f

i n f e c t i o n

a n d

a s s o c i a t e d


b u t n o t

i n

t h e

f r e q u e n c y

o f i n f e c t i o u s i l l n e s s e s

T a b l e 4 ) .

1 7 4


9/11

NUTRITIONAL

DEFICIENCY

AND

I N F E C T I O N

175

L e v a m i s o l e

T h i s

d r u g

h a s

b e e n

w i d e l y

u s e d a s a n

a n t h e l m i n t i c

a n d

h a s

b e e n

d e m o n s t r a t e d

t o

s t i m u l a t e


i m m u n i t y b o t h i n

v i v o

a n d i n v i t r o . S i d e e f f e c t s

o f

i t s u s e o n

a s h o r t - t e r m

b a s i s

a r e r a r e .

T h e

e f f e c t s

o f

l e v a m i s o l e a d m i n i s t r a t i o n

o n

c e l l u l a r

i m -

m u n i t y

i n

m a l n u t r i t i o n a r e

s h o w n i n

F i g .

2 .

T h e r o l e

o f s h o r t - t e r m i m -

m u n o p o t e n t i a t i o n

w i t h

o n e o r e m o r e

a g e n t s

i n

s e v e r e l y m a l n o u r i s h e d c h i l d r e n

b e f o r e

o r

d u r i n g

c r i t i c a l

p e r i o d s o f

s t r e s s ,

s u c h

a s

i n f e c t i o n ,

r e q u i r e s

c a r e f u l

e v a l u a -

t i o n .

7 5

I M W f t A T I O N

I N D I *

2 5

-20-

2 5 -

0 5 1 0

1 5 2 0

2 5

3 0

D A Y S

F i g .

2 .

L e v a m i s o l e

i n


T h e

d r u g

w a s

g i v e n

i n

a d o s e o f 1 5 0

mg

d a i l y

f o r t wo

5 - d a y

p e r i o d s

w i t h

a

g a p

o f 2

d a y s .

L y m p h o c y t e

f u n c t i o n

i n

v i t r o

i m p r o v e d

b e f o r e

a

s i g n i f i c a n t

c h a n g e

i n

w e i g h t .

M a n i p u l a t i o n

o f

l y m p h o c y t e

s u b p o p u l a t i o n s

I n


t h e r e a r e

s i g n i f i c a n t c h a n g e s

i n

t h e n u m b e r ,

p r o p o r t i o n , a n d

f u n c t i o n

o f

v a r i o u s

s u b s e t s

o f


a n d s u c h

a l t e r a t i o n s p r o b a b l y

c o n t r i b u t e

t o i m p a i r e d

i m m u n i t y , e s p e c i a l l y c e l l - m e d i a t e d

i m m u n e r e s p o n s e ,

i n

n u t r i t i o n a l d e f i c i e n c y . W i t h t h e

r e c e n t a d v a n c e s

i n

i m m u n o l o g y , i t

may

b e p o s s i b l e

t o

s t i m u l a t e

s e l e c t i v e p o p u l a t i o n s o f

i m m u n o c o m p e t e n t c e l l s .

S h o r t - t e r m n u t r i t i o n a l


T h e

p r o v i s i o n

o f



s h o r t l y

b e f o r e

o r

d u r i n g a

p e r i o d

o f

m e t a b o l i c

s t r e s s ,

s u c h

a s

i n f e c t i o n , may

r e d u c e t h e

i m p a i r m e n t

o f

i m m u n i t y

a s s o c i a t e d

w i t h

u n d e r n u t r i t i o n . T h i s

may b e

p a r t i c u l a r l y r e l e v a n t

f o r

h o s p i t a l i z e d p a t i e n t s . S p e c i f i c

n u t r i e n t s

may

b e

r e q u i r e d

i n

i n d i v i d u a l

s u b j e c t s .

P r e v e n t i o n o f l o w

b i r t h

w e i g h t

Low b i r t h

w e i g h t

i s

a s s o c i a t e d

w i t h

s i g n i f i c a n t a n d

p r o l o n g e d i m p a i r m e n t

o f

c e l l u l a r

i m m u n i t y , p a r t i c u l a r l y i n

t h o s e

who c o n t i n u e

t o h a v e

p h y s i c a l g r o w t h

r e t a r d a t i o n .

I m p a i r e d

i m m u n o c o m p e t e n c e a s s o c i a t e d

w i t h

f e t a l


c a n

t o

some

e x t e n t

b e

p r e v e n t e d b y

a p p r o p r i a t e a n t e n a t a l

a n d

p e r i n a t a l p r a c t i c e s . T h e

s t r a t e g i e s

f o r

d e a l i n g

w i t h t h i s

p r o b l e m m u s t

n e c e s s a r i l y t a k e i n t o a c c o u n t t h e

p r e v a l e n c e

o f v a r i o u s r i s k

f a c t o r s

i n t h e

c o m m u n i t y

a n d t h e

m a g n i t u d e

o f r i s k

a s s o c i a t e d w i t h

e a c h

o f

t h e s e

f a c t o r s .

C H A i R A ,

R . K .

A m e r i c a n

j o u r n a l

o f

d i s e a s e s

o f

c h i l d r e n ,

1 2 9 :

4 5 0

1 9 7 5 ) .

C H A I N D R A ,

R . K .

E T

A L . B i o l o g y o f t h e

n e o n a t e ,

3 1 : 1 5

1 9 7 7 ) .


10/11

R . K . C H A N D R A

R : S U M A

C a r e n c e s

n u t r i t i o n n e l l e s

e t s e n s i b i l i t e

a

l i n f e c t i o n

U n

c e r t a i n

n o m b r e

d ' e n q u e t e s e p i d e m i o l o g i q u e s d a n s

d i v e r s e s

p a r t i e s

d u

m o n d e

o n t

c o n f i r m e

q u i l e x i s t a i t

u n e e t r o i t e a s s o c i a t i o n e n t r e l e s c a r e n c e s n u t r i t i o n n e l l e s

e t

l e s

m a l a d i e s i n f e c t i e u s e s .

C e s t

n o n s e u l e m e n t l i n c i d e n c e

d e s

i n f e c t i o n s , m a i s a u s s i

l e u r

g r a v i t e , q u i s o n t a u g m e n t e e s e t o n a a i n s i c o n s t a t e c h e z

l e s

n o u r r i s s o n s

a f r i c a i n s

s o u f f r a n t

d e

k w a s h i o r k o r d e s

i n f e c t i o n s

r o u g e o l e u s e s

o u h e r p e t i q u e s

e v o l u a n t d e

m a n i e r e

f a t a l e .

L i n f e s t a t i o n p a r a s i t a i r e , l e s m a l a d i e s

d i a r r h e i q u e s , l a

p n e u m o n i e ,

l h e p a t i t e

B e t

l a

t u b e r c u l o s e s o n t

a u s s i

g e n e r a l e m e n t p l u s f r e q u e n t e s

e t

p l u s g r a v e s

c h e z

l e s s u j e t s

m a l

n o u r r i s e t

l e s

e n f a n t s d e f a i b l e

p o i d s

a

l a

n a i s s a n c e .

De

n o m b r e u s e s o b s e r v a t i o n s , c h e z

l a n i m a l e t

c h e z d e s m a l a d e s

h o s p i t a l i s e s ,

o n t

p e r m i s d e

n o t e r u n e

b o n n e c o r r e l a t i o n e n t r e

l a

m a l n u t r i t i o n p r o t e i n o - e n e r g e t i q u e

e t

l e s

t a u x

d i n f e c t i o n

e t

d e

m o r t a l i t e ;

l e s

a u t r e s

c a r e n c e s

a l i m e n t a i r e s

e x e r c e n t d e s

e f f e t s

v a r i a b l e s

m o i n s

b i e n

e t a b l i s .

L e s e t u d e s p o r t a n t

s u r l a m a n i e r e d o n t

l a


a f f e c t e l a r e p o n s e

i m m u n i t a i r e

s e s o n t

r e c e m m e n t

m u l t i p l i e e s e t e l l e s s o n t

s o u t e n u e s e t

c o o r d o n n e e s

n o t a m m e n t

p a r

l O M S . En

c e q u i

c o n c e r n e

l ' i m m u n i t e

a

s u p p o r t

c e l l u l a i r e ,

d i v e r s e s

e p r e u v e s ,

e n

p a r t i c u l i e r

c e l l e q u i

p o r t e

s u r l h y p e r s e n s i b i l i t e

c u t a n e e

r e t a r d e e ,

p e r m e t t e n t

d e v a l u e r

l e

n o m b r e e t

l a p r o p o r t i o n d e s


T c i r c u l a n t s . L a

p l u p a r t

d e s

e x p e r i e n c e s o n t

m i s

e n e v i d e n c e l e u r r e d u c t i o n e n c a s d e m a l n u t r i t i o n .

L e s

c e l l u l e s

T

s o n t

e n

e f f e t

r i c h e s e n a c e t y l c h o l i n e s t e r a s e l i e e

a

l a

m e m b r a n e ,

e n z y m e d o n t

l a c t i v i t e

e s t

r e d u i t e

c h e z

l e s s u j e t s m a l

n o u r r i s .

C e s d e r n i e r s

p o s s e d e n t u n n o m b r e

a c c r u

d e

c e l l u l e s

< < n u l l e s > > n e p r e s e n t a n t p a s

l e s

c a r a c t e r i s t i q u e s

d e

s u r f a c e d e s l y m p h o c y t e s T

o u

B

e t

e m p e c h a n t

l a c t i o n

d e s

a u t r e s

l y m p h o c y t e s . Q u a n t a u x l y m p h o c y t e s

i n t r a e p i t h e l i a u x ,

d o n t l e s c a r a c t e r i s t i q u e s d e s u r f a c e e t

l e

r o l e s o n t v o i s i n s d e c e u x

d e s

l y r n p h o c v t c s

T ,

i l s

s u b i s s e n t e g a l e m e n t

u n e

r e d u c t i o n

s i g n i f i c a t i v e c h e z

l e s

e n f a n t s

m a l n o u r r i s . On

t r o u v e

d a u t r e p a r t c h e z c e u x - c i d e s t a u x s e r i q u e s d ' i m m u n o g l o b u l i n e s I g G

g e n e r a l e m e n t

p l u s

e l e v e s e t

d a n s c e r t a i n s c a s , c e s t l a d e m i - v i e p l a s m a t i q u e d e

c e s

i m m u n o g l o b u l i n e s

q u i

e s t p r o l o n g e e , s a n s d o u t e

e n r a i s o n d e

l a p r e s e n c e d u n e

i n f e c t i o n

c o n c o m i t t a n t e .

L e s

c e l l u l e s p l a s m a t i q u e s p r o d u i s a n t l e s I g A s o n t t o u t e f o i s

m o i n s n o m b r e u s e s ,

d o i u u n e

d i m i n u t i o n

d e s

I g A s e c r e t o i r e s . E n f i n , d a u t r e s f a c t e u r s d e p r o t e c t i o n n o n

s p e c i f i q u e s

s o n t a l t e r e s n o t a m m e n t

l e

s y s t e m e d e c o m p l e m e n t , l i n t e r f e r o n e t

l a

l y s o z y m e ,

e t

d i v e r s

t i s s u s

s u b i s s e n t d e s m o d i f i c a t i o n s s t r u c t u r e l l e s q u i p e u v e n t a u s s i c o n t r i b u e r

a

d i m i n u e r

l a

r e s i s t a n c e

a

l i n f e c t i o n .

C e t

e n s e m b l e

d e

c o n s t a t a t i o n s a

a m e n e

a

s i n t e r r o g e r s u r

l e f f i c a c i t e

d e

l a

v a c c i n a t i o n

p r o p h y l a c t i q u e c h e z d e s s u j e t s

m a l

n o u r r i s . S e l o n

l e s

d o n n e e s d i s p o n i b l e s ,

l e

t a u x

d a n t i c o r p s s e r i q u e s e s t g e n e r a l e m e n t n o r m a l

e n c e c a s

e t

o n

p e u t

l a m e l i o r e r

s i

n e c e s s a i r e e n

a u g m e n t a n t l a

d o s e d a n t i g e n e , e n u t i l i s a n t

d e s a d j u v a n t s

a p p r o p r i e s

o u

e n

e l i m i n a n t t o u t e i n f e c t i o n c o n c o m i t t a n t e . T o u t e f o i s , u n e

e t u d e

a m o n t r e q u e l e

t a u x d e s

I g A

s e c r e t o i r e s c o n s e c u t i v e s

a

l i m m u n i s a t i o n

a v e c

d e s v a c c i n s v i v a n t s

a t t e n u e s

c o n t r e

l a

r o u g e o l e

e t

l a p o l i o m y e l i t e e t a i t r e d u i t d e m a n i e r e

n o t a b l e

e n

c a s

d e


Q u o i

q u i l

e n

s o i t , e t

i n d e p e n d a m m e n t

d e

l a r e p o n s e

o b t e n u e ,

o n n e

s a i t

p a s

d a n s

q u e l l e

m e s u r e

l e t a t

n u t r i t i o n n e l

p o u r r a d i m i n u e r

l a

p r o t e c t i o n e n

c a s d e x p o s i t i o n

u l t e r i e u r e

n a t u r e l l e

a

l i n f e c t i o n e t d e

n o u v e l l e s

e t u d e s s o n t r e q u i s e s

a

c e

p r o p o s .

L a

p l u p a r t

d e s

e t u d e s

d e j a

f a i t e s

o n t

p o r t e

s u r

d e s

e n f a n t s

a t t e i n t s

d e f o r m e s

g r a v e s

d e


comme

l e k w a s h i o r k o r e t l e m a r a s m e ,

e t

n e

r e p r e s e n t a n t

q u e 1

a

2 d e

l a

p o p u l a t i o n

1 7 6


11/11

NUTRITIONAL DEFICIENCY

AND

INFECrION

1 77

s o u f f r a n t

d e

c a r e n c e s ;

l a

p o u r s u i t e

d e

p r o g r a m m e s

c o m p l e t s

d e v a c c i n a t i o n

e s t

d o n c

p a r f a i t e m e n t j u s t i f i e e .

P o u r

b r i s e r l e

c e r c l e

v i c i e u x

m a l n u t r i t i o n - i n f e c t i o n , o n p e u t e m p l o y e r

u n

c e r t a i n

n o m b r e d e m o y e n s , a u p r e m i e r

r a n g d e s q u e l s

f i g u r e

l a l l a i t e m e n t

m a t e r n e l ; l e l a i t

h u m a i n c o n t i e n t

e n

e f f e t u n g r a n d n o m b r e

d ' e l e m e n t s

p r o t e c t e u r s

p h y s i c o - c h i m i q u e s

a u s s i

b i e n

q u e

c e l l u l a i r e s .

L e s

v a c c i n a t i o n s

p e u v e n t

e t r e

f a i t e s

s e l o n

u n s c h e m a

q u i

l e s

r e n d e p l u s

e f f i c a c e s .

On

p e u t a u s s i

s t i m u l e r

l a

r e p o n s e

i m m u n i t a i r e

a

s u p p o r t

c e l l u l a i r e

p a r

l a d m i n i s t r a t i o n d e l e v a m i s o l e ,

e t

l e s p r o g r e s

r e c e n t s

e n

i m m u n o l o g i e

p e r m e t t r o n t

s a n s

d o u t e

d e

s t i m u l e r

p l u s p a r t i c u l i e r e m e n t

l e s c e l l u l e s i m m u n o c o m p e t e n t e s . E n f i n ,

o n

p e u t

r e c o u r i r e n

c a s d e

b e s o i n a l a s u p p l e m e n t a t i o n n u t r i t i o n n e l l e p o u r

l e s

m a l a d e s

h o s p i t a l i s e s

e t

e v i t e r , p a r d e s m e s u r e s

p r e n a t a l e s e t

p e r i n a t a l e s ,

l e f a i b l e p o i d s a

l a

n a i s s a n c e ,

i m p o r t a n t

f a c t e u r d a l t e r a t i o n d e l ' i m m u n i t e

c e l l u l a i r e .

Documents

1979 - Nutritional Deficiency and Susceptibility to Infection