UNIVERSIDAD NACIONAL DE

CAJAMARCA

FACULTAD DE MEDICINA

11. NEUROTRANSMISORES

Y VAS

Dr. Juan C. Salazar Pajares HOSPITAL II ESSALUD CAJAMARCA- FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA- FACULTAD DE MEDICINA

NEUROTRANSMISORES

I. Introduccin

II. Acetilcolina

III. Dopamina

IV. Noradrenalina

V. Serotonina

VI. Pptidos opioides

VII. Neuropptidos No Opioides

VIII. Aminocidos

IX. xido Ntrico

X. Correlato clnico

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I.INTRODUCCIN

Definicin: Los neurotransmisores son mensajeros qumicos, secretadas en la SINAPSIS NEURONAL, por la estimulacin de neuronas pre sinpticas y stas provocan estimulacin de neuronas post sinpticas o clulas receptoras.

Clasificacin de las vas neuroqumicas:

Vas monoaminrgicas: grupo amina Catecolamingicas: monoaminas con grupo catecol: Dopamina, Noradrenalina,

Adrenalina. Vas Dopaminrgicas, Noradrenrgicas y Adrenrgicas.

Indolaminrgicas: monoamina con grupo indol: Serotonina. Vas Serotoninrgicas

Vas colinrgicas: usan Acetilcolina

Vas Peptidrgicas: pptidos

Vas Gabargicas ( cido aminobutrico): GABA

Vas Glutamatrgicas: Glutamato

Vas glicinrgicas: Glicina.

Vas L-arginina-xido ntrico: neurotransmisor gaseoso xido Nitroso

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SINAPSIS ELECTRICAS

Escasas, son uniones comunicantes entre dendritas o somas de neuronas contiguas, existe contigidad de citoplasma por canales 1.5 nm. No usa NT ni hay retardo elctrico.

Conectadas por canales inicos , empaquetados, que consisten en pares de conexonas, formadas de protenas transmembranas ( conexinas) dispuestas en forma hexagonal alrededor del Poro inico. Las subunidades de conexinas se encuentran muy prximas cuando las neuronas estn inactivas.

El potencial de accin de un estmulo al pasar por la membrana celular, produce rotacin de las subunidades, abrindose un poro que permite difusin de iones y molculas pequeas segn gradiente de concentracin.

Funcin :actividad sincrnica de las neuronas en una accin comn. Ej.: clulas del centro inspiratorio del bulbo durante la inspiracin,

movimientos rpidos de los ojos .Todas las clulas deben exhibir una descarga sincrnica.

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Estructura de una sinapsis elctrica. (A) contacto sinptico entre dos dendritas. (B) Ampliacin de (A). (C) La unin comunicante entre las membranas celulares se conecta por canales inicos empaquetados estrechamente. ( D) Cada canal inico comprende un par especular de conexonas. (E) Cada conexona comprende seis conexinas, disponiendo cada una de ellas de una subunidad en forma de cua que bordea el canal inico. (F) Las subunidades abren el canal de iones por la rotacin sincrnica.

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Conexona

II. ACETILCOLINA (ACh)

A. CARACTERSTICAS:

1. Se puede identificar con el marcador colina acetiltransferasa

2. Principal neurotransmisor del SNP, la unin neuromuscular, el sistema nervioso parasimptico, fibras simpticas pre ganglionares y fibras simpticas pos ganglionares de gandulas sudorparas.

B. VAS COLINRGICAS

1. Ncleos septales : se conecta con el hipocampo , por va del Trgono

2. Ncleo Basal de Meynert:

a. En la sustancia innominada del prosencfalo basal, entre el Globo Plido y la sustancia Perforada Anterior.

b. Se proyecta a toda la neocorteza.

c. Recibe informacin del Locus Caeruleus, Ncleos del rafe, sustancia negra, ncleo amigdalino y corteza orbito frontal y temporal.

d. Degenera en la Enfermedad de Alzheimer.

3. Cuerpo estriado (ncleo caudado y putamen):

a. Contiene ACh en sus circuitos neuronales locales

b. Sus neuronas colinrgicas degeneran en la Enfermedad de Huntington y Enfermedad Alzheimer

4. Corteza cerebral ( Neocrtex): en sus circuitos neuronales locales.

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Enf. Alzheimer

Enf. De Huntington y

Enf Alzheimer

II. ACETILCOLINA (ACh) NCLEOS GRISES-Anatoma

-Parte ventral del Estriado : Ncleo Acumbens (estriado ventral )

-Parte ventral del Plido : Sustancia Innominada ( plido ventral:

globo plido, ncleos colinrgicos basales del cerebro : ncleo basal

de Meynert, ncleo de la banda diagonal, parte del rea septal .

-Reciben informacin de la corteza cerebral temporal, corteza orbitaria

frontal , hipotlamo y ncleos centrales y noradrenrgicos de la

formacin reticular.

-Las neuronas colinrgicas de los ncleos basales, se conectan a la

corteza del hipocampo, cuerpo amigdaloide, etc. Es nica

inervacin colinrgica de la corteza ,asociado a sistema lmbico

y neocerebro.

LESION: AMNESIA, ALTERACION DEL APRENDIZAJE , POR

interrupcin de fibras colinrgicas de ncleos basales hacia el hipocampo.

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III. DOPAMINA (DA)

A. CARACTERSTICAS

1. Es una catecolamina

2. Se identifica con el marcador tirosina hidroxilasa

3. Acta en las funciones cognitivas, motoras y neuroendocrinas

4. Disminuye en la enfermedad de Parkinson.

5. Aumenta en la Esquizofrenia

B. VAS DOPAMINRGICAS

1. Va Nigroestriada

a. La Sustancia negra enva fibras al Cuerpo Estriado

b. Destruccin de neuronas dopaminrgicas de sustancia negra , Parkinsonismo.

2. Va mesolmbica

a. rea tegmental ventral enva fibras a estructuras corticales y subcorticales del sistema lmbico.

b. Relacionado con la conducta y la esquizofrenia

3. Va tberohipofisaria ( tuberoinfundibular)

a. El Ncleo arqueado del hipotlamo se proyecta a los vasos portales del infundbulo.

b. La DA liberada inhibe la liberacin de prolactina en la adenohipsis ( FI-Prolactina)

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Enf. Parkinson

(Va Tbero hipofisaria: FI-PRL)

IV. NORADRENALINA

A. CARACTERSTICAS

1. Es una catecolamina, se localiza con el marcador dopamina -hidroxilasa 2. Neurotransmisor de neuronas simpticas pos ganglionares

3. Influye en el estado anmico.

4. Su disminucin est relacionada con la Depresin

5. Su aumento est relacionada con la Mana.

B. VAS NORADRENRGICAS

1. Locus caeruleus

a. Tiene la concentracin ms alta en el SNC

b. En el piso del IV ventrculo entre la protuberancia y mesencfalo

c. Se proyecta a todas las zonas del SNC

d. Recibe fibras de la corteza, sistema lmbico, formacin reticular, ncleos del rafe, cerebelo y mdula espinal.

e. Prdida de neuronas en la Enfermedad de Parkinson y en la Enfermedad de Alzheimer.

f. Hiptesis de su participacin en Trastorno de Ansiedad y Trastorno del Pnico.

2. rea tegmental lateral.

a. Localizada entre el bulbo raqudeo y la protuberancia.

b. Enva fibras al Hipotlamo y Tlamo a travs del Tracto Tegmental Central y Fascculo Prosenceflico interno

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(Estado anmico)

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- Depresin ( Nad ) - Mana ( Nad ) - Trastorno de Ansiedad y Pnico

Prdida neuronal

Enf. Parkinson

Enf. Alzheimer ,

V.SEROTONINA (5- HT)

A. Caractersticas

1. Se identifica con el marcador triptfano hdroxilasa.

2. Funciones en la alerta, percepcin sensorial, emociones,

funcin cognitiva superior.

3. Hiptesis permisiva de la Serotonina: concentraciones

disminuidas producen depresin y su aumento mana.

4. La depresin grave y el insomnio: bajas concentraciones de

5-HT.

5. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): disminucin de 5-HT.

6. Mana: concentraciones elevadas de 5-HT.

7. Los antidepresivos tricclicos , fluoxetina, aumenta la

concentracin de 5-HT por inhibicin de su recaptacin.

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V.SEROTONINA (5- HT)

B. Vas Serotoninrgicas

Las neuronas 5 HT se encuentran solo en los ncleos del rafe.

Envan fibras a todo el SNC.

1. Ncleos del rafe bulbares: fibras a las astas posteriores de mdula espinal

2. Ncleos del rafe protuberancia. Se proyectan fibras a la mdula espinal y cerebelo.

3. Ncleos del rafe mesenceflicos: fibras al diencfalo, cerebro, estriado

C. Glndula Pineal

1. Contiene concentraciones ms levadas de 5-HT en el organismo

2. Los pinealocitos convierten la 5-HT melatonina

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Depresin ( 5-HT ) Mana ( 5-HT ) TOP ( 5-HT ) Depresin grave e Insomnio ( 5-HT )

VI. PPTIDOS OPIOIDES

A. ENDORFINAS

1. Derivan de la proopiomelanocortina (POMC), precursora

de la ACTH

2. Incluye la -endorfina principal endorfina del cerebro.

3. Influyen en las funciones endocrinas , control del dolor

, respuesta afectiva al dolor.

4. Las neuronas endorfinrgicas se encuentra principalmente

en el hipotlamo ( ncleos arcuato y premamilar).

5. Enva fibras desde el hipotlamo a la amgdala, ncleo

accumbens, rea septal, tlamo, locus caeruleus.

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HIPOTLAMO

Funciones endocrinas Control del dolor Respuesta afectiva al dolor. Esquizofrenia

VI. PPTIDOS OPIOIDES

B. ENCEFALINAS 1. Derivan de la proencefalina

2. Son pptidos opioides abundantes y ampliamente distribuidos.

3. Su concentracin es elevada en el Globo Plido.

4. Se sintetizan en el Cuerpo Estriado que enva fibras la G. Plido.

5. Situadas principalmente en los circuitos locales del sistema lmbico y estriado.

6. Coexisten con la DA , Nad, Ach, GABA.

7. Funcin: supresin del dolor en el asta posterior dela mdula.

C. DINORFINAS 1. Derivan de las prodinorfina

2. Sigue el mapa de distribucin del la encefalina

3. En concentraciones elevadas en el hipotlamo y amgdala.

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Supresin del dolor en el asta posterior dela mdula Respuesta emocional frente al dolor y estrs

VII. NEUROPPTIDOS NO OPIOIDES A. SUSTANCIA P

1. Neurotransmisor excitador, que se encuentra en las

clulas ganglionares de las races posteriores de la

mdula, que se proyectan a la sustancia gelatinosa. Se

descubri en el tubo digestivo, mdula, hipocampo y

neocorteza.

2. Facilita la transmisin del dolor ( en las fibras Ad y C)

3. Se sintetiza en las neuronas del Estriado ,que enva

fibras al Globo Plido y Sustancia negra.

4. La concentracin mxima esta en la Sustancia Negra (

tractos estriongricos y plido ngricos).

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Transmisin del dolor

VII. NEUROPPTIDOS NO OPIOIDES B. SOMATOSTATINA

1. Denominada Factor Inhibidor de la liberacin de Somatotropina

(FI-HC)

2. Neuronas somatostatinrgicas en el hipotlamo anterior y regin

preptica, cuerpo estriado, amgdala, corteza cerebral, clulas

ganglionares de las races posteriores de la mdula.

3. Las neuronas somatostatinprgicas del hipotlamo anterior

enva fibras a la eminencia media, donde la Somatostatina

penetra al Sistema Porta hipofisario y regula la liberacin de la

hormona del crecimiento (HC) y de la hormona

tiroestimulante (TSH).

4. Disminucin notable de la Somatostatina en la corteza cerebral

y en el hipocampo , en la enfermedad de Alzheimer.

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Liberacin de HC y Liberacin de TSH.

VIII. AMINOCIDOS A. AMINOCIDOS TRANSMISORES INHIBIDORES

Cuantitativamente son los NTs ms importantes en el SNC. Aminocidos alifticos con una funcin cida y otra amina. 1. ACIDO GAMA AMINO BUTRICO (GABA)

a. Se localiza con el marcador Acido Glutmico descarboxilasa.

b. Neurotransmisor inhibidor ms importante del cerebro, abundante en sistema lmbico. OH produce desinhibicin de la conducta social por prdida control GABA.

c. Coexiste con la Sustancia P y encefalina.

d. En la corteza cerebelosa , son clulas gabargicas ( - ) las clulas de Purkinje, estrelladas, encesta y de Golgi .

e. Las neuronas GABA- rgicas del Cuerpo estriado se proyectan al Globo plido y Sustancia negra.

f. Las neuronas GABA- rgicas del Globo Plido se proyectan al tlamo.

g. Las neuronas GABA- rgicas de la Sustancia Negra se proyectan al tlamo.

2. GLICINA: principal NT inhibidor de la mdula espinal

1. Se usa en las Clulas de Renshaw ,que bloquea los disparos excitadores de las motoneuronas.

2. La estricnina bloquea su accin inhibitoria.

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Neurotransmisor inhibidor ms importante del cerebro, Abundante en sistema lmbico. OH produce desinhibicin de la conducta social por prdida control GABA

Glicina: NT inhibidor de la mdula espinal

Bloquea los disparos excitadores de las motoneuronas. La estricnina bloquea su accin inhibitoria

VIII. AMINOCIDOS B. AMINOCIDOS TRANSMISORES EXCITADORES Aminocidos alifticos con dos funciones cidas y un grupo -

aminocido.

1. GLUTAMATO a. NT excitador importante en el cerebro, el 60% de las sinapsis cerebrales son

glutaminrgicas.

b. Es el neurotransmisor de las clulas granulosas del cerebelo.

c. Se utiliza en los tractos cortico espinal y cortico bulbar .

d. Se utiliza en las clulas ganglionares de la races posteriores de la mdula.

e. Interviene el la potenciacin a largo plazo de las neuronas del hipocampo, por va de los receptores N- metil -D- aspartato (NMDA) .Anestsicos bloquean la formacin de memoria.

f. Interviene en las crisis convulsivas del despertar.

g. Intervienen en la transmisin del dolor ( en las fibras A- y C) h. Neuronas glutaminrgicas del neocortex se proyectan al cuerpo estriado, ncleo

subtalmico y tlamo.

i. El ncleo subtalmico proyecta fibras glutaminrgicas al Globo Plido.

2. ASPARTATO: NT excitador importante del cerebro, que se encuentra el las fibras trepadoras del cerebelo.

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NT excitador importante en el cerebro, el 60% de las sinapsis Potenciacin de la memoria a largo plazo de las neuronas del hipocampo

Transmisin del dolor. Anestsicos bloquean la formacin de memoria. Crisis convulsivas del despertar

IX. XIDO NITROSO

1. Neurotransmisor gaseoso formado al convertir la arginina en

citrulina por intermedio de la xido ntrico sintetasa, con la

formacin de xido ntrico.

2. Se localiza en el sistema olfatorio, cuerpo estriado, corteza

cerebral, formacin del hipocampo, ncleo supraptico del

hipotlamo y cerebelo.

3. Responsable de la relajacin del msculo liso del cuerpo

cavernoso ,por tanto de la ereccin del pene.

4. Se atribuye funcin en la elaboracin de la memoria (

potenciacin a largo plazo en la formacin del

hipocampo )

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X. CORRELATO CLNICO

A. SISTEMA DE CONTROL DEL DOLOR ENDGENO

1. Va ascendente:

Impulsos dolorosos espinorreticulares, se proyectan a sustancia gris periacueductal mesenceflica.

2. Va descendente rafe espinal:

Neuronas excitadores de la sustancia periacueductal Ncleo magno del rafe de la protuberancia proyectan fibras serotoninrgicas a las neuronas inhibitorias encefalinrgicas de la sustancia gelatinosa de la mdula.

Las neuronas encefalinrgicas de las sustancia gelatinosa inhiben (-) las fibras aferentes del dolor ( sustancia P ) y a las neuronas que dan origen a los fascculos espinorreticulares y espinotalmicos.

3. Va descendente ceruleo espinal .

Se proyecta desde el locus caeruleus hasta la mdula espinal

Inhiben directamente las neuronas que da origen a las vas descendentes del dolor.

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X. CORRELATO CLNICO

B. ENFERMEDAD DE PARKINSON

1. Degeneracin de las neuronas dopaminrgicas, de la

sustancia negra-PC.

2. Disminucin de dopamina en el cuerpo estriado y sustancia

negra.

3. Da lugar a la formacin de cuerpos de Lewy, inclusiones

intraneuronales en la sustancia negra.

C. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON ( COREA DE HUNTINGTON)

1. Consecuencia de la perdida de neuronas que contienen Ach

y GABA en el cuerpo estriado ( ncleo caudado y putamen).

2. Disminucin de GABA en el cuerpo estriado y sustancia negra.

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X. CORRELATO CLNICO

D. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

1. Degeneracin de neuronas corticales y neuronas colinrgicas del Ncleo Basal de Meynert.

2. Prdida del 60- 90 % de la colina acetiltransferasa en la corteza cerebral.

3. Anatoma patolgica: ovillos neurofibrilares, placas seniles ( neurticas ), degeneracin granulovacuolar y cuerpos de Hirano.

4. En la mujer es 2 veces ms frecuente que en el varn.

5. Las placas seniles se componen de procesos de las clulas nerviosas degeneradas y una parte central de protena - amiloide.

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X. CORRELATO CLNICO

E. MIASTENIA GRAVIS:

1. Enfermedad autoinmune , por produccin de anticuerpos anti receptor nicotnico de Ach.

2. Se produce paresia muscular vicariante, por reduccin del nmero de receptores en la unin neuromuscular, mejorando en el reposo por acumulacin de acetilcolina. El ejercicio agota y produce fcil fatiga.

3. Compromete :msculos extraoculares, palpebrales ( diplopa, ptosis) , msculos bulbares ( habla nasal, fatiga de mandbula), debilidad en extremidades a predominio proximal.

4. Se comprueba el dx. con la administracin de edrofonio.

5. Tratamiento: timectoma , corticoides, piridostigmina.

F. SINDROME DE LAMBER EATON

1. Defecto presinptico en la liberacin de Ach.

2. Debilidad muscular de extremidades, sin compromiso de los bulbares.

3. Fuerza muscular mejora con el ejercicio.

4. En el 50% se asociada a neoplasias : Ca de pulmn, mama, prstata.

5. Disfuncin vegetativa: sequedad boca, estreimiento, impotencia e incontinencia U.

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X. CORRELATO CLNICO

G. LATROTOXINA ALFA ( veneno del araa viuda negra)

1. La latrotoxina alfa se inserta en la membrana

presinptica de la unin neuromuscular, actuando

como canal inico sin puerta, que permite la entrada

de iones de Na +, K +, Ca 2+.

2. La concentracin intracelular excesiva de cationes

univalentes produce despolarizacin persistente de la

terminal presinptica . La acumulacin de Calcio facilita el

acoplamiento de la vescula sinptica y liberacin de

grandes cantidades de ACh en la hendidura sinptica. Al

inicio causa rigidez muscular y luego parlisis de los

msculos afectados.

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X. CORRELATO CLNICO

H. TETANOS

1. Las heridas contaminadas con clostridium tetani produce una toxina que se une a la membrana plasmtica de las terminaciones nerviosas por endocitosis y se difunde hacia la mdula espinal por transporte axonal retrogrado.

2. En el asta anterior de la mdula esta toxina es absorbida por endocitosis por las clulas de Renshaw ( producen una inhibicin moduladora a las motoneuronas a travs de la glicina).

3. La toxina tetnica inhibe la liberacin de glicina , producindose contraccin muscular sostenida de msculos de cara, mandbula, columna vertebral ,extremidades.

I. TOXINA BOTULNICA: produce toxina que inhibe la liberacin de Ach en la unin neuromuscular, la muerte se produce por parlisis de los msculos respiratorios. Tto : Gluconato de Calcio o Guanidina que (+) liberacin Ach.

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IDILIO MUERTO Qu estar haciendo esta hora mi andina y dulce Rita de junco y capul;

ahora que me asfixia Bizancio, y que dormita la sangre, como flojo cognac, dentro de m. Dnde estarn sus manos que en actitud contrita planchaban en las tardes blancuras por venir; ahora, en esta lluvia que me quita las ganas de vivir. Qu ser de su falda de franela; de sus afanes; de su andar; de su sabor a caas de mayo del lugar. Ha de estarse a la puerta mirando algn celaje, y al fin dir temblando: Qu fro hay... Jess! y llorar en las tejas un pjaro salvaje. Csar A. Vallejo Mendoza

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