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UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE 1 FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

MBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ ANGULO MICROBIOILOGIA Y PARASITOLOGA

CURSO : MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA

UNIDAD : PRIMERATEMAS : MICROBIOLOGIA GENERAL, INMUNOLOGIA YBACTERIOLOGIA MEDICA El Sistema Inmunolgico: Caractersticas generales.

Clulas del sistema inmune. Tipos de inmunidad. Antgenos y anticuerpos. Complejo Mayor de Histocompatibilidad.

PROFESOR : Mblgo. Luis Alberto Snchez Angulo.

EL SISTEMA INMUNOLOGICO

Inmunologa

La inmunologa es la parte de la biologa que se ocupa del estudio del sistema inmune,entendiendo como tal al conjunto de rganos, tejidos y clulas que en los vertebrados tienencomo funcin biolgica el reconocer elementos extraos o ajenos dando una respuesta(respuesta inmune). Se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a "l oextrao". Qu significa esto?

El concepto tradicional de inmunologa se defina como la resistencia que un organismo ofrecea la agresin de un parsito. El concepto actual la define como la resistencia en el sentido derechazo que ofrece un organismo a cualquier otro agente externo que se haya organizadoaunque en algunos casos no lo est y que altere seriamente la integridad inmunolgica delindividuo inicial.

La Inmunologa es una ciencia relativamente joven. En 1796, Edward Jenner descubri unasustancia que ofreca proteccin frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia ladenomin vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la Inmunologa.

Edgard Jenner


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Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos implicados en la defensa del organismofrente a ataques externos. En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems, los procesosde transformacin de clulas sanas en clulas tumorales, as como las respuestas delorganismo frente a esas clulas, reconociendo estas clulas tumorales como unas clulasextraas. Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio de las enfermedadesautoinmunes, las alergias y los fenmenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.

El sistema inmune, sistema inmunitario, es un sistema difuso, ya que est constituido por ungran nmero de rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar larespuesta inmune frente a un antgeno.

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistemainmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de la infeccin, se denominaInmunidad.

Defensas del organismo (Clulas del sistema inmune)

Los humanos, y tambin otros animales, poseemos una serie de barreras de defensa queimpiden la entrada de agentes dainos. Estas barreras se denominan:

o

Externas: como la piel o las mucosas, que estn en contacto con el exterior. Funcionancomo un muro que impide el paso de agentes externos.o Internas: se localizan dentro del organismo, como los macrfagos o los linfocitos.

La piel y mucosas

Atendiendo a la accin que tienen las barreras de defensa, se pueden clasificar en:

o Inespecficas: como las lgrimas, que atacan a cualquier tipo de agente.o Especficas: como las inmunoglobulinas, que estn elaboradas para un agente

concreto.

Las lgrimas, un tipo de defensa inespecfica


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Atendiendo al modo de aparicin, las barreras de defensas pueden ser:

o Innatas: se originan en el desarrollo embriolgico del individuo, con independencia de lapresencia de antgenos.

o Adquiridas: slo se forman cuando aparece un antgeno, como ocurre en el caso deformacin de inmunoglobulinas.

BARRERAS EXTERNAS

Las barreras externas se encuentran delimitando nuestro organismo en contacto con elexterior. Son barreras fsicas, qumicas o biolgicas. Se caracterizan por ser inespecficas einnatas. Estas barreras son:

o Los epitelios, externos, como la epidermis de la piel, e internos, como los que ta pizan eltubo digestivo, que funcionan como un muro, debido a lo unidas que se encuentran susclulas. La epidermis de la piel es un tejido prcticamente impenetrable por losmicroorganismos, gracias que es una gruesa capa de clulas queratinizadas, con un acontinua descamacin de clulas muertas, lo que impide la fijacin de microorganismos.

Epitelios externos e internos son barreras externas

o Las mucosas, que envuelven estructuras que estn abiertas al exterior, como la boca,el ano o la vagina. El mucus producido en estas zonas impide la fijacin demicroorganismos a sus paredes.

o Determinadas sustancias qumicas que impiden el desarrollo de microorganismos,como el cerumen de la oreja o la lisocima de las lgrimas.

o La flora microbiana, alojada en la boca, en el intestino o la vagina, que impide eldesarrollo de hongos o bacterias ajenos a esta flora.

BARRERAS INTERNAS

Este tipo de barrera est constituido por el Sistema Inmune. El sistema inmune, o inmunitario,se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que se dice de l que es un sistemadifuso. Est constituido por vasos linfticos, rganos linfticos, tejidos linfticos y clulas ymolculas distribuidas por el torrente sanguneo hacia otros tejidos.

o Vasos linfticos

Los vasos linfticos pertenecen al sistema circulatorio linftico. stos forman una red devasos abierta por donde circula la linfa. En la linfa aparecen las clulas y molculas delsistema inmune.


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La linfa es drenada en los ganglios linfticos, donde se detectan los antgenos, quepondrn en marcha la respuesta del sistema inmune.

o rganos del sistema inmune

Existen rganos linfoides primarios. Constituyen los rganos donde se forman lasclulas del sistema inmune. Son la mdula sea y el timo.

Los rganos linfoides secundarios.Forman el lugar donde las clulas del sistemainmunitario terminan su diferenciacin o bien se activan produciendo la respuestainmune. Son el bazo y los ganglios linfticos.

Mdula sea: Es un rgano linfoide primario. Se encuentra en el interior de loshuesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos. Tienecapacidad hemopoytica, lo que significa que en su interior aparecen clulas madre,indiferenciadas, pluripotentes, capaces de originar las clulas que fluyen por lasangre. En la mdula sea se forman las clulas del sistema inmune, como son loslinfocitos, los macrfagos o los monocitos.

Timo: Es un rgano linfoide primario. Se encuentra en la zona superior del trax. Esun rgano que reduce mucho su tamao despus de los 7 primeros aos de vida.Est formado por dos lbulos que se subdividen en lobulilos, separados por untejido conjuntivo (trabculas). En cada lobulillo se diferencia una corteza y unamdula. En la corteza, las clulas que provienen de la mdula sea proliferan,transformndose en timocitos. Los timocitos maduros se alojan en la mdula de loslobulillos del timo. Los timocitos maduros se denominan linfocitos T o clulas T, quemigran hacia la sangre a travs de los vasos linfticos.

El bazo


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Bazo: El bazo es un rgano linfoide secundario, situado en la zona abdominal, pordetrs del estmago. En l aparecen dos tipos de tejidos, la pulpa roja y la pulpablanca. La funcin de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruirlos eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su funcin de transporte deoxgeno. La pulpa blanca contiene tejido linfoide en forma de una vaina, en torno auna arteriola. Este tejido recibe el nombre de PALS (vain a arteriolar linfoide -periarteriolar lymphoid shealth ). En el PALS se encuentran los linfocitos T y loslinfocitos B, que se activan en presencia de antgenos.

Posicin del bazo en el cuerpo humano

Ganglios linfticos : Son rganos linfoides secundarios. Se encuentran repartidospor todo el sistema circulatorio linftico. En un ganglio linftico se distingue unacorteza, donde se sitan los linfocitos B, una paracorteza por debajo, en la que sehallan los linfocitos T, y una mdula en posicin central. Los ganglios linfticos filtranla linfa, presentando los antgenos a los linfocitos B y T, con la consiguienteactivacin de estas clulas.

o Tejidos del sistema inmune

Adems de los rganos propios del sistema inmune, aparecen unos tejidos linfoidesasociados a otros aparatos o sistemas. Estos tejidos son:

GALT: es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amgdalas,apndice vermiforme y placas de Peyer.


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BALT: es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio. MALT: es el tejido linfoide asociado a las mucosas.

En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, adems de otros tipos celularespertenecientes al sistema inmune. Las clulas T y B se activan cuando los antgenoscapturados por estos tejidos son presentados a ellas.

DEFINICION DE ANTGENOLos antgenos son molculas extraas al organismo, que se unen a anticuerpos especficos,uno para cada uno de ellos. No son clulas completas, ni virus completos. Son slo fragmentosde las molculas externas de virus o molculas externas de clulas extraas (como por ejemplouna bacteria o una clula tumoral). Tambin pueden ser toxinas liberadas por clulas extraas.

Los antgenos pueden ser cualquier tipo de molcula, aunque los ms abundantes son losantgenos con estructura proteica. No todo el antgeno se une al anticuerpo; slo se une unapequea parte, conocida con el nombre de determinante antignico o eptopo.

La zona del anticuerpo que se une al eptopo se denomina paratopo. En ocasiones, el antg enopuede unirse a un anticuerpo, pero sin provocar respuesta inmune. stos son molculas con

actividad antignica pero sin actividad inmunognica. Estas molculas reciben el nombre dehaptenos. Si un hapteno se une a una protena grande produce inmunogeni cidad.

LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

Todas las clulas que intervienen en la defensa del organismo derivan de clulas totipotentes,existentes en el embrin. Estas clulas se diferencian en clulas madre hematopoyticas quese sitan en el interior de la mdula sea. Estas clulas madre pueden formar cualquier clulasangunea, desde linfocitos a eritrocitos. Por este motivo, se las denomina tambin comoclulas hematopoyticas pluripotentes.

o LAS ESTIRPES CELULARES

La clula madre puede originar dos estirpes celulares distintas, la estirpe mieloide y laestirpe linfoide.

La estirpe mieloidegenera distintos tipos celulares, dependiendo de las molculassegregadas por las clulas de su entorno. As, si en el entorno aparece eritropoyetina,la clula se diferencia en un eritrocito. Si en el entorno de la clula progenitora apareceninterleuquinas, u otros factores de crecimiento, la clula se diferencia formandogranulocitos, que, a su vez, se pueden diferenciar formando neutrfilos, eosinfilos ybasfilos. Tambin pueden originarse monocitos, que darn lugar a los macrfagos.

La estirpe linfoideda origen a los linfocitos B (o clulas B) y a los linfocitos T (o clulasT).

ERITROCITOS

Los eritrocitos, o glbulos rojos, o hemates, son las clulas san guneas que dan elcolor rojo a la sangre. Carecen de ncleo en mamferos. Contienen hemoglobina. Sufuncin consiste en transportar el oxgeno por la sangre hasta los tejidos que lonecesiten.


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TIPOS DE CLULAS

ESTIRPE

CELULAR CLULAS IMAGEN

ERITROCITOS

NEUTRFILOS

EOSINFILOSGRANULOCITOS

BASFILOS MASTOCITOS

MONOCITOS MACRFAGOS

ESTIRPE

MIELOIDE

MEGACARIOCITOS

LINFOCITOS B

TCD4

ESTIRPE

LINFOIDE

LINFOCITOS T

TCD8

? CLULAS ASESINAS

Las clulas del sistema inmune


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Los glbulos rojos, eritrocitos o hemates

GRANULOCITOSLos granulocitos son clulas de la estirpe mieloide. Poseen gran cantidad de grnulosen su interior.

Son los neutrfilos, los eosinfilos y los basfilos.

NEUTRFILOS

Los neutrfilos son leucocitos que se tien con colorantes neutros. Son clulasdel tipo granulocito, con ncleo arrionado, formando cuatro o cinco lbulos;reciben por ello, el nombre de polimorfonucleares o, simplemente "polis". Sonclulas fagocticas, siendo las ms numerosas e importantes en la respuestainmunitaria innata.

Los neutrfilos

EOSINFILOS

Los eosinfilos son leucocitos que se tien con colorantes cidos (eosina). Sonclulas del tipo granuloctico. Su ncleo est dividido en dos lbulos. Aparecenen poca cantidad en sangre (2 - 3%). Son esenciales en la defensa frente ainfecciones agudas y en infestaciones.


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Los eosinfilos

BASFILOS Y MASTOCITOS

Los basfilos y los mastocitos son clulas que producen las mismas sustancias.Tiene origen comn en la mdula sea, pero su precursor es d istinto.

Los basfilos son leucocitos (clulas blancas) que se presentan en muy pocacantidad en sangre. Son clulas del tipo granulocitos, que se tien muy bien concolorantes bsicos. En los grnulos citoplsmicos contiene histamina, que es unvasodilatador, y heparina, que es una sustancia anticoagulante.

Los basfilos

Los mastocitos son clulas que se encuentran en el tejido conjuntivo, queliberan histamina cuando se exponen a antgenos. Tambin liberan heparina.

Los mastocitos


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MONOCITOS Y MACRFAGOS

Los monocitos son leucocitos, del tipo agranuloctico, ya que no presentan abundanciade grnulos citoplsmicos. Circulan por la sangre.

Los monocitos se diferencian en los tejidos, formando macrfagos. stas son lasprincipales clulas fagocticas del sistema inmunitario.

El monolito El macrfago

MEGACARIOCITOS Y PLAQUETAS

Los megacariocitos son clulas de la estirpe mieloide. Originan las plaquetas (otrombocitos) al escindir partes de su enorme citoplasma. La funcin de las plaquetasconsiste en formar trombos para evitar prdidas de sangre en roturas de vasossanguneos de pequeo calibre.

Los megacariocitos

LINFOCITOS B

Los linfocitos B se forman en la mdula sea. All se activan en presencia de antgenos,se transforman en clulas plasmticas, circulando por el torrente circulatorio, dondeliberan anticuerpos. Los linfocitos B maduros (o nave) situados en la mdula seapresentan receptores especficos de clulas B. Estos receptores se denominan BCR (BCell Rececptor). Estos receptores son inmunoglobulinas, que sern liberadas alactivarse el linfocito. Tambin aparecen protenas reconocedoras de antge nos,conocidas con el nombre de Complejo Principal de Histocompatibilidad, o MHC (MajorHistocompatibility Complex). Cuando el MHC reconoce al antgeno especfico para los


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BCR del linfocito B maduro activado, este linfocito B se transforma en clula plasm tica,liberadora de inmunoglobulinas.

Linfocitos B

LINFOCITOS T

Los linfocitos T comienzan su formacin en la mdula sea. Posteriormente, migran altimo, y all maduran. Estas clulas presentan entre otras protenas de membr ana, elreceptor TCR (T Cell Receptor) que es muy similar al fragmento del anticuerpo quereconoce al antgeno. Tambin aparece otro receptor llamado CD (Cluster ofDiferenciation). Este receptor CD se utiliza para distinguir las dos series de linfocitos T ,los TCD4 y los TCD8. Los receptores T y los receptores CD reconocen los antgenospresentados por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de los linfocitos B.

EL ORIGEN Y LA FUNCIN DE LAS CLULAS ASESINAS

Las clulas asesinas naturales (Natural Killers) son clulas linfocticas, pero nopertenecen a estirpes de linfocitos T o B. Se caracterizan por ser clulas grandes y en

su citoplasma no presentan grnulos. Se forman en la mdula sea, realizando sufuncin en cualquier tejido.

Actan en la respuesta inmunitaria innata, siendo muy importante su accin eninfecciones vricas. Estas clulas asesinas detectan cambios en las membranasplasmticas de clulas infectadas. Esto provoca la unin de la clula asesina a la clulainfectada y la liberacin de sustancias citotxicas que provocan la muerte celular.

Tambin estn implicadas en el reconocimiento y lisis de clulas tumorales. Este grupocelular es responsable de la inmunidad contra el cncer. Si alguna clula cambia y sehace cancerosa, presenta en su membrana plasmtica molculas que las clulasasesinas reconocen como extraas. Este reconocimiento produce la activacin de la

clula asesina y muerte de la clula cancerosa.

MECANISMOS DE ACCIN DEFENSIVA

Las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraos, pero, si algunologra saltarse estas barreras se dispara una serie de mecanismos inespecficos y otrosespecficos, que tienen como fin la destruccin del agente extrao.

Los mecanismos inespecficos que se ponen en marcha son la respuesta inflamatoria, laactivacin del sistema del complemento y la accin del interfern. Estos mecanismos son muy


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eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control. Sin embargo, cuando algunoescapa, se activan los mecanismos especficos, que son la respuesta inmune celular y larespuesta inmune humoral.

o Mecanismos inespecficos

La respuesta inflamatoria

Este mecanismo entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Esfcil reconocer los sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento,hinchazn, dolor y fiebre local. A qu se deben estos sntomas?

El enrojecimiento de una herida se debe a un aumento del flujo sanguneo hacia lazona. Este aumento es consecuencia de la liberacin de sustancias pire tgenas,como la histamina, por parte de las clulas daadas.

Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona aumenta, provocandohinchazn en los tejidos y presin sobre las terminaciones nerviosas, con lo queaparece el dolor. La fiebre local es tambin consecuencia de los agentespiretognicos. La temperatura elevada activa el metabolismo de los macrfagos einhibe la divisin bacteriana.

Todas las sustancias liberadas en la primera fase del proceso de inflamacin atraenpor quimiotaxis a los macrfagos, neutrfilos, basfilos y eosinfilos hasta la zonade la inflamacin.

El paso de estas clulas desde los vasos sanguneos hasta la zona lesionada serealiza por diapdesis, es decir, las clulas atradas se pegan al endotelio de loscapilares y emiten pseudpodos, movindose hacia la zona afectada.

Cuando los macrfagos y neutrfilos llegan a la zona fagocitan los agentespatgenos. La fagocitosis viene facilitada por el proceso de opsonizacin realizadopor el sistema del complemento.

Cuando los macrfagos son estimulados secretan citocinas, como Interleuquina-1 Interleuquina-6, y factor de necrosis tumoral. Estas molculas actan sobre elhgado, estimulando las sntesis de las protenas de fase aguda y sobre elhipotlamo, que provoca el aumento de la temperatura corporal (fiebre).

En toda esta operacin se produce, por un lado, un aumento local de las defensasdel organismo, con lo que la respuesta es ms rpida y eficaz, pero, por otro lado,un dao tisular, con la muerte de clulas que forman trombos taponando los vasossanguneos y reduciendo la respuesta inflamatoria.

El sistema del complemento

El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadaspor el hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realizamediante una activacin en cascada, ya que en cada paso de la reaccin seamplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas molculas, que, asu vez, son activadoras de otra reaccin.

La activacin supone la rotura (proteolisis) de la protena inactiva en variosfragmentos (dos o ms), que actan sobre la protena siguiente.


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Existen dos mecanismos de activacin del sistema del complemento, la vaalternativa y la va clsica.

ACTIVACIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO POR LA VA ALTERNATIVA YLA VA CLSICA

La va alternativa recibe este nombre porque se descubri posteriormente aldescubrimiento de la va clsica. Se sabe que filogenticamente es ms antigua, ya

que se encuentra presente en animales poco evolucionados. Ent ra enfuncionamiento cuando se detectan estructuras extraas.

La va clsica fue la primera en descubrirse. Es un mecanismo ms moderno,filogenticamente hablando, ya que, para dispararse es necesaria la presencia delcomplejo Antgeno - Anticuerpo, tpico de vertebrados superiores.

Aunque la formacin del complejo Antgeno - Anticuerpo, es un proceso especfico,esta va es inespecfica, ya que se activar de la misma forma, independientementedel tipo de Antgeno.

El punto central de la cascada es la activacin de la protena C-3, que forma dos

subunidades, activas, C3a y C3b. C3a interviene en la respuesta inflamatoria. C3bacta sobre la siguiente protena para, al final, formar el Complejo de ataque amembranas. Este complejo proteico perfora la membrana bacteriana, provocandoun desequilibrio osmtico y, por consiguiente, la lisis celular.

Parece ser que tambin acta sobre virus con envoltura. Este sistema esinespecfico, porque ataca cualquier tipo de clula bacteriana.

El Interfern

El Interfern es una glucoprotena de secrecin liberada por cualquier tipo celular.Las molculas conocidas de Interfern son IFN-a, IFN-b e IFN-g. Los IFN-a e IFN-b son sintetizados por muchos tipos celulares en respuesta a una infeccin vrica.

La sntesis de estas molculas se induce por la presencia de ARN bicatenario.Los IFN-a e IFN-b inhiben la replicacin viral y activan protenas degradadoras delcido nucleico del virus. Tambin incrementan el nmero de protenaspresentadoras del antgeno viral, de forma que los linfocitos TCD8 (clulascitotxicas) y las clulas asesinas (natural killers) degradan rpidamente la clulainfectada.

Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes, aumentando laresistencia a ser infectadas de las clulas vecinas; as se asla la zona infectada.El IFN-g es liberado por clulas tumorales o por clulas infectadas por bacterias.Su presencia dispara la accin de los macrfagos, clulas asesinas y linfocitos

TCD8.o Mecanismos especficos de accin defensiva

Se denomina defensa especfica a los mecanismos que se desencadenan cuando undeterminado antgeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Estarespuesta inmune presenta las siguientes caractersticas:


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Especificidad

Slo actuarn aquellas clulas activadas por el antgeno que penetr en el organismo, yno otras. Adems, esas clulas slo actan sobre antgenos externos, no sobre clulaspropias.

Especializacin

Actan clulas o molculas que puedan atacar a ese antgeno, y no otras.

Diversidad

Al existir un gran nmero de antgenos debe existir una gran cantidad de receptoresantignicos que desencadenan la respuesta.

Memoria inmunolgica

La memoria inmunolgica es la capacidad que tiene el sistema inmune para produciruna respuesta rpida, eficaz y duradera frente a un antgeno que sea presentado porsegunda vez.

Regulacin dela respuesta

El proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminucin de antgeno.

El organismo posee dos tipos de respuesta especfica: la INMUNIDAD CELULAR y laINMUNIDAD HUMORAL.

INMUNIDAD CELULAR

La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en ladestruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias,tumorales o infectadas.

TIPOS DE LINFOCITOS T

TIPO SUBTIPO FUNCIN

TH1 o inflamatoriosActivan o destruyen clulasinfectadas.

TCD4

TH2o cooperadoresEstimulan a los linfocitos B paraproducir la liberacin deanticuerpos.

TCD8 o citotxicos

Matan clulas cancerosas o quecontienen patgenosintracelulares. Inducen a laapoptosis.

El mecanismo de actuacin para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos se disparan

mediante la presentacin de antgenos.El agente patgeno es capturado por la llamadas clulas presentadoras de antgenos(CPA), generalmente, macrfagos, que degradan esos antgenos. Al degradarlos,pequeos pptidos (unos 10 aminocidos, aproximadamente) de las protenas externas delagente patgeno se unen de forma especfica en un surco existente en el MHC delmacrfago. El tandem MHC y el pptido de la clula presentadora del antgeno es expuestoen la membrana. Este macrfago activado se moviliza por el torrente sanguneo hastaencontrar linfocitos, a los que activar.


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MECANISMO DE ACTUACIN DE LOS LINFOCITOS TH1 O INFLAMATORIOS

Los linfocitos TH1 o inflamatorios son activados por las Clulas Presentad oras deAntgenos (CPA), que presentan el Complejo Principal de Histocompatibilidad (MCH) declase II (pptidos en su membrana). Slo son activados los linfocitos TH1 nave o vrgenes,que tienen el receptor T, complementario al antgeno presentado por las CPA. Estoslinfocitos activados se dividen y originan clulas de memoria y clulas efectoras armadas,

que producen citocinas, provocando la proliferacin de los linfocitos TH1, la actividadfagoctica de los macrfagos y, sobre todo, la actividad citotxi ca de los linfocitos TCD8.

MECANISMO DE ACTUACIN DE LOS LINFOCITOS TH2 O COOPERADORES

Los linfocitos TH2 o cooperativos son activados por las Clulas Presentadoras deAntgenos (CPA), que, en este caso, son linfocitos B. El linfocito B capta un antgeno , lofagocita y degrada. Posteriormente, se presenta un pptido (13 aminocidos) pertenecienteal antgeno degradado, unido al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) de claseII en la membrana del linfocito B. El CHM clase II unido al pptido inte racciona con unlinfocito TH2 nave, activndolo. El linfocito TH2 activado produce linfocinas, que actansobre los linfocitos B, estimulando su transformacin en clulas de memoria o clulasplasmticas.

MECANISMO DE ACTUACIN DE LOS LINFOCITOS TCD8 O CITOTXICOS

Los linfocitos TCD8 o citotxicos (LCT) son activados por clulas que han sido infectadaspor virus. Como consecuencia de la infeccin, la clula activadora presenta en sumembrana el Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de c lase I unido aun pptido (10 aminocidos), perteneciente al antgeno. La activacin de este linfocitoprovoca la formacin y proliferacin de clulas de memoria y clulas activas. Las clulas Tcitotxicas activas secretan perforina, que es un tipo de protena que "agujerea" lamembrana de la clula infectada. Las perforinas provocan cambios en el equilibrioosmtico, con lo que se produce la lisis celular. Tambin, las clulas T citotxicas liberanenzimas hidrolticas que provocan la muerte celular progr amada (apoptosis) de la clulainfectada.

INMUNIDAD HUMORAL

En la respuesta especfica humoral las clulas no atacan directamente a los antgenos. Sonlas protenas llamadas anticuerpos, liberadas por las clulas plasmticas, las que actancontra los antgenos.

La inmunidad Humoral


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Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patgenos extracelulares o toxinasbacterianas. Los linfocitos B son activados por clulas TH2.

Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulasplasmticas. Las clulas plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que provocar laopsonizacin del antgeno y la fijacin del sistema del complemento.

ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS)Los anticuerpos constituyen glucoprotenas plasmticas globulares, llamadasInmunoglobulinas. Son molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin delanticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune.Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas.

o Estructura de las Inmunoglobulinas

Son protenas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptdicas,dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas seunen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H.Estas cadenas proteicas presentan radicales glucdicos.

Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de cadenas H (a, d, e, g y m), que danlugar a los cinco istopos de inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M).

Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados: el dominio variable,V, y el dominio constante, C. El dominio variable es el responsable de reconocer alantgeno y unirse a l, ya que ah se encuentra el paratopo. El dominio constante se une alas clulas del sistema inmune para activarlas.

En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra. Esta regin posee lacaracterstica de ser muy flexible, permitiendo adquirir distintos ngulos entre las regionesV y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina.

Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antgenos. Esta gran variedad seobtiene como consecuencia de la reordenacin y la mutacin de los genes que codifican laregin V.

La reordenacin, o recombinacin somtica, es un mecanismo que slo ocurre en unmomento temprano del desarrollo de los linfocitos B. Los genes que codifican para la reginV y C, que se encuentran separados en todas las clulas, se reordenan para juntarse, en elcaso de los linfocitos B. Cuando estos genes se juntan reciben el nombre de segmentosgnicos. Los segmentos gnicos pueden combinarse entre s, llegando a generar,aproximadamente 3.400.000 regiones V distintas. Esta gran variedad de combinacionesrecibe el nombre de diversidad combinatorial.

La mutacin, o hipermutacin somtica, que se produce en esta zona del material genticocorresponde a adiciones o sustracciones de bases nitrogenadas en los segmentos gnicosque codifican para la regin V.

Todas estas variaciones pueden generar una inmunoglobulina no funcional. Cuando seproducen este tipo de reordenaciones se habla de reordenamiento no productivo.

El proceso de recombinacin y mutacin est muy regulado, de forma que cada linfocito Bslo expresa un gen reordenado de la cadena H y otro de la cadena L. As, cada linfocitoproduce un nico tipo de anticuerpo.


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o Tipos de inmunoglobulinas

Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son lasinmunoglobulinas A, D, E, G y M.

Inmunoglobulina G.- Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se unerpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin delmicroorganismo. Puede atravesar la barrer a placentaria y se secreta en la leche

materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido.

Inmunoglobulina A.- corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentraespecficamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lgrimas.

Acta protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, junto conla inmunoglobulina G, la inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la leche.

Inmunoglobulina M.- representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en loslinfocitos B nave unida a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la respuestaprimaria activando el sistema del complemento.


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Inmunoglobulina D.- aparece en muy baja concentracin (1%). Son las primeras

inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B nave. Su funcin puede estarrelacionada con la activacin de estas clulas. Su estructura es similar a la estructurade la inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los restos glucosdicos de lascadenas proteicas.

Inmunoglobulina E.- se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero ysecreciones al exterior (0'002%). Sin embargo, su concentracin aumenta en losprocesos alrgicos.

o Funciones de las inmunoglobulinas

La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para ladestruccin de ste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulinapuede activar los siguientes mecanismos:


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1. Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.2. Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno,

presentndolo a un macrfago para su destruccin.

3. Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por losmacrfagos.

4. Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de losfagocitos y los linfocitos.

5. Activacin de linfocitos.

Mapa conceptual

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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2. Murray, P.; Rosenthal, K.; Kobayashi, G. y M. Pfaller. 2002. Microbiologa Mdica. 4ta.Edicin. Editorial Elsevier Science. Barcel ona Espaa.

3. Proyecto Biosfera. Ministerio de Educacin y Ciencia - Espaa.http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/index.htm .

LASA / egvv / ULADECH.
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/index.htmhttp://recursos.cnice.mec.es/biosfera/index.htm

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01. Inmunologia_lectura.pdf