-1-

منع أو لعالج الالكتيك حمض بكتيريا استخداماألنف التهاب

الملخـــص

نات باستخدام الحالي االختراع يتعلق (Lactobacillus rhamnosus )ملبHN001األنف. التهاب منع أو لعالج منها مشتقات أو

منع أو لعالج الالكتيك حمض بكتيريا استخداماألنف التهاب

الكامل الوصف

التقني: المجال

للنمو المع..ززة البكتيريا باس..تخدام االخ..تراع [ يتعلق0001] أو لعالج الالكتيك حمض بكتيريا من س..اللة اس..تخدام وبخاصة

البكتيريا اس..تخدام ط..رق توف..ير تم األن..ف. كما الته..اب منعالبكتيريا. على تشتمل وتركيبات

التقنية: الخلفية

,Strachan (Strachan D. Family size اقترح ،1989 [ في0002] infection

and atopy: the first decade of the ‘‘hygiene hypothesis’’. Thorax 2000; 55(suppl 1):S2-

س..بب يفسر أن يمكن الع..دوى إلى المنخفض التعرض أن(10 الغربي..ة. وقد الم..دن في الحساسية لمرض المتزايد االنتشار

ذلك أصبح الصحية. الفرضية باسم معروفا

إجراء محاولة تمت فقد سبق، ما ضوء [ وعلى0003] الملبنات مثل حية كائنات دور لتمييز متنوعة بحث عمليات

Vaarala G. Immunological effects of probiotics with) المناعي النضج في

special reference to lactobacilli. Clin Exp Allergy 2003;33:1634-40; Blumer N, Sel S,

-1-

5

10

15

Virna S, Patrascan C, Zimmermann S, Herz U, et al. Perinatal maternal application of

Lactobacillus rhamnosus GG suppresses allergic airway inflammation in mouse

offspring. Clin Exp Allergy 2007;37:348-57على النمو معززات ( وتأثير الحساسية. مرض تطور

الوالدة لحديثي أو للوالدة السابق اإلعطاء فعالية [ إن0004]Lactobacillus لملبنات rhamnosus GG، الرائبة الملبنات أو Lactobacillus

acidophilus LAVRI-A1، أو Lactobacillus reuteri ATCC على 55730 تطور دراس..ات وتق..رر المتعارض..ة، األم..ور من الحساس..ية م..رض أن الدراس.ات إح.دى المختلف.ة. ق.ررت االكتش.افات متنوعةLactobacillus إعط..اء rhamnosus GGإلى اإلكزيما تك..رار قسم قد على تأثير له يكن لم ولكن سنوات،7 و ،4 ،2 بمقدار النصف

Kalliomaki )انظر التأتبي التحسس M, Salminen S, Poussa T, Isolauri E.

Probiotics during the first 7 years of life: a cumulative risk reduction of eczema in a

randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1019-21.) Lactobacillus ل... ت..أثير وج..ود ع..دم أخ..رى دراسات اكتشفت وقد

acidophilusأو L. rhamnosus GGالت....أتبي، الجلد الته....اب على L إكم..ال أن الدراس..ات ه..ذه من واح..دة واكتش..فت acidophilus

يزيد .Taylor A, Dunstan J, Prescott S) التأتبي التحسس خطر من فعليا

Probiotic supplementation for the first 6 months of life fails to reduce the risk of atopic

dermatitis and increases the risk of allergen sensitization in high-risk children: a

-2-

5

10

15

20

randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2007;119:184-91ولقد تم (. وما المس..تخدمة المختلفة الدقيقة الحية الكائن..ات أن اقتراح

االكتش..افات على ال أو أثر قد الوضع قبل ت..دخل هناك كان إذاالمختلفة.

من نط.....اق المت.....اح من بينما ذل.....ك، على [ عالوة0005] غ..ير الح..الي، ال..وقت في الحساسية أمراض لبعض العالجات

منع أو عالج في لالس..تخدام مح..دودة المالئمة تلك تك..ون أنه في أو الحمل أثن..اء األنف الته..اب وتتض..من األن..ف، الته..ابمحدودة. فعالية ذات تكون ما وعادة الصغار، األطفال

أو لعالج نافعة وتركيبات طرق إلى حاجة هناك [ تظل0006] التي والتركيبات الطرق تلك وبخاصة األنف، التهاب منع

أخرى. ملبنات على تشتمل أو تستخدم

نحو ما بش..كل االتج..اه إلى الح..الي االخ..تراع [ يهدف0007] ع..رض األقل على أو األه..داف تلك من أك..ثر أو واحدة تحقيقللعامة. نافع اختيار

االختراع: عن الكشف

أو لعالج طريقة توف.ير تم لالخ.تراع، أولى س.مة [ في0008] على الطريقة تش..تمل حيث م..ريض، في األنف الته..اب منع

Lactobacillus إعط..اء rhamnosus HN001، في اإلي..داع رقم AGALهو

-3-

5

10

15

NM97/09514حاجة في م..ريض إلى1997 أغس..طس18 بتاريخ إليه.

.L إعط..اء يتم النم..اذج، أحد [ في0009] rhamnosus HN001في م..ادة أو مس..اعدة، م..ادة أو مخفف..ة، م..ادة مع تركيبة ص..ورةفسيولوجيا. مقبول سواغ أو حاملة،

الم..ادة أو المخفف..ة، الم..ادة تكون النماذج، أحد [ في0010] المقب...ولين الس...واغ أو الحامل...ة، الم...ادة أو المس...اعدة،

الغ.ذاء يك..ون النم..اذج، أحد غ.ذاء. في عن عب..ارة فسيولوجيا اللبن، ش..راب أو الجبن، أو الزبادي، أو مزارع، لبن عن عبارة

البودرة. اللبن أو

تركيبة عن عبارة التركيبة تكون بديلة، [ بطريقة0011] عبارة المذكورين المخففة المادة أو السواغ ويكون صيدالنية

سواغ أو حاملة مادة أو مساعدة مادة أو مخففة، مادة عنفسيولوجيا. مقبول

عن عب..ارة فيها الم..ريض يك..ون ال..تي النم..اذج [ في0012] تركيبة أوL. rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة تشتمل جنين،

.L على تشتمل rhamnosus HN001ب..الجنين. يمكن الحامل أم إلى إلى اإلعط...اء اعتب...ار يمكن النم...اذج، ه...ذه في أنه إدراك

تك..ون النم..اذج، أحد مباش..ر. في غ..ير كإعط..اء الم..ريض،

-4-

5

10

15

ه..ذه لألم. في مكمل أو لألم خاصة ص..يغة عن عبارة التركيبةاألنف. التهاب بمنع الطريقة ترتبط أن يفضل النماذج،

ح...ديث الم...ريض يك...ون حيث النم...اذج بعض [ في0013] إعط..اء على تشتمل الطريقة فإن طفل، أو رضيع، أو الوالدة،.L على تش..تمل تركيبة rhamnosus HN001الم..ريض. م..رة إلى

اعتب...ار يمكن النم...اذج، ه...ذه في أنه إدراك يمكن أخ...رى،مباشر. كإعطاء المريض إلى اإلعطاء

يك..ون عن..دما المث..ال س.بيل على أخ..رى، نماذج [ في0014] األم، من يرضع طفل أو رض..يع، أو ال..والدة، ح..ديث الم..ريض

تركيبة أوL. rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة تشتمل حيث.L على تش..تمل rhamnosus HN001إدراك الم..ريض. يمكن أم إلى

على الم..ريض إلى اإلعطاء اعتبار يمكن النماذج، هذه في أنهمباشر. غير إعطاء أنه

أو للرض..ع، صيغة عن عبارة التركيبة تكون أن [ يمكن0015] غ..ذائي، بنظ..ام متعلق منتج أو نم..و، ص..يغة أو متابع..ة، ص..يغة

التركيبات. لهذه للحساسية مخفضة نماذج وتتضمن

أو ص..بي الم..ريض يك..ون حيث مفض..لة نم..اذج [ في0016] تركيبة إعط...اء على الطريقة تش...تمل حيث ب...الغ، ش...خص مفضل، نحو المريض. على إلىL. rhamnosus HN001 على تشتمل

-5-

5

10

15

طع..ام أو منتج أو ص..يغة، أو مكم..ل، عن عبارة التركيبة تكونغذائي. بنظام متعلق

L. rhamnosus يكون النماذج، بعض [ في0017] HN001عن عبارة يتم أخ..رى، نماذج منتج. في بشكل للحياة قابلة وكمية صورة

توهينها. أو تجزئتها أو حلها، أو ،L. rhamnosus HN001 قتل

الته.اب يتض..من ال.براءة، ه.ذه في مستخدم هو [ كما0018]القش. وحمى األنفي الملتحمة التهاب األنف،

.L االخ..تراع ي..وفر [ كما0019] rhamnosus HN001منع أو لعالج منع أو لعالج تركيبة تصنيع فيL. rhamnosus HN001 و األنف التهاب مثل تركيبة عن عب..ارة التركيبة تكون أن األنف. يمكن التهاب

المث..ال، س..بيل على وتتض..من، أدن..اه وص..فها سيتم التي تلكدواء. أو طعام

يص..ور االخ..تراع أن إدراك [ يمكن0020] .L اس..تخدام أيض..ا

rhamnosus HN001على االخ..تراع، تركيب..ات من تركيبة تصنيع في شخص. في األنف التهاب منع أو لعالج تركيبة المثال، سبيل

عن لإلعط..اء مالئمة التركيبة تكون النماذج، أحد [ في0021] لإلعط..اء مالئمة التركيبة تكون أخرى، نماذج الفم. في طريق

الته..اب بمنع المتعلقة النم..اذج مع..وي. في غ..ير طريق عن

-6-

5

10

15

طريق عن لإلعط..اء مالئمة التركيبة تك..ون ج..نين، في األنفالحمل. أثناء حامل أم إلى الفم

[ يمكن0022] على يتك..ون االخ..تراع ه..ذا ب..أن الق..ول أيض..ا تمت ال..تي والس..مات والعناص..ر، األج..زاء، من واسع نط..اق

مفرد بشكل الطلب، مواصفات في توضيحها أو إليها اإلشارة األج..زاء، من أكثر أو اثنين من التوليفات كل أو وأي مجمع، أو أع...داد ذكر تم وحيث الم...ذكورة، الس...مات أو العناص...ر، أو

معروفة مكافئ..ات لها وال..تي ال..براءة ه..ذه في نوعية صحيحة المكافئ..ات هذه وتعتبر االختراع، هذا بها يتعلق الذي الفن في

ذك..رت قد ك.انت لو كما ال..براءة ه..ذه في متض..منة المعروفةمفرد. بشكل

ه..ذه في مس..تخدم هو "يش..تمل" كما التعب..ير [ يعني0023] "يتك..ون المواصفات كل تفس..ير من". عند األقل على جزئي..ا

فإنه "يش..تمل"، التعب..ير يتض..من المواص..فات ه..ذه في تعبير ه..ذا يس..بقها ال..تي الم..ذكورة تلك غ..ير س..مات وج..ود يمكن

"مش..تمل" مثل الص..لة ذات التعب..يرات تفسير التعبير. يمكنالطريقة. و"تشتمل" بنفس

إلى اإلش....ارة يجب حيث المواص....فات، ه....ذه [ في0024] أو أخ...رى، خارجية ومس...تندات ال...براءة، طلب مواص...فات

-7-

5

10

15

توف..ير بغ..رض عام بشكل ذلك يكون أخرى، معلومات مصادر بش.كل التوض..يح يتم لم االخ..تراع. ما س..مات لمناقشة سياق

ه...ذه إلى اإلش...ارة اعتب...ار يجب ال آخ...ر، موضع في مح...دد أو المس..تندات، ه..ذه بأن إقرار أنه على الخارجية المستندات

الفن من س..لطة، نطاق أي في المذكورة، المعلومات مصادر المش..تركة العامة المعرفة من ج..زء تش..كل أنها أو الس..ابق،

الفن. في

لألشكال: المختصر الوصف

العوامل ت..دفق يوضح مخطط عن عب..ارة1 [ الشكل0025].L و الفعال..ة، المواد من الخالي الدواء في المساهمة rhamnosus

HN001، ومجموعات B. animalis subsp lactis HN019التي التجربة في البراءة. هذه في1 رقم المثال في وصفها تم

)أ( النس..بة توضح بيانية رس..وم عن عبارة2 [ الشكل0026] فيB. animalis subsp lactis عن الكشف تم حيث لألشخاص المئوية

.B )تن....اولوا رضع مجموعة )بالش....هور( لكل زمنية نقطة كل

animalis subsp lactis HN019، أو L. rhamnosus HN001، من الخالي الدواء أو تم حيث لألش..خاص المئوية و)ب( النس..بة الفعال..ة(؛ الم..واد.L عن الكشف rhamnosusبالش..هور( لكل زمنية نقطة كل عند(

-8-

5

10

15

B. animalis )تناولوا رضع مجموعة subsp lactis HN019، أو L. rhamnosus

HN001، الفعالة(. المواد من الخالي الدواء أو

لالختراع: التفصيلي الوصف

الت..أثيرات على م..رة ألول الح..الي االخ..تراع [ يتعرف0027].L الكتيك حمض بكتيريا إلعط...اء النافعة rhamnosus HN001على األنف. التهاب وخطورة حدوث

لعالج طريقة االختراع يوفر أولى، سمة في [ بالتالي،0028] على الطريقة تش..تمل حيث شخص، في األنف التهاب منع أو

Lactobacillus إعطاء rhamnosus HN001، إي..داع رقم AGAL، NM97/09514

في م..ريض إلى منه مش..تق أو1997 أغس..طي18 بت..اريخإليه. حاجة

لإلعط...اء، متنوعة وط...رق أنم...اط تص...ور تم [ بينما0029] .L ل.... الفم طريق عن اإلعط...اء الح...الي ال...وقت في يفضل

rhamnosus HN001، تركيبة في الح..ال هو كما المث..ال، سبيل على أنه إدراك ب....الطبع الفم. يمكن طريق عن لإلعط....اء مالئمة مفضلة تكون أو لإلعطاء أخرى وطرق أنماط استخدام يمكن

النمط استخدام يمكن المثال، سبيل األحوال. على بعض في L. rhamnosus HN001 على تشتمل تركيبة مع معوي غير طريق عن

منه. مشتق أو موهن أو قتله تم

-9-

5

10

15

الفم" اإلعط..اء طريق عن "إعط..اء التعب..ير [ يتض..من0030]المعدة. في أو المعوي أو الشدق، أو الفم، طري عن

مع..وي" على غير طريق عن "إعطاء التعبير [ يتضمن0031] اإلعطاء )ويتضمن الموضعي اإلعطاء الحصر، ال المثال سبيل

تحت أو مخ..اطي، أو البش..رة في أو جل..دي، س..طح أي إلى العضل. عبر اإلعطاء أو البريتون، في أو الوريد، عبر أو الجلد،

ويفضل ثديي، كائن ويفضل كائن، [ و"الشخص" هو0032] الكائنات اإلنسان. تتضمن أو ثديي مصاحب كائن أيضا

أحد والخيل. في والكالب، القطط، المفضلة، المصاحبة أو رضيع، أو طفل، أو بالغ، شخص اإلنسان يكون النماذج،

الطفل يكون متنوعة، نماذج جنين. في أو الوالدة، حديث أو طفل، عن عبارة الوالدة حديث أو الرضيع أو اإلنسان،

األم. من يرضع الوالدة حديث أو رضيع

الس..ياق في "يعالج" ومش..تقاته التعبير تفسير [ يجب0033] األك..ثر المحتمل أنه على التعب..ير اعتب..ار يجب له..ا. ال ش..موال

الش..فاء. بالت..الي، تم..ام ح..تى م..ريض عالج يتم أنه إلى يلمح ظهور منع و/ أو تخفيف شامل "يعالج" بشكل التعبير يتضمن

الخاصة. الحالة حدة أو األعراض

-10-

5

10

15

مثل الوقائي، العالج يتضمن العالج أن إدراك [ يمكن0034] لتركيبة المباشر غير اإلعطاء بواسطة لجنين الوقائي العالج

أو األم، إلى التركيبة إعطاء طريق عن االختراع تركيبات من المتزايد االنتشار فترات أثناء أو بداية في لفرد الوقائي العالجالقش"(. حمى "موسم يسمى )ما القش لحمى

ح..ديث لطفل الوق..ائي العالج يك..ون آخ..ر، مثال [ في0035] اإلعط..اء بواس..طة األم لبن يرضع طفل أو رض..يع، أو الوالدة،

إعط..اء بواس..طة االخ..تراع تركيب..ات من لتركيبة المباشر غيرالطفل. أو الرضيع، أو الوالدة، حديث أم إلى التركيبة

[ يمكن0036] الوق..ائي، العالج يتضمن العالج أن إدراك أيضا الته..اب أع..راض من أك..ثر أو واحد أو األنف الته..اب عالج مثل

أو ال..والدة، ح..ديث عالج المث..ال، س..بيل على وتتضمن األنف، من لتركيبة المباشر غ..ير اإلعط..اء بواس..طة طفل أو رض..يع

المريض. أم إلى التركيبة إعطاء طريق عن االختراع تركيبات

األنف الته..اب لمنع طريقة االخ..تراع ي..وفر [ بالت..الي،0037] L. rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة تشتمل حيث جنين، في

المريض. ومن أم إلىL. rhamnosus HN001 على تشتمل تركيبة أوجنين. في األنف التهاب لمنع طريقة خاص بشكل المتصور

-11-

5

10

15

األنف التهاب منع أو لعالج طريقة االختراع يوفر [ كما0038] حيث األم، من يرضع طفل أو رضيع أو الوالدة، حديث في

تركيبة أوL. rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة تشتمل المتصور الطفل. ومن أم إلىL. rhamnosus HN001 على تشتمل أو الوالدة، حديث في األنف التهاب لمنع طريقة خاص بشكلطفل. أو رضيع

في األنف الته..اب منع أو لعالج طريقة توفير تم [ كما0039] على الطريقة وتش..تمل طف..ل، أو رض..يع أو ال..والدة، ح..ديث L. rhamnosus HN001 على تشتمل تركيبة أوL. rhamnosus HN001 إعطاء

الته..اب لمنع طريقة خاص بشكل المتصور منالشخص. إلىطفل. أو رضيع أو الوالدة، حديث في األنف

[ تم0040] رض..يع في األنف التهاب لعالج طريقة تصور أيضا تتك...ون أو من تتك...ون تركيبة إعط...اء على تش...تمل طفل أو

.L. rhamnosus HN001 من رئيسي بشكل

عم..ره الطفل أو الرض..يع يك..ون النم..اذج، بعض [ في0041]أكثر. أو سنة

عب..ارة الطفل أو الرض..يع يك..ون النم..اذج، بعض [ في0042]بالغذاء. محصن طفل أو رضيع عن

-12-

5

10

15

مع..رض الطفل أو الرض..يع يعت..بر النماذج، بعض [ في0043] واحد في حساس..ية وجود بسبب األنف بالتهاب اإلصابة لخطر

البيولوجيين. األبوين من كل أو من

1 .Lactobacillus rhamnosus HN001

لمقدمPCT الدولي الطلب في الوصف تم [ كما0044] الدولية االختراع براءة كطلب )المنشورPCT/NZ98/00122 الطلب

تم مجمله(، في البراءة هذه في تضمينه وتمWO 99/10476 رقم فيLactobacillus rhamnosus HN001 من بالتجميد مجففة مزرعة إيداع

18 في (،AGAL) االسترالية الحكومية التحليل معامل يشار . الNM97/09514 اإليداع رقم منحها وتم1997 أغسطس

معاهدة بواسطة عليه المتعارف اإليداع هذا إلى اآلن National بالتعبير إليه يشار ولكن ،AGAL بالتعبير بودابست

Measurement Institute of Australia (NMIA)ل. الجينوم متوالية . تكون L.

rhamnosus HN001وصول: رقم تحت الجينات بنك في متاحة NZ_ABWJ00000000.

الشكلية الخواص1. 1

.L ل... الش..كلية الخ..واص وصف يتم [ س..وف0045] rhamnosus

HN001.أدناه

-13-

5

10

15

أطراف مع التوسط إلى القصر من تتراوح [ قضبان0046] 4- 2.4 × 1.1 × 0.7 عام بشكل سالسل، في مربعة. MRS مرق في تنميتها عند متر، ميكرو

تش..كل ال كات..االز، س..لبية اختيارية هوائية ال [ قض..بان0047] نمو ح..رارة درجة مع لج..رام، موجبة متحركة غ..ير بوغ..ات،

. وهي6.5-. 6 مثالي هيدروجيني ورقم م1 ± 37 تبلغ مثالية من غ...از إنت...اج يتم وال اختيارية التخم...ير متغ...ايرة بكتيريا

الجلوكوز.

التخمير خواص2. 1

لتحديدAPI 50 CH سكر تخمير طقم استخدام [ تم0048] ينتج مما ،L. rhamnosus HN001 ل. الكربوهيدرات تخمر مخطط

بارز- انظر سكر22 سجالت على )بناء5757177 سجلPCT/NZ98/00122.)

التصنيف من . مزيد1

أكبر بشكلL. rhamnosus، HN001 ساللة تصنيف [ يمكن0049] في عنها الكشف تم التي الوظيفية السمات بواسطة

PCT/NZ98/00122، بالخاليا االلتصاق على قدرتها وتتضمن وظيفة في تحسينات وبواسطة البشرية، المعوية الظهارية

نشاط وفي المضاد، الجسم استجابات وفي الخاليا، التهام

-14-

5

10

15

المنتقى اللمفية الخلية تكاثر وفي المحايد، القاتلة الخلية المختبر. في نموذج نظم في أو الغذائي االمتصاص بواسطة

المعروفة الطرق من كبيرة مجموعة هناك أن إدراك يمكن استخدامها يمكن التي الفن في المهارة ألصحاب والمتاحة الطرق تتضمن حيث ،L. rhamnosus HN001 هوية مع للتوافق الجينوم وتقنيات الجينومي، والتحليل ،DNA بصمة التمثيلية

الصلة. ذات المبوغة والشعرية

نماذج تستخدم البراءة، هذه في الوصف تم [ كما0050] نماذج الحية. فيL. rhamnosus HN001 الحالي لالختراع أخرى

.L. rhamnosus HN001 مشتق استخدام تم أخرى،

التعبير يصور البراءة، هذه في مستخدم هو [ كما0051] باإلشارة االستخدام عند له الصرفية "مشتق" والمكافئات

معينة ساللة إلى باإلشارة االستخدام )وتتضمن البكتيريا إلى الطفرة إحداث ( عواملL. rhamnosus HN001 مثل البكتيريا من

الموهنة، أو قتلها تم التي البكتيريا، من المشتقة أو ونظائرها بالحرارة، قتلها تم التي البكتيريا الحصر ال المثال سبيل على

باإلشعاع، معالجتها أو بالضغط قتلها أو تجزئتها، أو حلها، أو والمادة بالضوء، المعالجة أو البنفسجية فوق واألشعة الحصر، ال المثال سبيل على تتضمن البكتيريا من المشتقة البكتيرية، الخلية حل ونواتج البكتيرية، الخلية جدار تركيبات

-15-

5

10

15

20

من للنمو المعززة والعوامل بالتجميد، المجففة والبكتيريا بالنشاط المشتق يحتفظ حيث ذلك، إلى وما البكتيريا،

على المشتقات، هذه إنتاج طرق له. تكون للنمو المعزز إحداث عوامل من أكثر أو واحد الحصر، ال المثال سبيل

تعزيز عوامل من أكثر أو واحد أوL. rhamnosus HN001 ل. الطفرة )على شخص إلى لإلعطاء المالئمة المشتقات وبخاصة النمو، تركيبة( معروفة في المثال، سبيل الفن. في جيدا

L. rhamnosus لتعريف المالئمة الطرق أن إدراك [ يمكن0052]

HN001، نحو على مالئمة تكون أعاله، وصفها تم التي تلك مثل سبيل على وتتضمن ،L. rhamnosus HN001 مشتقات لتعريف مماثل

أو ،L. rhamnosus HN001 نظائر أو الطفرة إحداث عوامل المثال،.L. rhamnosus HN001 من للنمو معززة عوامل المثال، سبيل على

جزيء للنمو" إلى معزز "عامل التعبير [ يشير0053] للنمو، المعزز النشاط في التوسط عن مسئول بكتيري

DNA محفزات الحصر، ال المثال سبيل على ويتضمن

العضوية واألحماض السطحية، والبروتينات ،البكتيرية مثل الخلية جدار مكونات أو السكاريد، وعديدات الصغيرة،

خليط أو وببتيدوجاليكان، الشحمي الخلوي الجدار أحماض يتم لم أعاله، لوحظ كما منهما. بينما أكثر أو اثنين أي من

نظرية، بأي التقيد وبدون بوضوح، الجزيئات هذه تعريف

-16-

5

10

15

20

معزز حي كائن وجود حالة في الجزيئات هذه تتواجد سوفللنمو.

بعض قدرة للنمو" إلى معزز "نشاط التعبير [ يشير0054] قياس المناعي. إن الجهاز حث على الدقيقة الحية الكائنات

للنمو المعزز الدقيق الحي الكائن نشاط ومستوى نوع المثال، سبيل على انظر الفن، في المهارة ألصحاب معروف

Mercenier et al. (2004), Leyer et al. (2004), or Cummings et al. (2004)على . بواسطة للنمو المعزز النشاط تقييم يمكن المثال، سبيل سيتوكين.PBMC إفراز تجربة

للنمو المعزز النشاط احتجاز إلى اإلشارة [ تكون0055] للنمو، معزز دقيق حي كائن من مشتق إلى لإلشارة مخصصة

للنمو معزز دقيق حي كائن نظير أو طفرة إحداث عامل مثل مقتول، أو موهن للنمو معزز دقيق حي لكائن يزال ال أو

حي كائن على تشتمل تركيبة أن أو نافع، للنمو معزز نشاط على الحفاظ دعم من تتمكن منه مشتق أو للنمو معزز دقيق

الجزيئات تعريف يتم لم نافع. بينما للنمو معزز نشاط للنمو المعزز النشاط في المساهمة عن المسئولة البكتيرية

باعتبارها اقتراحها تم التي الجزيئات أن غير جلي، بشكل والبروتينات البكتيرية،DNA محفزات محتملة، مرشحات وعديدات الصغيرة، العضوية واألحماض السطحية،

-17-

5

10

15

20

الخلوي الجدار أحماض مثل الخلية جدار ومكونات السكاريد، مكونات مع تتفاعل أنها افتراض وببتيدوجاليكان. تم الشحمي

للمناعة. على معدل تأثير إلعطاء المضيف المناعي الجهاز ،35 حوالي األقل على المحتجز النشاط يكون مفضل، نحو أو ،99 ،95 ،80 ،75 ،70 ،65 ،60 ،55 ،50 ،45 ،40

أو الحية )أي المعالجة غير المقارنة عينة نشاط % من100 من أي بين من النافعة النطاقات اختيار ويمكن الموهنة(، غير حوالي إلى35 حوالي من المثال، سبيل على) القيم هذه

حوالي ومن %،100 حوالي إلى50 حوالي ومن %،100 %،100 حوالي إلى70 حوالي ومن %،100 حوالي إلى60

إلى90 حوالي ومن %،100 حوالي إلى80 حوالي ومن%(.100 حوالي

الصلبة والركيزة السائل تخمير تقنيات [ باستخدام0056] المعروفة التقليدية L. rhamnosus تنمية يمكن الفن، في جيدا

HN001في الوصف تم كما باالستخدام للسماح كافية بكميات L. rhamnosus HN001 إنتاج يمكن المثال، سبيل البراءة. على هذه

أو مغذية رقاقة نمو تقنيات باستخدام للصياغة كبيرة بكميات تم كما ظروف تحت المثال، سبيل على مغمورة، مزرعة )99/10476 رقم الدولية االختراع براءة طلب في الوصف

WO99/10476،أي عند هوائية ظروف تحت النمو يتأثر (. باختصار

-18-

5

10

15

20

المثال، سبيل الحي. على الكائن لنمو مرضية حرارة درجة 30 من حرارة درجة نطاق يفضل ،L. rhamnosus HN001 ل. بالنسبة

لوسط الهيدروجيني الرقم م. يكون37 ويفضل م،40 إلى . يكون6.5 إلى6 حوالي ويفضل ضئيل، بقدر حمضي النمو الحضانة زمن ثابت. نمو طور إلى للوصول الفصل لناتج كافيا

طرق بواسطةL. rhamnosus HN001 خاليا حصاد [ يمكن0057] معروفة طرق بواسطة المثال، سبيل على الفن، في جيدا الطرد المثال، سبيل على) التقليدية الترسيب أو الترشيح

فرازة. يمكن نظام باستخدام جافة حصادها المركزي( أو ويفضل تخزينها، أو مباشرةL. rhamnosus HN001 خاليا استخدام 4- ويفضل م،6 إلى م20 – عند التبريد أو بالتجميد التجفيف

معيارية. تقنيات باستخدام المطلوبة للفترة م،

. التركيبات2

أو كغذاء، البراءة هذه في نافعة تركيبة صياغة [ يمكن0058] أو لشراب، مضافة مادة أو لغذاء، مضافة مادة أو شراب، تغذية منتج أو طبي، طعام أو غذائي، منتج أو غذائي، مكمل صيدالني أو وجبات، بديل أو معوي، غير طريق عن أو معوية

تحضير صيدالني. يمكن أو صيدالني، تغذوي أو تجميلي،

-19-

5

10

15

يتعلق فيما الفن في متمرس شخص بواسطة المالئمة الصيغالمواصفات. هذه وتعليمات المهارة بتلك

هذه في النافعة التركيبات تتضمن النماذج، أحد [ في0059] البكتيريا حمل يمكنه لألكل صالح استهالكي منتج أي البراءة

االستهالكية المنتجات أمثلة بكتيري. تتضمن مشتق أو ومنتجات والسوائل، المساحيق، المالئمة، لألكل الصالحة ومنتجات والمثلجات، والجلي، الشيكوالتة، وتتضمن حلويات وأصابع الخفيفة، الوجبات وأصابع التشكيل، معادة الفاكهة والمكسرات الحبوب من المكونة واألصابع غذائية، وجبات

في فردها يمكن التي السلسلة الغذاء وأنواع والفاكهة، وتتضمن األلبان ومنتجات والغموس، الصوص، وأنواع الخبز،

المشروبات وتتضمن والمشروبات الجبن، وأنواع الزبادي )مثل اللبن أساسها يكون ال والتي اللبن أساسها التي

البودرة، واللبن الزبادي(، ومشروبات األلبان مشروبات للرياضيين مكمالت وتتضمن للرياضيين غذائية ومكمالت

للغذاء مضافة ومواد اللبن، على تقوم ال أو اللبن أساسها تتضمن غذائية مكمالت ومنتجات بروتين، رشاشات مثل

الفطام على تساعد وأطعمة يومية، مكمالت أقراص صيغة أو متابعة، صيغة أو للرضع، صيغة مثل وصيغ والزبادي،

النماذج وتتضمن سائل، أو مسحوق صورة في نمو،

-20-

5

10

15

20

النموذج، هذا التركيبات. في لهذه للحساسية المخفضة عبارة البراءة، هذه في نافعة مفضلة تركيبة تكون أن يمكن

على تساعد صيغة أو متابعة صيغة أو للرضع، صيغة عن التركيبات توفير سائل. يمكن أو مسحوق صورة في النمو،

صور في البراءة، هذه في المالئمة الصيدالنية الغذائيةمماثلة.

أو للرضع، مخصصة صيغ مثل الصيغ أمثلة [ تتضمن0060] صورة في النمو، على تساعد صيغة أو متابعة، صيغة

داللية التالية الصيغ أن فهم يلي. يجب ما سائل، أو مسحوق تغيرات إجراء ويمكن فقط لصياغة المعروفة للمبادئ وفقا غير المصادر إكمال يمكن المثال، سبيل المنتجات. على هذه

نحو المدرجة. على اللبن لبروتينات للبروتين األلبان منتجات هذه من للحرارية المخفضة النماذج توفير يمكن مكافئ،

أو بالكامل بالماء البروتين مصدر تحليل يتم حيث المنتجات الفن. في معروفة المائي التحليل نواتج جزئي. تكون بشكل

أو المطورة، الصيغة أو الرضع، صيغة أمثلة أحد تشتمل )وزن البراءة هذه في النافعة النمو على تساعد التي الصيغة/ وزن(

الكتوز60%- 30

-21-

5

10

15

نباتية زيوت35%- 15

المقشود البودرة اللبن من40%- 0

ويفضل ،WPI أوWPC مثل اللبن، مصل بروتين من40%- 080 %WPC (WPC80)

.L. rhamnosus HN001 من50%- 0.001

أو للرضع، المخصصة للصيغة آخر مثال [ ويشتمل0061])وزن/ وزن( نافعة النمو على تساعد صيغة أو متابعة، صيغة

الكتوز60%- 40

نباتية زيوت30%- 20

المقشود البودرة اللبن من15%- 10

WPC80 ويفضل اللبن، مصل بروتين من8%- 6

.L. rhamnosus HN001 من10%- 0.001

أو للرضع، المخصصة للصيغة آخر مثال ويشتمل[ 0062])وزن/ وزن( نافعة النمو على تساعد صيغة أو متابعة، صيغة

الكتوز60%- 40

نباتية زيوت30%- 20

-22-

5

10

15

المقشود البودرة اللبن من15%- 10

WPC80 ويفضل اللبن، مصل بروتين من8%- 6

.L. rhamnosus HN001 من5%- 0.001

أو للرضع، المخصصة للصيغة آخر مثال [ ويشتمل0063])وزن/ وزن( نافعة النمو على تساعد صيغة أو متابعة، صيغة

الكتوز60%- 40

نباتية زيوت30%- 20

المقشود البودرة اللبن من15%- 10

WPC80 ويفضل اللبن، مصل بروتين من8%- 6

.L. rhamnosus HN001 من2%- 0.001

المخصصة الصيغ من أي تشتمل أن يمكن [ كما0064] من ويفضل % وزن/ وزن،4 و0.1 بين يتراوح ما على للرضع

التحضيري الخلط من أكثر أو واحد من % وزن/ وزن4 إلى2 أو وواحد ليسيثين، أو معدني، تحضيري خلط أو لفيتامين،

أو المثبتات، من أكثر أو وواحد األكسدة، مضادات من أكثر أو اثنين أي من توليفة أو النيوكليوتيدات، من أكثر أو واحد الصيغ هذه صياغة يمكن النماذج، بعض منها. في أكثر

-23-

5

10

15

3000 و2700 بين يتراوح ما توفر بحيث للرضع المخصصةجول/ لتر. كيلو

الصالحة االستهالكية المنتجات أمثلة تشتمل [ سوف0065] اللبن أساسها التي المشروبات مثل باالختراع، الخاصة لألكل ويمكن الزبادي( نمطيا، ومشروبات اللبن مشروبات )مثل

أو اللبن(، بروتين مصدر )مثل بروتين مصدر من تتكون أن .L إلى باإلضافة للكربوهيدرات، مصدر أو شحمي، مصدر

rhamnosus HN001عوامل تضمين يمكن منه. كما مشتق أو مواد أو أخرى، مضافة ومواد تلوين، عوامل أو نكهة، إكساب معروف هو كما سواغات أو حاملة في المهارة ألصحاب جيداالفن.

لألكل صالح استهالكي لمنتج آخر مثال [ وهناك0066] إمداد نظام وهو الحالي االختراع في لالستخدام عرضة

Unistraw™ (Unistraw International Limited, Australia)في الوصف تم كما )المنشورPCT، PCT/AU2007/000265 الدولية االختراع براءة طلب

WO )2007/098564 رقم الدولية االختراع براءة كطلب

،PCT الدولية االختراع براءة (( وطلب2007/098564PCT/AU2007/001698رقم الدولية االختراع براءة كطلب )المنشور

2008/055296( WO 2008/055296،)) في منها كل تضمين وتم في المهارة أصحاب يدرك أن مجملها. يمكن في البراءة هذه

-24-

5

10

15

20

على منه، ومشتقاتL. rhamnosus HN001 تغليف يمكن أنه الفن إضافي، للنمو معزز عامل من أكثر أو واحد مع اختياري نحو

في للذوبان قابلة حبيبة المثال، سبيل على) ركيزة علىالمذكورة. اإلمداد نظم في الماء( لالستخدام

في النافعة التركيبات صياغة يمكن بديلة، نماذج [ في0067] أي بواسطة شخص إلى باإلعطاء تسمح بحيث البراءة هذه اإلعطاء الحصر، ال المثال سبيل على ويتضمن مختار، نمط اإلعطاء )ويتضمن معوي غير طريق عن أو الفم طريق عن

الوريد(. وفي العضل في أو الجلد، تحت أو الموضعي،

غذائية تركيبة تكون أن يمكن المثال، سبيل [ على0068] لالستخدام صيدالنية غذائي مكمل عن عبارة لالختراع وفقا

قرص( أو أو صغير، كيس أو كبسولة، المثال، سبيل )على مشروبات أو عصير، أو لبن، المثال، سبيل )على غذائي منتج

أن يمكن حلويات(. كما أو عشبي، شاي كيس أو خفيفة، أو بروتين، مثل أخرى، مغذية مواد التركيبة تتضمن

أمينية. أحماض أو معادن، أو فيتامينات، أو كربوهيدرات، عن لالستخدام مالئمة صورة في التركيبة تكون أن يمكن معلق أو رخوة، أو صلبة كبسولة أو قرص، مثل الفم، طريق عن لالستخدام مالئمة صورة في أو شراب؛ أو زيتي، أو مائي

أو مائي، بروبيلين جاليكول محلول مثل معوي، غير طريق

-25-

5

10

15

20

التركيبة في الفعال المكون كمية منظم. تعتمد مائي محلول الخاصة الحاجة على كبير حد إلى الصيدالنية الغذائية

ألصحاب معروف هو كما الكمية، تختلف للشخص. كما واالستخدام اإلعطاء، نمط على بناء الفن، في المهارة

للنمو. معززة أخرى لعوامل المحتمل المشترك

صياغة يمكن معينة، نماذج في أنه إدراك [ يمكن0069] مولد محتوى لها يكون بحيث باالختراع الخاصة التركيبات

بكمية اإلمداد يتم بحيث المثال، سبيل على مرجو، للحرارة الطاقة استيعاب من مرجوة مئوية نسبة أو الطاقة من معينة

منتج صياغة يمكن المثال، سبيل يوميا. على المقترح إلى200 حوالي من توفير يتم بحيث لألكل صالح استهالكي

كيلو500 حوالي من أو تناول، لكل جول كيلو2000 حوالي حوالي من أو تناول، لكل جول كيلو2000 حوالي إلى جول

تناول. لكل جول كيلو2000 حوالي إلى1000

نافعة صيدالنية تركيبة صياغة يمكن ذلك، [ على0070] وفقا مقبولة حاملة مادة مع لالختراع )وتتضمن مالئمة صيدالنيا

المساعدة، المواد أو المخففة، المواد أو السواغات، المرجو بالنمط يتعلق فيما اختيارها منها( يتم وتوليفات المثال، سبيل المعياري. على الصيدالني واإلجراء لإلعطاء

نافعة تركيبة إعطاء يمكن في الفم طريق عن لالختراع وفقا

-26-

5

10

15

20

أو كبسولة، أو قرص أو سائل، أو مسحوق، صورة موضعيا الصيغ تحتوي أن غسول. يمكن أو كريم أو مرهم، صورة في

إضافية عوامل على المالئمة ويتضمن مطلوب، هو لما وفقا نكهة إكساب عوامل أو لألكسدة، ومضادة استحالل، عوامل

المتأخر، أو الفوري، لإلطالق تهيئتها ويمكن لون، إكساب أوفيه. المتحكم أو المتقطع، أو المستمر، أو المعدل، أو

صيدالنيا" مقبولة حاملة "مادة التعبير [ يكون0071] المثال سبيل على تتضمن حاملة مادة إلى لإلشارة مخصص

مادة أو مساعد، عامل أو مخففة، مادة أو سواغ، الحصر، ال مقبولة حاملة أو تشتيت، وسط أو مذيب، تتضمن صيدالنيا وعامل للفطريات، ومضاد للبكتيريا مضاد عامل أو غالف، يمكن منه، توليفة أو واالمتصاص التوتر متساوي تأخير

هذه في وصفها يتم تركيبة كمكون شخص إلى إعطاؤه اإلعطاء عند سام يكون وال التركيبة نشاط تقلل ال البراءة

تركيبة أو مركب من فعالة بكمية لإلمداد كافية بجرعات الفم، طريق عن الصيغ إعطاء البراءة. يمكن هذه في نافعة

)ويتضمن معوي غير طريق عن أو الفم، طريق عن أو الجلد وتحت البريتون، وفي العضل، وعبر الموضعي، اإلعطاء

الوريد(. وفي

-27-

5

10

15

تركيبات من تركيبة توفير يمكن النماذج، بعض [ في0072] من صيدالنية أو صيدالنية غذائية تركيبة )مثل االختراع تحتوي أن كبسولة. يمكن صورة في االختراع، تركيبات

مقبولة مواد أي على الكبسوالت مثل معيارية صيدالنيا األقراص صياغة سليولوز. يمكن أو الجيالتين إلجراءات وفقا

مع الفعالة المكونات من خالئط ضغط طريق عن تقليدية الحاملة المواد أمثلة تزليق. تتضمن وعامل صلبة حاملة مادة

المكونات إعطاء يمكن السكر. كما وبنتونيت النشا الصلبة، تحتوي كبسولة أو الغالف صلب قرص صورة في النشطة

أو مانيتول، أو الالكتوز المثال، سبيل على رابطة، مادة على إعطاء يمكن أقراص. كما تشكيل وعامل تقليدية، حشوة

معروي. تتضمن غير نمط خالل من الصيدالنية التركيبات المائية، المحاليل معوي، غير طريق عن الجرعة صور أمثلة

العامل من % جلوكوز5 أو التوتر متساوي ملحي محلول أو مقبولة سواغات أو الفعال، جيدا. معروفة أخرى صيدالنيا

أخرى إذابة عوامل أو دكسترينات، سيكلو استخدام يمكن معروفة لإلمداد كسواغات بالفن، دراية على ألولئك جيداالعالجي. بالعامل

الخاصة التركيبة تشتمل النماذج، بعض [ في0073] هذه إنتاج طرق حية. وتكونL. rhamnosus HN001 على باالختراع

-28-

5

10

15

20

معروفة التركيبات هذه إحدى توضيح وتم الفن، في جيدااألمثلة. في البراءة هذه في الطرق

باالختراع الخاصة التركيبة تشتمل أخرى، نماذج [ في0074] أخرى، . مرةL. rhamnosus HN001 مشتق من أكثر أو واحد على ويمكنها الفن، في معروفة التركيبات هذه إنتاج طرق تكون

معيارية. وصيدالنية ميكروبيولوجية إجراءات استخدام

من واسع نطاق تضمين يمكن أنه إدراك [ يمكن0075] على التركيبات، هذه في الحاملة المواد أو المضافة المواد أو الحياة على البكتيريا قدرة حفظ أو لتحسين المثال، سبيل من أكثر أو واحد أوL. rhamnosus HN001 ل. العالجية الفعالية زيادة

تضمين يمكن المثال، سبيل . علىL. rhamnosus HN001 مشتقات وعوامل السطحي، للتوتر الخافضة المواد مثل مضافة مواد

أكساب وعوامل الرطوبة، إكساب وعوامل الترطيب، النفاذ، عوامل أو المثبتات، أو التشتت، عوامل أو اللزوجة،

الخلية قوة لتحسين إجهاد إلكساب مضافة مواد يسمى وما )مثل الحياة قيد على والبقاء االنتساخ أو نموها، أو البكتيرية،

الصوديوم وكلوريد وجليسرول، البوتاسيوم، كلوريد مثل البرد من وقاية عوامل جانب إلى وجلوكوز(،

المضافة المواد تتضمن أن مالتودكسترينات. يمكن أيضا الدقيق الحي الكائن قدرة على الحفاظ على تساعد تركيبات

-29-

5

10

15

20

المثال، سبيل على المدى، طويل تخزين في الحياة على "المنقلبة" التي المستحلبات أو المكرر، غير الذرة زيت

الخارج على شمع أنواع أو زيوت من خليط على تحتويالداخل. من وبكتيريا الصوديوم وألجينات والماء،

وكمية صورةL. rhamnosus HN001 يعد النماذج، بعض [ في0076]متجدد. بشكل للحياة قابلة

كربوهيدرات، مصدر على التركيبة تشتمل أن [ يمكن0077] أو سكروز، المثال، سبيل على يتضمن سكاريد، داي مثل

مصدر يكون أن دكستروز. ويفضل أو جلوكوز، أو فركتوز، أو هوائي بشكل استخدامخ يمكن مصدر هو الكربوهيدرات

.L. rhamnosus HN001 بواسطة هوائي غير

دعم من التركيبة تتمكن أن يفضل النماذج، هذه [ في0078] أكبر لفترةL. rhamnosus HN001 ل. المتجددة الحياة على القدرة

أو واحد، شهر حوالي من أكثر ويفضل أسبوعين، حوالي من شهور، أربعة حوالي أو شهور، ثالثة حوالي أو شهرين، حوالي

حوالي على يزيد ما أكثر ويفضل شهور، خمسة حوالي أو واألكثر شهور، ستة إلى األقل على سنتين حوالي تفضيال

أكثر. أو سنوات3 حوالي

-30-

5

10

15

تؤخذ ال..تي التركيبة ص..ياعة تتم النم..اذج، بعض [ في0079] .L من كافية كمية بإعط.....اء تس.....مح بحيث الفم طريق عن

rhamnosus HN001المعوي المعدي المسار في مستعمرة لتحقيق المتحققة المس..تعمرة تك..ون أن التناول. يمكن عند للشخص

دائمة. أو عابرة مستعمرة هي

) للمستعمرات مكونة وحدة تكون أن يجب [ نظريا،0080]cfuمن مستعمرة لتحقيق ( كافية L. rhamnosus HN001شخص، في

من أدنى عدد إلى حاجة هناك تكون معينة، حاالت في ولكن الوحدات التي العالجية لآلليات ذلك. لهذا، إلجراء نمطيا

من الحياة قيد على للبقاء وقابلة حية مستعمرة على تعتمد إلى المعطاة الوحدات عدد يؤثر وسوف للنمو، معززة بكتيرياالعالجية. الفعالية على المعتاد في شخص

ح..دد األمثل..ة، في ال..براءة ه..ذه في التق..ديم تم [ كما0081] .L منcfu 9 10×.. 6 يبلغ جرعة مع..دل أن الطلب مق..دمو

rhamnosus HN001تك...ون ال قد )ولكن كافية تك...ون الي...وم، في المع..وي المع..دي المس..ار في مس..تعمرة ض..رورية( لتحقيق

تمت تركيبة تك...ون األمثل...ة، أحد في ألش...خاص. بالت...الي، cfu 9 10× 6 حوالي األقل على لتوفير كافية لإلعطاء صياغتها

.L من rhamnosus HN001األعلى الجرع..ات الي..وم. وتك..ون في األحوال. بعض في مفضلة

-31-

5

10

15

20

فلورا من مستعمرة وجود تحديد طرق [ تكون0082] المعوي المعدي المسار في ،L. rhamnosus HN001 مثل األحشاء، معروفة لشخص هذه أمثلة تقديم تم وقد الفن، في جيدا تحديد يمكن النماذج، بعض البراءة. في هذه في الطرق

سبيل على مباشرة،L. rhamnosus HN001 من مستعمرة وجود يتم التي العينات من أكثر أو واحدة تحليل طريق عن المثال،

L. rhamnosus كمية وجود وتحديد شخص، من عليها الحصول

HN001تحديد يمكن أخرى، نماذج المذكورة. في العينة في على مباشرة، غير بشكلL. rhamnosus HN001 مستعمرة وجود أعراض في انخفاض مالحظة طريق عن المثال، سبيل

في األخرى األحشاء فلورا عدد في نقص أو األنف، التهاب توليفات تصور تم شخص. كما من عليها الحصول تم عينةالطرق. هذه من

نافعة تركيبة فعالية تق..ييم [ يمكن0083] في لالخ..تراع وفق..ا س..بيل على الحي. انظر الك..ائن جسم وفي المخت..بر من كل

للكشف التركيبة اختب..ار يمكن أدناه. باختصار، األمثلة المثال، األن....ف. بالنس....بة الته....اب عالج أو منع على ق....درتها عن

أو بالتركيبة التغذية يمكن الحي، الك..ائن جسم في للدراسات يتم ف..أر( أو المث..ال، س..بيل )على حي..وان نم..وذج إلى حقنها

على حام..ل( وآثارها س..يدة )وتتضمن بشر أفراد إلى اإلعطاء

-32-

5

10

15

20

الظ..روف تق..ييم ذلك بعد ويتم األنف الته..اب وح..دث ح..دوث نطاق تحديد يمكن فإنه النتائج، على الصلة. بناء ذات الجلديةاإلعطاء. ونمط مالئم جرعات

على المالئمة الجرعة حساب طرق تعتمد أن [ يمكن0084] عندما المثال، سبيل التركيبة. على في النشط العامل طبيعة

حساب يمكن فإنه حية،L. rhamnosus HN001 على التركيبة تشتمل الموجودة. على الحية البكتيريا عدد إلى باإلشارة الجرعة

األمثلة، في البراءة هذه في الوصف تم كما المثال، سبيل الوحدات عدد إلى باإلشارة الجرعة تحقيق يمكن فإنه

اليوم. في في إعطاؤها ( المرادcfu) للمستعمرات المكونة من أكثر أو واحدة على التركيبة تشتمل حيث األمثلة

الجرعة حساب يمكن فإنه ،L. rhamnosus HN001 مشتقات الموجود.L. rhamnosus HN001 مشتق تركيز أو كمية إلى باإلشارة

تحلل ناتج على تشتمل لتركيبة بالنسبة المثال، سبيل على إلى باإلشارة الجرعة حساب يمكن فإنه ،L. rhamnosus HN001 خلية

التركيبة. في الموجودL. rhamnosus HN001 خلية تحلل ناتج تركيز

×1 حوالي إعطاء دراسة تمت المثال، سبيل [ على0085]10 6 cfu12 10 ×. 1 حوالي إلى cfu من L. rhamnosus HN001 لكل

×1 ح..والي ويفضل الي.وم، في الجسم وزن من ج..رام كيلو 10 6 cfu11 10 ×. 1 حوالي إلى cfu،1 حوالي / كجم/ اليوم

-33-

5

10

15

20

.×10 6 cfu10 10 ×. 1 حوالي إلى cfu،حوالي / كجم/ اليوم 1 ..× 10 6 cfu1 حوالي إلى ..× 10 9 cfu،كجم/ الي..وم /

×. 1 حوالي 10 6 cfu1 ح.والي إلى .× 10 8 cfu/كجم / / كجم/cfu 7 10 × 5 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي اليوم، /cfu 7 10 ×. 1 حوالي إلىcfu 6 10 ×. 1 حوالي أو اليوم،

10 ×. 5 حوالي من اإلعطاء يتراوح أن ،ويفضلكجم/ اليوم. 6 cfu5 ح..والي إلى ..× 10 8 cfuوزن من ج..رام كيلو لكل

×5 حوالي ويفضل اليوم، في L. rhamnosus HN001 من الجسم10 6 cfu8 10 × 4 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu8 10 × 3 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu8 10 × 2 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu8 10 × 1 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 9 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 8 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 ×. 7 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 6 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 5 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 4 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم× 10 6 cfu7 10 × 3 حوالي إلى cfu،5 حوالي / كجم/ اليوم×

-34-

5

10

15

10 6 cfu7 10 ×. 2 حوالي إلى cfu،5 حوالي أو / كجم/ اليوم ×10 6 cfu7 10 × 1 حوالي إلى cfu.كجم/ اليوم /

تنوع إلى حاجة هناك تكون ال النماذج، بعض [ في0086] الدورية الجرعة للمريض. أخرى سمات أو الجسم لوزن وفقا

حوالي من يتراوح بما اإلعطاء دراسة تمت األمثلة، هذه في1 × 10 6 cfu13 10 × 1 حوالي إلى cfu من L. rhamnosus HN001

10 × 1 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي ويفضل اليوم، في12 cfu،6 10 × 1 حوالي / اليوم cfu11 10 × 1 حوالي إلى

cfu،6 10 × 1 حوالي / اليوم cfu10 10 × 1 حوالي إلى cfu/ / اليوم،cfu 9 10 × 1 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي اليوم، / اليوم،cfu 8 10 × 1 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي أو / اليوم،cfu 7 10 × 5 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي على/ اليوم. cfu 7 10 × 1 حوالي إلىcfu 6 10 × 1 حوالي

×5 حوالي من يتراوح بما اإلعطاء دراسة تمت ،مفضل نحو10 7 cfu10 10 × 5 حوالي إلى cfuوزن من جرام كيلو لكل

×5 حوالي ويفضل اليوم، في L. rhamnosus HN001 من الجسم10 7 cfu10 10 × 4 حوالي إلى cfu،7 10 × 5 حوالي / اليوم

cfu10 10 × 3 حوالي إلى cfu،7 10 × 5 حوالي / اليوم cfu

إلىcfu 7 10 × 5 حوالي / اليوم،cfu 10 10 × 2 حوالي إلى إلىcfu 7 10 × 5 حوالي / اليوم،cfu 10 10 × 1 حوالي

-35-

5

10

15

20

إلىcfu 7 10 × 5 حوالي / اليوم،cfu 9 10 × 9 حوالي إلىcfu 7 10 × 5 حوالي / اليوم،cfu 9 10 × 8 حوالي حوالي إلىcfu 7 10 × 5 حوالي / اليوم،cfu 9 10 × 7 حوالي

6 × 10 9 cfu،7 10 × 5 حوالي / اليوم cfu5 حوالي إلى× 10 9 cfu،7 10 × 5 حوالي / اليوم cfu9 10 × 4 حوالي إلى

cfu،7 10 × 5 حوالي / اليوم cfu9 10 × 3 حوالي إلى cfu/ / اليوم،cfu 9 10 × 2 حوالي إلىcfu 7 10 × 5 حوالي اليوم،

/ اليوم.cfu 9 10 × 1 حوالي إلىcfu 7 10 × 5 حوالي أو

تم األمثل..ة، في التوض..يح تم كما المثال، سبيل [ على0087].L من فعالة جرعة تحديد rhamnosus HN001المجفف بالتجميد اليوم. فيcfu 9 10 × 6 تكون بحيث

مفضل بشكل التركيبة صياغة تتم أنه إدراك [ يمكن0088] واحد أوL. rhamnosus HN001 من فعالة جرعة بإعطاء تسمح بحيث

التركيبة جرعة تختلف أن منها. يمكن المشتقات من أكثر أو بين العام اإلعطاء ونظام اإلعطاء، وفترة المعطاة، التي األعراض حدة مثل المتغرات هذه على بناء األشخاص

ونمط عالجه، المراد االضطراب ونوع الشخص، يواجهها للشخص. العامة الصحة و/ أو ونوع وعمر، المختار، اإلعطاء

تعتمد أن يمكن أعاله، الوصف تم كما ذلك، على عالوة التركيبة في الفعال العامل طبيعة على الجرعةالمالئمة

-36-

5

10

15

20

التركيبة تشتمل عندما المثال، سبيل الصيغة. على وطبيعة إلى باإلشارة الجرعة حساب يمكن فإنه ،L. rhamnosus HN001 على تم كما المثال، سبيل الموجودة. على الحية البكتيريا عدد

الجرعة تحقيق يمكن األمثلة، في البراءة هذه في الوصف ( التيcfu) للمستعمرة المكونة الوحدات عدد إلى باإلشارة

على التركيبة تشتمل حيث األمثلة اليوم. في في تناولها يتم حساب يمكن فإنه ،L. rhamnosus HN001 مشتقات من أكثر أو واحد

L. rhamnosus HN001 مشتق تركيز أو كمية إلى باإلشارة الجرعة

بالنسبة المثال، سبيل اليوم. على في إعطاؤه يتم الذي فإنه ،L. rhamnosus HN001 خلية تحلل ناتج على تشتمل لتركيبة .L خلية تحلل ناتج تركيز إلى باإلشارة الجرعة حساب يمكن

rhamnosus HN001التركيبة. في الموجود

المفضلة التركيبات صياغة تتم أنه إدراك [ يمكن0089] بعض مالئمين. في وكمية صورة في فعالة جرعة لتوفير

هناك تكون ال التي تلك الحصر ال المثال سبيل على النماذج، الدورية الجرعة تغيير إلى فيها حاجة أو الجسم لوزن وفقا

لوحدة التركيبة صياغة يمكن فإنه بالشخص، أخرى سمات يومية جرعة اإلعطاء يتضمن أن يمكن أنه إدراك جرعة. يجب

المنفصلة المقسمة الجرعات من عدد إعطاء أو واحدة وفقا األمثلة، في التقديم تم كما المثال، سبيل مالئم. على هو لما

-37-

5

10

15

20

فيL. rhamnosus HN001 من فعالة جرعة صياغة يمكن فإنهالفم. طريق عن لإلعطاء كبسولة

المخ..ترعون ي..درس المث..ال، س..بيل على ذل..ك، [ مع0090] مجم1000 ح..والي إلى مجم1 ح..والي من يتراوح ما إعطاء

ه...ذه في نافعة تركيبة من الجسم وزن من ج...رام كيلو لكل مجم500 ح..والي إلى50 ح..والي ويفضل اليوم، في البراءة

إلى150 ح..والي بديل..ة، بطريقة الي..وم، في ج..رام كيلو لكل ح..والي إلى110 ح..والي أو مجم/ كجم/ الي..وم410 ح..والي

المخترعون يدرس النماذج، أحد مجم/ كجم/ اليوم. في310 250 ح..والي إلى مجم0.05 ح..والي من ي..تراوح ما إعط..اء

في نافعة تركيبة من الجسم وزن من ج.....رام كيلو لكل مجمالبراءة. هذه

صيغة أو للرضع، مخصصة صيغة أمثلة تقديم [ تم0091] البراءة. يمكن هذه في النمو على تساعد صيغة أو متابعة، L. rhamnosus HN001 تركيز يكون بحيث كتلك تركيبات صياغة

الفعالة الجرعة تحضير يمكن بحيث التركيبة في الموجود التركيبة. على من بسهولة قياسها يمكن كمية باستخدام

عندما المثال سبيل على النماذج، بعض في المثال، سبيل يتم فإنه للرضع، مخصصة صيغة عن عبارة التركيبة تكون بكمية فعالة بجرعة لإلمداد كاف بتركيزL. rhamnosus HN001 توفير

-38-

5

10

15

20

القائم أو األبوين أحد قبل من بسهولة قياسها يمكن صيغة المثال، سبيل على لإلعطاء، الصيغة تحضير عند الرعاية على

توفيره يتم ما يماثل بما أو محددة بقياسات مغرفة بواسطة التركيزات للرضع. تتضمن المخصصة الصيغ مع شائع بشكل

هذه في لالستخدامL. rhamnosus HN001 ل. التمثيلية المقيدة غير الصيغة من جرام لكلcfu 5 10× 5 حوالي من التركيبات،

10 حوالي من أو الصيغة، من جرام لكلcfu 9 10 حوالي إلى6 cfu8 10 حوالي إلى الصيغة من جرام لكل cfuجرام لكل

الصيغة. من

ه...ذه في نافعة تركيبة تش...تمل النم...اذج، أحد [ في0092] من األقل على تتك..ون أو من، رئيسي بشكل وتتكون البراءة، ،35 ،30 ،25 ،20 ،15 ،10 ،5 ،1 ،0.5 ،0.2 ،0.1 حوالي

40، 45، 50، 55، 60، 65، 70، 75، 80، 85، 90، 95، 99، .L من % ب...الوزن99.9 أو99.8 ،99.5 rhamnosus HN001أو

ه..ذه من أي بين النافعة النطاق..ات اختيار ويمكن منها مشتق إلى0.1 ح...والي من المث...ال، س...بيل )على الس...ابقة القيم

حوالي من %،50 حوالي إلى0.2 حوالي من %،50 حوالي من %،50 حوالي إلى1 حوالي من %،50 حوالي إلى0.5

ح..والي إلى10 ح..والي من %،50 ح..والي إلى5 ح..والي إلى20 حوالي من %،50 حوالي إلى15 حوالي من %،50

-39-

5

10

15

20

ح..والي من %،50 حوالي إلى25 حوالي من¸%50 حوالي من %،50 حوالي إلى35 حوالي من %،50 حوالي إلى30

ح..والي إلى45 ح..والي من %،50 ح..والي إلى40 ح..والي 0.2 ح..والي من %،60 ح..والي إلى0.1 ح..والي من %،50 من %،60 ح..والي إلى0.5 ح..والي من %،60 ح..والي إلى

%،60 حوالي إلى5 حوالي من %،60 حوالي إلى1 حوالي حوالي إلى15 حوالي من %،60 حوالي إلى10 حوالي من إلى25 حوالي من¸%60 حوالي إلى20 حوالي من %،60

ح..والي من %،60 حوالي إلى30 حوالي من %،60 حوالي من %،60 حوالي إلى40 حوالي من %،60 حوالي إلى35

ح..والي إلى0.1 ح..والي من %،60 ح..والي إلى45 ح..والي 0.5 ح..والي من %،70 ح..والي إلى0.2 ح..والي من %،70 من %،70 ح..والي إلى1 ح..والي من %،70 ح..والي إلى

ح..والي إلى10 ح..والي من %،70 ح..والي إلى5 ح..والي إلى20 حوالي من %،70 حوالي إلى15 حوالي من %،70

ح..والي من %،70 حوالي إلى25 حوالي من¸%70 حوالي من %،70 حوالي إلى35 حوالي من %،70 حوالي إلى30

ح..والي إلى45 ح..والي من %،70 ح..والي إلى40 ح..والي 0.2 ح..والي من %،80 ح..والي إلى0.1 ح..والي من %،70 من %،80 ح..والي إلى0.5 ح..والي من %،80 ح..والي إلى

-40-

5

10

15

20

%،80 حوالي إلى5 حوالي من %،80 حوالي إلى1 حوالي حوالي إلى15 حوالي من %،80 حوالي إلى10 حوالي من إلى25 حوالي من ،%80 حوالي إلى20 حوالي من %،80

ح..والي من %،80 حوالي إلى30 حوالي من %،80 حوالي من %،80 حوالي إلى40 حوالي من %،80 حوالي إلى35

ح..والي إلى0.1 ح..والي من %،80 ح..والي إلى45 ح..والي 0.5 ح..والي من %،90 ح..والي إلى0.2 ح..والي من %،90 من %،90 ح..والي إلى1 ح..والي من %،90 ح..والي إلى

ح..والي إلى10 ح..والي من %،90 ح..والي إلى5 ح..والي إلى20 حوالي من %،90 حوالي إلى15 حوالي من %،90

ح..والي من %،90 حوالي إلى25 حوالي من¸%90 حوالي من %،90 حوالي إلى35 حوالي من %،90 حوالي إلى30

ح..والي إلى45 ح..والي من %،90 ح..والي إلى40 ح..والي 0.2 ح..والي من %،99 ح..والي إلى0.1 ح..والي من %،90 من %،99 ح..والي إلى0.5 ح..والي من %،99 ح..والي إلى

%،99 حوالي إلى5 حوالي من %،99 حوالي إلى1 حوالي حوالي إلى15 حوالي من %،99 حوالي إلى10 حوالي من إلى25 حوالي من¸%99 حوالي إلى20 حوالي من %،99

ح..والي من %،99 حوالي إلى30 حوالي من %،99 حوالي

-41-

5

10

15

%،99 ح..والي إلى40 ح..والي من %،99 ح..والي إلى35%(.99 حوالي إلى45 حوالي منو

هذه في نافعة تركيبة تشتمل النماذج، أحد [ في0093] حوالي من األقل على تتكون أو رئيسي، بشكل البراءة،0.001، 0.01، 0.05، 0.1، 0.15، 0.2، 0.3، 0.4، 0.5، 1،

2، 3، 4، 5، 6، 7، 8، 9، 10، 11، 12، 13، 14، 15، 16، منه مشتق أوL. rhamnosus HN001 من جرام19 أو18 ،17

السابقة القيم من أي بين النافعة النطاقات اختيار ويمكن جرام،1 حوالي إلى0.01 حوالي من المثال، سبيل )على

حوالي إلى0.01 حوالي جرام،10 حوالي إلى0.01 حوالي 0.1 حوالي جرام،1 حوالي إلى0.1 حوالي من جرام،19 من جرام،19 حوالي إلى0.1 حوالي جرام،10 حوالي إلى

10 حوالي إلى1 حوالي جرام،5 حوالي إلى1 حوالي حوالي إلى5 حوالي جرام،19 حوالي إلى1 حوالي جرام،

جرام(.19 حوالي إلى5 وحوالي جرام،10

ه...ذه في نافعة تركيبة تش...تمل النم...اذج، أحد [ في0094].L على ال..براءة rhamnosus HN001إض..افي بش..كل منه مش..تق أو

،35 ،30 ،25 ،20 ،15 ،10 ،5 ،1 ،0.5 ،0.1 حوالي على40، 45، 50، 55، 60، 65، 70، 75، 80، 85، 90، 95، 97، مش..تق أو النقي الكامل اللبن من % ب..الوزن99.9 أو ،99

-42-

5

10

15

20

القيم من أي بين النافعة النطاق..ات اختي..ار ويمكن اللبن من ح..والي إلى0.1 ح..والي من المث..ال، س..بيل )على الس..ابقة

0.5 ح..والي من %،50 ح..والي إلى0.2 ح..والي من %،50 من %،50 ح..والي إلى1 ح..والي من %،50 ح..والي إلى

ح..والي إلى10 ح..والي من %،50 ح..والي إلى5 ح..والي إلى20 حوالي من %،50 حوالي إلى15 حوالي من %،50

ح..والي من %،50 حوالي إلى25 حوالي من¸%50 حوالي من %،50 حوالي إلى35 حوالي من %،50 حوالي إلى30

ح..والي إلى45 ح..والي ومن %،50 ح..والي إلى40 ح..والي مع..اد المقش..ود اللبن من اللبن مش..تق اختيار يفضل%(.50

أو الكامل اللبن مسحوق أو النقي، أو المسحوق، أو التجميع، اللبن ومركز التجمي...ع، مع...اد أو ال...تركيب مع...اد المقش...ود وناتج المركز، واللبن المقشود، اللبن احتجاز وناتج المقشود،

(،MPC) اللبن ب..روتين ومركز الترش..يح، ف..ائق اللبن احتج..از مستنفد اللبن بروتين ومركز (،MPI) اللبن بروتين فصل وناتج

ب..روتين ومركز ال..دهون، منخفض واللبن (،MPC) الكالس..يوم وده..ون وكازين..ات، وك..ازين، (،MPC) ال..دهون منخفض اللبن

) المائية غير اللبن ودهون والسمن، والزبد، والكريمة، اللبن،AMF،) ،ده..ون وأج..زاء بيت..ا، ومصل الزب..د، ومصل والمخيض

الش..حمية واألجزاء الرخوة، اللبن دهون وأجزاء الصلبة، اللبن

-43-

5

10

15

20

وأج..زاء اللبن، ل..دهن كروية غش..اء وأج..زاء الس..فينجولية، ش..حمية، فوسفورية وأجزاء اللبن، لدهن كروية غشاء شحوم اللب..اء بروتين ومركز لباء، وجزء ولباء، معقدة، شحوم وأجزاء

(CPC،) لبن ومصل حلو، لبن مصل )ويتضمن اللباء لبن ومصل مصل مس..حوق أو مع..دني، حمض لبن ومصل الكتيك، حمض

(،WPI) اللبن مصل ب..روتين فصل ون..اتج ال..تركيب(، مع..اد لبن تيار أي من مشتقة وتركيبة (،WPC) اللبن مصل بروتين ومركز ناتج أو احتجاز ناتج من مشتقة تركيبة أو لبن، أو اللباء معالجة

الترش..يح أو الف..ائق الترش..يح بواس..طة عليه الحصول تم نفاذ من مش..تقة تركيبة أو لب..اء، أو لبن معالجة تي..ار ألي ال..دقيق بواس..طة عليه الحص..ول تم ال..ذي المم..تز الج..زء أو اخ..تراق ال المث..ال س..بيل على )ويتض..من الكروم...اتوجرافي الفصل معالجة تي..ار والج..ل( ألي األي..ون نف..اذ كروماتوجراف الحصر

اللبن مش.....تقات من أي من ومستخلص.....ات لب.....اء، أو لبن بواس...طة تحض...يرها تم مستخلص...ات وتتض...من الم...ذكورة

الم..ذيب، وتجزئة التجزيئي، والتبلر المراحل، متعددة التجزئة والتقطير، الحرج، من القريبة والتجزئة الحرج، فوق والتجزئة )على معدل باستخدام التجزئة أو المركزي، بالطرد والتجزئة

التحلل ون..واتج مس..تحلبات(، أو ص..ابون أن..واع المث..ال، سبيل التحلل لن..واتج األج..زاء أو المش..تقات، ه..ذه من ألي بالم..اء

-44-

5

10

15

20

المش..تقات، ه..ذه من أك..ثر أو اث..نين من توليفة وأي بالم..اء، غ..ير و/ أو بالم..اء المتحللة األج..زاء من توليف..ات وتتض..من ه..ذه مص..در يك..ون أن يمكن أنه فهم بالم..اء. يجب المتحللة

منهما. توليفة أو اللباء أو اللبن هو المشتقات

.L تركيز أن يتضح [ سوف0095] rhamnosus HN001أو واح..دة أو لإلعط..اء، ص..ياغتها تمت تركيبة في منها المش..تقات من أكثر

على ص...ياغتها تمت تركيبة في تلك من أقل تك...ون أن يمكن ترك..يز يك..ون أن يجب وأنه التخزين، أو للتوزيع المثال، سبيل تركيبة إلى التالية والص..ياغة للتخ..زين ص..ياغتها تمت تركيبة المخصصة التركيبة لتلك للس...ماح مكافئة لإلعط...اء، مالئمة

إعطاؤها يمكن بحيث الك...افي بالق...در ب...التركيز لإلعط...اءعالجيا. فعالة بجرعات

البراءة هذه في النافعة التركيبات استخدام [ يمكن0096] العالجية. العوامل من أكثر أو واحد مع توليفة في أو بمفردها

شراب، أو طعام، عن عبارة العالجي العامل يكون أن يمكن مكون أو لشراب، مضافة مادة أو لطعام، مضافة مادة أو

تغذوي، ومنتج غذائي، مكمل أو شراب، مكون أو طعام، صيدالني. يمكن أو طبي أو غذائي، صيدالني أو طبي، وطعام

للنمو، معزز عامل عن عبارة العالجي العامل يكون أن

-45-

5

10

15

أو واحد توهين أن منع أو عالج، في فعال يكون أن ويفضلاألنف. التهاب أعراض من أكثر

آخر، عالجي عامل مع توليفة في االستخدام [ عند0097] وعامل البراءة هذه في نافعة تركيبة إعطاء يكون أن يمكن

المتزامن اإلعطاء متعاقب. يتضمن أو متزامن آخر عالجي أو المكونات كل على تشتمل واحدة جرعة صورة إعطاء تقريبا. يتضمن الوقت نفس في منفصلة جرعة صور إعطاء

اإلعطاء المتعاقب، اإلعطاء ويفضل مختلفة، لجداول وفقا توفير فيها يتم التي الفترات في تداخل هناك يكون بحيث

آخر. عالجي وعامل البراءة هذه في النافعة التركيبة

معها يمكن التي المالئمة العوامل إعطاء يمكن[ 0100] منفصل، نحو على البراءة هذه في النافعة التركيبات إعطاء

المعززة العوامل من أكثر أو واحد متعاقب، أو متزامن، أو الحيوية، للعوامل سابقة عوامل من أكثر أو وواحد للنمو، من أكثر أو وواحد الفوسفورية، الشحوم من أكثر أو وواحد

الفن، في معروفة أخرى مالئمة وعوامل جانجليوزيدات، الحيوية للعوامل السابقة العوامل منها. تتضمن وتوليفات

قصيرةGOS و (،GOS) سكاريدات أوليجو جاالكتو النافعة سكاريدات أوليجو وفركتو السلسلة، طويلةGOSو السلسلة،

(FOS،) و FOSو السلسلة، قصيرة FOSالسلسلة، طويلة

-46-

5

10

15

20

خليط وأي والكتولوز، وفروكتانات، وجاالكتانات، واإلنسولين، العوامل بعض مراجعة منها. تمت أكثر أو اثنين أي من

Moro G(Structural and وBoehm G بواسطة الحيوية للعوامل السابقة

Functional Aspects of Prebiotics Used in Infant Nutrition, J. Nutr. (2008) 138(9):1818S-

1828S)، أن البراءة. يمكن هذه في كمرجع تضمينها تم والتي غذائية كألياف غذائية ألياف األخرى، النافعة العوامل تتضمن

جزئيا. أو بالكامل للهضم قابلة غير أو للذوبان قابلة غير أوL. rhamnosus HN001 إعطاء يمكن النماذج، أحد في بالتالي، متعاقب أو متزامن، بشكل أو منفصل، نحو على منه مشتق

أو واحد من اختيارها يتم التي العوامل من أكثر أو واحد مع السابقة العوامل من أكثر أو وواحدة النمو، معززات من أكثر

الغذائية، األلياف مصادر من أكثر أو وواحد الحيوية، للعوامل أكثر أو وواحد سكاريدات، أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد

أو وواحد السلسلة، قصيرة سكاريدات أوليجو جاالكتو من السلسلة، طويلة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر

من أكثر أو وواحد جاالكتانات، من أكثر أو وواحد واإلنسولين،منها. أكثر أو اثنين أي من خليط وأي والكتولوز، فروكتانات،

هذه في نافعة تركيبة تتضمن النماذج، أحد [ في0101] اللبن مكونات مع التعاقب أو بالتزامن إعطاءها يتم أو البراءة

)تتضمن اللبن مصل بروتين وأجزاء اللبن، مصل بروتين مثل

-47-

5

10

15

20

أوتوليفة القاعدية أو الحمضية اللبن مصل بروتين أجزاء وحديد- الكتوفيرين، والكتوفيرين، ببيتد، ماكرو وجاليكو منها(،

وظيفي، الكتوفيرين وجزء وظيفي، الكتوفيرين ومتغير التركيبات منها. تتضمن توليفات أو الكالسيوم، أوD وفيتامين

الطعام، مثل تركيبات النافعة، اللبن مكون على تحتوي التي مضافة مادة أو للطعام، مضافة مادة أو الشراب، أو

أو طبي وطعام تغذوي، منتج أو غذائي، مكمل أو للشراب، بهذه الغنية اللبن أجزاء استخدام يمكن صيدالني. كما غذائي

في وتركيبات وأجزاء الكتوفيرينات، وصف المكونات. تم (03/082921 )03/082921 رقم الدولية االختراع براءة طلبات WO )2007/043900 رقم الدولية االختراع براءة وطلب

مجملهما. في كمرجع كليهما تضمين وتم (،2007/043900

المدرجة اإلضافية العالجية العوامل أن فهم [ يجب0102] والعوامل الطعام أساسها التي العوامل من )كل أعاله

استخدامها الصيدالنية( يمكن طريقة في أيضا لالختراع وفقا متعاقب، أو متزامن، أو منفصل، نحو على إعطاؤها يتم حيث

البراءة. هذه في نافعة تركيبة مع

هذه في نافعة تركيبة تشتمل النماذج، أحد [ في0103] البراءة نموذج صيدالنيا. في مقبولة حاملة مادة على أيضا

صورة في صياغتها تتم أو عن عبارة التركيبة تكون آخر،

-48-

5

10

15

20

مضافة مادة أو لطعام، مضافة مادة أو شراب، أو طعام، أو طبي، طعام أو تغذوي، منتج أو غذائي مكمل أو لشراب،

أو معوي، غير طريق عن تغذية منتج أو معوية تغذية منتج أو صيدالني، تغذوي أو تجميلي، صيدالني أو وجبات، بديل

قرص، صورة في التركيبة تكون النماذج، أحد صيدالني. في قرص أو رخوة أو صلبة كبسولة أو حبوب، أو مغلف، قرص أو

برشام، صورة في التركيبة تكون النماذج أحد استحالل. في معلق، أو حبيبات، أو ضروري، غير مسحوق أو مسحوق، أو إضافتها يمكن أخرى صورة أي أو سائل، أو محلى، شراب أو

الماء، المثال، سبيل على وتتضمن الشراب، أو الطعام إلى التركيبة تشتمل النماذج، أحد الفاكهة. في عصير أو اللبن، أو

مضادات )مثل المكونات من أكثر أو واحد على أيضا أو التخزين أثناء التركيبة تحلل يقلل أو يمنع األكسدة( مما

منتج أي التركيبات هذه تتضمن أن اإلعطاء. يمكن بعد المشتقات أو البكتيريا حمل يمكنه لألكل صالح استهالكي المقتولة أو بالحرارة، المقتولة البكتيريا ويتضمن البكتيرية، أو البنفسجية فوق باألشعة المعالجة أو المتحللة، أو بالضغط،

أو المقتولة أو المجزئة أو باإلشعاع، المعالجة أو الضوء، االستهالكية المنتجات أمثلة أخرى. تتضمن بطريقة الموهنة المخبوزة، والسلع المائية، المنتجات المالئمة، لألكل الصالحة

-49-

5

10

15

20

والمثلجات، والجلي، الشيكوالتة وتتضمن الحلويات ومنتجات الخفيفة، الوجبات وأصابع التشكيل، معادة الفاكهة ومنتجات

الحبوب من المكونة واألصابع غذائية، وجبات وأصابع يمكن التي السلسلة الغذاء وأنواع والفاكهة، والمكسرات

ومنتجات والغموس، الصوص، وأنواع الخبز، في فردها وتتضمن والمشروبات الجبن، وأنواع الزبادي وتتضمن األلبان

اللبن، أساسها يكون ال والتي اللبن أساسها التي المشروبات للرياضيين غذائية ومكمالت البودرة، واللبن اللبن، مثل

على تقوم ال أو اللبن أساسها للرياضيين مكمالت وتتضمن رشاشات مثل للغذاء مضافة ومواد الفاكهة، وعصير اللبن،

مكمالت أقراص تتضمن غذائية مكمالت ومنتجات بروتين، مثل وصيغ والزبادي، الفطام على تساعد وأطعمة يومية، صورة في نمو، صيغة أو متابعة، صيغة أو للرضع، صيغة

الصيدالنية الغذائية التركيبات توفير سائل. يمكن أو مسحوقمماثلة. صور في البراءة، هذه في النافعة المالئمة

المختلفة التركيبات صياغة يمكن أنه إدراك [ يمكن0104] خاصة. أشخاص مجموعة إلى لإلعطاء نظرة مع لالختراع

مالئمة تركيبة صيغة تختلف أن يمكن المثال، سبيل على غير لإلعطاء المثال، سبيل )على حامل أم إلى لإلعطاء طفل أو رضيع أو الوالدة، حديث إلى أو جنين، إلى المباشر

-50-

5

10

15

20

مباشرة إعطاؤها يتم بتركيبة الخاصة تلك األم( عن من يرضع الشخص. يجب إلى صيغة تختلف أن يمكن أنه إدراك أيضا

بتركيبة الخاصة تلك عن وقائي بشكل إعطاؤها يتم تركيبة أو واحدة أو األنف االتهاب وجود حي لإلعطاء صياغتها تمتاألنف. التهاب أعراض من أكثر

تركيبة تشتمل أن يمكن النماذج، أحد [ في0105] L. rhamnosus HN001 استخدام يمكن أو على، الوقائي لالستخدام

،Lactobacillus rhamnosus GG مثل للنمو معزز عامل مع، توليفة في Lactobacillus acidophilus المثال، سبيل على )Lactobacillus acidophilus أو

(LAVRI-A1)، أو Lactobacillus reuteri( المثال، سبيل على Lactobacillus

reuteri ATCC 55730أو ) Bifidobacteria lactis( ساللة المثال، سبيل على Bifidobacteria lactis، HN019منها. أكثر أو اثنين أي من توليفة ( أو

اإلعطاء تركيبات تشتمل أن يمكن النماذج، أحد [ في0106] الوقائي، المباشر غير اإلعطاء وبخاصة الوقائية، على، أيضا

معزز عامل مع، توليفة فيL. rhamnosus HN001 استخدام يمكن أو على )Lactobacillus acidophilus أو ،Lactobacillus rhamnosus GG مثل للنمو Lactobacillus reuteri أو ،Lactobacillus acidophilus (LAVRI-A1) المثال، سبيل

Bifidobacteria ( أوLactobacillus reuteri ATCC 55730 المثال، سبيل على)

lactis( ساللة المثال، سبيل على Bifidobacteria lactis، HN019أو ) منها. أكثر أو اثنين أي من توليفة

-51-

5

10

15

20

"وقائي" التعبير استخدام أن إدراك [ يمكن0107] البراءة، هذه في مستخدم هو كما له الصرفية والمكافئات

وضوح قبل ذلك إلى وما واإلعطاء واالستخدام، العالج، يصوراألنف. التهاب أعراض أو األنف التهاب

مصاب شخص عالج في المستخدمة النماذج [ في0108] األنف، التهاب أعراض من أكثر أو واحد أو األنف بالتهاب

التركيبة تشتمل أن يمكن .L استخدام يمكن أو على، أيضا

rhamnosus HN001مثل للنمو معزز عامل مع، توليفة في Lactobacillus

rhamnosus GG، أو Lactobacillus acidophilus( المثال، سبيل على Lactobacillus acidophilus (LAVRI-A1)، أو Lactobacillus reuteri( سبيل على

على )Bifidobacteria lactis ( أوLactobacillus reuteri ATCC 55730 المثال، أي من توليفة ( أوBifidobacteria lactis، HN019 ساللة المثال، سبيل التركيبات هذه تشتمل ال أن بشرط منها، أكثر أو اثنين

أو واحدة سنة عمرة طفل أو رضيع إلى المباشر لإلعطاء التهاب أعراض من أكثر أو واحد أو األنف بالتهاب مصاب أكثر

.Bifidobacteria lactis، HN019 ساللة على األنف،

التعبير يصور البراءة، هذه في مستخدم هو [ كما0109] أو االستخدامات، أو العالج، له الصرفية "عالجي" والمكافئات

األنف. التهاب أعراض أو األنف التهاب يوجد حيث اإلعطاء

-52-

5

10

15

األعداد من نطاق إلى اإلشارة أن المعروف [ من0110] المثال، سبيل على) البراءة هذه في عنها الكشف تم التي ( يتضمن10 إلى1 من األرقام كل إلى اإلشارة أيضا

،3 ،2 ،1.1 ،1 المثال، سبيل على) النطاق هذا داخل الجذرية( و10 و9 ،8 ،7 ،6.5 ،6 ،5 ،4 ،3.9 من نطاق أي أيضا

إلى2 المثال، سبيل على) النطاق هذا داخل الجذرية األرقام الكشف تم قد وبالتالي ،(4.7 إلى3.1 و5.5 إلى1.5 ،8

الكشف تم التي النطاقات لكل الفرعية النطاقات كل عن أمثلة مجرد هي صراحة. وتلك البراءة، هذه في بوضوح عنها المحتملة التوليفات كل وتعتبر خاص بشكل مقصود هو لما

أنها على مرقمة، قيمة وأعلى الدنيا القيمة بين العددية للقيممماثلة. بطريقة الطلب هذا في بوضوح مقررة

األنف . التهاب3

أو مزمن كالتهاب عام بشكل األنف التهاب [ يعتبر0111] المتزايد بالهيستامين ويرتبط باألنف المخاطي بالغشاء حاد

مسببات أو البكتيريا أو الفيروسات، إلى التعرض عن الناتج من مفرطة كميات إنتاج إلى االلتهاب هذا التهيج. يؤدي

أو األنف، اللتهاب األولي العرض إلى يؤدي مما المخاط، األنف، احتقان جانب إلى األنف"، "سيالن أو األنف تقطير

خلف الملتحمة( والتقطر )التهاب األنفي الملتحمة والتهاب

-53-

5

10

15

20

وحاالت النوم، بمشاكل األنف التهاب ارتبط األنف. كماالتعلم. مشاكل وحتى األذن،

ثالثة إلى عام بشكل األنف التهاب تصنيف [ يتم0112] أو البكتيرية العدوى ويتضمن المعدي، األنف أنواع: التهاب

المرتبط غير األنف والتهاب والمزمنة، الحادة الفيروسية اإلرادي، غير ويتضمن الوعائي(، للقطر )المغير بالحساسية

أو الضموري، أو عقار، بواسطة المستحث أو الهرموني، أو بالحساسية، المرتبط األنف والتهاب الذوقي؛ األنف التهاب

المستنشقة الحساسية مسببات من شائع بشكل ينتج الذيوالتراب. الحيوانات، وزغب والعفن، الطلع، غبار مثل

بشكل األنف التهاب ينتجالمعدي: األنف التهاب[ 0113] )الناتج العام البرد تتضمن بكتيرية، أو فيروسية بعدوى عام الجيوب التهاب المكللة( أو والفيروسة األنف فيروسات عن

والتهاب األنفي، الثر الشائع، البرد أعراض البكتيري. تتضمن من وقليل واالحتقان، والكحة، البلعوم(، )التهاب الحلق

الصداع.

بالحساسية المتعلق غير األنف التهاب التعبير [ يشير0114] تقسيمخ ويمكن الحساسية، عن الناتج غير األنف سيالن إلى غير بالحساسية المرتبط غير األنف التهاب من أي إلى

-54-

5

10

15

الوعائي للقطر المغير األنف التهاب االلتهابي. إن أو االلتهابي غير بالحساسية المرتبط غير األنف التهاب من شائع نوع هو

مثل بالحساسية، مرتبطة غير منبهات عن الناتج االلتهابي الحرارة. درجة وتغيرات والغبار والدخان، األبخرة، الروائح،

بالحساسية المرتبطة غير المنبهات هذه أن المعتقد من مما األنف، بطانة في الدموية األوعية اتساع في تتسبب

األنف التهاب يتواجد أن والجفاف. يمكن االنتفاخ إلى يؤديبالحساسية. المرتبط األنف التهاب مع الوعائي للقطر المغير

لديه فرد تعرضبالحساسية: المرتبط األنف التهاب[ 0115] أو الطلع غبار مثل حساسية، مسبب إلى محسن مناعي جهاز

يطلق التراب، ترتبط التي المضادة األجسام إنتاج نمطيا الهيستامين. إطالق إلى بدوره يؤدي مما البدينة، بالخاليا أعراض وهي المخاط وإنتاج واالنتفاخ الحكة، في ذلك يتسبب األفراد، بين ما الحدة في األعراض األنف. تختلف اللتهاب الحساسة األفراد يتعرض أن ويمكن أخرى أعراض إلى جدا

األنف التهاب الحساسية. يحدث بتفاعالت مرتبطة خاص القش- بشكل حمى شائع بشكل الموسمي- ويسمى

المرتبط األنف التهاب يتطور الطلع. ال غبار مواسم أثناء سنوات. 6 عمر قبل المعتاد في الموسمي بالحساسية

-55-

5

10

15

المرتبط األنف التهاب تشخيص إجراء [ يمكن0116] األكثر والطريقة البشرة، اختبار بواسطة بالحساسية شيوعا

عبر االختبارات ذلك يتضمن أن الحساسية. يمكن اختبار هي أخرى. واألقل اختبارات أو بلصوق، أو بالخدش، أو الجلد،

العين جفن على ويقع الحساسية مسبب يذوب شيوعا، يمكن األفراد، بعض الحساسية. في الختبار كوسيلة السفلي

RAST الدم اختبار يكون أن نحو ما حساسية تحديد في مفيداالحساسية. مسبب

التشخيص1. 3

تم سبق، ما ضوء على للدهشة مثير غير [ بشكل0117] التهاب تصنيف أو لتشخيص البكتيريا من واسع نطاق اقتراح

غير معياري، منهج على الموافقة تمت قد أنه يبدو األنف. لم أمراض لتشخيص قياسي معيار تعريف يكون أن يمكن أنه

المتحققSCORAD معيار مثل بالحساسية، مرتبطة أخرى ,Williams HC, Burney PGJ, Hay RJ المثال، سبيل على )انظر لإلكزيما

Archer CB, Shipley MJ, Hunter JJA, et al. The UK Working Party’s Diagnostic Criteria

for Atopic Dermatitis. Br J Dermatol 1994;131:383-96;. Williams H. ‘So How Do I

Define Atopic Eczema? A Practical Manual for Researchers Wanting to Define Atopic

Rhinitis’ 1996, http://www.nottingham.ac.uk/dermatology/rhinitis/contents/html; and

European Task Force on Atopic Dermatitis. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: the

-56-

5

10

15

20

SCORAD Index. Dermatology 1993; 186:23-31قياسية مجموعة ( تطوير مجموعات أمثلة إلى اإلشارة األنف. تمت اللتهاب لمعيار

في األنف التهاب وحدة ظهور تحقيق إلى تهدف التي االسئلةالبراءة. هذه

الحالية . العالجات2. 3

فإن األنف، اللتهاب معروف عالج يوجد ال أنه [ حيث0118] مسببات إلى التعرض تقليل إلى تتوجه الحالية العالج نظم

أن األعراض. يمكن وكبت المعدية، العوامل أو الحساسية البخار أو والشطف المالح، الماء رش يكون إلزالة فعاال

من للحساسية المولدة والجزيئات واإلفرازات، الغبار، الحالية، العالجات التعرض. تستخدم وتقليل المخاط، المرتبطة األمراض عالج في شائع بشكل مستخدمة عالجات

وكورتيزون، الهيستامين، مضادات وتتضمن بالحساسية، )األدرينالين(، وإيبنيفرين وهيدروكورتيزون، ودكساميثاسون،

ليوكوترينات، مضادات الصوديوم. إن وكرومولين وثيوفيلين Zafirlukast زافيرلوكاست أوMontelukast (Singulair) مونيلوكاست مثل

(Accolate)، قبل من معتمدة FDAمرتبطة أمراض لعالج بالحساسية.

-57-

5

10

15

تراي مثل الجهازية كورتيكويدات جلوكو [ تعد0119] مثل الستيرويدية األنف ورشاشات بريدنيسون أو أمكينولون

(،Rhinocort, Noex) وبيوديسونيد (،Beconase) بيكلوميثاسون) وفلوتيكاسون (،Nasonex) وموميتاسون (،Syntaris) وفلونيسوليدFlonase, Flixonase،) أمكينولون وتراي (Nasacort AQفعالة ) تقليل في

مضادات بدون فالة تكون أن ويمكن األنفي، االلتهابالفم. طريق عن هيستامين

المغير األنف اللتهاب فيدرين سودو وصف [ تم0120] الموضعية االحتقان مزيالت تكون أن ويمكن الوعائي، للقطر مفيدة يجب ال ولكن األنف، احتقان مثل أعراض لتقليل أيضا

يمكن المطول االستخدام أن حيث طويلة لفترات استخدامها األنف أغشية والتهاب مرتد، أنفي احتقان إلى يؤدي أن

مفرط. موضعي دواء عن الناتج المخاطية

المرتبط األنف اللتهاب حدة أكثر حاالت تتطلب[0121] في نسيج إلزالة الجراحة أو المناعي العالج بالحساسية،

الجيوب األنفية( أو اللحمية الزوائد المثال، سبيل على) األنفاألنفية.

Actifed أكتيفيد الشائعة، الهيستامين مضادات تتضمن[0122]

بروليدين وتراي هيدروكلوريد؛ إيفيدرين )سودو

-58-

5

10

15

)سيتيريزينAllerid C سي أليريد وشراب هيدروكلوريد(، ماليات(، )ميبيرامينAnthisan أنثيسان وكريم ،هيدروكلوريد(

هيدروكلوريد(، )سيتيريزينApo-Cetirizine وآبو- سيتيريزين Avil Retard ريتارد وأڤيل )كيتوتيفين(،Asmafen وأسمافين

ثيكوالت(، )بروميثازينAvomine وأڤومين ماليات(، )فينيرامين داي األمونيوم؛ )كلوريدBenadryl Original أوريجينال وبينادريل

وحقن الصوديوم(، وسيترات هيدروكلوريد؛ فينهيدرامين ماليات(، )كلورفينيرامينChlorpheniramine كلورفينيرامين

Claratyne وكالراتين )ديسلوراتادين(،Claramax وكالراماكس

سودو )لوراتادين؛Clarinase ساعة12 وكالريناز )لوراتادين(، )لوراتادين؛Clarinase ساعة24 وكالريناز كبريتات(، إيفيرين

Codral 4 Flu لإلنفلونزا فلو4 وكودرال كبريتات(، إيفيرين سودو

باراسيتامول؛ فوسفات؛ كوديين ماليات(؛ )كلورفينيرامين آند تايم داي كودرال وأقراص هيدروكلوريد(، إيفيدرين سودو فوسفات؛ )كوديينCodral Daytime/Nightime للنهار/ الليل نايت

بروليدين تراي هيدروكلوريد إيفيدرين سودو باراسيتامول؛ لعالج نايت آند داي فلو آند كولد وكبسوالت هيدروكلوريد(،

)كلورDay & Night Cold & Flu والنهار الليل في واإلنفلونزا البرد هيدروبروميد؛ ودكستروميثورفان ماليات؛ فينيرامين

وشراب هيدروكلوريد(، إيفيدرين وسودو وباراسيتامول؛

-59-

5

10

15

20

فينيل ماليات؛ فينيرامين )كلورDemazin Clear كلير درمازين ريليف داي/ نايت درمازين وأقراص هيدروكلوريد(، إيفيرين

Demazin Day/Night Reliefوسودو ماليات؛ )دكسكلورفينيرامين ريبيتاب دراوزي نون ودرمازين كبريتات(، إيفيدرين

شراب ودرمازين كبريتات(، سودوإيفيدرين )لوراتادين؛ هيدروكلوريد(، إيفرين وفينيل ماليات؛ )كلورفينيرامين

سودو ماليات؛ )دكسكلورفينيرامين درمازين وأقراص داي فلو كف، كولد، دايميتاب وكبسوالت كبريتات(، إيفيدرين

والكحة للبردDimetapp Cold, Cough & Flu, Day & Night نايت آند واإلنفلونزا ليال بروميد(؛ هيدرو ميثورفان )دكسترو ونهارا إيفيدرين وسود وباراسيتامول؛ سكسيمات؛ أمين ودوكسيل

من الخالي المحلىDimetapp دايميتاب وشراب هيدروكلوريد(، إيفرين وفينيل ماليات؛ )برومفينيرامين األلوان

ماليات؛ )برومفينيرامينDM ودايميتاب هيدروكلوريد(، إيفرين وفينيل هيدروبروميد؛ ودكستروميورفان

)برومفينيرامين المحلى ميتاب داي وشراب هيدروكلوريد(، للرضع دايميتاب ونقط هيدروكلوريد(، إيفرين وفينيل ماليات؛

هيدروكلوريد(، إيفرين وفينيل ماليات؛ )برومفينيرامين Histafen وهيستافين مينهيدرينات(، )دايDramamine ودرامين

)لوراتادين(،LoraPaed ولورابايد ماليات(، )كلورفينيرامين

-60-

5

10

15

20

Marzine ومارزين )لوراتادين(،Lora-Tabs لورا وأقراص

)نافازولينNaphcon-A ونافكون- أ هيدروكلوريد(، )سيكليزين آند داي وأورثوكسيكول ماليات(، فينيرامين هيدروكلوريد؛

واإلنفلونزا للبردOrthoxicol Day & Night Cold & Flu فلو آند كولد نايت هيدروبروميد؛ دكستروميثورفان ماليات؛ )كلورفينيرامين

وبيرياكتين هيدروكلوريد(، إيفيدرين سودو باراسيتامول؛Periactinوفينيرجان هيدروكلوريد(، هبتادين )سيبرو Phenergan

فاميل دراي فينيسيديل وشراب هيدروكلوريد(، )بروميثازين وبروميثازين )فولكودين؛ للكحةPhensedyl Dry Family Cough كوف

وبوالرامين هيدروكلوريد(، إيفيدرين وسودو هيدروكلوريد؛Polaramineبروميثازين وحقن ماليات(، كلورفينيرامين )دكس

Razene ورازين هيدروكلوريد(، )بروميثازينBP هيدروكلوريد

ريليف نايت روبيتوسين وشراب هيدروكلوريد(، )سيتيريزين ودكسترو ماليات؛ فينيرامين )كلور لألطفال المحلى

وسي هيدروكلوريد(، سودوإيفيدرين هيدروبروميد؛ ميثورفان Serecid وسيريسيد هيدروكلوريد(، )ميكلوزينSea-legs لجز

،Sinutab Sinus ساينس وسينوتاب هيدروكلوريد(، )هيدروكسيزين )كلورفينيرامينAllergy and Pain Relief واأللم الحساسية وتخفيف هيدروكلوريد(، إيفيرين سودو باراسيتامول؛ ماليات؛

الجيبية والحساسية األلم لتخفيفSudafed وسودافيد

-61-

5

10

15

20

بروليدين تراي هيدروكلوريد؛ إيفيرين سودو )باراسيتامول؛ )فيكسوفينادينTelfast وتيلفاست هيدروكلوريد(، لالحتقان المزيل ديكونجستانت وتيفاست هيدروكلوريد(،Telfast Decongestantسودو و هيدروكلوريد، )فيكسوفينادين

Tixylix Linctus لنكتوس هيدروكلوريد( وتيكسيليكس إيفيرين

النوم لعالج وأونيسوم هيدروكلوريد(، بروميثازين )فولكودين؛Unisom Sleepgelsوڤاليرجان هيدروكلوريد(، فينهيدرامين )داي

Valoid وڤالويد طرطرات(، ميبرازين )ترايVallergan Forte فورت

(AFT)الكتات(، )سيكليزين ڤالويد وحقن الكتات(، )سيكليزين )سيتيرزينZyrtec وزيرتك ماليات(، )آزاتادين وزادين

هيدروكلوريد(.

تلك تتضمن التي الحالية، العالج نظم من أي في[0123] النماذج بعض في البراءة، هذه في إليها اإلشارة تمت التي

خاصة وتركيبات طرق مع باالشتراك لالستخدام عرضةالحالي. باالختراع

في لالختراع متنوعة سمات توضيح اآلن يتم سوف[0124]التالية. األمثلة إلى باإلشارة مقيدة غير طرق

األمثلة

-62-

5

10

15

فترة في للنمو المعزز المكمل كان إذا ما لتحديد[0125] تم فقد ال، أو األنف التهاب تطور منع يمكنه الحياة من مبكرة فيها التحكم يتم عشوائية الطرفين عن محجوبة تجربة إجراء

خطر يواجهون لرضع الفعالة المواد من خال دواء بواسطةحساسية. بمرض اإلصابة

والطرق المواد

وويلينجتون، أوكالند في حوامل نساء استخدام تم[0126] باألمومة، العناية على قائمين خالل من بالدراسة نيوزيلندا دعوتهم تمت واإلعالنات. وقد الوضع، قبل ما وفصول

األجنة آباء لدى أو لديهن كان إذا الدراسة في للمساهمة القش حمش أو اإلكزيما، أو الربو، بوجود مرضي تاريخ

خططت ما إذا للدراسة مالئمة غير السيدة المعاجة. وتكون اتخذوا أو المقبلتين، السنتين في الدراسة مركز من االنتقال ينوون أو المدى، طويلة للنمو معززة مكمالت بالفعل

في االستمرار من يتمكن الطفل. ولم في استخدامها ولم حمل، من37 األسبوع قبل الوضع حدث إذا الدراسة أسبوعين تساوي أو من أقل لمدة الدراسة كبسوالت يتناولن

المئوية النسبة ثلث من أقل الوليد وزن وكان الوضع، قبل وحدة في أطفالهن وضع تم أو الحمل، وأسابيع للنوع بالنسبة بعيوب أصيبوا أو ساعة48 على تزيد لمدة الوالدة حديثي

-63-

5

10

15

20

األثقل يدرج توأمين، هناك كان الوضع. إذا عند خطيرة خلقيةالدراسة. في فقط

الدراسة تصميم

مركزين من تجربة عن عبارة الدراسة كانت[0127] الدواء بواسطة فيها التحكم يتم الطرفين، عن محجوبة المعزز المكمل آثار عن للكشف الفعالة المواد من الخالي Australian New) األطفال في الحساسية أمراض تطور على للنمو

Zealand Clinical Trials Registry: ACTRN12607000518460هناك كانت (. وقد وحدةL. rhamnosus HN001( 6× 10 9 إما تلقتا عالج مجموعتي

B. animalis subsp lactis HN019( 9× 10 لمستعمرة/ اليوم( أو مكونة ,Fonterra Co-operative Groupلمستعمرة/ اليوم( ) مكونة وحدة9

Auckland, New Zealand.)

باستخدام للنمو المعززة المكمالت تصنيع تم[0128] أوساط بالتجميد. تحتوي والتجفيف والتركيز، المعقم، التخمر

الخميرة، ومستخلص المقشود، اللبن مسحوق على النمو HN019 وHN001 ساللتي خاليا تركيز تم النمو، وجلوكوز. بعد

باستخدام مرتين الغسل ويتم المركزي الطرد بواسطة للمكمالت البدائي النموذج تطور معقم. أثناء ملحي محلول

اختبار تم الحساسية، مولدات منخفضة للنمو المعززة

-64-

5

10

15

( علىSPT) البشرة وخز اختبار بواسطة المنفصلة المكونات بعد أنه العمل هذا األبقار. يحقق للبن حساسية مرضى عدة

حساسية لديهم مرضى في تفاعل للمادة يكن لم غسلتين، غسلها تم التي الخاليا خلط األبقار. تم للبن محلول مع أخيرا على الخليط هذا تجميد ويتم مالتودكسترين البرودة، من يقي

الناتج للمسحوق بالتجميد. يكون التجفيف ويتم صواني اختباره وتم أقل أو ميكرون200 يبلغ جسيم حجم متوسط شركة إلى اإلرسال قبل أمراض مسببات وجود عن للكشف

الخالي الدواء مجموعة مسجلة. تتلقى صيدالنية مواد تعبئة والرائحة المظهر في مطابقة كبسولة الفعالة، المواد من

-Fonterra Co) خميرة ومستخلص والملح، دكستران، على تحتوي

operative Groupفي المستخدم الخميرة مستخلص (. يحتوي الفعالة المواد من الخالي الدواء يحتوي ولم النمو معززات

الحياة. قيد على للبقاء قابلة خاليا على

الكبسوالت دفعات كل اختبار تم[0129] بقاء لضمان شهريا التخزين عمر في التحكم . تمالحياة قيد على النمو معززات تم ذلك، إلى خلية. باإلضافة عدات أقل على الحفاظ لضمان قدرتها عن للكشف المجال من تعود التي الكبسوالت اختبار تكون جدا، قليلة استثناءات الحياة. مع قيد على البقاء على

-65-

5

10

15

األدنى الحد من أعلى الحياة قيد على البقاء على القدرةالمطلوب.

النساء تقسيم تم الحمل، من35 األسبوع في[0130] الحوامل الدواء أو النمو معززات من واحد الستقبال عشوائيا

من اإلرضاع أثناء لالستمرار يوميا، الفعالة المواد من الخالي الكبسوالت األطفال الوضع. تلقى بعد شهور6 حتى الثدي

الوضع بعد يوم16 إلى يومين من تتراوح فترة في سنتين. يعطى عمر حتى وتستمر أيام(،6= )المتوسط

مع يخلط أو الطفل إلى مخفف غير إما الكبسولة مسحوق أو شاي ملعقة بواسطة ويعطى صيغة أو األم، لبن أو الماء، على يرش وحينها الصلب، الطعام تناول يبدأ حتى محقنة

الطعام.

بواسطة المكمالت وتخصيص العشوائي التوزيع يتم[0131] أوكالند، مدينة مستشفى في اإلكلينيكية التجارب صيدلي الدراسة. في المشاركين مع شكل بأي يتفاعلوا لم والذين

ويجرى الدراسة مركز بواسطة العشوائي التوزيع تقسيم يتم15 من قوالب على منتجة عشوائي توزيع لقائمة وفقا

ممرضة تقوم بالدراسة، اإلدراج الكمبيوتر. عند بواسطة وإمداد التالية الدراسة رقم بتخصيص بحثية دراسة

ممرضات كل المالئمة. كانت بالكبسوالت المشاركين

-66-

5

10

15

20

لفترة المعالجة مهمة عن محجوبين والمشاركين الدراسة األخير، االستبيان يسأل الحجب، فعالية الدراسة. لتقييم

في بأنهم يعتقدون كان إذا ما على بالداللة المشاركينالفعالة. المواد من الخالية الدواء أو النمو معززة مجموعة

تاريخ البداية خط في المجمعة المعلومات تتضمن[0132] واالنتماء والنوع؛ حساسية؛ بمرض اإلصابة حيث من األبوين

والتعرض ال؛ أو المنزل في تدخين هناك كان وإذا العرقي؛ عند الرأس ومحيط ووزن وطول األليفة؛ الحيوانات إلى

زياراتا في وحدته األنف التهاب انتشار تقييم الوالدة. تم الحيوي المضاد تاريخ تجميع تم سنوات. كما4.5 عند لمتابعة

الزيارات. هذه في المستخدم

أخالقيات لجنة قبل من األخالقية الموافقة منح تم[0133] ،national multi-region ethics committee الدولية المتعددة المناطق

الدراستين. لتغطية

النتيجة قياسات

سنوات4[ تم تحديد انتشار التهاب األنف في سن 0134] باستخدام بيانات االستبيان في استجابة إلى مجموعة

معيارية من األسئلة المتعلقة بالحساسية المطورة بواسطة الدراسة الدولية للربو وأمراض الحساسية في الطفولة

-67-

5

10

15

International Study of Asthma and Allergies in Childhoodالمتاحة في الموقع ، http://isaac.auckland.ac.nz/index.htmlسيتم استنتاج األسئلة ذات .

الصلة أدناه، ويسبقها توضيح األسئلة المتعلقة بالمشاكلالتي تحدث حيث لم يصاب الطفل ببرد أو إنفلونزا.

سيالن أو العطس من وقت أي في يعاني/ تعاني طفلك/ طفلتك كان هل23اإلنفلونزا؟ أو البرد من / تعاني يعاني لم حين في انسدادها أو األنف

السؤال إلى اذهب←نعم24 رقم

السؤال إلى اذهب←ال28 رقم

أو سيالن أو العطس في مشكلة من طفلك عانى هل األخيرة، شهر12 في24اإلنفلونزا؟ أو البرد من / تعاني يعاني لم حين في األنف انسداد

السؤال إلى اذهب←نعم25 رقم

السؤال إلى اذهب←ال28 رقم

في تهيج- دموع حدوث تلك األنف مشكلة صاحب هل األخيرة، شهر12 في25العيون؟

نعمال

عالمة وضع برجاء تلك؟ األنف مشكلة حدثت األخيرة، شهر12 من أي في26.األمر هذا عليه ينطبق شهر أي على

أبريلمارسفبرايريناير

أغسطسيوليويونيومايو

-68-

دبيمبرنوفمبرأكتوبرسبتمبر

على المذكورة األنف مشكلة أثرت مدى أي إلى األخيرة، شهر12 في27 لطفلك؟ اليومي النشاط

على تؤثر لماإلطالق

ضئيل بقدرمعتدل بمقدار

كثيرا طفلك أصيب هل28 القش؟ بحمى أبدا

نعمال

براز عينة أخذ

مباشرة الوضع بعد أطفال من براز عينات أخذ تم [0135] مجمد في العينات حفظ شهور. تم24 ،12 ،3 عمر في

م.80 – عند للتخزين البحث مركز إلى النقل حتى المنزل تم طريقة باستخدام براز من البكتيريDNA استخالص تم

وصفها .Tannock G, Munro K, Harmsen H, Welling G, Smart J, Gopal P) سابقا

Analysis of the fecal microflora of human subjects consuming a probiotic containing

Lactobacillus rhamnosus DR20. Appl Environ Microbiol 2000;66:2578-88تم .) التيPCR بادئات باستخدام الشقاء بكتيرياDNA تكبير

,Requena T, Burton J, Matsuki T, Munro K) ترانسالدوالز، جين تستهدف

Simon M, Tanaka R, et al. Identification, detection, and enumeration of human

-69-

5

10

Bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene. Appl Environ

Microbiol 2002;68:2420-7،) تكبير مناطق على الحصول وتم جين تستهدف التيPCR بادئات باستخدامLactobacillus الملبنات

RNA16 الريباسيS (Walter J, Hertel C, Tannock G, Lis C, Munro K, Hammes W.

Detection of Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostic and WeisellaII species in human

feces by using group-specific PCR primers and denaturing gradient gel electrophoresis.

Appl Environ Microbiol 2001;67:2578-85)الكهربي اإلشراد إجراء . تم نظام باستخدام الطبيعية الصفات محولة المتدرج للجل

صوف . تمBio-Rad DCode (Bio-Rad, Hercules, Calif) شامل طفرة كشف المتدرجة الكهربي اإلشراد وظروف تركيات ,Requena T) سابقا

Burton J, Matsuki T, Munro K, Simon M, Tanaka R, et al. Identification, detection, and

enumeration of human Bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene.

Appl Environ Microbiol 2002;68:2420-7; Walter J, Hertel C, Tannock G, Lis C, Munro

K, Hammes W. Detection of Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostic and WeisellaII

species in human feces by using group-specific PCR primers and denaturing gradient gel

electrophoresis. Appl Environ Microbiol 2001;67:2578-85.استخدام (. تم B. animalis من المستخلصDNA من المنتجةPCR تكبير مناطق

subsp lactis HN019و L. rhamnosus HN001يتعلق فيما كمرقمات المقارنات تسمح ذلك الجل. على في الجنين بمخططات

بالكشف الساللة مرقمات مع الجنين لمخططات البضرية

-70-

5

10

15

20

الجنين. كان عينات فيL. rhamnosus وB. animalis subsp lactis عن النوعيةPCR بادئات بسبب الفصائل مستوى عند الكشفمتاح. غير للساللة

اإلذعان

وتم شهور3 كل الكبسوالت زجاجات استبدال تم[0136] في مشارك لديه يكن لم مجموعة عضو بواسطة عدها

التجربة.

العينة حجم

االنتشار % من50 على العينة حجم حساب يقوم[0137] المقارنة. مجموعة في سنتين في األنف اللتهاب التراكمي األنف التهاب % في18 بنسبة مطلق خفض عن للكشف

مستوى عند % مسحوق80 مع النمو، معززات في الناتج مجموعة كل في127 إلى حاجة هناك كانت % ،5 داللة

عند األهلية عدم % بسبب25 بنسبة بفقد دراسة. للسماح كل في أم170 تسجيل تم التالي، االنسحاب أو الوالدة

مجموعة.

اإلحصائي التحليل

-71-

5

10

15

.SAS 9 (SAS Institute, Cary, NC) نسخة باستخدام التحليل تم[0138] االنتشار في الدراسة مجموعات بين االختالفات تلخيص تم

Kaplan-Meier منحنيات باستخدام األنف اللتهاب التراكمي

الخطر نماذج استخدام تم التناسبية. كما الخطر ونماذج في الدراسة مجموعات في االختالفات لتقييم التناسبية

عند التأتب، على المعتمدة والمتغيرات التأتب، نقطة انتشار فيB. animalis subsp lactis وL. rhamnosus بقاء تعريف سنتين. تم

البكتيريا هذه عن ككشف الدراسة فترة خالل البراز عينات واحدة حالة عن الكشف مقابل الحاالت من أكثر أو2 على من الطارئ التعرض تأثير لتحديد الكشف غياب أو فقط

االحتماالت نسب استخدام أخرى. تم بيئية ومصادر الغذاء واالنتشار البراز في بكتيريا كل بقاء بين االرتباطات لتقييم غياب أو وجود تحليل تم األنف. كما اللتهاب سنوات4 لمدة

مجموعة بواسطة البراز عينات في للنمو معززة فصيلة كل الذين األطفال كل تضمين زمنية. تم نقطة كل في الدراسة

عن النظر بغض العالج من الهدف تحليل في الدراسة أكملوا االختالفات لمقارنة المربع خي اختبار استخدام اإلذعان. تم

أقلP ويعتبر البداية، خط عند واالختالفات المجموعات بين البداية خط اختالفات أن إحصائيا. بسبب هام0.05 من

-72-

5

10

15

تحليل في المتغيرات هذه ضبط يتم لم فإنه صغيرة،الناتج. متغيرات

الكبسوالت عدد باعتباره اإلذعان حساب تم[0139]الدراسة. فترة في األيام عدد من كنسبة المأخوذة

النتائج

مايو إلى2004 يناير من المشاركين استخدام تم[0140] المشاركين األسبوع. بين في7 يبلغ متوسط بمعدل2005

و %،84.7 %،87.7 أتم العالج، تلقوا الذين العشوائيين .L و الفعالة، المواد من الخالي الدواء مجموعات في88.9%

rhamnosus HN001، و B. animalis subsp lactis HN019الترتيب، على كانوا الذين المشاركين بين (. من1 الشكل )انظر الدراسةو %،91.7 %،94.3 أتم الوالدة، عند للدراسة مؤهلين

.L و الفعالة، المواد من الخالي الدواء مجموعات % في96.2

rhamnosus HN001، و B. animalis subsp lactis HN019الترتيب، على مشاركين6 هناك كان بينها، (. من1 الشكل )انظر الدراسة

في17و الفعالة، المواد من الخالي الدوار مجموعة في B. animalis subsp lactis مجموعة في12و ،L. rhamnosus HN001 مجموعة

HN019في استمروا ولكن العالج في يستمروا لم الذين مجموعة في واحدة أم الدراسة. أعطت نهاية حتى المتابعة

-73-

5

10

15

.B مجموعة في أمهات3و الفعالة المواد من الخالي الدواء

animalis subsp lactis HN019العالج في االستمرار لعدم أسبابهن كبسوالت أخذ على االعتراض أو ملحوظة، جانبية آلثار نتيجة

كل في نتيجة بيانات المشاركات هؤالء كل الدراسة. وفرت العالج. من الهدف تحليل في تضمينهن وتم زمنية نقطة

انسحب من الخالي الدواء مجموعات في6و ،13 ،9 أيضا ،B. animalis subsp lactis HN019 و ،L. rhamnosus HN001 و الفعالة، المواد

في تضمينهن يمكن ولم بالكامل الدراسة من الترتيب، على االنسحاب حاالت من أي تكن العالج. لم من الهدف تحليل

الدراسة. لعالج الملحوظة الجانبية لآلثار نتيجة المذكورة

في المجموعات بين كبيرة اختالفات هناك تكن لم[0141] كبسوالت % من75 من أكثر تلقين الالتي المشاركات نسبة

اإلذعان معدالت كانت الطريقة، بهذه الدراسة. بالتعريف الخالي الدواء مجموعات في %،78.3و %،73.6 %،77.3

B. animalis subsp lactis و ،L. rhamnosus HN001 و الفعالة، المواد من

HN019، الترتيب. على

[ لم تكن هناك اختالفات كبيرة بين مجموعات0142] أدناه(.1الدراسة في سمات خط البداية )انظر الجدول

الخالي الدواء مجموعات في للدراسة المؤهلين باألطفال الدراسة سمات . انتشار1 الجدول.B. lactis HN019 (n= 158) و ،L. rhamnosus HN001 (n= 157) و (،n= 159) الفعالة المواد من

الخ...الي ال...دواء الم..........واد من

L. rhamnosus HN001

n)%( B. lactis HN019

n)%( قيمة P

*

-74-

5

10

15

الفعالةn)%(

0.76(46.2 )73(50.3 )79(47.8 )76أنثىالعرقية

) (11.5) 18ماوري157)

15( 9.6 )(157)

15( 9.6 )(156)0.83

)(77.1)121أوروبي157)

129(82.2)(157)

124(79.5)(156)

)18غيره 11.5 )(157)

13( 8.3 )(157)

17( 10.9 )(156)

الوالدة0.42(36.1 )57(29.3 )46(31.5 )50قيصري الوالدة عند الوزن متوسط

(SD)( 0.4)3.48( )كجم(157)

3.48(0.4 )(157)

3.47(0.5 )(156)1.00

عند الط..........ول متوسط( )سم(SD) الوالدة

51.5(2.0 )(156)

51.7(1.9 )(157)

51.5(2.0 )(156)0.63

عند الرأس محيط متوسط( )سم(SD) الوالدة

35.4(1.3 )(157)

35.6(1.2 )(157)

35.5(1.3 )(156)0.55

الثدي من إرضاع الثدي من إرضاع 0.55(97.5 )154(97.5 )153(95.6 )152دائما

(SD) الف..........ترة متوسط)الشهور(

9.9( 5.7 )(147)

9.8( 5.5 )(143)

9.6( 6.1 )(151)0.89

البيئة إلى التعرض0.57(4.4 )7(3.2 )5( 2.5 )4الحمل أثناء التدخين

أو بال....داخل ت....دخين أي0.61(11.4 )18(15.9 )25(12.0 )19بالخارج0.37(52.5 )83(44.6 )70(48.4 )77أليفة حيوانات أي

العائلة تاريخ باإلص....ابة العائلة ت....اريخ

0.84(75.3 )119(72.6 )114(74.8 )119األنف** بالتهاب بم..رض باإلصابة األم تاريخ

1.00(84.2 )133(84.1 )132(84.3 )134الحساسية*** بمرض باإلصابة األب تاريخ

0.60(67.7 )107(70.7 )111(65.4 )104الحساسية*** المضـــــادات اســـــتخدام

0.35(84.9 )129(81.9 )118(86.0 )129الدراسة أثناء الحيوية

في الموضحة تلك عن اختلفت إذا المائل بالخط العينات أحجام توضيح تم

العنوان

الثالثة الدراسة مجموعات بين لالختالف مربع خي الختبارP قيمة*

-75-

طبيب قبل من المعالجين هؤالء على ** مقصور

واحد مرض عالج مع القش حمى أو األنف، التهاب أو كربو، التعريف *** تم

الطبيب. بواسطة األقل على

خطرL. rhamnosus HN001[ كان لألطفال الذين تلقوا 0143] منخفض بشكل كبير فيما يتعلق بتطور التهاب األنف في

%( مقارنة باألطفال في مجموعة45.1 سنوات )4سن (. لم2%؛ الجدول 54الدواء الخالي من المواد الفعالة )

يكن هناك تأثير كبير إحصائيا ألي من معزز النمو على احتمالية الحصول على نتيجة اختبار بشرة موجب ألي

مسبب حساسية، أو لمسببات الحساسية في الطعام، في B. animalis سنوات. على العكس، لم يكن هناك تأثير ل. 4سن

subsp lactis HN019 سنوات4 على انتشار التهاب األنف في سن (.2)الجدول

-76-

5

10

س..نوات4 لم..دة ال..تراكمي ( لالنتش..ارCIs%.. 95) الخطر نسب2 الج..دول.B. lactis HN019 وL. rhamnosus HN001 يتلقون أطفال في األنف التهاب لعرض

ال....دواء الخ...الي

من الم....واد

الفعالةN = 159

L. rhamnosus HN001

N = 157

قيم P ة

B. lactis HN019N = 158

قيم P ة

أع..........راضاألنف التهاب

1.00(54%)

0.77( 0.56-1.07)

(45.1%)

0.12

0.93( 0.68-1.26)

(52.9%)

0.62

L. rhamnosus HN001[ كما أبدى األطفال الذين تلقوا 0144]

انتشارا منخفضا اللتهاب األنف والتهاب الملتحمة األنفي في -CI 0.31% 95 )0.54 سنوات )نسبة االحتماالت )أو( 4سن

(، على الترتيب. انظر الجدولCI 0.15- 0.80% 95 )0.34(، و0.95 أدناه.3

والته..اب القش، وحمى األن..ف، ( اللته..ابCIs%.. 95) االحتم..االت . نسب3 الجدول.L تلق..وا أطف..ال في س..نوات4 سن في األنفي الملتحمة rhamnosus HN001و B. lactis

HN019 ال..........دواء

من الخ...الي الم.........واد

الفعالةN = 159

L. rhamnosus HN001

N = 157 قيمة

PB. lactis HN019

N = 158قيمة P

هناك كانت هل بحمى إص....ابة

أبدا* القش

1.00(21.7%)

0.52( 0.27-0.98)

(12.5%)

0.04

0.54(0.29-1.01)

(13%)

0.0519

األنف الته....اب ش....هر12 في

األخيرة*

1.00(29.4%)

0.54( 0.31-0.95)

(18.4%)

0.03

0.76(0.45-1.28)

(24%)

0.3

الته............اب الملتحمة

في األنفي 12 الش......هور

األخيرة

1.00(15.4%)

0.34( 0.15-0.8)

(5.9%)

0.01

0.77( 0.4-1.51)

(12.3%)

0.45

-77-

5

*n= 425سنوات(4 عند االستبيان بيانات كل على )بناء

فيL. rhamnosus وB. animalis subsp lactis عن الكشف [ تم0145] ومجموعة الفعالة المواد من الخالي الدواء في األطفال براز

العرضي التلقيح يوضح مما الوالدة، عند البديلة النمو تعزيز Ahrne S, Nobeck) بيئية مصادر من البكتيريا بهذه الهضمي للجهاز

S, Jeppson B, Adlerberth I, Wold A, Molin G. The normal Lactobacillus flora of healthy

human rectal and oral mucosa. J Appl Microbiol 1998; 85:88-94; Janer C, Arigoni F,

Lee B, Pelaez C, Requena T. Enzymatic ability of Bifidobacterium animalis subsp. lactis

to hydrolyze milk proteins: identification and characterization to endopeptidase O. Appl

Environ Microbiol 2005;71: 8460-5; Kim S-Y, Adachi Y. Biological and genetic

classification of canine intestinal lactic acid bacteria and bifidobacteria. Microbiol

Immunol 2007; 51:919-28; Mah K, Chin V, Wong W, Lay C, Tannock G, Shek L, et al.

Effect of milk formula containing probiotics on the fecal microbiota of Asian infants at

risk of atopic diseases. Pediatr Res 2007;62:674-9.وب(. مع أ ،2 (. )الشكل متزايدة كشف معدالت إلى نمو معزز إعطاء يؤدي ذلك،

،3 عند البراز عينات في المذكور النمو لمعزز ملحوظ بشكل من أقلP) األخرى بالمجموعات مقارنة شهر24 ،12

البراز عينات فيB. animalis subsp lactis عن الكشف (. يزيد0001 شهور3 % عند22.6 من الدراسة مسار على متطور بشكل

HN019 تلقوا الذين األطفال بين شهر24 % عند53.1 إلى

-78-

5

10

15

20

هوL. rhamnosus عن الكشف كان العكس، أ(. على ،2 )الشكل عند ضئيل بقدر أقل % وكان71.5 عند شهور3 في األكبر

النمو معزز تلقوا الذين األطفال % بين62.3 عند شهر24ب(.2 )الشكل المذكور

كانوا إذا ما عن اآلباء سئل الدراسة، نهاية [ في0146] من الخالي الدواء أو النمو معزز مجموعة في أنهم يعتقدون

كل إلى المستجيبين نصف من أكثر يتمكن الفعالة. لم المواد % من14.7 واعتقد رأيهم، تقديم من دراسة، مجموعة تلقوا قد أنهم الفعالة المواد من الخالي الدواء مجموعة

.B مجموعة % من23.7و الفعالة، المواد من الخالي الدواء

animalis subsp lactis HN019مجموعة % من25.7 و L. rhamnosus HN001

النمو. معزز مجموعة في أنهم

المناقشة

.L باستخدام المعالجة ارتبطت الدراسة، هذه [ في0147]

rhamnosus HN001انتشار في بخفض الحياة من األولتين للسنتين في خفض ومع النصف، بحوالي سنوات4 عند األنف التهابثلثين. بحوالي سنوات4 عند األنفي الملتحمة التهاب انتشار

الدراسات، بين التفاوتات بعض من الرغم [ على0148] الداللي وزن يقترح دورا فيLactobacillus فصائل لبعض واقيا

-79-

5

10

15

على األدلة من قليل هناك ولكن الحساسية، أمراض مسببات على تأثيرات خالل من ذلك في المساهمة تتم أنه اإلطالق

Kukkonen et al اقتراح دعم يتم الحساسية. لم ضد التحصين

(Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T, Juntunen-Backman K, Korpela R, Poussa T, et

al. Probiotics and prebiotics galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic

disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol

التحصين من المسار تنظم النمو معززات بأن(119:192-8;2007 في المقدمة االكتشافات بواسطة اإلكلينيكي المرض ضد مماثلL. rhamnosus HN001 تأثير أن يوضح مما البراءة، هذه

المحصن. وغير المحصن األنف اللتهاب

تتأثر المناعية المسارات من عدد اقتراح [ تم0149] مختلفة. على آليات عدة على وتشتمل النمو، بمعززات

التأثيرات تكون أن يمكن أنه اقتراح تم المثال، سبيل خفض محتمل بشكل وتتضمن موضعية، للنمو المعززة االلتهاب وتبديل الضد؛ لمولدات الجهازي والنفاذ النفاذية

التي لاللتهاب المضادة والتأثيرات التحمل؛ حث أو الموضعي وتنشيط المناعة؛ لتنشيط بروتينية مستقبالت فيها تساهم

TH1 وانحراف للتحمل؛ المنتجة العصبية الزوائد خاليا

IgA وإنتاج ؛T ل. المنظمة الوظيفة وتبديل لالستجابات؛

خاليا مع الجهازية التأثيرات اقتراح تم متزايد. كما موضعي

-80-

5

10

15

20

تم كما ،B والخاليا ،T الخاليا على والتأثيرات متزايدة أحادية Prescott S, Bjorksten B. Probiotics for the prevention) الجذعية الخاليا اقتراح

or treatment of allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2007;120:255-62تم .) إنتاج تعدل الشقاء وبكتيريا الملبنات سالالت بعض أن توضيح

IL-10، تحث التي أو التنظيمية اآلليات تعزيز اقتراح، تم وبذلك Niers L, Timmerman H, Rijkers G, van Bleek G, van Uden N, Knol E, et) التحمل

al. Identification of strong interleukin-10 inducing lactic acid bacteria which down-

regulate T helper type 2 cytokines. Clin Exp Allergy 2005;35:1481-9.)

دم في جاما– IFN مستويات كانت الدراسة، هذه [ في0150] بين أكبر بشكل عنها الكشف ويمكن أعلى السري الحبل

هام ذلك يعد ولكن التعزيز، مجموعات بالنسبة فقط إحصائيا ,L. rhamnosus HN001 (Prescott SL, Wicken K, Westcott L, Nieblee J لمجموعة

Currie H, Black P, et al. Supplementation with Lactobacillus rhamnosus or

Bifidobacterium lactis probiotics in pregnancy increases cord blood IFN-gamma and

breast milk TGF-beta and IgA detection. Clin Exp Allergy 2008;38:771).

في والملبنات الشقاء بكتيريا وجود من التحقق [ تم0151] أنه بسبب المشاركين براز كانت إذا ما تحقق ما نادرا

الجهاز خالل من المرور يمكنها للنمو المعززة المزارع اإلعطاء عند القولون إلى والوصول بالطفل المعوي المعدي

,Mah K, Chin V, Wong W, Lay C, Tannock G) طويلة لفترة تجارب في

-81-

5

10

15

20

Shek L, et al. Effect of milk formula containing probiotics on the fecal microbiota of

Asian infants at risk of atopic diseases. Pediatr Res 2007;62:674-9تمت .) نمو معزز لكل الكشف معدل في مختلفة توزيعات مالحظة

شهر. 24و الوالدة بين

للنظام نتيجة ذلك يكون قد نظرية، بأي التقيد [ بدون0152] المميزة اإلزحات أن حيث الطفل أوعية داخل المتغير البيئي

,Mah K, Chin V) الوقت مع تحدث البكتيري التجمع تركيبة في

Wong W, Lay C, Tannock G, Shek L, et al. Effect of milk formula containing probiotics

on the fecal microbiota of Asian infants at risk of atopic diseases. Pediatr Res

تردد عندB. animalis subsp lactis عن الكشف (. تم62:674-9;2007 منخفض اإلعطاء. تم من األولى الثالثة الشهور أثناء نسبيا

إعطاء بواسطة البراز فيL. rhamnosus عن الكشف تعزيزHN001، لهذه الخلفي التعرض طرح بعد ذلك، مع حتى ولكن

هذه من ملحوظDNA األطفال نصف من ألقل كان الفصائل، Mah) سنغافورة من حديث تقرير برازها. أوضح في الفصائل

K, Chin V, Wong W, Lay C, Tannock G, Shek L, et al. Effect of milk formula

containing probiotics on the fecal microbiota of Asian infants at risk of atopic diseases.

Pediatr Res 2007;62:674-9طرح )بعد القمة عن الكشف ( أن براز فيBifidobacterium longum بكتيريا الخلفي( لساللة التعرض األطفال(، % من44) التدخل بدء من أيام3 بعد يتم األطفال

-82-

5

10

15

20

الترتيب، على شهور،3 و1 % بعد16% و26 بين يتراوح بما .L عن الكشف كان الدراسة، هذه النمو. في معزز إعطاء من

rhamnosus GG، 83%69% و77 ثم اإلعطاء، من أيام3 بعد،% الطرق توفر اإلعطاء. ال من شهور3 و1 بعد الترتيب، على

DNA على تقوم التي بالبراز البكتيريا عن للكشف التحليلية

البقاء على البكتيريا قدرة عن معلومات حجمي، مستخلص محتمل بشكلDNA اشتقاق مع األمعاء في الحياة قيد على ذلك، الميتة. مع أو الساكنة، أو النشطة، البكتيرية الخاليا من

ألنها ملحوظة الدراسة لهذه البكتيريولوجية النتائج تكون لعبور والملبنات الشقاء لبكتيريا النسبية القدرات عن تكشفالمعوي. المعدي الجهاز

الدراسة هذه [ توفر0153] L. rhamnosus HN001 أن على دليال

يعد تدخال سبيل على األنف، التهاب انتشار لتقليل فعاال هذه مرتفع. توضح لخطر المعرضين األطفال بين المثال،

أنه للنمو، المعززة البكتيريا من مختلفين نوعين بين المقارنة متساو بشكل فعالة تكون للنمو المعززة البكتيريا كل ليس أي على الحصول في أو خاصة حالة من الوقاية أو عالج فيخاص. عالج ناتج

الصناعي التطبيق إمكانية

-83-

5

10

15

للنمو، معززة بكتيريا باستخدام االختراع [ يتعلق0154] وبخاصة منها، مشتقات أوLactobacillus rhamnosus HN001 وبخاصة

الستخدام طرق توفير تم األنف. كما التهاب منع أو عالج فيالبكتيريا. على تشتمل وتركيبات البكتيريا

-84-

الحمايةعناصر

1

2

حيث مريض، في األنف التهاب منع أو لعالج طريقة-1 أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة تشتملإليه. حاجة في مريض إلى منها مشتق

1

2

تشتمل حيث جنين، في األنف التهاب لمنع طريقة-2 منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة

إليه. حاجة في جنين أم إلى

1

2

3

حديث مريض في األنف التهاب منع أو لعالج طريقة-3 تشتمل حيث الثدي، لبن يرضع طفل أو رضيع، أو الوالدة، منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء على الطريقة

الذي الطفل أو الرضيع، أو الوالدة، حديث المريض أم إلىالثدي. لبن يرضع

1

2

3

الطريقة-4 ،3 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقا في منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء يتم حيث

مادة أو مساعدة، مادة أو ،مخففة مادة على تشتمل تركيبةفسيولوجيا. مقبول سواغ أو حاملة،

1

2

الطريقة-5 تشتمل حيث ،4 رقم الحماية لعنصر وفقا أو متابعة، صيغة أو للرضع، مخصصة صيغة على التركيبة

-85-

طعام. أو غذائي، منتج أو لألم، مكمل أو لألم، صيغة

1

2

الطريقة-6 يشتمل حيث ،5 رقم الحماية لعنصر وفقا اللبن وشراب والجبن، والزبادي، مزارع، لبن على الطعام

البودرة. اللبن أو

1

2

3

الطريقة-7 تكون حيث ،4 رقم الحماية لعنصر وفقا أو السواغ ويشتمل صيدالنية تركيبة عن عبارة التركيبة مادة أو مضافة، مادة أو مخففة، مادة على المخففة المادةفسيولوجيا. مقبول سواغ أو حاملة،

1

2

الطريقة-8 ،7 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقااألنف. التهاب لمنع طريقة عن عبارة الطريقة تكون حيث

1

2

الطريقة-9 ،3 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقاطفل. أو رضيع، أو الوالدة، حديث المريض يكون حيث

1

2

3

الطريقة-10 4 من أو1 الحماية عناصر من ألي وفقا حيث بالغ، شخص أو صبي المريض يكون حيث ،8 إلى

Lactobacillus على تشتمل تركيبة إعطاء على الطريقة تشتمل

rhamnosus HN001المريض. إلى منها مشتق أو

1

2

الطريقة-11 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقا في منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 يكون حيث ،10

-86-

اإلنتاج. معيد بشكل للحياة قابلة صورة

1

2

الطريقة-12 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقا ،منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 يكون حيث ،10

موهن. أو مجزأ أو مقتول،

1

2

الطريقة-13 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقا الملتحمة التهاب عن عبارة األنف التهاب يكون حيث ،12

األنفي.

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

الطريقة-14 إلى1 من الحماية عناصر من ألي وفقا منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء يتم حيث ،13

أكثر أو واحد مع متعاقب أو متزامن أو منفصل، نحو على من أكثر أو واحد من اختيارها يتم التي العوامل من

السابقة العوامل من أكثر أو واحد أو النمو، معززات األلياف مصادر من أكثر أو واحد أو ،الحيوية للعوامل سكاريدات، أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد الغذائية،

قصيرة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة،

أوليجو فركتو من أكثر أو وواحد السلسلة، طويلة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد سكاريدات،

أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة، قصيرة

-87-

أكثر أو وواحد واإلنسولين، السلسلة، طويلة سكاريدات الكتولوز، أو فروكتانات، من أكثر أو وواحد جاالكتانات، منمنها. أكثر أو اثنين من خليط أي أو

1

2

في منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 استخدام-15األنف. التهاب منع أو لعالج تركيبة تصنيع

1

2

3

في منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 استخدام-16 إعطاء يتم حيث جنين، في األنف التهاب لمنع تركيبة تصنيع

Lactobacillus rhamnosus HN001 الجنين. أم إلى منها مشتق أو

1

2

3

4

في منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 استخدام-17 حديث مريض في األنف التهاب منع أو لعالج تركيبة تصنيع

إعطاء يتم حيث الثدي، لبن يرضع طفل أو رضيع، أو الوالدةLactobacillus rhamnosus HN001 الوالدة حديث أم إلى منها مشتق أو

الثدي. لبن يرضع طفل أو رضيع، أو

1

2

3

االستخدام-18 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 يكون حيث ،17 إلى أو مساعدة، مادة أو مخففة، مادة على تشتمل تركيبة في

فسيولوجيا. مقبول سواغ أو حاملة، مادة

االستخدام-119 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا

-88-

2

3 مخصصة صيغة على التركيبة تشتمل حيث ،18 إلى

أو لألم، مكمل أو لألم، صيغة أو متابعة، صيغة أو للرضع،طعام. أو غذائي، منتج

1

2

االستخدام-20 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا والزبادي، مزارع، لبن على الطعام يشتمل حيث ،19 إلى

البودرة. اللبن أو اللبن وشراب والجبن،

1

2

3

االستخدام-21 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا صيدالنية تركيبة عن عبارة التركيبة تكون حيث ،18 إلى

أو مخففة، مادة على المخففة المادة أو السواغ ويشتمل فسيولوجيا. مقبول سواغ أو حاملة، مادة أو مساعدة، مادة

1

2

االستخدام-22 15 من الحماية عناصر من ألي وفقااألنف. التهاب لمنع االستخدام يكون حيث ،21 إلى

1

2

االستخدام-23 من أو15 الحماية عناصر من ألي وفقا الوالدة، حديث مريض هو الشخص يكون حيث ،22 إلى17طفل. أو رضيع، أو

1

2

3

االستخدام-24 من أو15 الحماية عناصر من ألي وفقا بالغ، شخص أو صبي هو المريض يكون حيث ،22 إلى17

Lactobacillus rhamnosus على تشتمل التي التركيبة إعطاء ويتم

-89-

HN001 المريض. إلى منها مشتق أو

1

2

3

االستخدام-25 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 تكون حيث ،24 إلى إعادة يمكن بحيث للحياة قيد على للبقاء قابلة صورة في

إنتاجها.

1

2

االستخدام-26 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا ،منها مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 يكون حيث ،24 إلى

توهينها. تم أو مجزأة، أو مقتولة،

1

2

االستخدام-27 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا الملتحمة التهاب هو األنف التهاب يكون حيث ،26 إلى

األنفي.

1

2

3

4

5

6

7

8

االستخدام-28 15 من الحماية عناصر من ألي وفقا مشتق أو Lactobacillus rhamnosus HN001 إعطاء يتم حيث ،27 إلى أو واحد مع متعاقب أو متزامن أو منفصل، نحو على ، منها من أكثر أو واحد من اختيارها يتم التي العوامل من أكثر

السابقة العوامل من أكثر أو واحد أو النمو، معززات األلياف مصادر من أكثر أو واحد أو ،الحيوية للعوامل سكاريدات، أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد الغذائية،

قصيرة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد

-90-

9

10 سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة،

أوليجو فركتو من أكثر أو وواحد السلسلة، طويلة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد سكاريدات،

أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة، قصيرة أكثر أو وواحد واإلنسولين، السلسلة، طويلة سكاريدات

الكتولوز، أو فروكتانات، من أكثر أو وواحد جاالكتانات، منمنها. أكثر أو اثنين من خليط أي أو

1

2

29-Lactobacillus rhamnosus HN001 منع أو لعالج منها مشتق أو مريض. في األنف التهاب

1

2

3

30-Lactobacillus rhamnosus HN001 رقم الحماية لعنصر وفقا تشتمل تركيبة فيLactobacillus rhamnosus HN001 تكون حيث ،29

أو حاملة، مادة أو مساعدة، مادة أو مخففة، مادة علىفسيولوجيا. مقبول سواغ

1

2

31-Lactobacillus rhamnosus HN001 رقم الحماية لعنصر وفقاالفم. طريق عن لإلعطاء التركيبة تكون حيث ،30

1

2

3

32-Lactobacillus rhamnosus HN001 عناصر من ألي وفقا Lactobacillus rhamnosus تكون حيث ،31 إلى29 من الحماية

HN001 طريق عن لإلعطاء مخصصة تركيبة، أو منها مشتق أو ثديها. من ترضع أم إلى أو الحمل أثناء حامل أم إلى الفم

-91-

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

33-Lactobacillus rhamnosus HN001تركيبة أو من ألي وفقا تشتمل حيث ،32 إلى29 من الحماية عناصر على أيضا

أو واحد من اختيارها يتم التي العوامل من أكثر أو واحد العوامل من أكثر أو واحد أو النمو، معززات من أكثر

مصادر من أكثر أو واحد أو ،الحيوية للعوامل السابقة أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد الغذائية، األلياف

سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد سكاريدات، أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة، قصيرة

فركتو من أكثر أو وواحد السلسلة، طويلة سكاريدات أوليجو جاالكتو من أكثر أو وواحد سكاريدات، أوليجو

جاالكتو من أكثر أو وواحد السلسلة، قصيرة سكاريدات أو وواحد واإلنسولين، السلسلة، طويلة سكاريدات أوليجو

أو فروكتانات، من أكثر أو وواحد جاالكتانات، من أكثرمنها. أكثر أو اثنين من خليط أي أو الكتولوز،

1

2

3

4

5

34-Lactobacillus rhamnosus HN001تركيبة أو من ألي وفقا تشتمل حيث ،32 إلى29 من الحماية عناصر على أيضا تساعد صيغة أو متابعة، صيغة أو للرضع، مخصصة صيغة أو غذائي، منتج أو لألم، مكمل أو لألم، صيغة أو النمو، على

لبن من أكثر أو واحد على يشتمل طعام ويتضمن طعام،البودرة. اللبن أو اللبن وشراب والجبن، والزبادي، المزارع

-92-

-93-