: qualsiasi movimento del corpo che determina una ... · Prevenzione del Tumore del Colon • Anche per la prevenzione del tumore del colon sembra esistere una relazione diretta tra

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Cross-Talk

Does lack of physical exercise

jeopardise a patients

chances of survival?

Exercise reduces the risks of getting some cancers – but what about after diagnosis? What

should we be advising our patients?

by Anna Wagstaff

“A physical activity higher than 8–9 metabolic equivalent

task (MET)-hour per week was associated with a 50%

reduction in mortality from both cancer and all causes.”

This translated into a benefit of 4% to 6% in terms of 5-

year and 10-year survival, the "same benefit as

chemotherapy," Dr Bouillet told Cancer World.

Definizione • Attività fisica: qualsiasi movimento del corpo

che determina una contrazione del muscolo scheletrico e che incrementa la spesa energetica al di sopra del metabolismo basale.

• Esercizio fisico o allenamento: componente dell’attività fisica, pianificato, strutturato e ripetitivo, volto a migliorare o mantenere la forma fisica.


Sedentarietà • La sedentarietà è

associata ad una maggiore circonferenza vita, elevata pressione arteriosa e di glucosio -

anche tra gli individui fisicamente attivi.

• In Italia, solo il 7% della popolazione riferisce di fare attività fisica almeno

5 volte a settimana.

• La sedentarietà è correlata con un aumentato rischio di

tumori del colon-retto, dell’endometrio e del polmone.



Componenti dell’attività fisica


- Specificità

- Completezza

- Organizzazione

ESERCIZIO FISICO E PREVENZIONE Caratteristiche


Specificità

Il corpo si adatta in modo estremamente specifico allo stimolo allenante



Completezza

Il corpo va allenato nella sua completezza e non solo sulle qualità ritenute prioritarie



Organizzazione La programmazione annuale dei volumi e delle intensità di allenamento è fondamentale per preservare la salute e raggiungere la massima performance



Biologia Molecolare dell’Esercizio Fisico

• In generale, si possono distinguere meccanismi indiretti e diretti dell’attività fisica sulla riduzione del rischio tumorale.

• Meccanismi indiretti:

Legati alla riduzione dell’adiposità

• Meccanismi diretti:

1. Effetti ormonali

2. Effetti metabolici

3. Effetti sul sistema immunitario

4. …


Possibili relazioni esercizio fisico - cancro

Brown JC, Compr Physiol. 2012

CANCER CONTROL


• A sinistra è rappresentato il rischio relativo (RR) della mortalità cancro-specifica in relazione alla circonferenza vita

• I rischi relativi sono aggiustati per età, livelli di attività fisica, consumo di alcol, fumo, stato menopausale e BMI

• Il RR per una circonferenza vita ≥88 cm è 1.70 (1.31–2.20)

A destra è rappresentata l’analisi multivariata del

RR della mortalità cancro-specifica considerando

sia la circonferenza vita che la classe di BMI (<25

normopeso; 25-29.9 sovrappeso; ≥30 obeso).


Meccanismi Indiretti – Riduzione del tessuto adiposo

• Il tessuto adiposo è una sorgente di proteine della matrice extra-cellulare, cancer stem cells, adipociti associati al tumore e progenitori adipocitari

• Ciascuno di questi fattori contribuisce alle varie fasi dello sviluppo tumorale (iniziazione, crescita e recidiva)

• I cambiamenti metabolici associati all’obesità, come l’iper-insulinemia e l’iperglicemia, contribuiscono anch’essi ad un ambiente permissivo per lo sviluppo/progressione tumorale.

Park J et al. Nat. Rev. Endocrinol. 2014


• Elevati livelli ormonali circolanti di ormoni sessuali e di insulina sono stati associati ad un aumentato rischio di tumori

Meccanismi Diretti - effetti ormonali

• L’esercizio fisico riduce le

concentrazioni di estrogeni liberi

circolanti nelle donne.

• Attività fisica regolare di intensità

moderata-intensa, aumenta la

sensibilità all’insulina, riducendo

l’IGF-1

• Non sembra influenzare i livelli

circolanti di testosterone (tant’è

che nei pazienti con carcinoma

prostatico l’esercizio fisico non è

controindicato)

• Riduce inoltre i livelli di leptina,

“l’ormone della fame”



• IL-1, IL-6, ed il fattore di necrosi tumorale (TNF) -alfa aumentano temporaneamente durante e subito dopo l'esercizio prolungato.

• L’esercizio fisico “acuto” determina un incremento nei livelli di IL-6, indipendentemente dal fatto che si tratti di sportivi o di persone sedentarie

• L’attività fisica regolare determina una riduzione dello stato “proinfiammatorio”, dimostrato dalla riduzione della PCR, nonostante l’assenza di modifiche nei livelli di IL-6 o TNF-α

Meccanismi Diretti - Infiammazione

Kasapis C. J Am Coll Cardiol. 2005


Meccanismi Diretti – sorveglianza immunitaria

• Un gruppo di oltre 1000 persone è stato seguito durante 12 settimane nel periodo invernale per valutare l’insorgenza e la severità delle infezioni delle alte vie aree.

• Un’attività fisica regolare, indipendentemente da tutti gli altri fattori, riduce il rischio di contrarre infezione delle alte vie respiratorie.

Nieman DC, Br J Sports Med 2011


MET E MOVIMENTO

- Il M.E.T. (Metabolic Equivalent of Task) è un equivalente metabolico, corrisponde a 3,5 ml di O2/kg/min

- Corrisponde alla quantità di ossigeno consumato a riposo in un minuto per kg di peso corporeo

- 1 MET equivale a 1 kcal/kg/h, permette una stima del Metabolismo Basale

• Indipendentemente dagli effetti sul peso corporeo, l'attività fisica può ridurre il rischio di sviluppare alcuni tumori, ad esempio il cancro del polmone, del pancreas, dell'ovaio, della prostata, del rene, e lo stomaco, ma per questi tipi di tumori le prove sono poche.


Ballard-Barbash R, J Natl Cancer Inst 2012

• D'altra parte, l'evidenza che l'attività fisica può proteggere contro il tumore del colon, della mammella e dell'endometrio è più forte.

http://jnci.oxfordjournals.org/content/current


Prevenzione del Tumore della Mammella

• Sono raccomandati almeno 10 MET/h a settimana, equivalenti ad almeno 2.5 h di attività fisica moderata-intensa.

• Questo equivale ad una riduzione del rischio di tumore della mammella del 4%

• Esiste un relazione lineare tra l’intensità dell’attività fisica e la prevenzione del tumore mammario


Prevenzione del Tumore del Colon

• Anche per la prevenzione del tumore del colon sembra esistere una relazione diretta tra intensità dell’esercizio e protezione.

• Questa parte a 10 MET/h a settimane (equivalente ad una riduzione del 8%), ed è massima per 20 MET/h.

• Carichi di lavoro più alti sembrano essere controproducenti.


MET E MOVIMENTO

Le attività fisiche si dividono il attività leggere, moderate, severe: Attività leggere: da 1,6 a 2,9 MET Attività moderate: da 3 a 5,9 MET Attività vigorose >= 6 MET


MET E MOVIMENTO

Esempi (molto variabili in base al rendimento fisico)

Attività leggere: leggere, lavoro di ufficio, passeggiare lentamente

Attività moderate: camminata veloce, Nordic Walking a bassa intensità, cicloturismo, corsa a 7-8 km/h, sollevamento pesi

Attività vigorose: ciclismo competitivo, corsa >8km/h, tennis singolo


Glass DJ, Nat Cell Biol. 2003

Ipertrofia muscolare = proliferazione cellulare?

• Un incremento del lavoro muscolare stimola l’espressione del fattore di crescita IGF-1 il quale attiva i miociti sia tramite meccanismi autocrini che paracrini.

• L’IGF-1 attiva la pathway del PI3K/Akt che attraverso mTOR induce ipertrofia muscolare.

• mTOR è infatti fondamentale nell’aumentare la sintesi proteica grazie a due meccanismi: (1) attiva un fattore trascrizionale; (2) inibisce un regolatore negativo della traduzione proteica.


Williamson DL, et al. J Physiol 2006

Esercizio anaerobico VS Esercizio aerobico

• L’ipertrofia muscolare sembrerebbe derivare da vie metaboliche differenti in base al tipo di esercizio effettuato.

• Mentre un’attività fisica anaerobica induce ipertrofia muscolare attraverso la pathway di PI3K/Akt, quella aerobica sembrerebbe attivare vie alternative tra le quale ERK e AMPK.

• Sia l’attivazione di ERK sia quella di AMPK hanno la capacità, tra le altre, di inibire mTOR e quindi la via trascrizionale a valle.


L’esercizio fisico ad esaurimento

• Un allenamento regolare induce un adattamento dell'organismo con un aumento nella difesa antiossidante, attraverso l'attivazione di fattori di trascrizione.

• L’esercizio fisico ad esaurimento aumenta la produzione di specie ossidanti, generando uno stress ossidativo con perossidazione lipidica, carbonilazione delle proteine e danno al DNA.

Rebillard A, Free Radic Biol Med. 2013


Effetti sul sistema immunitario

• Anche se i meccanismi non sono completamente noti, sembrerebbe che l’inattività, al pari dell’attività fisica estrema possa ridurre la funzione immunitaria e aumentare l’infiammazione.



Principi di allenamento


Allenamento corretto


SOVRALLENAMENTO


Esercizio ed effetti fisici

• Durante i trattamenti è normale osservare una riduzione della riserva cardiorespiratoria, che è contrastata dall’esercizio fisico.

• Un’attività fisica regolare riduce la perdita di massa magra (a scapito di quella grassa), che si osserva spesso in corso di chemioterapia.

• Il mantenimento della muscolatura associata ad altri effetti ormonali ha dimostrato che l’attività fisica è l’unico “farmaco” in grado di contrastare la fatigue.

• L’esercizio fisico è inoltre il migliore “farmaco” antidepressivo studiato: riduce i sintomi depressivi, contrasta l’insonnia, migliorando la qualità di vita.


Cancer-survivors

Oeffinger KC, N Engl J Med. 2006


Effetti sulla Cardiotossicità

• Alcuni meccanismi di cardiotossicità (es.

antraciclina) sono secondari a danni di tipo

ossidativo.

• L’esercizio fisico riduce la produzione di radicali

liberi e l’infiammazione

• Stimola inoltre la produzione di fattori di

sopravvivenza per i cardiomiociti (es.

neuregolina).

• Induce inoltre un aumento nella formazione di

vasi sanguigni a livello cardiaco.

• Induce la proliferazione e la differenziazione

delle cellule progenitrici cardiache in cellule

endoteliali, contrastando possibili effetti

cardiotossici da farmaci antiangiogenetici.

Scott JM, Oncologist 2013


Brown JC, PLoS One. 2012


La valutazione del rischio • L’attività fisica è sicura per la maggior parte dei pazienti oncologici

• Ciononostante, è sempre necessaria una valutazione del rischio.

• Il tipo di tumore, i trattamenti effettuati, la presenza ed il tipo di comorbidità determinano il livello di rischio

• In generale, l’esercizio fisico è controindicato nei primi 30 gg dopo un intervento chirurgico maggiore

Alto

Moderato

Basso

Chirurgia addominale o

polmonare

Stomie

Malattie cardiovascolari

Linfedema

Astenia estrema

Neuropatia periferica

Problemi muscolo-

scheletrici

Metastasi ossee o

osteopenia/osteoporosi

Stadi precoci

Assenza di comorbidità

Elevato livello di attività

di base


Attività Fisica in base al rischio

Raccomandazioni generali per l’attività fisica nei pazienti liberi dal cancro

Raccomandazioni modificate basate sulla valutazione del rischio

Autorizzazione medica prima dell’inizio dell’attività fisica

Alto Rischio

Rischio Moderato

Basso Rischio

Implementazione dell’attività

fisica di base

Considerare un programma

di esercizio fisico

supervisionato

Attività fisica

supervisionata


ESERCIZIO FISICO IN TRATTAMENTO

L’Esercizio fisico in trattamento deve essere:

- SICURO

- DI ADEGUATA INTENSITA’

- CON MASSIMO VOLUME POSSIBILE

- PIACEVOLE


Attività fisica consigli pratici

• Prediligere l’aumento dell’esercizio fisico Aerobico: da 3 a 6 allenamenti a settimana di minimo 20 minuti ad un massimo di 1h30’

• Due allenamenti aerobici devono prevedere una intensità più elevata avvicinandosi più possibile alla soglia anaerobica

• Inserire due allenamenti di 20-30 minuti dedicati alla forza

• Inserire due sessioni di stretching di 20 minuti o 10 minuti tutti i giorni


Attività fisica consigli pratici

• Scegliere attività fisiche che piacciono preferendo attività di gruppo

• Ascoltare le proprie «attitudini» e talenti, preferendo attività adatte alla propria costituzione

• Iniziare con poco per poi aumentare preferendo la costanza alla perfezione

• Tenere un diario di allenamento, aumenterà la costanza e la fiducia nelle proprie capacità

• Godere del movimento: il movimento è un «regalo» che ci facciamo ogni giorno, un dono alla nostra salute!


TAKE HOME MESSAGES

• L’esercizio fisico ha effetti diretti ed indiretti sul nostro organismo che possono contribuire a ridurre il rischio di sviluppare malattie

• Si raccomandano almeno 10 MET/h a settimana di attività, pari a circa 45-60 minuti di esercizio moderato-intenso almeno 3 volte a settimana

• L’esercizio fisico strenuo può avere effetti controproducenti sull’organismo

• L’esercizio fisico è sicuro nella maggior parte dei pazienti (o ex pazienti) oncologici e riduce il rischio di sequele fisiche e psicologiche a lungo termine.

• Prima di iniziare un allenamento nel paziente oncologico sarebbe comunque auspicabile una valutazione medica per definire il “rischio” legato all’attività fisica.

In collaborazione con

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