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  • JURKAL1LMU KEFARMASIAN INDONESIA, September 2014, him. 183-192 ISSN 1693-1831

    V o l . 12, N o . 2

    Evaluasi Reaksi Obat Memgikan pada Pasien Kemoterapi Kanker Payudara di Salah Satu Rumah Sakit di Bandung

    (Evaluation of Adverse Effects in Patient with Breast Cancer Chemotherapy at A Hospital in Bandung)

    E L 1 N Y U L I N A H S U K A N D A R , S R I H A R T T N I , P T J T R T R T Z K I T A "

    K e l o m p o k K e i l m u a n F a r m a k o l o g i F a r m a s i K l i n i k , S c k o l a h F a r n i a s i 1 T B J I . G a n e s a 1 0 B a n d u n g 4 0 1 3 2 .

    D i t c r i m a 2 7 M c i 2 0 1 3 , D i s e t u j u i 9 M e i 2 0 1 4

    A b s t r a k : S a l a h s a t u p e n g o b a t a n k a n k e r p a y u d a r a a d a l a h d e n g a n k e m o t e r a p i , n a i n u n p e n g g u n a a n a g e n k e m o l e r a p i k a n k e r sanga t b e r h u b u n g a n d e n g a n beberapa r e a k s i o b a t m e m g i k a n ( R O M ) . T u j u a n d a r i p e n c l i t i a n i n i a d a l a h untu lc m e n g e v a l u a s i R O M y a n g t e r j a d i p a d a p a s i e n k a n k e r p a y u d a r a y a n g sedang m e n j a l a n i s i k l u s k e m o t e r a p i n y a . E v a l u a s i m e l i p u l i p e n g k a j i a n R O M y a n g t c r j a d i d i k a h k a n d e n g a n r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g d i g u n a k a n d a n d o s i s p e m b e r i a n n y a k e m u d i a n d i l a k u k a n p c n i l a i a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s se t t a p e n i l a i a n k e t e r c e g a h a n R O M . P e n e l i l i a n i n i d i l a k u k a n secara k o n k u r e n d e n g a n m c w a w a n c a r a i p a s i e n y a n g m e n d a p a t r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a se r t a m e n g k a j i r e k a m m e d i k p a s i e n d a n c a t a t a n p e r a w a t s e l a m a p c r i o d c D c s e m b c r 2 0 1 2 - M a r c t 2 0 1 3 . S e c a r a k l i n i s , r e g i m e n k e m o t e r a p i F A C m e m b c r i k a n j u m l a h R O M l e b i h b a n y a k d i b a n d i n g k a n r e g i m e n k e m o t e r a p i l a i n . R O M y a n g p a l i n g b a n y a k t c r j ad i a d a l a h a lopes i a scbesar S I %. D o s i s b e r l e b i h t i d a k m e m p e n g a n i h i t e r j a d i n y a R O M l a i n y a n g b c r s i f a l a k u t . H u b u n g a n k a u s a l i t a s b e r d a s a r k a n s k a l a p r o b a b i l i t a s N a r a n j o d a n k r i t e r i a W H O a d a l a h ' dapa t m u n g k i n ' sebesar 9 7 , 3 % d a n 9 9 , 2 ? / 0 . B e r d a s a r k a n k r i t e r i a S c h u m o c k -T h o m l o n h a n y a m u a l d a n m u n t a h y a n g p a s t i dapat d i cegah .

    K a t a k u n c i : k a n k e r payudara; . k e m o t e r a p i , e v a l u a s i R O M .

    A b s t r a c t : C h e m o t h e r a p y is o n e o f t h e breas t cancer t r e a t m e n t s . H o w e v e r , t h e r e are s e v e r a l adve r se e f fec ts w i t h m i l d t o h i g h s e v e r i t y r e l a t e d t o t h i s t r e a t m e n t . T h i s s t u d y w a s m a d e t o e v a l u a t e adve r se e f fec ts w h i c h o c c u r r e d i n b reas t cancer p a t i e n t s w h o a re s t i l l i n t h e i r c h e m o t h e r a p y c y c l e . T h e e v a l u a t i o n cons i s t s o f a s ses smen t o f adve r se e f fec t s a s soc ia t ed w i t h c h e m o t h e r a p y r e g i m e n s a n d i t s dosage , c a u s a l i t y assessment , a n d p r o v e n l a b i l i t y assessment . T h i s s t u d y w a s d o n e f r o m D e c e m b e r 2 0 1 2 u n t i l M a r c h 2 0 1 3 c o n c u r r e n t l y . T h e da ta w a s c o l l e c t e d d i r e c t l y f r o m t h e p a t i e n t s b y d o i n g t he i n t e r v i e w . T h e da ta w a s a l s o c o l l e c t e d f r o m the p a t i e n t ' s m e d i c a l r e c o r d and n u r s e ' s d a i l y d o c u m e n t a t i o n . C l i n i c a l l y , F A C caused m o r e a d v e r s e e f fec t s t h a n o t h e r c h e m o t h e r a p y r e g i m e n s . H o w e v e r , i n t h e 6 % o f excess dosage , t h e r e w e r e n o d i f f e r e n t acu te adve r se e f fec t s . T h e m o s t o c c u r r e d a d v e r s e effect w a s a l o p e c i a w i t h 8 1 % percen tage . C a u s a l i t y assessment w i t h p r o b a b i l i t y scale N a r a n j o a n d W H O c r i t e r i a s h o w e d t h a t 9 7 . 3 % a n d 9 9 . 2 % w e r e ' p r o b a b l e 1 . T h e p r c v e n t a b i l i l y a s ses smen t w h i c h based o n T h o r n t o n -S e h u m o c k c r i t e r i a s h o w e d t h a t o n l y nausea a n d v o m i t w h i c h w e r e ' d e f i n i t e l y p r e v e n t a b l e ' .

    K e y w u r d s : b reas t cancer , c h e m o t h e r a p y , adve r se effects e v a l u a t i o n .

    P E N D A 1 I U L U A N

    R l i A K S l o b a t m e r u g i k a n ( R O M ) d a p a t m e m b a t a s i p o t e n s i t e r a p i s u a t u o b a t . M c n u r u t W H O , R O M d i d e f i n i s i k a n s e b a g a i s e t i a p r e s p o n t e r h a d a p s n a t u

    * Penulis korcspondensi, Hp. 08156069270 e-mail; putririzTdtaftys. irb, nc.id

    o b a t y a n g b c r b a h a y a d a n t i d a k d i m a k s u d k a n , s c r t a |. t e r j a d i p a d a d o s i s b i a s a y a n g d i g u n a k a n p a d a m a n u s i a u n l u k p r o f t l a k s i s , d i a g n o s i s , t e r a p i p e n y a k i t , a t a u u n t u k m e m o d i f i k a s i f u n g s i f i s t o l o g i s . R O M d a p a t .| t c r j a d i s e t i a p w a k l u o b a t d i g u n a k a n d a n d a p a t m e n j a d i p e n y e b a b k e s a k i t a n d a n k e m a t i a n y a n g s i g n i f i k a n . H a l i n i m e r u p a k a n s u a t u t a n t a n g a n b e s a r b a g i s e m u a p r o f c s i o n a l k e s c h a t a n u n t u k m e n y e m p u r n a k a n !

  • 134 S U K A N D A R E T A L .

    p e r a w a t a n k e s c h a t a n d a n b c r u s a h a m c n g u r a n g i r e s i k o > a n g m u n g k i n t e r j a d i s e l a m a p e n g g u n a a n o b a t " 1 .

    P e n g g u n a a n o b a t - o b a t k e m o t e r a p i k a n k e r s a n g a t b e r h u b u n g a n d e n g a n b e b e r a p a R O M m u l a i d a r i e m e s i s r i n g a n h i n g g a m y e l o s u p r e s i y a n g f a t a F l A g c n k e m o t e r a p i y a n g b e r s i f a t s i s t c m i k , d a p a t m e n i m b u l k a n k e r u s a k a n o r g a n s e c a r a a k u t m a u p u n k r o n i s . R O M y a n g s c r i n g t c r j a d i p a d a p e n g g u n a a n k e m o t e r a p i d i a n t a r a n y a a l o p e s i a , m u a l d a n m u n t a h , m y e l o s u p r e s i , s i s t i t i s h e m o r a g i s , m u k o s i t i s , g a n g g u a n f u n g s i g i n j a l , r o k s i s i t a s k a r d i a k , r e a k s i h i p c r s c n s i l i v i t a s , g a n g g u a n k e s e i m b a n g a n e l e k t r o l i t , d a n t r o m b o s i s v e n a ' 3 1 . N a m u n , p a d a u m u m n y a p a s i e n k a n k e r a k a n m e n g a i a m i m u a l d a n m u n t a h b a i k y a n g d i s e b a b k a n o l c h p e n y a k i t k a n k e r i t u s e n d i r i a t a u k a r e n a t e r a p i o b a t n y a .

    B e r d a s a r k a n d a t a R i s e t K e s c h a t a n D a s a r D e p k e s t a h u n 2 0 0 7 , k a n k e r m e r u p a k a n p e n y e b a b k e m a t i a n n o m o r 7 ( 5 , 7 % ) d i I n d o n e s i a s e t e l a h s t r o k e , T B , h i p e r t e n s i , c e d e r a , p e r i n a t a l , d a n d i a b e t e s m c l l i t u s d e n g a n k a n k e r p a y u d a r a m c n c m p a l i u r u t a n p e r t a m a p a d a p a s i e n r a w a t i n a p d i s e l u r u h r u t n a h s a k i t d i I n d o n e s i a ( 1 6 , 8 5 % ) . K a n k e r p a y u d a r a m e r u p a k a n s u a t u k e g a n a s a n a t a u p c r t u m b u h a n s e l y a n g t i d a k t e r k e n d a l i y a n g t e r j a d i p a d a j a r i n g a n d i p a y u d a r a . O b a t - o b a t y a n g t e r m a s u k k e d a l a m r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a p u n s a n g a t b e r h u b u n g a n d e n g a n i w r b a g a i r e a k s i o b a t m e r u g i k a n ( R O M ) .

    O l e h k a r e n a i t u , e v a l u a s i R O M p a d a p e n g g u n a a n k e m o t e r a p i p c r l u u n t u k d i l a k u k a n . D a l a m p e n e l i t i a n i n i a k a n d i k a j i m e n g e n a i R O M a p a s a j a y a n g t e r j a d i p a d a p a s i e n d i k a i t k a n d e n g a n r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a d a n d o s i s y a n g d i g u n a k a n . K e m u d i a n a k a n d i l a k u k a n p e n i l a i a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s R O M t e r s e b u t d e n g a n m c n g g u n a k a n s k a l a p r o b a b i l i t y N a r a n j o d a n k r i t e r i a W H O s e r t a m e n g k a j i k e t e r c e g a h a n R O M i c r s e b u t m c n g g u n a k a k r i t e r i a S c h u m o c k - T h o m t o n . S e l a i n i t u , p o t e n s i p e n i n g k a t a n e f e k s a m p i n g y a n g d i d u g a a k i b a t r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a j u g a d i a m a t i .

    B A H A N D A N M E T O D E

    B A H A N . P e n e l i t i a n i n i m e r u p a k a n j e n i s p e n c l i t i a n y a n g b e r s i f a t k o n k u r c n d e n g a n k r i t e r i a i n k l u s i > u b j e k p a d a p e n e l i t i a n i n i a d a l a h w a n i t a d e w a s a y a n g J i d i a g n o s a m e n d e r i t a k a n k e r p a y u d a r a d a n s e d a n g m e n j a l a n i k e m o t e r a p i d i s a l a h s a t u r u m a h s a k i t d i B a n d u n g d a l a m p e r i o d e D e s e m b e r 2 0 1 2 - M a r c t 2 0 1 3 .

    M E T O D E . E v a l u a s i R O M m e l i p u t i p e n e n t u a n k e t e p a t a n d o s i s , p e n i l a i a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s a n t a r a R O M d a n a g c n k e m o t e r a p i d e n g a n m e n g g u n a k a n A l g o r i t m e N a r a n j o d a n k r i t e r i a W H O , s e r t a p e n i l a i a n k e t e r c e g a h a n R O M d e n g a n m e n g g u n a k a n k r i t e r i a S h u m o c k - T h o m t o n .

    J u m a l l i m t t K e f a r m m i a n Indonesia

    H A S T E D A N P E M B A I i A S A N

    A n a l i s i s K u a n t i t a t i f P a s i e n . A n a l i s i s D e m o g r a f i P a s i e n . P e n e l i t i a n i n i m e l i b a t k a n 7 3 p a s i e n w a n i t a d e w a s a y a n g d i d i a g n o s i s m e n d e r i t a k a n k e r p a y u d a r a d a n s e d a n g m e n j a l a n k a n k e m o t e r a p i s e r t a t e l a h m e l a l u i k e m o t e r a p i p e r t a m a . B e r d a s a r k a n h a s i l p c n c l i l i a n ( T a b e l 1 ) , t e r l i h a t b a h w a p e r s e n t a s e t e r t i n g g i p a s i e n w a n i t a p e n d e r i t a k a n k e r p a y u d a r a b e r a s a l d a r i k e l o m p o k u s i a 4 0 - 4 9 t a h u n y a i t u s e b e s a r 3 8 , 4 % d a n t e r e n d a h b e r a s a l d a r i k e l o m p o k l a n j u t u s i a y a i t u 7 1 t a h u n y a i t u s e b e s a r 2 , 7 % d e n g a n r a t a - r a t a u s i a p a s i e n a d a l a h 4 8 t a h u n . U s i a s e n d i r i m e r u p a k a n s u a t u f a k t o r y a n g d a p a t m e n i n g k a t k a n r e s i k o t e r j a d i n y a k a n k e r p a y u d a r a j i k a s e o r a n g w a n i t a m e m i l i k i f a k t o r r e s i k o y a n g l a i n s e p e r t i r i w a y a t k c l u a r g a y a n g k u a t , p e n g g u n a a n k o n t r a s e p s i o r a l a t a u i n j e k s i , s e r t a u s i a r c p r o d u k s i y a n g p a n j a n g , 4 \

    S e l a i n u s i a , d i t e m u k a n p u l a b e b e r a p a f a k t o r r e s i k o l a i n y a n g m c n y c r t a i d a n d i d u g a m e n y e b a b k a n

    T a b e l 1, D i s t r i b u s i U s i a Pas i en K e m o t e r a p i

    Usia (tahun) I % 23-27 3 4,1

    31-39 12 16,4

    40-49 28 38,4

    50-59 20 27,4

    60-65 8 11

    71 2 2,7

    Total 73 100

    Rala-rata 48

    Keterangan: Z = Jumlah pasien kemoterapi. % = persentase jumlah pasien kemoterapi dari seluruh pasica kemoterapi yang diwawancarai.

    t e r j a d i n y a k a n k e r p a y u d a r a p a d a p a s i e n . S e b a n y a k 1 4 p a s i e n t e r c a t a t m e n g g u n a k a n k o n t r a s e p s i o r a l d a n a t a u i n j e k s i . D a r i s e m u a k e l o m p o k u s i a d i a t a s , r a t a - r a t a d u r a s i p e n g g u n a a n k o n t r a s e p s i t e r s e b u t o l e h p a s i e n a d a l a h s e l a m a 6 t a h u n . S e d a n g k a n u n t u k u s i a r e p r o d u k s i y a n g p a n j a n g , d a p a t d i l i h a t d a r i u s i a m e n s t r u a s i p e r t a m a , m e n o p a u s e l a m b a t , d a n riwayat k c h a m i l a n . D u a p a s i e n m e n g a i a m i m e n o p a u s e p a d a u s i a 6 4 d a n 7 0 t a h u n . S a t u p a s i e n l a i n n y a m e n g a i a m i m e n o p a u s e p a d a u s i a 5 7 t a h u n d a n j u g a m e n g a i a m i m e n s t r u a s i p e r t a i n a p a d a u s i a 1 0 t a h u n . U n t u k riwayat k c h a m i l a n , d u a p a s i e n t i d a k m e m i l i k i a n a k h i n g g a u s i a 5 0 d a n 6 0 t a h u n s e r t a s a t u p a s i e n m e n g a i a m i h a m i l p e r t a m a p a d a u s i a 3 8 t a h u n . B e b e r a p a f a k t o r r e s i k o t e r s e b u t b e r k a i t a n d e n g a n p a p a r a n h o r m o n e s t r o g e n d a n p r o g e s t i n y a n g d a p a t m e n i n g k a t k a n s e n s i l i v i t a s

  • J x r r j d l l m u K e f a r m a s i a n Indonesia 185

    r e s c p i o r fcedua h o r m o n t e r s e b u t p a d a j a r i n g a n p a y u d a r a s e h i n g g a m e m p e n g a r u h i p e r t u r n b u h a n j a r i n g a n t e r s e b u r ^ .

    D i a g n o s i s P a s i e n . S e b e s a r 9 0 % p a s i e n d i d i a g n o s i s m e n d e r i t a k a n k e r p a y u d a r a j e n i s invasive d u c t a l c a r c i n o m a m a m m a e ( I D C M ) d e n g a n d i a g n o s i s u n t u k T D C M s t a d i u m I I I m e n e m p a t i j u m l a h t e r t i n g g i y a i t u 4 3 , 8 % d a n 4 1 , 1 % u n t u k s t a d i u m 11. S c m u a j e n i s d i a g n o s i s k a n k e r p a y u d a r a b e r s i f a t i n v a s i f k c c u a l i p a p i l l a r y c a r c i n o m a m a m m a e d a n paget disease ( T a b e l 2 ) . B e r d a s a r k a n l i t c r a t u r , d i a g n o s i s I D C M m e m a n g j e n i s k a n k e r p a y u d a r a y a n g p a l i n g b a n y a k t c r j a d i 1 5 ' .

    P e n g g u n a a n K e m o t e r a p i . P a d a G a m b a r 1 t e r l i h a t , s e l a m a p e r i o d c p e n e l i t i a n , s e b a n y a k 6 3 p a s i e n s e d a n g m c n j a l a n k a n k e m o t e r a p i d e n g a n r e g i m e n F A C ( 5 - f l u o r o u r a s i l , d o k s o r u b i s i n , s i k l o f o s a m i d ) c n a m p a s i e n d e n g a n r e g i m e n C M F ( s i k l o f o s f a m i d ,

    Tabe l 2 . Jenis diagnosis k a n k e r p a y u d a r a pasien k e m o t e r a p i .

    Diagnosis pasien I % Invasive ductal carcinoma mammae stadium I 1 U4

    Invasive ductal carcinoma mammae stadium I I 30 41,1

    Invasive ductal carcinoma mammae stadium III 32 43,K

    Invasive l o b u l a r carcinoma mammae stadium 11 Invasive ductal carcinoma mammae stadium II

    paget disease

    M e d u l l a r y carcinoma mammae

    2

    1

    1

    2,7

    1,4

    1.4

    P a p i l l a r y carcinoma mammae 1 1.4

    Jenis kanker payudara tidak diketahui 5 6,8

    Total 73 100

    Keterane.a n; T. = Jumlah pasien, % = pcrsentase jumlah pasien dari seluruh pasien yang diwawancarai.

    Reximni K*w

  • 186 SUKANDAR E T A L . Jurnal. I h n u K e f a r m a s i a n Indonesia

    p e r m u k a a n p a s i e n y a n g d i h i t u n g d e n g a n f o r m u l a M o s t e l l e r y a i t u :

    Luaspermukaan tubuh { t n ) = b i ' r a t badau x l i n g g i hadm (cm)

    1 6 0 f t

    P e m b u l a t a n d o s i s y a n g d i a n j u r k a n a d a l a h 5% d a r i d o s i s h a s i l p e r h i t u n g a n k a r e n a b e r d a s a r k a n s u a t u p e n e l i t i a n t e r h a d a p r e g i m e n k e m o t e r a p i F E C , r e n t a n g t e r s e b u t t i d a k b e r b e d a b c r n m k n a d a l a m m u n c u l n y a t o k s i s i t a s a k u t k e m o t e r a p i ( 9 ) .

    B e r d a s a r k a n p e r h i t u n g a n d o s i s y a n g d i g u n a k a n d a n l u a s p e r m u k a a n t u b u h k e m u d i a n d i b a n d i n g k a n d e n g a n d o s i s s c h a r u s n y a ( T a b e l 3 ) , d i d a p a t k a n b a h w a 9 2 % p a s i e n d e n g a n r e g i m e n F A C d a n k e d u a p a s i e n d e n g a n t e r a p i t r a s t u z u m a b m e n e r i m a d o s i s y a n g m a s i h d a l a m r e n t a n g p e m b u l a t a n 5% a t a u d a p a t d i k a t a k a n t e p a t . S e d a n g k a n u n t u k r e g i m e n l a i n n y a , s e p e r t i C M F d i t e m u k a n 6 7 % d o s i s p e m b e r i a n k u r a n g d a n 3 3 % l e b i h , p a d a k e m o t e r a p i A T d o s i s p e m b e r i a n k u r a n g , d a n F E C d o s i s p e m b e r i a n l e b i h .

    B e r d a s a r k a n p e n c l i t i a n i n i > t i d a k d i t e m u k a n p e r b e d a a n y a n g b e r a r t i d a r i r e a k s i o b a t m e r u g i k a n a n t a r a d o s i s y a n g t e p a t , k u r a n g m a u p u n l e b i h . R e a k s i s e p e r t i m u a l , m u n t a h , a l o p e s i a , p e r u b a h a n w a r n a k u k u , s t o m a t i t i s , d i a r e a t a u k o n s t i p a s i m e r u p a k a n

    r e a k s i y a n g m e n y c r t a i p a d a r e n t a n g d o s i s t e r a p i . K c n a i k a n t r o m b o s i t p u n t c r j a d i p a d a r e n t a n g d o s i s t e r s e b u t . S e d a n g k a n p a d a d o s i s p e m b e r i a n l e b i h , b e r d a s a r k a n h a s i l w a w a h c a r a d a n r e k a m m e d i k p u n t i d a k d i t e m u k a n t o k s i s i t a s a k u t y a n g b e r b e d a .

    R O M K e m o t e r a p i K a n k e r P a y u d a r a . P a d a u m u m n y a , R O M y a n g d i r a s a k a n p a s i e n k e m o t e r a p i t i d a k h a n y a s a t u m e l a i n k a n b e b e r a p a R O M s e k a l i g u s ( T a b e l A). P a d a p e n e l i t i a n i n i , R O M y a n g d i t a n y a k a n p a d a s a a t w a w a n c a r a a d a l a h R O M y a n g d a p a t d i r a s a k a n o l e h p a s i e n s e c a r a fisik m c l i p u t i m u a l d a n a t a u m u n t a h , p e r u b a h a n u r i n m e n j a d i m e r a h , a l o p e s i a , p e r u b a h a n w a r n a k u k u m e n j a d i h i t a m , s t o m a t i t i s s e r t a g a n g g u a n p e n c e r n a a n s e p e r t i d i a r e d a n k o n s t i p a s i . R e s p o n s e t i a p p a s i e n t e r h a d a p p e m b e r i a n k e m o t e r a p i b e r b e d a . N a m u n , R O M b e r u p a k e r o n t o k a n m e r u p a k a n r e a k s i y a n g p a l i n g b a n y a k d i r a s a k a n p a s i e n d e n g a n p e r s e n t a s c s e b e s a r 8 1 % .

    R O M y a n g d i r a s a k a n p a s i e n p a d a u m u m n y a l e b i h d a r i s a t u . B e r d a s a r k a n p e n e l i t i a n i n i d i d a p a t k a n d a t a j u m l a h R O M y a n g d i r a s a k a n p a s i e n s e t c l a h m e n e r i m a r e g i m e n k e m o t e r a p i ( G a m b a r 2 ) . K a r e n a r e g i m e n F A C d a n C M F d i g u n a k a n o l e h l e b i h d a r i s a t u p a s i e n m a k a j u m l a h R O M y a n g d i b a n d i n g k a n a d a l a h r a t a -r a t a n y a . B e r d a s a r k a n G a m b a r 2 , t e r l i h a t b a h w a j u m l a h

    Tabel 3. Dosis Pemberian Regimen Kemoterapi.

    Regimen Dosis pemberian

    kemoterapi Tepat ( 1 5 % ) Kurang Lebih

    FAC (n=63) 92% (58/63) 6% (4/63) 2% (1/63)

    CMF (n 6) - 67% (4/6) 33% (2/6)

    AT (n=l) - 100% (1/1) -FEC (n=l) - - 100% (1/1) Trasluzumab 100% (2/2) -|n=2) Total {%) 82% (60/73) 12% (9/73) 6% (4/73)

    -11

    i

    1.5 J

    0.5 0

    F A C CMF F E C AT

    Rrvlmeti Kemotcrapf

    Ti a s t i i z i u u a b

    Gamhar 2. Jumlah/ rata-rata ROM tiap regimen kemoterapi *

    Tabel 4. ROM yang dirasakan pasien kemoterapi.

    ROM Jumlah pasien

    FAC CMF Trastuzumab AT FF.C Total (n:63) (n:6) (n:2>

    Mual 32 1 1 1 1 49%

    Mual dan muntah 29 3 - - 44%

    Alopesia 53 4 - 1 1 81%

    Urin merah 22 1 - - - 32%

    Perubahan warna kuku 39 1 - - 1 56%

    Stomatitis 44 1 - - 1 63%

    Diare 10 1 - - - 15%

    Konslipasi 12 - - - - 16%

  • Vol 12.2014

    e f e k s a m p i n g p a d a p a s i e n y a n g m e n e r i m a r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g m e n g a n d u n g g o l o n g a n a n t r a s i k l i n s e p e r t i e p i r u b i s i n d a n d o k s o r u b i s i n t e r u t a m a F A C m e m b e r i k a n j u m l a h R O M l e b i h b a n y a k d i b a n d i n g k a n r e g i m e n k e m o t e r a p i l a i n . S e b a g a i a g e n t u n g g a l , d o k s o r u b i s i n d a n e p i r u b i s i n m c r n a n g b c r p o t e n s i m e n i m b u l k a n l e b i h b a n y a k R O M d i b a n d i n g k a n a g e n y a n g l a i n s e p e r t i t e r j a d i n y a p e r u b a h a n w a r n a k u k u d a n k e m e r a h a n u r i n . S i k l o f o s f a m i d s e b a g a i a g e n t u n g g a l j u g a d a p a t m e n i m b u l k a n p e r u b a h a n w a r n a k u k u . O l e h k a r e n a i t u , k o m b i n a s i n y a d e n g a n s i k l o f o s f a m i d d a p a t m e n i n g k a t k a n p o t e n s i b e r t a m b a h n y a R O M y a n g d i r a s a k a n p a s i e n .

    M u a l d a n / a t a u M u n t a h . R e a k s i m u a l d a n m u n t a h s c t e l a h p e m b e r i a n k e m o t e r a p i m e r u p a k a n s a l a h s a t u r e a k s i y a n g p a l i n g b a n y a k d i a l a m t p a s i e n . M c k a n i s m e y a n g d i a n g g a p p a l i n g b c r p e r a n m e n y e b a b k a n m u a l m u n t a h a k i b a t k e m o t e r a p i a d a l a h b e r b a g a i r c s e p t o r t e n n a s u k 5 - h t d r o k s i t r i p l a m i n ( 5 - H T 3 ) , n e u r o k i n i n - 1 d a n k o l e s i s t o k i n i n - 1 . A g e n - a g e n a n t i k a n k e r d a p a t m e n s t i m u l a s i p e n g e h t a r a n m e d i a t o r - m e d i a t o r s e p e r t i 5 - h i d r o k s i l r i p t a m i n , s u b s t a n s i - P d a n k o l e s i s t o k i n i n s e h i n g g a t e r j a d i i k a t a n d e n g a n r e s e p t o n i y a . A d a n y a i k a t a n t e r s e b u t m e n y e b a b k a n a d a n y a s t i m u l u s y a n g d i k i r i m k a n m e n u j u o t a k p o s t e r i o r d i m a n a t e r d a p a t m e d u l a y a n g b c r p e r a n d a l a m m e n g k o r d i n a s i k a n r c l l c k s e m e t i k . O l e h k a r e n a i t u , r e s c p t o r s e r o t o n i n t e r u t a m a 5 - H T 3 m e m i l i k i p e r a n p e n t i n g d a l a m m u a l m u n t a h a k u t y a n g d i s e b a b k a n k e m o t e r a p i ,

    B e r d a s a r k a n m c k a n i s m e t e r s e b u t , s e b a g a i u p a y a p e n c e g a h a n a t a u m e m i n i m a l i s a s i r e a k s i y a n g t e r j a d i , p a s i e n h a m s d i b e r i k a n a n t i e m e t i k y a n g m e m i l i k i m e k a n i s m e k e r j a t e r h a d a p n c u r o t r a n s m i t c r s e p e r t i d o p a m i n e a t a u s e r o t o n i n . A n t i e m e t i k g o l o n g a n a n t a g o n i s r e s e p t o r 5 - H T 3 d i a n g g a p s e b a g a i a n t i e m e t i k p a l i n g e f e k l i f d a l a m p e n c e g a h a n m u a l m u n t a h a k i b a t k e m o t e r a p i d e n g a n p o t e n s i e m e t i k s e d a n g h i n g g a t i n g g i s e p e r l i a g e n a n t i k a n k e r y a n g t e r d a p a t d a l a m r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a . K o m b i n a s i d e n g a n k o r t i k o s t e r o i d t e r u t a m a d e k s a m c t a s o n a t a u m c t i l p r e d n i s o l o n d a p a t m e n i n g k a t k a n e f e k a n t i e m e t i k . B e g i t u p u l a d i r u m a h s a k i t i n i , p a s i e n m e n d a p a t p r c m e d i k a s i d a n p o s l m c d i k a s i b e r u p a o n d a n s e t r o n 4 m g I V y a n g m e r u p a k a n a n t a g o n i s 5 - H T 3 , r a n i t i d i n 2 5 m g I V , d e k s a m e t a s o n 4 m g T V 1 1 0 1 .

    P a d a u m u m n y a p a s i e n m e n g a i a m i m u a l p a d a s e m u a r e g i m e n k e m o t e r a p i s e d a n g k a n p a s i e n y a n g m e n g a i a m i m u a l d i s c r t a i m u n t a h d i t e m u k a n p a d a p a s i e n y a n g m e n e r i m a r e g i m e n k e m o t e r a p i F A C d a n C M F s a j a . R e g i m e n k e m o t e r a p i F A C y a n g t e r d i r i d a r i 5 - f l u o r o u r a s i l , d o k s o r u b i s i n d a n s i k l o f o s f a m i d m e m i l i k i p o t e n s i e m e t i k y a n g b e r b e d a s e b a g a i a g c n t u n g g a l . P o t e n s i e m e t i k 5 - f l u o r o u r a s i l s a n g a t r e n d a h y a i t u k u r a n g d a r i 1 0 % s e b a g a i a g e n t u n g g a l . U n t u k

    Jurnaf Jlmu K e f a r m a s i a n Indonesia 187

    s i k l o f o s f a m i d , p o t e n s i e m e t i k p a d a d o s i s 6 0 0 m g / m 2

    a d a l a h s e d a n g ( 3 0 - 6 0 % ) d e n g a n o n s e t e t n e s i s 6 - 1 0 j a m . S e d a n g k a n p a d a d o k s o r u b i s i n , p o t e n s i e m e t i k p a d a d o s i s d o k s o r u b i s i n 6 0 m g / m 2 c u k u p t i n g g i d e n g a n o n s e t m u a l / m u n t a h d o k s o r u b i s i n 1-3 j a m d a n d u r a s i 4 - 2 4 j a m ( 7 > . B e r d a s a r k a n h a s i l p e n e l i t i a n , p e m b e r i a n a g e n - a g e n k e m o t e r a p i t e r s e b u t s e c a r a b c r s a m a a n m e m b e r i k a n o n s e t d a n d u r a s i r e a k s i y a n g b e r b e d a . O n s e t d a n d u r a s i m u a l d a n / a t a u m u n t a h r e g i m e n k e m o t e r a p i F A C b e r d a s a r k a n h a s i l p e n c l i t i a n d a p a t d i l i h a t p a d a T a b e l 5 d a n 6 .

    R e g i m e n k e m o t e r a p i F A C p a d a 4 4 % p a s i e n m e m b u a t o n s e t m u a l y a n g d i r a s a k a n m e n j a d i 1-6 j a m

    Tabel 5. Profil reaksi mual pasien kemoterapi.

    Reaksi Onset Jumlah pasien (%)

    Durasi Jumlah pasien (%)

    1-6 jam 44 1 -4 hari 41

    Mual 6-12 jam 6 5-10 hari 44 (n-32)

    6-12 jam

    1-3 hari 41 2 mlnggu 3

    4-7 hari 9 3 roinggu 6

    label 6. Profit reaksi mual dan muni ah pasien kemoterapi.

    Reaksi Onset Jumlah

    pasien (%) Durasi Jumlah pasien

    (%) Mual 1-6 jam 24 1 -5 hari 24 dan

    muntah 6-12 jam 10 7-12 hari 41 (n=29)

    1-3 hari 52 >2minggu 7

    4-7 hari 3

    d e n g a n d u r a s i y a n g l e b i h p a n j a n g y a i t u 5 - 1 0 h a r i j i k a d i b a n d i n g k a n d e n g a n d u r a s i m u a l s i k l o f o s f a m i d y a n g d i b e r i k a n s e b a g a i a g e n t u n g g a l . P a d a r e a k s i m u a l d a n m u n t a h , 5 2 % p a s i e n m e m i l i k i o n s e t t e r t u n d a y a i t u 1-3 h a r i d e n g a n d u r a s i 7 - 1 2 h a r i p a d a 4 1 % p a s i e n . W a k t u o n s e t t e r j a d i n y a m u a l m u n t a h l e b i h p a n j a n g y a i t u l e b i h d a r i s a t u h a r i y a n g d i s e b u t s e b a g a i r e a k s i m u a l m u n t a h t e r t u n d a d a n d u r a s i r e a k s i p u n l e b i h p a n j a n g d i b a n d i n g k a n a g e n t u n g g a l n y a . P e r u b a h a n o n s e t r e a k s i m e n j a d i l e b i h e e p a t d a n d u r a s i m u a l d a n / a t a u m u n t a h l e b i h p a n j a n g p u n d i t e m u k a n p a d a r e g i m e n k e m o t e r a p i l a i n n y a s e p e r t i y a n g t e r l i h a t p a d a T a b e l 7 .

    R o n t o k . R a m b u t m e r u p a k a n s a l a h s a t u o r g a n d e n g a n p e m b e l a h a n s e l y a n g c e p a t s e h i n g g a d a p a t d i p e n g a r u h i o l e h p e m b e r i a n k e m o t e r a p i . P a s i e n m e n g a i a m i k e r o n t o k a n p a d a s e m u a r e g i m e n k e m o t e r a p i k c c u a l i t r a s t u z u m a b y a n g m e m a n g t i d a k m e n y e b a b k a n a l o p e s i a . O b a t y a n g t e r k a n d u n g d a l a m r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a m e m i l i k i p o t e n s i a l o p e s i a y a n g b e r b e d a . P a d a p a s i e n y a n g

  • IKS & \ ) K A K T ) \ R E T A L J u n u d l i m i t K e f a r n t a s i a n Indonesia

    Tabel 7. Profit reaksi mual dun/ atau muntah pada agen kemoterapi [aiunya.

    Agen kemoterapi Onset Jumlah pasien Durasi Jumlah pasien

    CMF(n=6) Mual Mual dan munlah

    FEC (n=l) Mual Mual dan muntah

    AT(n=l) Mual Mual dan muntah

    Trastuzumab (n=2) Mual Mual dan munlah

    2-3 jam 2 jam

    6-12 jam

    1-6 jam

    2 hari

    2 hari I -3 hari

    7-10 hari

    1 -4 hari

    1 minggu

    n c n e r i m a r e g i m e n k e m o t e r a p i F A C s e b e s a r 7 2 % d a n 2 d a r i 4 p a s i e n d e n g a n k e m o t e r a p i C M F , m e n g a i a m i L ^ r o n t o k a n s e t e l a h s a t u k a l i k e m o t e r a p i d e n g a n

    o n s e t k u r a n g d a r i 3 m i n g g u . K c d u a r e g i m e n l e r s e b u t - n e n g a n d u n g s i k l o f o s f a m i d y a n g m e m i l i k i p o t e n s i i i o p e s i a 4 0 - 6 0 % d e n g a n o n s e t 3 - 6 m i n g g u s a a t i k o m b i n a s i d e n g a n f l i i o r o i i r a s i l y a n g j u g a b c r p o l e n s i m e n i m b u l k a n a l o p e s i a , o n s e t p a s i e n m e n g a i a m i r e a k s i t e r s e b u t m e n j a d i l e b i h c c p a t y a i t u k u r a n g i i i i r i 3 m i n g g u . S a t u p a s i e n y a n g m e n e r i m a r e g i m e n t ; m o t e r a p i F E C j u g a m e n g a i a m i k e r o n t o k a n s e t e l a h l l u m o t e r a p i p e r t a m a k a r e n a e p i r u b i s i n y a n g m e m i l i k i p o t e n s i a l o p e s i a s e b e s a r 6 9 - 9 5 % . S e d a n g k a n p a d a s a t u [ p i ? i e n d e n g a n k e m o t e r a p i d o k s o r u b i s i n - p a c l i t a x e l , k ^ r o n t o k a n m u l a i d i a l a m t s e t e l a h m e n e r i m a d u a naii k e m o t e r a p i w a l a u p u n k e d u a r e g i m e n t e r s e b u t x e m i l i k i p o t e n s i a l o p e s i a y a n g c u k u p t i n g g i ' 7 1 .

    P e r u b a h a n W a r n a K u k u . A g e n k e m o t e r a p i y a n g d a p a t m e n y e b a b k a n p e r u b a h a n w a r n a k u k u j b i a l a h d o k s o r u b i s i n d a n s i k l o f o s f a m i d ' 1 " . P e r u b a h a n i i j r n a k u k u d a p a t t e r j a d i s a t u h i n g g a b e b e r a p a m i n g g u k a r e n a a d a n y a a k t i v a s i y a n g t i d a k s p e s i f i k c m m e l a n o s i t p a d a e p i d e r m a l l a p i s a n b a s a l m a t r i k s l b i u s e h i n g g a t e r j a d i d e p o s i t m e l a n i n p a d a k u k u y a n g c e m b u a t a d a n y a k c h i t a m a n p a d a k u k u a 2 \

    F A C m e r u p a k a n r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g r e n g a n d u n g k c d u a a g e n t e r s e b u t m e n y e b a b k a n r e o u b a h a n w a r n a k u k u s e t e l a h k e m o t e r a p i p e r t a m a j i i i i u p a d a 3 9 % p a s i e n . S e d a n g k a n p a d a p a s i e n d e n g a n r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g m e n g a n d u n g s a l a h s a t u i s r i a g e n t e r s e b u t m e n g a i a m i p e r u b a h a n w a m a k u k u +telah k e m o t e r a p i k e d u a . K o m b i n a s i k c d u a a g e n l e r s e b u t m c m p e r e e p a t t i m b u l n y a p e r u b a h a n w a r n a c J o i p a d a p a s i e n . P a s i e n y a n g s u d a h m e n j a l a n i s i k l u s i f m o t e r a p i l e b i h b a n y a k t i d a k s e l a l u m e n u n j u k k a n c d u t a m a n k u k u y a n g l e b i h p a r a h k a r e n a r c s p o n s e t i a p r - i s i e n t e r h a d a p k e m o t e r a p i t i d a k s a m a ( G a m b a r 3 ) .

    S t o m a t i t i s . S e b e s a r 6 3 % p a s i e n m e n g a i a m i c o m a t i t i s b e r u p a s a r i a w a n d i m u l u l d a n t e r a s a p a n a s

    Gambar 3. Perubahan warna kuku setelah kemoterapi pada pasien (dari kiri kc kanan): satu kali, tiga kali, empat kali,

    dan lima kali.

    h i n g g a k e r o n g k o n g a n . R e a k s i m u l a i d i r a s a k a n s e t e l a h k e m o t e r a p i p e r t a m a p a d a 3 9 % p a s i e n . B e b e r a p a p a s i e n m e r a s a k a n a d a n y a s a r i a w a n h a n y a s a t u p e r i o d c s a j a s e l a m a s i k l u s k e m o t e r a p i n y a n a m u n a d a p u l a y a n g m e r a s a k a n r e a k s i t e r s e b u t s e t i a p s e t e l a h m e n e r i m a k e m o t e r a p i .

    F l u o r o u r a s i l , d o k s o r u b i s i n d a n m c t o k t r e k s a t m e r u p a k a n a g e n k e m o t e r a p i y a n g b e r p o t e n s i t i n g g i m e n y e b a b k a n s t o m a t i t i s . K e p a r a h a n s t o m a t i t i s y a n g d i a l a m i p a s i e n t c r g o l o n g ringan h i n g g a s e d a n g y a i t u a d a n y a u l s e r d e n g a n e r i t c m a n a m u n t i d a k d i s e r t a i r a s a n y e r i a t a u a d a n y a e r i t e m a d i s c r t a i r a s a n y c r i t e t a p i m a s i h d a p a t m a k a n a t a u m e n e l a n . P a d a p a s i e n y a n g m e n g a i a m i r e a k s i i n i s e b a i k n y a d i a n j u r k a n u n t u k l e b i h m e m p c r h a t i k a n k e s c h a t a n m u l u t n y a u n t u k m e n c e g a h t e r j a d i n y a i n f e k s i y a n g l e b i h l a n j u t . U p a y a y a n g d a p a t d i l a k u k a n a d a l a h d e n g a n m e n i n g k a t k a n f r c k u e n s i m e n y i k a t g i g i , s e t e l a h m a k a n d a n s c b e l u m t i d u r s e r t a m e n g g u n a k a n o b a t k u m u r y a n g m e n g a n d u n g

  • Vol 12, 2014 J u m a l l i m i t K e f a r m a s i a n Indonesia 189

    k l o r h e k s i d i n d u a k a l i s e h a r i j i k a d a p a t d i t o l e r a n s i o l e h p a s i e n [ l 3 ) .

    Diare dan Konstipasi. S e m u a a g e n y a n g t e r k a n d u n g d a l a m r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a y a n g d i b e r i k a n m e m i l i k i p o t e n s i m e n i m b u l k a n d i a r e . P a t o f i s i o l o g i t e r j a d i n y a d i a r e d i d u g a a k i b a t a d a n y a e f e k a n t i m i t o t i k t e r h a d a p s e l - s e l p a d a u s u s y a n g m e n y e b a b k a n t e r j a d i p e n u r u n a n p e m b c l a h a n e n t e r o s i t y a i t u s e l - s e l p a d a u s u s y a n g b e r p e r a n d a l a m a b s o r p s i s e h i n g g a t e r j a d i p u l a p e n u r u n a n l u a s p e r m u k a a n a b s o r p s i ( l 4 > .

    B e r d a s a r k a n h a s i l p e n e l i t i a n , 1 5 % p a s i e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a m e n g a i a m i d i a r e . F r e k u e n s i d i a r e y a n g d i a l a m i p a s i e n b e r k i s a r a n t a r a 3 - 5 k a l i p e r h a r i s e l a m a t i g a h a r i . S e l a i n d i a r e g a n g g u a n p e n c e r n a a n l a i n y a n g d i a l a m i p a s i e n a d a l a h k o n s t i p a s i . S e b a n y a k 1 6 % p a s i e n m e n g a i a m i k o n s t i p a s i . D u a p a s i e n d e n g a n k e m o t e r a p i F A C m e n g a i a m i k e d u a n y a n a m u n t i d a k b e r s a m a a n t e t a p i s e t e l a h p e m b e r i a n k e m o t e r a p i p a d a s i k l u s y a n g b e r b e d a .

    P a s i e n y a n g m e n g g u n a k a n a g e n k e m o t e r a p i y a n g b e r p o t e n s i m e n y e b a b k a n d i a r e s e b a i k n y a d i b e r i t a h u k a n b a g a i m a n a c a r a m e n g a n i n y a . S e j a u h i n i , h a n y a l o p e r a m i d , o k r e o t i d d a n l i n g t u r o p i u m y a n g d i r e k o m e n d a s i k a n u n t u k p e n a n g a n a n d i a r e y a n g d i i n d u k s i o l e h k e m o t e r a p i . F o o d and D r u g Administration ( F D A ) t e l a h m e n y e t u j u i b a h w a o k r e o t i d m e m b e r i k a n k e u n t u n g a n p a d a p e n a n g a n a n d i a r e y a n g d i i n d u k s i k e m o t e r a p i t e r u t a m a r e g i m e n y a n g m e n g a n d u n g 5 - f i u o r o u r a s i l ( l 4 ) .

    B e r d a s a r k a n p u s t a k a , a g e n a n t i k a n k e r p a d a r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a t i d a k b e r p o t e n s i m e n y e b a b k a n k o n s t i p a s i n a m u n d i t e m u k a n s e j u m l a h p a s i e n y a n g m e n g a i a m i k o n s t i p a s i p a d a p a s i e n y a n g m e n g g u n a k a n r e g i m e n F A C . K o n s t i p a s i y a n g t e r j a d i p a d a p a s i e n d i d u g a k a r e n a a d a n y a

    p e n u r u n a n a s u p a n m a k a n a n a k i b a t r a s a m u a l y a n g d i r a s a k a n p a s i e n . S e l a i n i t u , k o n s t i p a s i d a p a t p u l a d i s e b a b k a n o l e h p e n g g u n a a n 5 - H T 3 a n t a g o n i s : y a i t u o b a t y a n g d i g u n a k a n p a d a p r e m e d i k a s i d a n p o s m e d i k a s i p a s i e n " 5 1 . U p a y a p e n c e g a h a n y a n g d a p a t ; d i l a k u k a n a d a l a h d e n g a n m c n g i n g a t k a n p a s i e n u n t u k ; m e n i n g k a t k a n k o n s u m s i m a k a n a n t i n g g i s e r a t s e p e r t i j s a y u r a n d a n b u a h - b u a h a n . J i k a k o n s t i p a s i t e r a s a :

    m e n g g a n g g u a k t i v i l a s , p a s i e n d a p a t d i a n j u r k a n u n t u k , m e n g g u n a k a n l a k s a t i f y a n g c o c o k . !

    Urin Berwarna Merah. P e r u b a h a n w a r n a u r i n m e n j a d i k e m e r a h a n ( b u k a n p e n d a r a h a n ) d a p a t : d i s e b a b k a n o l e h d o k s o r u b i s i n . S e b e s a r 3 4 % d a r i p a s i e n d e n g a n r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g m e n g a n d u n g d o k s o r u b i s i n d a n s a t u p a s i e n y a n g m e n e r i m a r e g i m e n C M F m e n g a k u m e n g a i a m i p e r u b a h a n w a r n a u r i n m e n j a d i m e r a h . S a t u p a s i e n m e n g a k u m e n g a i a m i k e m e r a h a n u r i n s e l a m a s a t u m i n g g u d a n 1 6 p a s i e n m e n g a l a m i n y a d a r i 1-3 h a r i . P a d a u m u m n y a , a g e n y a n g m c n y u s u n r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a d i e k s r e s i k a n ke u r i n . O l e h k a r e n a i t u , risiko t e r j a d i n y a i r i t a s i p a d a k a n d u n g k e m i h p u n d a p a t t e r j a d i t e r u t a m a p a d a r e g i m e n y a n g m e n g a n d u n g s i k l o f o s f a m i d . P a s i e n p u n d i a n j u r k a n u n t u k m e n g o n s u m s i b a n y a k a i r s e l a m a k e m o t e r a p i d a n j u g a m e m p e r h a t i k a n p e r u b a h a n y a n g t e r j a d i p a d a u r i n a s i u n t u k m e n g a n t i s i p a s i t e r j a d i n y a i r i t a s i p a d a k a n d u n g k e m i h . ;

    Hubungan Kausalitas R O M dan Agen Kemoterapi. P e n i l a i a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s t e r s e b u t m e n g g u n a k a n d u a a l g o r i t m e p e n i l a i a n y a i t u b e r d a s a r k a n k r i t e r i a W H O d a n s k a l a N a r a n j o ( T a b e l 8 d a n 9 ) . B e r d a s a r k a n k r i t e r i a W H O , h u b u n g a n k a u s a l i t a s a n t a r a r e a k s i o b a t d a n r e g i m e n k e m o t e r a p i a d a l a h 9 9 , 2 % b e r s i f a t d a p a t m u n g k i n d a n 0 , 8 % b e r s i f a t m u n g k i n . S e d a n g k a n p e n i l a i a n k a u s a l i t a s b e r d a s a r k a n s k a l a N a r a n j o a d a l a h 9 7 , 3 % b e r s i f a t

    Tabel 8. Penilaian hubungan kausalitas R O M pada pasien dengan regimen kemoterapi yang digunakan berdasarkan kriteria WHO.

    n n a Jumlah ROM Total j K D M Pasti Dapat mungkin Mungkin Ragu-ragu

    Total j

    Mual 36 - - 36 |

    Mual dan muntah 31 1 - 32

    Alopesia 59 - - 59

    Urin merah 23 - - 23

    Perubahan warna kuku 42 - - 42

    Stomatitis 46 - - 46 Diare 11 - - 11 Konstipasi 11 1 - 12 i

    Tolal 259(99,2%) 2 (0,8 %) - 261 (100%)

    /

  • 190 SUKANDART^Z. J u r n a l l l m u K e f a r m a s i a n Indonesia

    Tabel 9. Penilaian hubungan kausalitas ROM pada pasien dengan regimen kemoterapi yang digunakan berdasarkan skala Naranjo.

    Jumlah ROM ROM

    Pasti Dapat mungkin Mungkin Ragu-ragu Total

    Mual

    Mual dan muntah

    Alopesia

    Urin merah

    Perubahan warna kuku

    Stoma this

    Diare

    Konstipasi

    Total

    36

    32

    59

    23

    42

    45

    I I

    6

    254 (97,3%)

    6

    7(2,7%)

    36

    32

    59

    23

    42

    46

    11

    12

    261 (100%)

    d a p a t m u n g k i n d a n 2 , 7 % b e r s i f a t m u n g k i n . K e d u a n i l a i y a n g d i d a p a t d a r i d u a m e t o d e t e r s e b u t t i d a k j a u h b e r b e d a n a m u n d e n g a n k r i t e r i a W H O m c n u n j u k k a n n i l a i y a n g s e d i k i t l e b i h t i n g g i . K e d u a n y a m e n u n j u k k a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s a n t a r a R O M d a n a g e n k e m o t e r a p i m a y o r i t a s a d a l a h ' d a p a t m u n g k i n ' . D e r a j a t k e p a s t i a n M a p a t m u n g k i n * m e r u p a k a n n i l a i y a n g c u k u p t i n g g i c n t u k h u b u n g a n k a u s a l i t a s a n t a r a o b a t d a n r e a k s i y a n g t c r j a d i . N i l a i t e r s e b u t m c n u n j u k k a n b a h w a i v a k t u t e r j a d i n y a r e a k s i b c r u r u t a n d e n g a n p e m b e r i a n k e m o t e r a p i . R O M y a n g t e r j a d i s e s u a i d e n g a n a p a y a n g s u d a h d i k e t a h u i p a d a o b a t y a n g d i c u r i g a i . D i p a s t i k a n d e n g a n p e n g h e n t i a n k e m o t e r a p i y a i t u j e d a w a k t u p e m b e r i a n k e m o t e r a p i s e t i a p t i g a m i n g g u . S e d a n g k a n u n t u k d e r a j a t k e p a s t i a n ' m u n g k i n ' s a m a s e p e r t i d e r a j a t ' d a p a t m u n g k i n 1 y a n g s u d a h d i s c b u t k a n r * a m u n t e r d a p a t k e m u n g k i n a n l a i n y a i t u p e n y a k i t y a n g d i d e r i t a p a s i e n a t a u k a r e n a a d a n y a t e r a p i l a i n .

    Ketercegahan R O M akibat Kemoterapi. P e n i l a i a n k e t e r c e g a h a n R O M a k i b a t k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a d i l a k u k a n b e r d a s a r k a n k r i t e r i a S c h u m o c k a n d T h o r n t o n . P a d a k r i t e r i a i n i , a d a n y a j a w a b a n ' y a ' p a d a *e t i ap p e r t a n y a a n m e n a n d a k a n a d a n y a k e m u n g k i n a n p e n c e g a h a n t e r h a d a p R O M t e r s e b u t " 6 1 .

    P a d a T a b e l 1 0 t e r l i h a t b a h w a m u a l d a n / a t a u m u n t a h m e r u p a k a n r e a k s i y a n g p a s t i d a p a t d i c c g a h k a r e n a c a r a p e n a n g a n a n y a n g s u d a h d i k e t a h u i d a n d i b e r i k a n k e p a d a p a s i e n . U n t u k R O M y a n g m u n g k i n d a p a t d i c e g a h ' p e n a n g a n a n y a n g s u d a h d i k e t a h u i n a m u n t i d a k d i r e s e p k a n k e p a d a p a s i e n . B e b e r a p a R O M t e r m a s u k k e d a l a m k a t e g o r i ' t i d a k d a p a t d i c c g a h ' h a l t e r s e b u t d i s e b a b k a n k a r e n a b e l u m a d a n y a s u a t u p e n a n g a n a n y a n g t e p a t u n t u k m e n c e g a h t e r j a d i n y a r e a k s i t e r s e b u t

    Analisis Pemeriksaan Darah Pasien. S e l a i n m e l a k u k a n w a w a n c a r a m c n g e n a i e f e k s a m p i n g '

    Tabel 10. Derajat ketercegahan R O M .

    Pasti dapat diccgah Mungkin dapat dicegah Tidak dapat

    dicegah 1. Mual 2. Mual dan

    muntah

    1. Diare 2. Konstipasi

    Perubahan warna kuku Kemerahan urin Rontok Stomatitis

    y a n g d i r a s a k a n p a s i e n , d i a m a t i p u l a p r o f i l s c l d a r a h p a s i e n s e l a m a m e n j a l a n i k e m o t e r a p i . P e n u r u n a n H b d i t e m u k a n p a d a l i m a p a s i e n . N a m u n p e n u r u n a n H b m a s i h d a p a t d i t a n g a n i d e n g a n p e m b e r i a n v i t a m i n B k o m p l e k s k a r e n a j i k a k a d a r H b p a s i e n d i b a w a h 1 0 g / d L k e m o t e r a p i h a r u s d i t u n d a h i n g g a H b p a s i e n k e m b a l i n a i k . P e n u r u n a n l e u k o s i t h i n g g a d i b a w a h 3 5 0 0 / u L d i t e m u k a n p a d a 9 p a s i e n . H a l t e r s e b u t k e m u n g k i n a n s a l a h s a t u m a n i f e s t a s i d a r i m y e l o s u p r e s a n y a n g d a p a t d i s e b a b k a n o l e h a g e n k e m o t e r a p i s e h i n g g a p a s i e n h a r u s l e b i h w a s p a d a t e r h a d a p t e r j a d i n y a p e n y a k t t i n f e k s i . S e l a i n i t u , a s u p a n n u t r i s i y a n g m e n u r u n p a d a p a s i e n j u g a d a p a t m e m p e n g a r u h i k o n d i s i t u b u h p a s i e n . N a m u n , d i t e m u k a n p u l a k e n a i k a n j u m l a h l e u k o s i t d i a t a s n o r m a l p a d a l i m a p a s i e n . K e n a i k a n l e u k o s i t b i a s a n y a d i k a i t a k n d e n g a n t e r j a d i n y a i n f l a m a s i s e h i n g g a k e m u n g k i n a n k e n a i k a n i n i a k i b a t a d a n y a l u k a a t a u i n f l a m a s i y a n g d i s e b a b k a n s e l k a n k e r p a d a p a y u d a r a p a s i e n .

    S e m u a a g e n k e m o t e r a p i y a n g m e n y u s u n r e g i m e n k e m o t e r a p i k a n k e r p a y u d a r a d a p a t m e n y e b a b k a n t r o m b o s i t o p e n i a . N a m u n , b e r d a s a r k a n h a s i l p e m e r i k s a a n d a r a h , t i d a k d i t e m u k a n p a s i e n y a n g m e n g a i a m i t r o m b o s i t o p e n i a . S e b a l i k n y a , t e r d a p a t 4 0 % ( 2 9 / 7 3 ) p a s i e n m e n g a i a m i k e n a i k a n k a d a r t r o m b o s i t s e l a m a s i k l u s k e m o t e r a p i n y a . K e n a i k a n i n i d i t e m u k a n p a d a p a s i e n y a n g m e n e r i m a r e g i m e n k e m o t e r a p i

  • Vol 12,2014

    F A C , C M F , F E C . S e b a n y a k 1 4 p a s i e n m e n g a i a m i p e n i n g k a t a n j u m l a h t r o m b o s i t h i n g g a d i a t a s 5 0 0 . 0 0 0 / u L d e n g a n j u m l a h t e r t i n g g i t n e n c a p a i 8 8 5 . 0 0 0 / u L y a n g m a n a j u m l a h t e r s e b u t s u d a h d i k a t e g o r i k a n s e b a g a i t r o m b o s i t o s i s s e k u n d e r . T r o m b o s i t o s i s s e k u n d e r d a p a t t e r j a d i k a r e n a a d a n y a p e n i n g k a t a n k a d a r t r o m b o p o e t t n , i n t e r l e u k i n - 6 , d a n s i t o k i n l a i n n y a a t a u k a t e k o l a m i n y a n g d a p a t d i p r o d u k s i s a a t t e r j a d i i n f l a m a s i , i n f c k s i , k a n k e r , a t a u s a a t s t r e s s 0 7 ' .

    S u a t u p e n e l i t i a n m c n y e b u t k a n b a h w a h u b u n g a n a n t a r a p e n i n g k a t a n j u m l a h t r o m b o s i t d e n g a n b e b e r a p a k a n k e r s u d a h p c r n a h d i t e m u k a n y a i t u p a d a k a n k e r k o l o r e k t a l , p a r u , p a y u d a r a , l a m b u n g , g i n j a l d a n u r o g e n i t a l . P a d a b e b e r a p a k a n k e r t e r s e b u t , p e n i n g k a t a n j u m l a h t r o m b o s i t b e r k o r e l a s i d e n g a n t i n g k a t p e n y e m b u h a n s e h i n g g a a d a n y a t r o m b o s i t o s i s m e r u p a k a n t a n d a p r o g n o s i s y a n g b u r u k . P a d a s u a t u m o d e l s e l u l a r d a r i k a n k e r o v a r i u m d a n k a n k e r p a y u d a r a d i t e m u k a n b a h w a t e r j a d i p e n i n g k a t a n k e g a n a s a n k a r e n a p a p a r a n t r o m b o s i t t e r h a d a p s e l k a n k e r . l n t e r a k s i y a n g r u m i t a n t a r a se1 k a n k e r d e ? i g a n t r o m b o s i t b e r p c r a n d a l a m p e r t u m b u h a n d a n p e n y e b a r a n s e l k a n k e r " 8 1 .

    P a d a p e n e l i t i a n i n i , p e n i n g k a t a n t r o m b o s i t y a n g t e r j a d i d i t e m u k a n s e t e l a h p e n g g u n a a n k e m o t e r a p i . J i k a m e n g a c u p a d a p e n e l i t i a n B a m b a c e d i a t a s , d a p a t d i k a t a k a n b a h w a p a s i e n y a n g m e n g a i a m i t r o m b o s i t o s i s k e m u n g k i n a n t i d a k m e r e s p o n d e n g a n b a i k t e r h a d a p k e m o t e r a p i y a n g d i b e r i k a n . N a m u n , u n t u k m e m a s t i k a n h a l t e r s e b u t d i p e r l u k a n p e n e l i t i a n l e b i h l a n j u t s e h i n g g a k e n a i k a n t r o m b o s i t y a n g d i t e m u k a n i n i m a s i h b c l u m d a p a t d i j c l a s k a n p e n y e b a b n y a .

    S 1 M P U L A N

    B e r d a s a r k a n h a s i l e v a l u a s i R O M p a d a p e n e l i t i a n i n i , t e r d a p a t p e r b e d a a n o n s e t d a n d u r a s i R O M r e g i m e n k e m o t e r a p i y a n g b e r u p a k o m b i n a s i d e n g a n a g e n t u n g g a l n y a . P a d a 6 % k a s u s d i t e m u k a n p e m b e r i a n k e m o t e r a p i d e n g a n d o s i s b c r l c b i h n a m u n t i d a k d i t e m u k a n t o k s i s i t a s a k u t y a n g b e r b e d a . S e c a r a k l i n i s , r e g i m e n k e m o t e r a p i F A C m e m b e r i k a n j u m l a h e f e k s a m p i u g l e b i h b a n y a k d i b a n d i n g k a n r e g i m e n k e m o t e r a p i l a i n . R O M y a n g p a l i n g b a n y a k d i a l a m i p a s i e n a d a l a h a l o p e s i a y a i t u s e b e s a r 8 1 % . H u b u n g a n k a u s a l i t a s u n t u k t o k s i s i t a s a k u t b e r u p a m u a l d a n / a t a u m u n t a h , r o n l o k , p e r u b a h a n w a r n a k u k u , k e m e r a h a n u r i n , s t o m a t i t i s , d i a r e , d a n k o n s t i p a s i d e n g a n r e g i m e n k e m o t e r a p i , b e r d a s a r k a n s k a l a p r o b a b i l i t a s N a r a n j o 9 7 , 3 % a d a l a h ' d a p a t m u n g k i n ' d a n b e r d a s a r k a n k r i t e r i a W H O p u n m e n u n j u k k a n h u b u n g a n k a u s a l i t a s ' d a p a t m u n g k i n ' s e b e s a r 9 9 , 2 % . B e r d a s a r k a n k r i t e r i a S h u m o c k - T h o r n t o n u n t u k p e n i l a i a n k e t e r c e g a h a n , m u a l d a n / a t a u m u n t a h m e r u p a k a n R O M y a n g ' d a p a t

    J u m a l Ilmu K e f a r m a s i a n Indonesia 191

    d i c e g a h * , d i a r e d a n k o n s t i p a s i ' m u n g k i n d a p a t d i c e g a h ' , s e d a n g k a n u n t u k p e r u b a h a n w a r n a k u k u , k e m e r a h a n u r i n , r o n t o k , d a n s t o m a t i t i s ' t i d a k d a p a t d i c e g a h * .

    DAFTAR PUSTAKA

    1. S i r e g a r CJP . F a r m a s i k l i n i k t c o r i d a n pene rapan . E G C : J aka r t a ; 2 0 0 5 . 2 3 8 - 7 4 .

    2 . M a l l i k S , P a l a i a n S, O j h a P d a n M i s h r a P. P a t t e r n o f a d v e r s e d m g r e a c t i o n s due t o cancer c h e m o t h e r a p y i n a t e r t i a r y care t e a c h i n g h o s p i t a l i n N e p a l . P a k J P h a r m S c i . 2 0 0 7 . 2 0 ( 3 ) : 2 1 4 - 1 8 .

    3 . P o d d a r S, S u l t a n a 1 R , S u l t a n a R , M o h a m m a d M , A z a d M A K , I l a s n a t A . P a t t e r n o f a d v e r s e d r u g r e a c t i o n s d u e t o cancer c h e m o t h e r a p y i n t e r t i a r y care t e a c h i n g H o s p i t a l i n B a n g l a d e s h . D h a k a U n i v J P h a r m S c i . 2 0 0 9 . 8 ( 1 ) : 1 1 - 1 6 .

    4 . D i p i r o J T , T u l b c r l R L , Y e e G C , M a t k z e G R , W e l l s B G , d a n P o s e y L M . P h a r m a c o t h e r a p y : a p a t o p h y s i o l o g i c a p p r o a c h . 7" 1 E d . N e w Y o r k : T h e M c G r o w H i l l C o m p a n i e s ; 2 0 0 8 . 2 1 2 1 .

    5 . M c C a n c e K L , H u c t h c r S E . T h e b i o l o g i c basis f o r disease i n adu l t s a n d c h i l d r e n . M o s b y : M i s s o u r i ; 2 0 0 2 . 7 6 2 - 7 2 .

    6 . M a r t i n M , V i l l a r A , S o l e - C a l v o A , G o n z a l e z R , M a s s u t i B , L i z o n J , et al. D o x o r u b i c i n i n c o m b i n a t i o n w i t h fluorouracil a n d c y c l o p h o s p h a m i d e ( i . v . F A C r e g i m e n , d a y I , 2 1 ) ve r sus m e t h o t r e x a t e i n c o m b i n a t i o n w i t h fluorouracil a n d c y c l o p h o s p h a m i d e ( i . v . C M F r e g i m e n , d a y I , 2 1 ) as a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y f o r o p e r a b l e b reas t cancer : a s t u d y b y the G E I C A M g r o u p . A n n a l s o f O n c o l o g y . 2 0 0 3 . 1 4 : 8 3 3 - 4 2 .

    7 . S o l i m a n d o D A . D r u g i n f o r m a t i o n h a n d b o o k f o r o n c o l o g y . L e x i - C o m p : O h i o ; 2 0 0 4 .

    8. G o n z a l e z - A n g u l o A M , H o r t o b a g y i G N , E s t e v a F J . A d j u v a n t t h e r a p y w i t h t r a s t u z u m a b f o r H L R - 2 / n c u - p o s i t i v e b r e a s t cance r . T h e O n c o l o g i s t . 2 0 0 6 . 1 1 : 8 5 7 - 6 7 .

    9 . J e n k i n s P , W a l l i s R . D o s e - r o u n d i n g o f a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y f o r b reas t cancer : a n a u d i t o f t o x i c i t y . J O n c o l P h a r m P r a c t . 2 0 1 0 . 1 6 : 2 5 1 - 5 5 .

    1 0 . H e s k e t h P J . R e v i e w a r t i c l e c h e m o t h e r a p y - i n d u c e d nausea and v o m i t i n g . N E n g l J M e d . 2 0 0 8 . 3 5 8 : 2 4 8 2 - 9 4 .

    1 1 . P a y n e A S , J a m e s W D , W e i s s R B . D c r m a t o l o g i c t o x i c i t y o f d i e m o t h e r a p e u t i c agen t s . S e m i n O n c o l . 2 0 0 6 . 3 3 : 8 6 - 9 7 .

    1 2 . P o p p e L M , B r o c k e r E B , T r a u t m a n n A . T h e o n e - n a i l b r o w n b a n d : m a c r o - a n d m i c r o - m o r p h o l o g y . A c t a D e r m V e n e r e o l . 2 0 1 3 . 9 3 : 1 - 2 .

    13 . S k e l l e y K . P r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f s t o m a t i t i s & m u c o s i t i s i n p a t i e n t r e c e i v i n g c h e m o t h e r a p y . R o y a l U n i t e d H o s p i t a l B a l h N H S T r u s t . 2 0 0 5 . 1-12.

    14. S t e i n A , V 'o ig t W d a n J o r d a n K . C h c m o m e r a p y - i n d u c e d d i a r r h e a : p a t h o p h y s i o l o g y , f r e q u e n c y a n d g u i d e l i n e -b a s e d m a n a g e m e n t . T h e r A d v M e d O n c o l . 2 0 1 0 . 2 ( I ) : 5 1 - 6 3 .

    15 . A v i l a J G . P h a r m a c o l o g i c t r e a t m e n t o f c o n s t i p a t i o n i n cancer p a t i e n t s . T h e D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y , H . L e e

  • 192 SUKANDAR E T A L .

    M o f f i t t C a n c e r C e n t e r & R e s e a r c h I n s t i t u t e . 2 0 0 4 . l l ( 3 ) . S u p p l 1 :10 -18 .

    16. R a u t A L , P a t e l P, P a t e l C , P a w a r A . P r c v e n t a b i l i t y , p r e d i c t a b i l i t y a n d ser iousness o f adverse d r u g r e a c t i o n s a m o n g s t m e d i c i n e i n p a t i e n t s i n a t e a c h i n g h o s p i t a l : a p r o s p e c t i v e o b s e r v a t i o n a l s tudy . I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l O f P h a r m a c e u t i c a l a n d C h e m i c a l S c i e n c e s . 2 0 1 2 .

    l ( 3 ) : 9 4 4 - 5 0 . 17. S c h a f e r A I . C u r r e n t c o n c e p t s t h r o m b o c y t o s i s . N E n g l

    J M e d . 2 0 0 4 . 3 5 0 ( 1 2 ) : 1 2 1 1 - 1 9 . 18 . B a m b a c e N M , H o l m e s C E . T h e p l a t e l e t c o n t r i b u t i o n

    t o c a n c e r p r o g r e s s i o n . J T h r o m b H a e m o s t . 2 0 1 1 . 9 : 2 3 7 - 4 9 .