35
Physiopathologie des lamines A/C: de la science fondamentale à la médecine Dr Corinne Vigouroux INSERM U938, Equipe Pr Capeau, Site St Antoine, Faculté de médecine Pierre et Marie Curie, Paris

: de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Ph

ys

iop

ath

olo

gie

de

s la

min

es

A/C

:

de

la

sc

ien

ce

fo

nd

am

en

tale

à la

de

cin

e

Dr

Co

rin

ne

Vig

ou

rou

x

IN

SE

RM

U9

38

, E

qu

ipe

Pr

Ca

pe

au

, S

ite

St

An

toin

e,

Fa

cu

lté

de

de

cin

e P

ierr

e e

t M

ari

e C

uri

e, P

ari

s

Page 2: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Le

s la

min

es

so

nt

de

s f

ila

me

nts

in

term

éd

iair

es

nu

clé

air

es

Le

ur

str

uctu

re e

st p

roch

e d

e c

elle

de

s fila

me

nts

in

term

éd

iaire

s c

yto

pla

sm

iqu

es q

ui

org

an

ise

nt le

cyto

sq

ue

lette

: tê

te N

-te

rm, ré

gio

n c

en

tra

le e

n a

lph

a-h

élic

es, q

ue

ue

C-t

erm

Co

mm

e p

ou

r le

s fila

me

nts

in

term

éd

iaire

s c

yto

pla

sm

iqu

es, e

lles s

’org

an

ise

nt e

n

dim

ère

s, p

uis

en

tra

res a

ntip

ara

llèle

s

He

rrm

an

n e

t a

l, N

atu

re R

ev M

ol C

ell

Bio

l 2

00

7

Page 3: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Ma

tto

ut e

t co

ll, 2

00

6

La

min

es

A/C

: fi

lam

en

ts in

term

éd

iair

es

nu

clé

air

es

tr

ès

co

ns

erv

és

au

co

urs

de

vo

luti

on

dro

so

ph

ile

C.e

leg

an

s

su

pe

rpo

sitio

n

ho

mm

e

Page 4: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Le

s la

min

es

str

uc

ture

nt

l’e

nv

elo

pp

e n

uc

léa

ire

de

s c

ellu

les

et

l’o

rga

nis

ati

on

du

no

ya

u

Elle

s i

nte

rag

iss

en

t a

us

si

av

ec

plu

sie

urs

fa

cte

urs

tra

ns

cri

pti

on

ne

ls,

do

nt

ce

rta

ins

so

nt

imp

liq

s d

an

s le

s p

roc

es

su

s d

e d

iffé

ren

cia

tio

n c

ellu

lair

e.

Page 5: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Go

ldm

an

RD

et co

ll, G

en

es D

ev 2

00

2

Page 6: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Le

s la

min

es

pa

rtic

ipe

nt

au

x in

tera

cti

on

s n

oy

au

-cy

top

las

me

pa

r l’in

term

éd

iair

e d

e p

roté

ine

s t

ran

s-m

em

bra

na

ire

s

de

s m

em

bra

ne

s n

uc

léa

ire

s in

tern

e e

t e

xte

rne

Crisp

M e

t co

ll, J

Ce

ll B

iol 2

00

6

Page 7: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Gène L

MN

A

Ch

r 1

q2

1

Page 8: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Lis

ofo

rme

A d

e la

la

min

e s

ub

it u

ne

ma

tura

tio

n c

om

ple

xe

Page 9: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Wo

rma

n H

J, J P

ath

ol, 2

011

Page 10: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

De

s m

uta

tio

ns

du

ne

LM

NA

so

nt

res

po

ns

ab

les

de

la

d

ys

tro

ph

ie m

us

cu

lair

e d

'Em

ery

-Dre

ifu

ss

Bo

nn

e G

, N

atu

re G

en

et,

19

99

• M

yo

pa

thie

pro

gre

sssiv

e

• R

étr

ac

tio

ns

ten

din

eu

se

s

• T

rou

ble

s d

u

ryth

me

et

de

la

co

nd

uc

tio

n

ca

rdia

qu

es

Ph

oto

s:

M. W

eh

ne

rt, U

niv

ers

ité

de

Gre

ifs

wa

ld, A

lle

ma

gn

e

Page 11: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

La

min

op

ath

ies

aff

ec

tin

g s

tria

ted

mu

sc

les

.

Lu

J T

et

al. D

is. M

od

el. M

ec

h. 2

011

;4:5

62

-56

8

Page 12: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

De

s m

uta

tio

ns

da

ns

30

ne

s d

iffé

ren

ts s

on

t im

pliq

es

d

an

s les c

ard

iom

yo

pa

thie

s d

ila

tée

s h

éré

dit

air

es

le g

èn

e d

e la l

am

ine A

/C e

st

à l

ori

gin

e d

e p

lus d

e la

mo

itié

de

s c

as

pe

rto

rié

s

Da

ns

le

s la

min

op

ath

ies

av

ec

att

ein

te c

ard

iaq

ue

, la

po

se d

un

fib

rilla

teu

r im

pla

nta

ble

es

t p

lus

eff

ica

ce

qu

e c

elle d

un

pa

ce

-ma

ke

r p

ou

r p

rév

en

ir le

s m

ort

s s

ub

ite

s

Me

un

e, N

EJ

M, 2

00

6

Va

n B

erl

o, E

ur

He

art

J, 2

00

4

Ris

qu

e m

aje

ur

de

mo

rt s

ub

ite

:

8 c

as

su

r 1

7 p

ati

en

ts a

tte

ints

du

ne

me

fa

mille

(da

ns

2 c

as

: 1

ère

ma

nif

es

tati

on

de

la

ma

lad

ie,

da

ns

3 c

as

: m

ort

su

bit

e m

alg

ré l

imp

lan

tati

on

du

n p

ac

e m

ak

er)

ca

ne

, P

ac

ing

Clin

Ele

ctr

, 2

00

0

Page 13: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

• D

éfi

cit

et

atr

op

hie

mu

sc

ula

ire

s d

ista

ux

,

form

ati

on

s d

es

pie

ds

, a

réfl

ex

ie

• V

ite

ss

e d

e

co

nd

uc

tio

n n

erv

eu

se

no

rmale

ou

peu

dim

inu

ée

• P

ert

e d

es

fib

res

my

élin

isé

es

et

dég

én

ére

scen

ce

ax

on

ale

De

Sa

nd

re-G

iov

an

no

li, A

m J

Hu

m G

en

et,

20

02

La

ne

uro

pa

thie

ax

on

ale

de

Ch

arc

ot-

Ma

rie

-To

oth

ty

pe

2B

e

st

du

e à

un

e m

uta

tio

n L

MN

A h

om

ozy

go

te

Ta

zir

, B

rain

, 2

00

4

Page 14: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Da

ns

le

s d

ys

tro

ph

ies

mu

sc

ula

ire

s e

t le

s n

eu

rop

ath

ies

,

les

mu

tati

on

s L

MN

A p

eu

ve

nt

aff

ec

ter

tou

s le

s d

om

ain

es

pro

téiq

ue

s

ca

nis

me

de

pe

rte

de

fo

nc

tio

n p

rob

ab

le: le

s s

ou

ris in

va

lidé

es p

ou

r le

ne

LM

NA

on

t a

ussi u

ne

dystr

op

hie

mu

scu

laire

et u

ne

ne

uro

pa

thie

axo

na

le

Page 15: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

La

lip

od

ys

tro

ph

ie d

e D

un

nig

an

FP

LD

Fa

milia

l P

art

ial L

ipo

dy

str

op

hy

of

the

Du

nn

iga

n t

yp

e

• A

uto

so

ma

le d

om

ina

nte

de

xp

res

sio

n p

os

t-p

ub

ert

air

e

• L

ipo

atr

op

hie

de

s m

em

bre

s

• A

cc

um

ula

tio

n c

erv

ico

-fa

cia

le d

e t

iss

u a

dip

eu

x:

fac

ies

cu

sh

ing

oïd

e

• H

yp

ert

rop

hie

mu

sc

ula

ire

• H

yp

ert

rig

lyc

éri

mie

• R

és

ista

nc

e à

lin

su

lin

e

• S

téa

tos

e h

ép

ati

qu

e

• A

thé

ros

clé

ros

e p

rém

atu

rée

• S

yn

dro

me

de

s o

va

ire

s p

oly

ky

sti

qu

es

Ca

o, H

um

Mo

l G

en

et,

20

00

S

ha

ck

leto

n, N

at

Ge

ne

t, 2

00

0

Page 16: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

re, 4

7 a

ns

Ca

s i

nd

ex

, 2

7 a

ns

Ta

nte

ma

tern

elle

, 3

9 a

ns

Tra

ns

mis

sio

n a

uto

so

ma

le d

om

ina

nte

du

sy

nd

rom

e d

e D

un

nig

an

Page 17: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

↑ A

cid

es g

ras lib

res c

ircu

lan

ts,↓

ad

ipo

ne

ctin

e

↓ le

pti

ne

Lip

oa

tro

ph

ie

↓ S

tocka

ge

de

s A

G s

ou

s fo

rme

de

TG

Insu

lino

-ré

sis

tan

ce

, h

yp

ert

rig

lycé

rid

ém

ie,

fau

t d

’insu

lino-s

écré

tio

n

↓ U

tilis

atio

n d

u g

luco

se

A te

rme

:

Dysfo

nctio

n d

es

Ce

llule

s ß

↑ S

yn

thè

se

de

TG

:

↑ P

rod

uctio

n V

LD

L

Sté

ato

se

pa

tiq

ue

↑ P

rod

uctio

n h

ép

atiq

ue

d

e g

luco

se

Sto

cka

ge

ecto

piq

ue

de

s lip

ide

s:

Lip

oto

xic

ité

Foie

M

uscle

P

an

cré

as

Page 18: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Le

s m

uta

tio

ns

à l

ori

gin

e d

e la

lip

od

ys

tro

ph

ie d

e D

un

nig

an

aff

ec

ten

t le

do

ma

ine

C-t

erm

ina

l d

es

la

min

es

A e

t C

Page 19: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Fib

rob

las

tes

de

pa

tie

nts

att

ein

ts d

e lip

od

ys

tro

ph

ie d

e

Du

nn

iga

n :

10

à 1

5%

de

s n

oy

au

x o

nt

de

s a

no

ma

lie

s d

e f

orm

e

Tém

oin

s

FP

LD

Ma

rqu

ag

e d

e l

AD

N

pa

r le

DA

PI:

co

nd

en

sa

tio

n

de

la

ch

rom

ati

ne

dan

s les b

ou

rgeo

ns

Page 20: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Ma

rq

ua

ge

p

ar

la

lam

ine

A/C

:

Str

uc

ture

h

été

rog

èn

e,

en

« n

id d

'ab

eil

le »

, a

u

niv

ea

u

du

b

ou

rge

on

nu

clé

air

e

Fib

rob

las

tes

de

pa

tie

nts

FP

LD

Page 21: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

La

co

mp

os

itio

n d

e l

en

ve

lop

pe

nu

clé

air

e e

st

alt

éré

e

da

ns

le

s f

ibro

bla

ste

s d

es

pa

tie

nts

FP

LD

Tém

oin

s

Pa

tie

nts

P

ati

en

ts

Vig

ou

rou

x e

t c

oll., J

Ce

ll S

ci, 2

00

1

Page 22: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Le

s m

uta

tio

ns

de

s la

min

es

A/C

re

sp

on

sa

ble

s d

e F

PL

D fr

ag

ilis

en

t l

en

ve

lop

pe

nu

clé

air

e

Vig

ou

rou

x, J

Ce

ll S

ci, 2

00

1

- M

oin

dre

su

rvie

de

s c

ellu

les

FP

LD

co

mp

aré

es

à d

es

ce

llu

les

mo

ins

et

ma

jora

tio

n d

es

an

om

alie

s d

e f

orm

e d

es

no

ya

ux

ap

rès

ch

oc

th

erm

iqu

e

- L

es

pro

téin

es

de

le

nv

elo

pp

e n

uc

léa

ire

de

s p

ati

en

ts F

PL

D s

on

t

e

xtr

ac

tib

les

pa

r le

s d

éte

rge

nts

:

Page 23: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Co

mm

en

t d

es a

lté

ratio

ns d

an

s le

me

ne

p

eu

ve

nt-

elle

s c

on

du

ire

à d

es m

ala

die

s a

ffe

cta

nt

sp

écifiq

ue

me

nt d

es tis

su

s h

au

tem

en

t sp

écia

lisé

s (

mu

scle

, tissu

ad

ipe

ux)?

Page 24: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Lo

ca

lis

ati

on

sp

ati

ale

de

s m

uta

tio

ns

: d

iffé

ren

te s

uiv

an

t le

ph

én

oty

pe

(Kri

mm

, S

tru

ctu

re 2

00

2;

Dh

e-P

ag

an

on

, J B

iol C

hem

,2002

; S

tie

rlé

, B

ioc

he

mis

try

20

03

)

Le

s m

uta

tio

ns

ED

MD

so

rga

nis

en

t c

om

plè

tem

en

t la

str

uc

ture

pro

téiq

ue

ta

nd

is q

ue

le

s m

uta

tio

ns

FP

LD

po

urr

aie

nt

pe

rtu

rbe

r le

s

inte

rac

tio

ns

av

ec

lA

DN

ou

de

s f

ac

teu

rs t

ran

sc

rip

tio

nn

els

(S

RE

BP

1)

Page 25: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Ca

pa

nn

i, H

um

Mo

l G

en

et 2

00

5; C

aro

n M

, A

IDS

20

03

et D

iab

ete

s 2

00

1; D

ub

an

d-G

ou

let I, E

xp

Ce

ll R

es, 2

011

Page 26: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Lis

ofo

rme

A d

e la

la

min

e s

ub

it u

ne

ma

tura

tio

n c

om

ple

xe

Page 27: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Dy

sp

las

ie a

cro

-ma

nd

ibu

lair

e

• D

ue

à u

ne

mu

tati

on

ho

mo

zy

go

te d

e L

MN

A

(R5

27

H, A

52

9V

) o

u à

un

e d

ou

ble

mu

tati

on

de

ZM

PS

TE

24

(m

éta

llo

pro

téin

as

e im

pliq

e

dan

s la m

atu

rati

on

pro

téo

lyti

qu

e d

e la

lam

ine A

)

• R

eta

rd d

e c

rois

sa

nc

e p

os

t-n

ata

l

• H

yp

op

las

ie m

an

dib

ula

ire

et

cla

vic

ula

ire

,

ac

ro-o

sté

oly

se

, re

tard

à la

fe

rme

ture

de

s

fon

tan

elle

s

• D

ys

mo

rph

ie f

ac

iale

• A

no

ma

lie

s c

uta

es

sc

léro

de

rmif

orm

es

• L

ipo

atr

op

hie

pa

rtie

lle

ou

ralis

ée

,

ins

ulin

o-

rés

ista

nc

e

No

ve

lli, A

m J

Hu

m G

en

et

20

02

; A

ga

rwa

l, H

um

Mo

l G

en

et,

20

03

; G

arg

, J

CE

M 2

00

5

Un

de

gré

su

pp

lém

en

tair

e d

e c

om

ple

xit

é p

no

typ

iqu

e:

les

sy

nd

rom

es

de

vie

illis

se

me

nt

ac

léré

lié

s à

LM

NA

Page 28: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

De

lin

su

lin

o-r

és

ista

nc

e / lip

od

ys

tro

ph

ie

au

vie

illis

se

me

nt

pré

ma

turé

: u

n c

on

tin

uu

m c

lin

iqu

e?

• S

téa

tos

e h

ép

ati

qu

e à

21

an

s

• H

yp

ert

rig

lyc

éri

mie

(5

g/l)

à 2

2 a

ns

• D

iab

ète

in

su

lin

o-r

és

ista

nt

à 2

5 a

ns

• L

ipo

atr

op

hie

ralis

ée

po

st-

pu

be

rta

ire

:

DE

XA

: 8

,6%

tis

su

ad

ipe

ux

(N

: 1

4-2

3);

le

pti

ne

ba

ss

e (

1,5

ng

/ml)

• H

yp

ert

rop

hie

mu

sc

ula

ire

• L

és

ion

s c

uta

es

: p

ap

ule

s

leu

co

méla

no

derm

iqu

es d

issem

inées

• C

ard

iom

yo

pa

thie

hy

pe

rtro

ph

iqu

e a

ve

c

ca

lcif

ica

tio

ns

va

lvu

lair

es

• M

uta

tio

n L

MN

A R

13

3L

téro

zy

go

te

ap

pa

rue

de n

ovo

Ca

ux

, J

Clin

En

do

cri

no

l M

eta

b, 2

00

3

Les s

yn

dro

mes p

rog

éro

ïdes

s’a

cc

om

pa

gn

en

t d

’un

e lip

od

ys

tro

ph

ie

Page 29: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Pro

ria

de

Hu

tch

ins

on

-Gilfo

rd

h

ttp

://w

ww

.pro

ge

ria

rese

arc

h.o

rg/

• P

rév

ale

nc

e 1

ca

s / 1

à 8

millio

ns

• D

éb

ut

de

s s

ign

es

ve

rs l

âg

e d

e 6

mo

is

• R

eta

rd d

e c

rois

sa

nc

e p

os

t-n

ata

l

• D

ys

mo

rph

ie f

ac

iale

• O

sté

od

ys

pla

sie

ralis

ée

,

hy

po

pla

sie

ma

nd

ibu

lair

e e

t

cla

vic

ula

ire

• A

lop

éc

ie

• A

no

ma

lie

s c

uta

es

s

clé

rod

erm

ifo

rme

s

• L

ipo

atr

op

hie

, in

su

lin

o-

rés

ista

nc

e

• A

thé

ros

clé

ros

e p

rém

atu

rée

,

ca

lcif

ica

tio

ns

va

lvu

lair

es

ca

rdia

qu

es

• D

éc

ès

à 1

3 a

ns

en

mo

ye

nn

e,

le p

lus

so

uv

en

t d

infa

rctu

s d

u m

yo

ca

rde

Page 30: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Ca

us

e m

olé

cu

lair

e d

e la

pro

ria

de

Hu

tch

ins

on

-Gilfo

rd

De

Sa

nd

re-G

iov

an

no

li, S

cie

nc

e, 2

00

3

Eri

ks

so

n, N

atu

re, 2

00

3

Su

bstitu

tio

n h

été

rozyg

ote

du

ne

ba

se

da

ns le

co

do

n 6

08

du

ne

LM

NA

(e

xo

n 1

1)

ap

pa

rue

de

no

vo

C

et

T

HG

PS

Co

de

tiq

ue

: G

GC

: g

lyc

ine

; G

GT:

gly

cin

e

co

do

n 6

08

co

do

n 6

07

Page 31: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Mu

tatio

n a

pp

aru

e d

e n

ovo

La

mu

tatio

n e

st su

rve

nu

e d

an

s u

ne

ce

llule

ge

rmin

ale

de

l

un

de

s d

eu

x p

are

nts

Si l

ovo

cyte

ou

le

sp

erm

ato

zo

ïde

po

rte

ur

de

ce

tte

m

uta

tio

n e

st u

tilis

é p

ou

r la

co

nd

atio

n, la

mu

tatio

n e

st

tra

nsm

ise

à la

de

sce

nd

an

ce

, q

ui se

ra h

été

rozyg

ote

si la

mu

tatio

n a

ffe

cte

un

au

toso

me

(hé

miz

yg

ote

en

ca

s d

’atte

inte

d’u

n c

hr

X c

he

z u

n g

arç

on

)

Il s

ag

it d

on

c d

un

e n

éo

mu

tatio

n, o

u m

uta

tio

n d

e n

ovo

Page 32: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Pa

tho

nic

ité

de

la

mu

tati

on

LM

NA

G608G

?

Page 33: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

Pa

tho

nic

ité

de

la

mu

tati

on

LM

NA

G608G

De

Sa

nd

re-G

iov

an

no

li, S

cie

nc

e, 2

00

3

Eri

ks

so

n, N

atu

re, 2

00

3

RT-P

CR

Pa

tie

nts

1, 4

, 5

, 9

atte

ints

de

pro

ge

ria

Su

jets

2, 3

, 6

, 7

, 1

0: p

are

nts

de

nfa

nts

atte

ints

We

ste

rn B

lot

Page 34: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

La

min

e A

sa

uv

ag

e P

rog

érin

e

Ab

sen

ce d

e p

roté

oly

se p

ar

Zm

pst

e24

La

pro

rin

e e

st

un

e p

réla

min

e A

an

orm

ale

qu

i re

ste

fa

rné

sy

lée

Page 35: : de la science fondamentale à la médecinePhysiopathologie ...ue7-bichat.weebly.com/uploads/6/4/1/7/6417368/cours_laminopathies... · Physiopathologie des lamines A/C: de la science

La

de

rmo

pa

thie

re

str

icti

ve

:

un

e la

min

op

ath

ie n

éo

na

tale

tale

• R

eta

rd d

e c

rois

sa

nce

in

tra

-uté

rin

• P

ea

u r

igid

e e

t a

dh

ére

nte

• D

ysm

orp

hie

fa

cia

le, h

yp

op

lasie

ma

nd

ibu

laire

et cla

vic

ula

ire

,

osté

od

ysp

lasie

ralis

ée

• C

on

tra

ctu

res a

rtic

ula

ire

s

• H

yp

op

lasie

pu

lmo

na

ire

• M

ort

on

ata

le p

réco

ce

Na

va

rro

, H

um

Mo

l G

en

et,

20

04

et

20

05

- M

uta

tio

ns

pis

sa

ge

da

ns

LM

NA

, h

été

rozy

go

te, c

on

du

isa

nt

à la

sy

nth

ès

e d

un

e p

réla

min

e A

tro

nq

e r

es

tan

t fa

rné

sy

lée

ou

- M

uta

tio

ns

nu

lle

s d

an

s Z

MP

ST

E2

4, to

uc

ha

nt

les

2 a

llè

les

, c

on

du

isa

nt

à u

ne

ac

cu

mu

lati

on

de

pré

lam

ine

A f

arn

és

ylé

e