Ribomunyl · Average score related to several efficacy parameters on completion of a 6-month treatment with placebo or Ribomunyl in 87 children with upper airway infections

Ribomunyl

MODULATOR WHICH REPRESENTS A CONSISTENTRESPIRATORY TRACT INFECTIONS (RRTI)

RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍTERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ

KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM THE EXPECTED FOR AGE WITH A WELL DOCUMENTEDSAFETY AND TOLERABILITY PROFILE.(1,2)

RIBOMUNYL BYL NAVRŽEN TAK, ABY STIMULOVAL SPECIFICKOU I NESPECIFICKOU IMUNITU. PŘINÁŠÍ RYCHLÝ ÚČINEK A DLOUHODOBOU PREVENCI PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM.

Ribomunyl: mechanismus účinku(1)

LymfocytB

MEMBRÁNOVÁ FRAKCE

Klebsiella pneumoniae

LymfocytT

TLR2

VROZENÁIMUNITNÍ ODPOVĚĎ

ZÍSKANÁIMUNITNÍ ODPOVĚĎ

OKAMŽITÁ AKCE DLOUHODOBÁ PREVENCE

PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM

RIBOZOMÁLNÍ FRAKCE

Klebsiella pneumoniaeStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesHaemophilus influenzae

Ochrannéprotilátky(IgM, IgA, IgG)Hladina IgE

Proteinovéantigeny

IMUNITNÍ PAMĚŤ

RIBOZOM

Hodiny

Doba po infekci12 4

Dny1 7

Ribomunyl increases mucosal immunity(3)

Responses of a subgroup of seven responders showing the kinetics of salivary IgA levels specific in the course of a 3 week Ribomunyl treatment

Comparative number of specific antibody-producing

cells (mean +_ SE) in the tonsils from three groups of

children respectively treated with Ribomunyl

(blue bars) placebo (brown bars) or bacterial lysate

(ligth brown bars).

Ribomunyyl increases mucosal immunityyt

RossiR

40

30

20

10

0-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

1° course

OD ra

tio/lg

A g/

L

2° course 3° course

18 19 20 days

* p = 0,01** p = 0,004

*

**

***

*

* **

fgefyyl ne.


0

2

4

H. influenzae

103 /c

m2

K. pneumonia S. pneumoniaeS. pyogenes

p=0,004

p=0,0002

p=0,007

p=0,0001

p=0,0007

p=0,0004

p=0,002

p=0,001

RibomunylPlaceboBacteriallysate

“...unlike bacterial lysate an higher number of specific antibody-containing cells were observed after Ribomunyltherapy, thus leads to an efficient induction of specific local immune responses”(4)

THERAPEUTIC APPROACH FOR PREVENTION OF RECURRENT IN CHILDREN WITH A NUMBER OF EPISODES HIGHER THAN

IMUNOMODULÁTOR, KTERÝ PŘEDSTAVUJE JASNÝ INFEKCÍ RESPIRAČNÍHO TRAKTU (RRTI) U DĚTÍ,V DANÉM VĚKU, S DOBŘE DOKUMENTOVANOU BEZPEČNOSTI A SNÁŠENLIVOSTI(1,2)

RIBOMUNYL HAS BEEN DESIGNED TO STIMULATE BOTH SPECIFIC AND NON SPECIFIC IMMUNITY WITH PROMPT ACTION AND LONG TERM PREVENTION AGAINST VIRUSES AND BACTERIA(1)

Ribomunyl: mechanism of action(1)

LymphocyteB

MEMBRANEFRACTION

Klebsiella pneumoniae

LymphocyteT

DIALOGUEGUARANTY

TLR2

LINKGUARANTY

INNATEIMMUNE RESPONSE

ADAPTIVEIMMUNE RESPONSE

PROMPT ACTION LONG-TERM PREVENTION

AGAINST VIRUSES AND BACTERIA

RIBOSOMALFRACTIONS


Protectiveantibodies(IgM, IgA, IgG)Level IgE

Proteinantigens

IMMUNE MEMORY

RIBOSOME

Time after infection6

Hours0 12 4

Days1 7

Ribomunyl zvyšuje slizniční imunitu(3)

40

30

20

10

0-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

1. dávka

OD ra

tio/lg

A g/

L

2. dávka 3. dávka18 19 20 dny

* p = 0,01** p = 0,004

*

**

***

*

* **


0

2

4

H. influenzae

103 /c

m2

K. pneumonia S. pneumoniaeS. pyogenes

p=0,004

p=0,0002

p=0,007

p=0,0001

p=0,0007

p=0,0004

p=0,002

p=0,001

RibomunylPlaceboBakteriálnílyzát

“...na rozdíl od bakteriálního lyzátu byl po léčbě přípravkem Ribomunyl pozorován významně vyšší počet buněk obsahujících specifické protilátky, což vede k účinnému navození specifické lokální imunitní odpovědi” (4)

Kinetika hladin specifického IgA u sedmi respondérů v průběhu 3 týdnů léčby přípravkem Ribomunyl

Porovnání počtu specifických buněk produkujících protilátky (průměr +/- SE) v tonsilách u 90 dětí rozdělených do 3 skupin a léčených přípravkem Ribomunyl, placebem nebo bakteriálním lyzátem 1 měsíc před tonsilektomií

Average score related to several efficacy parameters on completion of a 6-month treatmentwith placebo or Ribomunyl in 87 children with upper airway infections.

aver

age

scor

e0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

0,8

0,5

1,3

0,70,8

0,4

0,8

0,5

1,0

0,5

1,6

1,0

1,3

0,8

1,2

0,6

Upperrespiratory

tract infection

Lowerrespiratory

tract infection

Fever Medicalvisits

Frequency ofthe disease

Duration ofthe disease

Concomitanttreatments

Absencesfrom school

RibomunylPlacebo

p<0,01

p<0,01

p<0,05 p<0,05

p<0,05

p<0,01

p<0,01p<0,01

Klinické zlepšení(6)

Pok

les

Rib

omun

yl v

s. p

lace

bo (%

)

0

-20

-40

-60

-80

-100 -90%p<0,05

-81%p<0,01

-60%p<0,01

-45%p<0,01

-35%p<0,05

-20%p<0,05

Tonsilektomie,tympanostomie

Počet návštěv u lékaře

Dny mimo práci - rodiče

Užívání expektorans

Absence ve škole

Pozitivní efekt přípravku Ribomunyl u dětí s infekcí horních cest dýchacích. Hodnoty pod sloupci představují pokles sledovaných parametrů oproti placebu.

KLINICKÁ ÚČINNOST(7)

Významné snížení počtu infekcí a léčby antibiotiky (8)

Průměrný počet infekcí a antibiotické léčby u pacientů s opakovanými respiračními infekcemi, léčenými přípravkem Ribomunyl nebo placebem, ve sledovaném období 6 měsíců. Meta-analýza na 14 213 pacientech.

4

3,5

3

2,5

2

1,5

1

0,5

0

Infekce Léčba antibiotiky

1,92

3,353,02

1,70

Stře

dní h

odno

ta

PlaceboRibomunylp=0,002p<0,001

3 0

-43%

Multicenterepidemiological study on

1130 children 2 to 12 years of age with recurrent

ENT and respiratory tract infections.

Effective prevention of recurrent RRI and ENT infections (9)

0

5

10

15

Infections

5,5

Valu

e

Duration(days)

Antibiotictreatments (n°)

Schoolabsenteeism

1,4

13

55,7

1,7

12

5

RibomunylPrevious wintern =1.130 children

,

Improvement of several efficacy parameters in treatment of respiratory tract infections(6)

Adenotomie

Průměrné hodnoty zlepšení v parametrech účinnosti léčby, získané po ukončení 6ti-měsíční léčby placebem nebo přípravkem Ribomunyl u 87 dětí s infekcemi horních cest dýchacích.

prům

ěrná

hod

nota

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

0,8

0,5

1,3

0,70,8

0,4

0,8

0,5

1,0

0,5

1,6

1,0

1,3

0,8

1,2

0,6

Infekce HCD

Infekce DCD

Horečka Návštěvy lékaře

Frekvence onemocnění

Délka onemocnění

Přidaná léčba

Absence ve škole

RibomunylPlacebo

p<0,01

p<0,01

p<0,05 p<0,05

p<0,05

p<0,01

p<0,01p<0,01

Clinical improvements.(6)

Decr

ease

with

RCI

M v

s pl

aceb

o (%

) 0

-20

-40

-60

-80

-100 -90%p<0,05

-81%p<0,01

-60%p<0,01

-45%p<0,01

-35%p<0,05

-20%p<0,05

Tonsillectomies-tympanectomies

Adenoidectomies Number ofmedical visits

Days away fromwork for parents

Use ofexpectorant

Days awayfrom school

Favorable effects of Ribomunyl in children with upper air way infections. Percentages above barsrepresent decreased event rate.

CLINICAL EFFICACY(7)

Significant reduction of infections and antibiotic treatments(8)

Mean number of infections and antibiotic treatmentsin patients with recurrent respiratory infections treatedwith Ribomunyl or placebo in a study period of 6 months.Meta-analysison 14.213 patients.

4

3,5

3

2,5

2

1,5

1

0,5

0

Infections Antibiotic treatments

1,92

3,353,02

1,70

Mea

n n.

PlaceboRibomunylp=0,002p<0,001

3 0

-43%

Multicentrická epidemiologická studie u

1 130 dětí ve věku 2 až 12 let, s opakovanými

ORL a respiračními infekcemi.

Účinná prevence opakovaných respiračních a ORL infekcí (9)

0

5

10

15

Infekce (počet)

5,5

Hod

nota

Trvání (dny)

Antibiotická léčba (počet)

Absence ve škole (dny)

1,4

13

55,7

1,7

12

5

n = 1 130 dětí Předchozí zima Ribomunyl

,

Zlepšení v parametrech účinnosti léčby respiračních infekcí(6)

MULTICENTRICKÁ, RANDOMIZOVANÁ, DVOJITĚ SLEPÁ, PLACEBEM KONTROLOVANÁ STUDIE(7)

Ribomunyl významně zvyšuje procento dětí bez infekčních epizod, a to jak během léčby, tak i po ní

2421181512

9630Ab

senc

e in

fekč

ních

epi

zod

(%)

p<0,05 p<0,05PlaceboRibomunyl

DĚTI S ≤ 5 EPIZODAMI BĚHEM PŘEDCHOZÍHO ROKU

5,55,04,54,03,53,02,5D

élka

infe

kční

ch

epiz

od (d

ny)

0-6 MĚSÍCŮ (n=95)

p<0,05

Ribomunyl(n=49)

Placebo(n=46)

0-12 MĚSÍCŮ (n=95)

p<0,05

5,55,04,54,03,53,02,5

Ribomunyl(n=49)

Placebo(n=46)

RibomunyRibomunyll významně snižuje průměrnou délku infekčních respiračních onemocnění, a to jak během léčby, tak i po ní

1° MONTH:1 tablet or sachetfasting in the morning for four consecutive days FOR THREE WEEKS.

1 tablet:from 6 years of age

1 sachet:from 2 years of age

POSOLOGY(10)

FROM 2°MONTH:1 tablet or sachetfasting in the morning for four consecutivedays FOR THE NEXT FIVE MONTHS.

6° MONTH

4 5 6 7

14

21

28

° MOONNTTH5° MONTH

4 5 6 711 12 13 14

21

2830 31

5 MOONNNNNTT4° MONTH

7

22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

MONTH3° MONTH

7

8 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 21

22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

1° MONTH

1 2 3 4 5 6 7

8 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 21

22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

3333° MMMOONTH

10 11 12 13

9 20

6 27

2° MONTH1 2 3 4 5 6 78 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 2122 23 24 25 26 27 2829 30 31

1 sachet:from 2 years of ag

1 tablet:from 6 years of age

POSOLOGY(10)

f

BIBLIOGRAFY1) Bellanti J.A. et al. Allergy Asthma Proceed 2009; 30 (4S Suppl1).2) Mira E. Benazzo M. Ruolo di un preparato immunostimolante costituito da frazioni

ribosomiali. di K. pneumoniae nella prevenzione delle infezioni respiratorie e otorinolaringoiatriche Journal of Clinical Med Anno IV, Vol1 2003.

3) Kolopp-Sarda et al. Kinetics of specific salivary LgA responser in man after oral challenge by a ribosomial immunostimulant. Int.J.Immunopharmac. Vol.9 n°3 pp. 181-186. 1887.

4) Bene M C et al. Scand J Immunol 1993; 38: 496-8.5) A. Fiocchi, L. Terracciano, A. Martelli, L. Bernardo, E. Calcinai, S. Marcassa. Immunomo-

dulazione ribosomiale delle infezioni del tratto respiratorio nei bambini Allergy Asthma

Proceed 2009; 30 (4S Suppl1).6) Del Rio- Navarro et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in

children. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004974. Rev 2011.7) Fiocchi A, Omboni S, Mora R et al. Efficacy and safety of ribosome -component immune

modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. AllergyAsthma Proc 2012; 33:197-204.

8) Boyle P. et al. Biodrugs 2000; 14: 389-408.9) Thomas A M et al. EAACI (abs) 1997.10) Ribomunyl SPC.

6) Del Rio- Navarro et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004974. Rev 2011

Dél

ka in

fekč

ních

ep

izod

(dny

)

0-6 MĚSÍCŮ (n=95) 0-12 MĚSÍCŮ (n=95)

6°° MOO MONTHNNTTH

5 M5° MONTHOONNNNNTT

MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PARALLEL-GROUP, PLACEBO CONTROLLED STUDY(7)

Ribomunyl significantly increases % of children with no infectious episodes

24211815129630Ab

senc

e of

infe

ctio

us e

piso

des

(%)

CHILDREN WITH ≤5 EPISODES IN THE LAST YEAR (n=95)

0-6 months 0-12 months

p<0,05 p<0,05PlaceboRibomunyl

HEALTHY CHILDREN

Ribomunyl significantly reduces mean duration of respiratory infectious episodes

5,55,04,54,03,53,02,5Du

ratio

n of

infe

ctio

usep

isod

es (d

ays)

0-6 MONTHS (n=95) 0-12 MONTHS (n=95)

p<0,05

Ribomunyl(n=49)

Placebo(n=46)

p<0,05

5,55,04,54,03,53,02,5Du

ratio

n of

infe

ctio

usep

isod

es (d

ays)

Ribomunyl(n=49)

Placebo(n=46)

Ribomunyl significantly reduces mean duration of respiratory infectious episodes

1. MĚSÍC:1 tableta nebo sáček ráno nalačno4 po sobě jdoucí dnypo dobu 3 týdnů

4 5 6 7

5 7

21

30 3122 23 24 25 26 27 28

29 30 31

7

8 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 21

22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

1. MĚSÍC

1 2 3 4 5 6 7

8 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 21

22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

10 11 12 13

9 20

6 27

1 2 3 4 5 6 78 9 10 11 12 13 14

15 16 17 18 19 20 2122 23 24 25 26 27 2829 30 31

DÁVKOVÁNÍ ((110)0)

LITERATURA

1) Bellanti J.A. et al. Allergy Asthma Proc 2009; 30:S3-S4. 2) Mira E. Benazzo M. Ruolo di un preparato immunostimolante costituito da frazioni ribosomiali. di K. pneumoniae nella prevenzione delle infezioni respiratorie e otorinolaringoiatriche Journal of Clinical Med Anno IV, Vol1 2003. 3) Kolopp-Sarda et al. Kinetics of specific salivary IgA responser in man after oral challenge by a ribosomial immunostimulant. Int.J.Immunopharmacol. Vol.19(3) pp. 181-186. 1997. 4) Bene M C et al. Scand J Immunol 1993; 38: 496-8. 5) A. Fiocchi, L. Terracciano, A. Martelli, L. Bernardo, E. Calcinai, S. Marcassa. Ribosome-component immuno modulation of respiratory tract infections in children. Allergy Asthma Proc 2009; 30:S21-S31. 6) Del Rio - Navaro et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004974. Rev 2011. 7) Fiocchi A, Omboni S, Mora R et al. Efficacy and safety of ribosome - component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. Allergy Asthma Proc 2012; 33:197-204. 8) Boyle P. et al. Biodrugs 2000; 14: 389-408. 9) Thomas A M et al. EAACI (abs) 1997. 10) Ribomunyl SPC.

6) Del Rio- Navarro et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004974. Rev 2011

6. MĚSÍC5. MĚSÍC

1 tableta nebo sáček ráno nalačno4 po sobě jdoucí dnypo dobu dalších 5 měsíců

OD 2. MĚSÍCE:4. MĚSÍC

3. MĚSÍC2. MĚSÍC 6

1 sáček: od věku 2 let 1 tableta:

od věku 6 let

Documents

Ribomunyl · Average score related to several efficacy parameters on completion of a 6-month treatment with placebo or Ribomunyl in 87 children with upper airway infections