View
583
Download
0
Category
Tags:
Preview:
Citation preview
Journées DESDijon
E.GIZARD 12/10/2012
Introduction
Colectomie
Infliximab Adalimumab
Immunosuppresseurs (6 MP, AZA)
Corticoïdes
5-ASA
Tofacitinib• Inhibiteur sélectif de Janus kinase (JAK),
principalement JAK 1 et 3
• Prise orale
• JAK 1 et 3 : médiateurs du signal d’interleukines, notamment IL 2, 4, 7, 9, 15, 21
• But de l’étude : déterminer la dose optimale de tofacitinib
Tofacitinib
• Polyarthrite rhumatoïde (1) : – Tofacitinib monothérapie vs placebo : – 65,7 % contre 26,7 %
• Psoriasis (2) : – Tofacitinib monothérapie vs placebo :– 66,7 % contre 2 %
1. Fleischmann R et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2012;367:495-507
2. Papp K et al. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral JAK inhibitor, in the treatment of psoriasis : a phase 2b randomised placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol 2012 167, pp668-677
Données dans d’autres maladies
But de l’étude
Déterminer la dose optimale de Tofacitinib
Méthodes
• Etude multicentrique de phase 2, en double aveugle, randomisée, contre placebo
• 8 semaines
• 51 centres dans 17 pays
• Analyse en « worst case scenario »
Critères d’inclusion principaux
• Age supérieur à 18 ans
• Diagnostic confirmée de RCH depuis au moins 3 mois
• Score de MAYO clinique 6 à 12 et sous-score de MAYO endoscopique 2 ou 3
Sous-score MAYO endoscopique
0
32
1
Schéma de l’étude
• Randomisation en 2:2:2:3:3
• Tofacitinib 0,5 mg, 3 mg, 10 mg, 15 mg ou placebo
• 2 prises par jour
• Traitement pendant 8 semaines, suivi 4 semaines
Critère de jugement principal
• Réponse clinique à 8 semaines
• Définit par une baisse de 3 points du score de MAYO et une baisse relative d’au moins 30 % et une baisse du sous score « rectorragies » d’au moins 1 point ou un score de 0 ou 1
Résultats
Réponse clinique à 8 semaines
Rémission clinique à S8
Réponse et rémission endoscopique à S8
Evolution du taux de CRP et de calprotectine fécale
Effets secondaires
• Infections : principalement de la sphère ORL
• 2 infections sévères sous tofacitinib 10 mg (abcès post opératoire et abcès anal)
• Élévation dose dépendante du taux de LDL et HDL cholestérol à S8, réversible à l’arrêt du traitement
• Neutropénie modérée (jamais < 1000/mm3)
Discussion
• Efficacité du tofacitinib 15 mg 2 prises par jour dans l’obtention d’une réponse clinique à S8
• Efficacité dans l’obtention d’une rémission clinique, et d’une réponse et une rémission endoscopique
• Données rassurantes sur la tolérance
• Attention aux situations à risque d’infection
• Surveillance NFS, ionogramme, bilan lipidique
Tolérance
RCH Psoriasis Polyarthrite rhumatoïde
Nombre de patients 195 197 611
Durée de traitement 8 semaines 12 semaines 6 mois
Effets secondaires fréquents
-rhinopharyngites-élévation HDLc et LDLc, neutropénie
- céphalées, rhinopharyngite- anémie, neutropénie, élévation créatininémie, élévation HDLc et LDLc
-céphalées, rhinopharyngite, diarrhée- neutropénie, élévation créatininémie, élévation HDLc et LDLc
Effets secondaires graves - infections
pyélonéphrite, fibrillation auriculaire, angine de poitrine
- 7 infections sévères- 2 OAP- 1 décès
Arrêt de traitement pour effets secondaires (vs placebo)
4 % vs 8 % 6,1 % vs 6 % 2 % vs 4,1 %
Peyrin Biroulet et al. Gastroenterology (in press)
• Nécessité d’une étude de phase 3, de données en maintien de la rémission
• Gestion des effets indésirables : quel bilan pré thérapeutique et quel suivi en cours de traitement
• Données contradictoires dans la maladie de Crohn
• Place dans l’arsenal thérapeutique
Perspectives
Recommended