Sindrome metabolico hesv

Dr. Hector SimosaR2 de Medicina Interna

SÍNDROME METABÓLICO

Copyright ©2008 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.

Brunzell, J. D. et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:1512-1524

Factors Contributing to Cardiometabolic Risk

Contenido• Sinópsis histórica• Revisión e integración de vías metabólicas.• Criterios Diagnósticos de Síndrome Metabólico• Desgloce de factores de riesgo cardiovascular• Patogenia• Orientación del Tratamiento• Conclusiones

• En 1761 Morgagni --- «De Sedibus et Causis Morborum per Anatomen Indagatis», donde identificó la asociación entre obesidad intraabdominal, metabolismo anormal y aterosclerosis extensiva.

• En 1947, Vague informa que la obesidad corporal superior se asocia con ciertas anormalidades metabólicas.

• En 1963 Reaven et al. mayores glicemias basales, tolerancia a la glucosa alterada e hipertrigliceridemia post IM.

• En 1988, Reaven et al. dislipidemia, hipertensión, hiperglicemia tendían a estar juntos.

“SINDROME X = factor de riesgo múltiple para la enfermedad cardiovascular”

• En 1989 Kaplan: “deadly quartet”.• En 1991-1992, Reaven y E. Ferrannini

and Haffner postularon posteriormente que la resistencia de insulina es la base del síndrome X…

SINDROME X SINDROME DE RESISTENCIA

INSULINICA

• En 1998 la OMS introdujo el término síndrome metabólico como entidad diagnóstica con criterios definidos.

• El ATP III usó este término en su informe de 2001, y se convirtió en la definición más utilizada.

• Sindrome Metabólico = Sindrome Cardiometabólico = Sindrome X = Sindrome Dismetabolico = Sx de Reaven = Sx plurimetabolico

VIAS METABÓLICASGLICOLISIS

GLICOGENOLISIS

NEOGLUCOGENESIS

LIPOLISIS

CETOGENESIS

PROTEÓLISIS

GLUCOGENOGENESIS

LIPOGENESIS

INSULINAGLUCAGON

CATECOLAMINAS

HORM. ESTEROID

Metabolismo de glúcidos

Metabolismo de glúcidos

Vía de lasPENTOSA

S

Glicogenolisis

GLUCAGON

+

REGULACION DE FOSFORILASA

Metabolismo de glúcidos

ADRENALINA

[F-2,6-BP] (+)

[AMP] (+)

[ATP] (-)

[CITRATO] (-)

[H+] (-)

Insulina

Metabolismo Lipídico:

LIPOLISISβ-Oxidación

Formación de Triglicéridos

Glicerol KinasaG3P acil-transferasa

1 acil-glicerol

3P-aciltransf

Diacilglicerol-aciltransferesa

Cetogénesis

acetona

CO2

Metabolismo lipídico: Lipogénesis

Metabolismo lipídico: Lipogénesis

Harper’s Illustrated Biochemistry, Twenty-Sixth Edition, figura 21-5. p.177

Metabolismo Lipídico - Quilomicrones

Metabolismo de VLDL

Metabolismo HDL

Síndrome Metabólico: Definición

• Es una condición patológica asociada a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia.

• Está asociado a un alto riesgo de desarrollar Diabetes Mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

Dr. Luis Chacín. Diabetes y Enfermedades Cardiovasculares. 2006

SÍNDROME METABÓLICO

Sociedad Venezolana de Medicina Interna. Anales de Medicina Interna. 2006

EPIDEMIOLOGÍA• No hay diferencia significativa entre géneros

—23,4% --mujeres—24%--hombres

• Mayor prevalencia---personas con antecedentes—familiares diabéticos—50%

• 2005---OMS 1.6 millardos de personas con IMC > 25.

• Proyección hacia 2015 = 2.3 millardos…

• Venezuela = 65,2% con IMC > 25

Sociedad Venezolana de Medicina Interna. Anales de Medicina Interna. 2006

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE SX METABÓLICO

CLASIFICACIÓN DE LA OBESIDAD SEGÚN LA OMS

OMS, Obesidad, 1998

Factores de Riesgo Cardiovascular

Factores ModificablesHipertensión ArterialDiabetes MellitusTabaquismoSedentarismo

-Grasa visceralDislipidemiaAlcohol / DietaFactores Psicosociales

Factores No Modificables

Edad (55—65)

Raza

Genero

Historia Familiar

Factores Emergentes

Proteina C Reactiva

Microalbuminuria

Insuficiencia Renal

Acido Urico

PAI-1

No dippersYusuf S, Hawken S, Ounpuu S, on behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364:937-952. Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed. Copyright © 2008 Saunders, An Imprint of Elsevier

PATOGENIA

Adiposidad

Resistencia a la Insulina

Hipertensión

Arterial

Hipercoagulabilidad

InflamaciónOxidación

Tabaquismo

Dislipidemia

DISFUNCION ENDOTELIAL

SINDROME METABOLICO

¿POR QUÉ LA OBESIDAD?INGESTA

DE COMIDA

GASTO ENERGETICO

NPY

AgRP

GHRELINA

CANNABINOIDES

HORMONA CONCENTRADORA DE MELANOCORTINA

OREXINAS A y B

PROOPIOMELANOCORTINA MSH, ACTH, LIPOTROPINA

LEPTINA

ADIPONECTINA

INSULINA

T3 y T4

NEUROTENSIN

GLP-1

ADIPONECTINA

+

_

INSULIN RESISTANCE

OBESIDAD e INFLAMACIÓN

HIPERTENSION ARTERIAL

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S0798-02642008000100008&script=sci_arttext

Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004

Tratamiento del Sindrome Metabólico

Orientación Terapéutica

TERAPIA NO FARMACOLOGICA

• Modificaciones del estilo de vida:   – Modificaciones dieteticas orientadas a perdida de

peso.  – Actividad física de intensidad moderada: 30 min/d.– No fumar 

• Considerar cirugía bariátrica en:   – IMC ≥40 kg/m2 y que no hayan tenido respuesta al

tto. – IMC > 35 kg/m2 y comorbilidades (hipertension,

intolerancia a la glucosa, DM, dislipidemia, apnea del sueño).

Grundy et al, Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. CIRCULATION 2005

0

2

4

6

8

0 1 2 3 4

Years from Randomization

MET

-hou

rs/w

eek

Mean Change in Leisure Physical Activity

PlaceboMetformin

Lifestyle

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4

Years from Randomization

Wei

ght C

hang

e (k

g)

Placebo

Metformin

Lifestyle

Mean Weight Change

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

0 1 2 3 4

0

10

20

30

40Placebo (n=1082)Metformin (n=1073, p<0.001 vs. Plac)Lifestyle (n=1079, p<0.001 vs. Met , p<0.001 vs. Plac )

Percent developing diabetes

All participants

All participants

Years from randomization

Cum

ulat

ive

inci

denc

e (%

)

Risk reductionRisk reduction31% by metformin31% by metformin58% by lifestyle58% by lifestyle

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

Effect of Treatment on Incidence of Diabetes

Placebo Metformin Lifestyle

Incidence of diabetes 11.0% 7.8% 4.8% (percent per year)

Reduction in incidence ---- 31% 58%

compared with placebo

Number needed to treat ---- 13.9 6.9% to prevent 1 case in 3 years

Mean Change in Fasting Plasma Glucose

100

105

110

115

0 1 2 3 4

Years from Randomization

FPG

(mg/

dl)

Placebo

MetforminLifestyle

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

Mean Change in HbA1c

5.8

5.9

6.0

6.1

0 1 2 3 4

Years from Randomization

HbA

1c (%

)

Placebo

MetforminLifestyle

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

Recomendaciones TTO Farmacologico

• Tratar la Obesidad – Considerar sibutramina, orlistat, phentermina,

dietilpropion, fluoxetina y bupropion en individuos que no han respondido a dieta y ejercicio con IMC 27-30 más estados co-morbidos.

• Tratar la hipertensión – Presiones sanguíneas = 130/80 mmHg :– Considerar IECA, BRA, o diurético tiazídico

como terapia de primera línea.  

• Trate la hiperlipidemia:   – LDL-c = 100mg/dl. 80mg/dl. – Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

son usados como agentes de primera línea.  

– Pacientes con TG elevados (200mg) pueden beneficiarse de fibratos.

– Descartar hipotiroidismo y normalizar glicemia.

Recomendaciones TTO Farmacológico

• Trate la diabetes:   –Glicemia en ayunas < 130 mg/dl  

–Metformina como primera línea para mejor la sensibilidad a la insulina. 

• Trate factores protrombóticos:   –Considere aspirina o clopidogrel.

Recomendaciones TTO Farmacológico

EPA + DHA

Eicosapentanoico y Docosahexanoico

SIBUTRAMINA

Farmacología de la Hipertensión Arterial

• Pérdida de peso descensos significativos de la PA que fueron tan relevantes como 8 mmHg de PA sistólica con pérdidas del 5-10% de peso o hasta 20 mmHg con pérdidas superiores al 20% de peso corporal.

• IECA o BRA primera línea• Estudio GEMINI Carvedilol Vs. Metoprolol• Diuréticos aumentan incidencia de diábetes

Hipertensión arterial y síndrome metabólico. Alberto Cordero, José Moreno y Eduardo Alegría Departamento de Cardiología. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona. Navarra. España

IECAs

Hipertensión Arterial y Cronoterapia - Parte de la conferencia en el VIII Reunión SOVASHTA-2006. Palacio de Europa. Vitoria-Gasteiz

Tiazolidinedionas

RECOMENDACIONES

Cambios del Estilo de Vida

Programa de ejercicios intensivo con las siguientes metas:

>> 7% Perdida de peso y manutención de 7% Perdida de peso y manutención de pérdida de peso. pérdida de peso.

<25% de calorias provenientes de la grasa<25% de calorias provenientes de la grasa

- Ingesta calórica -- 1200-1800 kcal/dia- Ingesta calórica -- 1200-1800 kcal/dia

>> 150 min por semana de actividad física 150 min por semana de actividad física

Grundy et al Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome AHA 2007

Fuentes bibliográficas• Rev Fac Med UNAM Vol. 53 No. 1 Enero-Febrero, 2010 El adipocito y la respuesta inmune Gloria Bertha Vega Robledo Departamento de

Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.• Insulinorresistencia e hiperinsulinemia como factores de riesgo para enfermedad cardiovascular Joselyn Rojas;y col.. Centro de

Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez”. Facultad de Medicina. La Universidad del Zulia. Maracaibo-Venezuela• Ferri: Ferri's Clinical Advisor 2010, 1st ed. • Acta Bioquim Clin. Latinoam. 2008; 42 (1): 17-33• Grundy et al, Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. CIRCULATION 2005• The Diabetes Prevention Program A Randomized Clinical Trial to Prevent Type 2 Diabetes in Persons at High Risk The DPP Research

Group• Hipertensión arterial y síndrome metabólico. Alberto Cordero, José Moreno y Eduardo Alegría Departamento de Cardiología. Clínica

Universitaria de Navarra. Pamplona. Navarra. España• Alberti et al Harmonizing the Metabolic Syndrome Circulation October 20, 2009• Med Clin N Am 91 (2007) 1041–1061• Parte de la conferencia en el VIII Reunión SOVASHTA-2006. Palacio de Europa. Vitoria-Gasteiz• Vol. 18 March 2004 The FASEB Journal INUI ET AL.• http://www.medbio.info/Horn/PDF%20files/how_insulin_works.pdf• Bioquimica ilustrada de Harper 26 Ed. 2003• Urología Experimental e Investigación Arch. Esp. Urol. 2009; 62 (2): 103-108• Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2004 Vol. 52 No. 4 271• This article is based on a symposium organized for the annual meeting of ASPET at Experiental Biology 2008, San Diego, CA, April 5-9, 2008• TITULO : "Genética y Fisiopatología de la Obesidad Humana" http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/nutri153web.htm• http://www.endotext.org/obesity/obesity4/obesityframe4.htm • Revista Colombiana de Cardiología, Septiembre/Octubre 2005 Vol. 12 No. 3• Síndrome metabólico: definición, historia, criterios CARLOS ANDRÉS PINEDA, Colombia Médica Vol. 39 Nº 1, 2008 (Enero-Marzo)• The Metabolic Syndromedfrom Insulin Resistance to Obesity and Diabetes Endocrinol Metab Clin N Am 37 (2008) 559–579

• Dentro de los deseos naturales y necesarios encontramos las necesidades básicas físicas, como el alimentarse, calmar la sed, el abrigo y el sentido de seguridad.

• Dentro de la clase de naturales e innecesarios están , la conversación amena, la gratificación sexual, las artes, etc.

• Dentro de los placeres innaturales e innecesarios están la fama, el poder político, el prestigio, etc.

• Epicuro formuló algunas recomendaciones entorno a todas estas categorías de deseos así:

• Debemos satisfacer los deseos naturales necesarios de la forma más económica posible.

• Podemos perseguir los deseos naturales innecesarios hasta la satisfacción de nuestro corazón, no más allá.

• No debemos arriesgar la salud, la amistad, la economía en la búsqueda de satisfacer un deseo innecesario, pues esto sólo conduce a un sufrimiento futuro

• Hay que evitar por completo los deseos innaturales innecesarios pues el placer o satisfacción que éstos producen es efímero.

• Gracias