Biomarcadores cav

Review

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

European Urology 66 (2014) 1078-1091

Alexandra Masson-Lecomte, Marta Rava, Francisco X. Real, Arndt Hartmann, Yves Allory, Nuria Malats.Genetic and Molecular Epidemiology Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain; Urology Department, Henri MondorAcademic Hospital, INSERM U955Eq7, Creteil, France; c Epithelial Carcinogenesis Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain;Departament de Ciencies Experimentals de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain; Department of Pathology, University Erlangen Nurnberg, Erlangen, Germany; Pathology

MARCADOR TUMORALMARCADOR TUMORAL

Sustancia que se encuentra en los tejidos o fluidosSustancia que se encuentra en los tejidos o fluidoscorporales producida por un tumor o inducida porcorporales producida por un tumor o inducida poréste. éste. Un marcador tumoral ideal sería aquella sustanciaUn marcador tumoral ideal sería aquella sustanciaproducida sola y exclusivamente por las célulasproducida sola y exclusivamente por las célulasneoplásicas y no por las células sanas, cuyaneoplásicas y no por las células sanas, cuyadetección fuera posible en las fases iniciales de ladetección fuera posible en las fases iniciales de laenfermedad, aplicando para ello procedimientosenfermedad, aplicando para ello procedimientospoco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.poco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.

MARCADOR TUMORAL MARCADOR TUMORAL UTILIDADUTILIDAD

n- - Detectar y localizar el tumor, lo más Detectar y localizar el tumor, lo más precozmente posible.precozmente posible.- Determinar el pronóstico de la - Determinar el pronóstico de la enfermedad. enfermedad. - Realizar el seguimiento clínico del - Realizar el seguimiento clínico del paciente después del tratamiento, paciente después del tratamiento, determinar la idoneidad del mismo y determinar la idoneidad del mismo y detectar precozmente la aparición de detectar precozmente la aparición de recidivas locales o a distancia de la recidivas locales o a distancia de la enfermedad.enfermedad.

CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGAEPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

Mundial: 430.000 nuevos casos/año Mundial: 430.000 nuevos casos/año

USA: - 72.570 nuevos casos/año USA: - 72.570 nuevos casos/año

- 15.210 muertes/año- 15.210 muertes/año

- - Prevalencia:Prevalencia: 560.000 p. 560.000 p.

Más frecuente: Hombre 2:1Más frecuente: Hombre 2:1

Edad: mayores de 65 años (90%)Edad: mayores de 65 años (90%)

CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGA

- Presentación: 75 % superficiales.- Presentación: 75 % superficiales.

- Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5 - Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5 años), baja progresión (15%).años), baja progresión (15%).

- Larga sobrevida.- Larga sobrevida.

- Controles con Cistoscopía, Citología.- Controles con Cistoscopía, Citología.

- Costoso.- Costoso.

BIOMARCADORES INFLAMATORIOS BIOMARCADORES INFLAMATORIOS (InfBms)(InfBms)

Tipo de marcadores tumorales presentesTipo de marcadores tumorales presentes

en la reacción inflamatoria/inmunológicaen la reacción inflamatoria/inmunológica

que genera el tumor en el huésped, yque genera el tumor en el huésped, y

que puede tener valor pronóstico.que puede tener valor pronóstico.

PARADOJA: aún estando comprobada la eficaciaPARADOJA: aún estando comprobada la eficacia

de la Inmunoterapia en el CAV., hay muy de la Inmunoterapia en el CAV., hay muy pocapoca

información sobre InfBms.información sobre InfBms.

InfBms.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

Objetivo: revisar y sintetizar la literatura

científica sobre el valor pronóstico de los

InfBms en el CAV.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

Material y métodos: metaanálisis

de artículos originales publicados entre

1975 y 2013, seleccionados mediante

Medline y Embase.

Cr.Inclusión: artículo original, en inglés,

investigación en humanos, con análisis

estadístico (Kaplan-Meier/Cox) del valor

pronóstico de los InfBms en CAV.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

Síntesis de evidencia:- 1045 artículos en Medline

- 1651 artículos en Embase

- Seleccionados 87. De éstos, sólo 34 revisan el

impacto de los InfBms en el pronóstico tumoral. La

mayoría son retrospectivos (18).

- Limitaciones por pérdida de info en el diseño,en

el análisis y en la metodología heterogénea.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

Hallazgos:

3 categorías de InfBms muestran

significación pronóstica: células

inflamatorias, moléculas inflamatorias

coestimuladoras de las células tumorales

y citokinas séricas.

Elevación de PCR es factor pronóstico

independiente de mortalidad por CAV.invasor

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

DISCUSIÓN: a pesar de los numerosos

InfBms, los mejores pronosticadores

siguen siendo los factores clínicos y

patológicos.

En estudio: Ki-67 y FGFR3

Es necesario mejorar metodología de los

estudios.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

DISCUSIÓN: algunos InfBms tienen

utilidad, como el buen pronóstico

asociado a impte. respuesta de CD3 y

CD8 o en infiltrado inflamatorio.

Un alto NLR está vinculado con mal

pronóstico.

Sobreexpresión de PDL-1 inhibe CD8

Elevación PCR: mal pronóstico.

Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review

CONCLUSIÓN: los InfBms prometen ser

de utilidad en el manejo del CAV. para

mejorar su estudio, determinar el pronóstico

y guiar el tratamiento.

La PCR sérica es de los más prometedores

InfBms y está independientemente asociado

a la mortalidad por CAV.avanzado.

CONCLUSIÓN

Exceso de biomarcadores para el CAV.dejan traslucir poca eficacia de cada uno deellos en particular. Se están estudiando realizar una combinación demarcadores, pero todavía falta que losmismos sean accesibles para la práctica urológica.Actualmente se investigan nuevos marcadoresgenómicos a partir de nuevas tecnologías(mutaciones FGFR3, p53, RB, FN1).