Anomalias de la estructura molecular

DR. DANIEL AMATOANOMALIAS

PROGRAMA

GLUCOGENOSISDREPANOCITOSIS

GLUCOGENOSISGLYCOGEN STORAGE DISEASE

GLUCOSA

GLUCOSA 6-P

GLUCOSA 1-P

UDP-GLUCOSA

HexoquinasaGlucoquinasa

Fosfoglucomutasa

UDP GlucosaPiroFosforilasa

UTP

Ppi

Glucógeno Sintasa

GLUCÓGENO CEBADOR

GLUCÓGENO

Enzima Ramificante

GLUCOSA 6-P

Glucosa-6 fosfatasa

Fosfoglucomutasa

GLUCOSA 1-P

Enzima Desrramificante

RUTA METABÓLICA DEL GLUCOGENO

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

GLUCOGENOSIS

• ALTERACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO

• ACUMULACION DE GLUCOGENO – MUSCULO– HIGADO

• DEFICIT ENZIMATICO

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

GLUCOGENOSIS

• DIFERENTES TIPOS SEGÚN LA ENZIMA AFECTADA– I: GLUCOSA 6-FOSFATASA– II: GLUCOSIDASA ACIDA– III: DESRAMIFICANTE– IV: RAMIFICANTE– VI: FOSFORILASA– IX: FOSFORILASA QUINASA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

SEMIOLOGIA

• CARA REDONDEADA• ASPECTO DE MUÑECA• OBESIDAD TRONCULAR• HEPATOMEGALIA• RETRASO DEL CRECIMIENTO• DOLOR MUSCULAR, DEBILIDAD Y ATROFIA

QUE APARECE CON LA EDAD

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SEMIOLOGIA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

GLUCOGENOSIS TIPO I

• VON GIERKE• DEFICIT GLUCOSA 6-FOSFATASA• FENOTIPO DE GLUCOGENOSIS• HIPOGLICEMIA SIN CETOSIS• ASOCIADOS: HTA, CARDIOPATIAS,

NEFROPATIAS, HIPERURICEMIA, HIPERLIPEMIA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

GLUCOGENOSIS TIPO III

• FORBES• DEFICIT ENZIMA DESRRAMIFICANTE• FENOTIPO DE GLUCOGENOSIS• HIPOGLICEMIA CON CETOSIS• SUB-CLASIFICACION

– IIIa: MUSCULO e HIGADO (85%)– IIIb: HIGADO (15%)

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

ESTUDIOS

• ACTIVIDAD ENZIMATICA• ESTUDIOS GENETICOS

– MUTACION GEN AGL– POLIMORFISMOS ASOCIADOS

• PERFIL METABOLICO– GLICEMIA, GLUCAGON, INSULINA– AC LACTICO, AC URICO– FUNCIONALISMO HEPATICO– ENZIMAS MUSCULARES: CPK– PERFIL LIPIDOS– CUERPOS CETONICOS: SANGRE Y ORINA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

OTROS ESTUDIOS

• IMAGEN– ECOGRAFIA– RMN– TAC

• BIOPSIA HEPATICA

DREPANOCITOSISSICKLE CELLANEMIA DREPANOCITICAANEMIA HEMOGLOBINA SS

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HEMOGLOBINA

• CUATRO DIMEROS– GLOBINAS– HB-A

• 2 ALFA• 2 BETA

• GRUPO PROSTETICO– GRUPO HEM

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

CITOGENETICA

• AUTOSOMICO RECESIVO

• ADN– SUSTITUCION DE T POR A, – SEXTO CODÓN DE LA BETAGLOBULINA

• PROTEINA– SUSTITUCION DE GLUTAMATO POR VALINA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

FISIOPATOLOGIA

– DISMINUYE SOLUBILIDAD– DEFORMIDAD DEL G.R.– AGREGACION ERITROCITARIA

PERMEABILIDAD ANORMAL DEL ERITROCITO

DESHIDRATACION DEL ERITROCITO

ADHESION ENDOTELIAL

“SICKLING” IRREVERSIBLE

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

CARACTERISTICAS

• ANEMIA HEMOLITICA CRONICA

• ERITROCRITOS SEMILUNARES

• 30 DIAS VIDA MEDIA• DIFERENTE MOBILIDAD

ELECTROFORETICA

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CLINICA

– ANEMIA POR HEMOLISIS– MICROINFARTOS

– NEFROPATIAS– HEMOPOYESIS COMPENSATORIA

• HIPERPLASIA MEDULA OSEA• RETICULOSITOCIS• ICTERICIA

– HEPATO-ESPLENOMEGALIA• AUTOESPLENECTOMIA

– INSUFICIENCIA CARDIACA

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

RESISTENCIA A LA MALARIA

AFECTADO PORTADOR SANO

SICKLE CELL SANO

DR. DANIEL AMATOANOMALIAS