Tratamiento complementario del adenocarcinoma gástrico … · 2019. 7. 3. · Tratamiento...

Coordinación científica:Dr. Fernando Rivera HerreroHospital Universitario Marqués de Valdecilla,

Santander

Organizado por: Fundación para el progreso

de la oncología en Cantabria

Tratamiento complementario del adenocarcinoma gástrico

resecable: actualidad y perspectivas de futuro

Alberto Carmona Bayonas

Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia)

Annals of Oncology, Volume 30, Issue 5, May 2019, Pages 781–787, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz051

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Figure 1. Bar plots of age-standardized (world population)

death rates per 100 000 persons and predictions.

Epidemiología

Dudas sobre representativad de sujetos en ensayos: e

estadiaje ganglionar y la topografía importa

Choi YY,. PLOS ONE 11(3): e0149555. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149555

Linfadenectomía D1

Linfadenectomía D1+

1/3 enfermedad locorregional al inicio

Linfadenectomía D2

Factores predictivos: extensión de la linfadenectomía

ratio positivos/examinados

Martínez-Ramos EJSO, 2014

Liu BMC Cancer, 2007

El ‘factor molecular’ añade incertidumbre

Bo Hwa Sohn et al. Clin Cancer Res 2017;23:4441-4449

©2017 by American Association for Cancer Research

Serie MSKCC, 2004

D’Angelica. Ann Surg 2004

Fig 3. Forest plot for overall survival hazard ratios and CIs for treatment within subsets of the selected variables. Hazard ratios greater

than one favor the chemoradiation arm. The dotted line represents the overall hazard ratio for treatment benefit.Published in: Stephen R. Smalley; et al; Journal of Clinical Oncology 2012 302327-2333.

Es preciso integrar terapias locorregionales, y la historia

empieza con el “intergroup study 0116”

El efecto se debe

principalmente a la menor

recaída locorregional

Fuchs; et al; Journal of Clinical Oncology 2017 353671-3677.

CALGB 80101 (Alliance)

Estudio CRITICS

Cats, et al. "Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial." The Lancet Oncology 19.5 (2018): 616-628.

¿Qué sucede en ganglios +?

Fig 2. Disease-free survival. XP, capecitabine plus cisplatin; XPRT, concurrent chemoradiotherapy with capecitabine plus cisplatin.

Published in: Se Hoon Park; et al; Journal of Clinical Oncology 2015 333130-3136.

Estudio ARTIST

Adjuvant chemoRadioTherapy In Stomach Tumor 2

Presented By Se Hoon Park at 2019 ASCO Annual Meeting

ARTIST 2 Primary Endpoint

70% tumores difusos

70% difusos

ARTIST 2 Subgroup Analysis of DFS

¿Qué ha funcionado mal?

Una misma talla no vale para todos

Dobeln. NeoRes study. Diseases of the Esophagus (2018) 0, 1–11

¿Y en unión gastroesofágica?

CRITICS-II

Critics- II. BMC Cancer 2018 18:877

Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for

Resectable Gastroesophageal Cancer (2006)

MAGIC trial. N Engl J Med 2006; 355:11-20

¡Genial!, salvo por el

efecto desconocido

de las antraciclinas y

ausencia de datos

específicos en difusos

Figure 2

The Lancet Oncology 2017 18, 1249-1260DOI: (10.1016/S1470-2045(17)30447-3)

El uso de epirrubicina no confiere beneficio adicional en

adenocarcinoma de esófago: estudio OE05 (2017)

Fig 2. Kaplan-Meier curve showing overall survival from date of random assignment.

Published in: Marc Ychou; et al; Journal of Clinical Oncology 2011 291715-1721. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.0597

¿Cuál es el papel de las antraciclinas?

¿Se benefician igual los tumores difusos?

1. ¿Qué hacemos con los tumores difusos?

Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction

adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Al-Batran, Salah-Eddin, Prof, Lancet, The, Volume 393, Issue 10184, 1948-1957

FLOT es superior a los esquemas basados en

antraciclinas (FLOT4)

¡Adios

antraciclinas, adios!

Al-Batran, et al. The Lancet Oncology 17.12 (2016): 1697-1708

Jiménez-Fonseca, et al. British Journal of Cancer 117.6 (2017): 775

Los tumores difusos de Lauren no responden al tratamientoperioperatorio igual que los intestinales !!!

Forest plot of comparison: 1 Post‐surgical chemotherapy versus surgery alone, outcome: 1.1 Overal survival.

Diaz‐Nieto R, Orti‐Rodríguez R, Winslet M. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, 9. Art. No.: CD008415.

Post‐surgical chemotherapy versus surgery alone for

resectable gastric cancer

8/34 ensayos +

Noh. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1389-96

Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy

(CLASSIC): 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial

HR 0·66, 95% CI 0·51-0·85; p=0·0015

¿Histología?

Innovation

KEYNOTE-585

1. FLOT perioperatorio: estándar en ECOG PS 0-1

(estómago y UGE)

2. Dobletes aceptables si ECOG PS 2

3. No datos de que el subtipo histológico influya en el efecto

de la quimioterapia perioperatoria

4. No evidencia de que la RT postoperatoria sea efectiva

tras linfadenectomía D2

5. Es crítico evaluar en cada caso la capacidad para

generalizar resultados de series asiáticas

6. CAPOX como tratamiento adyuvante

Para llevar a casa