View
215
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
1/12
PATOGENENIS INFEKSI VIRUS PADA KULIT
Karena virus harus tumbuh didalam sel host, virus harus dilihat bersamaan
dengan host nya dalam menilai patogenesis, epidemiologi, pertahanan tubuh host
atau pengobatan. Penularan dari virus ke individu dapat terjadi melalui berbagai
cara, herpes simpleks, infeksi varisella primer, herpes zooster, molluscum
contangiosum, dan smallposx, berkembang biak pada lesi kuit di manusia dan hal
tersebut merepresentasikan sebagai sumber yang penting dalam penularan virus
tersebut ke orang lain. Untuk virus lainnya dengan manifestasi kulit, sekresi dari
respirasi, darah, sekresi genitalia, atau vektor hewan terlibat dalam menularkan
virus ke orang lain. Keterlibatan kulit dapat terjadi melalui tiga rute berbeda
inokulasi langsung, infeksi sistemik, atau penyebaran lokal dari fokus interal.
!dnaya lesi kulit dapat terjadi karena danya efek langsug dari replikasi virus pada
sel yang terinfeksi, respons host terhadap virus, atau interaksi dari replikasi dan
respon host.
"#$, vaccinia, orf, milker%s nodules, dan herpes simpleks, semuanya
menginfeksi kulit melalui inokulasi langsung, bereplikasi di epidermis. &fek
cytopathic virus terlihat pada awal lesi. 'istim imun berkontribusi terhadap
evolusi dari lesi ini dengan meginduksi respon inflamasi. Periode inkubasi
biasanya singkat, karena lesi berkembang pada tempat inokulasi. Pada kutil
periode inkubasi lebih lama, diduga karena virus bereplikasi secara lambat atau
penyebaran selular dari virus terbatas.
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
2/12
(nfeksi sistemik, kulit terinfeksi selama viremia, sehigga dermis secara
umum terinfeksi lebih awal dibanding epidermis. )elum diketahui apa yang
menentukan distribusi dari viral exanthema. (nfeksi varisella primer dan smallpox,
lesi terlihat akibat dari hasil sekunder dari kerusakan cytocidal yang diproduksi
oleh infeksi virus. *erdapat bukti dari pasien dengan gangguan imun selular yang
menunjukkan bahwa manifestasi kulit dari rubella dan measles terjadi akibat
adanya respon imun cell mediated terhadap virus. Penyebab dari kebanyakan viral
exanthemas, seperti infeksi enterovirus masih dalam penyelidikan.
!danya +'$ yang rekuren dan herpes zooster merepresentasikan bahwa
adanya penyebaran virus secara lokal pada kulit setelah reaktivasi dari virus yang
laten yang terdapat di saraf sensori ganglia. !ktivitas cytocidal terlibat dalam
patogenesis dari lesi kulit akibat virus, walaupun respon imun juga muncul
sebagai faktor etiologi pembentukan lenting.
RESPON HOST
Keparahan dari penyakit disebabkan oleh beberapa virus yang memiliki
variasi intraspesies. Ukuran dari viral inokulum dan tempat masuknya virus
memainkan peranan penting dalam manifestasi klinis dari penyakit, tetapi telah
dipercaya bahwa faktor host biasanya memainkan peranan utama dalam
manifestasi linis. )aik imunitas awal dan adaptif memainkan peran kunci dalam
mengkoordinasikan respon imun terhadap infeksi virus. (nfeksi virus dapat
menggangu fungsi normal dari sistem imun, khususnya pada infeksi virus yang
menyerang sel limfoid, seperti &pstein )arr virus dan +($.
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
3/12
$iral protein memiliki epitope yang reaktif, yang penting dalam interaksi
selular host selama infeksi dan replikasi. "ekanisme pertahanan host diatur oleh
viral antigen epitope. -espon antibodi terhadap infeksi virus merepresentasikan
pertahanan host utama untuk melawan reinfeksi oleh virus yang sama, pemberian
profilaksis dari antibodi tipe spesifik dan mencegah atau memodifikasi beberapa
infeksi primer dari virus, bahkan pada pasein dengna gangguan imunitas selular.
*erdapat sejumlah mekanisme yang dilakukan oleh antibodi untuk menghambat
penyebaran virus. iantaranya adalah opsonisasi virus dan mencegah
penempelannya terhadap reseptor sel target /yang akan meningkat oleh
komplemen0, peningkatan aktivitas fagositik sel, penghancuran sel yang terinfeksi
melalui komplemen mediated imun. 1aum, imunitas humoral tidak dipercayai
memiliki kontribusi yang substansial dalam penyembuhan dari kebanyakan
infeksi virus yang primer. (nfeksi virus pada pasien dengan isolated humora imun
defisiensi biasanya menunjukkan perjalanan penyakit yang normal.
#ell mediated imunity /#"(0 juga terlibat selama infeksi virus,
mengendalikan penyebaran virus dan mempromosikan pembuangan virus. #"(
adalah respon spesifik terhadap infeksi meliatkan sel * untuk mengenali fragmen
virus yang terlihat pada membran sel yang terinfeksi. +al ini menyebabkan sel
menjadi target untuk dihancurkan oleh natural killer sel *. beberapa virus seperti
+($ dapat secara efektif bersembunyi dari #"( dengan melakukan variasi pada
asam amino se2uence dari permukaan protein virion. Pasie dengan gangguan #"(
sering mengalami kesulitan dalam mengendalikan infeksi virus yang primer atau
rekuren. Pasien ini memiliki risiko untuk mengalami infeksi virus primer yang
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
4/12
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
5/12
manifestasi kulit, terdapat kombinasi dari exanthem dengan temuan klinis lainnya
dan temuan klinis sistemik, saat kedua gejala ini muncul, kita dapat memiliki
gambaran spesifik virus apa yang menginfeksi keadaan ini. 'ebagai contoh,
+uman herpesvirus 8 dapat mnyebabkan roseola subitum pada anak setelah
sebelumnya demam dengan demam yang sangat tinggi atau munculnya measles
exanthem dengan karakteristik lesi pada oral.
*erdapat sejumlah erupsi penyakit kulit yang diduga kuat disebabkan oleh
virus, tetapi belum dapat dibuktikan. !simetrik periflexural exanthem pada anak
dan pityriasis rosea adalah contoh penyakit pada kondisi ini /walaupun bukti tidak
menghuungkan pityriasis rosea terhadap infeksi human papilomavirus 90
alam beberapa infeksi virus lesi sangat spesifik /contoh, papul veruka
terlihat pada infeksi papilomavirus0 dan diagnosis dapat ditegakkan tanpa harus
melakukan pemeriksaan lebih lanjtu. 1amun, bahkan selama infeksi virus yang
akut sering terjadi perubahan lesi klinis dan varisi pada lesi. 'ebagai contoh, pada
infeksi karena +'$, $3$, atau coxsackievirus, lesi bermula berbentuk papul
denganeritema, dan berkembang menjadi vesikel, dan menjadi pustula, krusta,
atau ulkus
alam kondisi infeksi virus lainnya lesi mungkin saja terlihat nonspesifik
/contoh, urtikaria atau eritema ultiforme0 dan tidak dapat dibedakan secara akurat
dari lesi non viral, atau lesi bisa bersifat semispesifik /contoh vesikel yang
terlihat pada +'$, $3$, coxsackievirus, dan infeksi echovirus0. alam kedua
keadaan tersebt prosedur diagnosis tambahan mungkin dapat membantu
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
6/12
mengetahui penyebabnya. &valuasi tanda dan gejala sistemik merupakan sesuatu
yang krusial dalam memformulasikan diagnosis banding pada erupsi kulit dan
juga berguna pada kasus infeksi virus yang tidak bereplikasi di epidermis, seperti
&pstein )arr virus dan #"$.
*abel 565 7 $iral &xanthemJenis Rash Virus Penyebab"akular:morbiliform -ubella
&chovirus /khususnya 6,580#oxsackievirus /khususnya !;, !6,!58, );0&pstein )arr virus+uman herpesvirus 8 /roseola0$irus rubeola!rbovirus /demam dengue0Parvovirus )56+epatitis ) dan #+uman imunodefisiensi virus
Papular +uman papilomavirusbarr virusPetekhie:purpura #oxsackievirus !;, !6
+emoraghic fever virus-ubella virus#ytomegalovirus&chovirus 6&pstein barr virus
Urtikaria +uman imunodefisiensi virus 5+epatitis ) virus#oxsackievirus !;, !6&pstein )arr virus
$esikuar: vesikulopustular $arisela zoster virus
$accinia virus
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
7/12
$ariola virus+erpes simplex virus tipe 5 dan 7#oxsackievirus$esicular stomatiti virus&chovirus
DIAGNOSIS INFEKSI VIRUS
'ejumlah metode laboratorium digunakan untuk mendiagnosis dari infeksi
virus. "etode ini diantaranya dalah kultur virus dan deteksi antigen virus, dan
teknik secara tidak langsung seperti evaluasi mikroskopis dan serologi. *eknik
diagnosis secara molekuler, yang berdasarkan pada deteksi dari asam nukleat
virus, merupakan metode terbaru yang penggunaannya menigkat untuk
mendiagnosis infeksi virus. +asil dari metode diagnosis harus diinterpretasi dalam
konteks gejala klinisnya. (nfeksi koinsidental dengan virus yang tidak berhubungan terhadap penyakit juga harus diperhatikan. Pada kebanyakan virus,
rapid molecular based assay merupakan pemeriksaan yang sensitif dan spesifik
yang secara komersial sudah tersedia.
Kultur virus merupakan gold standar diagnosis yang tradisional. ?ika
diperlukan, identifikasi yang lebih tepat dari kultur virus dapat dilakukan dengan
uji spesifik asam nukleat virus atau antigen virus. *eknik kultur untuk +'$ cukup
sensitif, dengan perubahan pada sel yang sering terlihat dalam 5 7 hari setelah
inokulasi. $3$ lebih sulit untuk dilakukan kultur, sehinga sering menyebaban
hasil yang false negatif.
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
8/12
saat kultur virus dilakukan, spesimen yang diambil dari awal episode akut
pada proses penyakit lebih terlihat akurat menunjukkan hasilnya dibandingkan
pengambilan sampel pada tahap lanjutan. Pada kondisi vesikular, cairan dari
vesikel yang baru terbentuk merupakan sumber virus yang baik. Pada
pemeriksaan 'pesimen lesi dari nonvesikular exanthema hasil positif lebih sedikit
terjadi. 'pesimen dikumpulkan pada tabung steril dengan larutan garam isotonik
sebanyak 7 ; ml yang mengandung penisilin dan streptomisin. an spesiemn
tersebut harus di pindahkan mengunakan es secara segera ke laboratorium. !tau,
spesiemen sebaiknya dalam keadaan beku jika memungkinkan. Kita harus
menduga kemungkinan patogen penyebab karena hal ini akan menentukan jenis
dari sel kultur atau uji hewan untuk di inokulasi.
*erdapat uji diagnostik lainnya dengan hasil yang lebih cepat dibanding
kultur virus. Penggunaan ini biasanya berguna untuk mendeteksi virus yang sulit
untuk dilakukan kultur seperti pada papilomavirus yang tidak dapat dilakukan
kultur. !nalisis mikroskopi secara langsung dapat mengidentifikasi karakteristik
sel, seperti pada *zank smear untuk herpesvirus /tes ini tidak dapat membedakan
antara +'$ dan $3$0 atau menilai inclusio bodies degan sel yag terinfeksi #"$.
Untuk leis yang mengandung sejumlah besar dari partikel virus, mikroskopi
elektron dapat mengidentifikasi morfologi virus, waluapun metode ini cukup
intensif, mahal , dan tidak selalu tersedia.
Uji diagnostik yang cepat untuk antigen virus sangat berguna dan tersedia
secara luas. eteksi antibodi fluorescen umum dilakukan untuk mengidentifikasi
dan membedakan antara infeksi +'$ 5, +'$ 7, dan $3$. *eknik -adio
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
9/12
immunoassay, enzyme linked immunosorbent assay, immunoelectron
microscopym dan immunoperoxidase merupakan metode lain untuk
mengidentifikasi antigen virus dengan menggunakan antbodi spesifik dari virus.
Uji serologi untuk mendeteksi antibodi virus penting untuk tujuan
epidemiologis, unutk mengidentifikasi dari infeksi pada virus +($ dan virus
hepatitis ), dan pada situasi akut yang engandung antiodi diagnostik seperti pada
heterophile antibodi pada infeksi mononukleosis. 'ecara umum, metode serologi
yang paling akurat dari diagnosis penyakit viral akut adalah dengan
membandingkan titer antibodi imunglobulin @ dari kondisi akut dan convalesent
sera. Perbandingan ini terbatas untuk diagnosis retrospektif. *iter tunggal yang
positif terhadap imunoglobulin " antibodi juga dapat mengindikasikan adanya
penyakit yang akut. 'pesimen akut harus diambil segera pada awal penyakit dan
convasecent spesimen 7 A minggu kemudian. 'erum harus dipisahkan segera
dengan darah yang membeku dan di simpan di lemari pendingin atau dibekukan
dalam sushu 7B o # sampai uji antibodi dapat dilakukan secara simultan pada
kedua spesimen, peningkatan empat kaliliat titer antibodi antara fase akut dan
konvalesen secara umum mengindikasikan adanya infeksi.
'istem kultur berguna pada beberapa virus yang spesifik. Pemeriksaan
diagnosis molekular memiliki dampak yang penting dalam identifikasi
laboratorium secara langsung dan juga memperbaiki pemahaman kita tentang
peran mikroba dalam sejumlah penyakit. Kebanyakn uji molekular ini
menggunakan teknik polymerase chain reaction /P#-0, tetapi banyak teknik
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
10/12
molekular lainnya yang dapat digunakan dalam mendiagnosis infeksi virus
diantaranya adalah teknik Southern hybridization dan in situ hybridization .
!ssay yang berdasarkan P#- dan teknik yang berhubungan sangat
sensitif, dapat mendeteksi bebrapa sel yang terinfeksi seperti 5 sel terinfeksi
dalam 5B.BBB sel, dan juga pemeriksaan ini sangat spesifik, karena sifat P#- yang
sangat sensitif, hal ini membuat hasil P#- dapat saja false positif akibat adanya
kontaminasi silang dengan sejumlah kecil asam nukleat dari virus. (n situ P#-,
yang mengkombinasikan sensitivitas dari P#- dengan lokalisasi histologis,
merupakan teknik yang lebih memuaska dalam mendeteksi virus.
"anifestasi kulit dari infeksi virus biasanya sudah cukup dalam
mendiagnosis secara klinis. Pemeriksaan laboratorium dilakukan bergantung pada
kombinasi dari fakor sperti sumber infeksi, dugaan klinis, dan diagnosis banding.
PENGOBATAN DA PEN EGAHAN
$irus sulit untuk diobatin karena replikasi mereka hanya terjadi di dalam
sel host, dan bergantung pada proses biosintesis sel host. 'pesifisitas dari
pengobatan anitivirus untuk membunuh virus tanpa harus ada konsekuensi
terhadap sel host masih menjadi suatu tantangan. "engenali fungsi virus yang
unik atau proteinnya sangat penting untuk diagnosis, pengobatan dan
pencegahan. Pengobatan yang efektif membutuhkan pengetahuan tentang siklus
virus dan protein virus.
Cebih dari AB obat yang telah disetujui untuk mengobati infeksi virus, dan
beberapa dari obat ini memainkan peran penting dalam pengobatan infeksi virus
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
11/12
pada kulit. "ayoritas obat ini adalah virostatik, bukan virosidal. $iral enzym
inhibitor, viral receptor inhibitor, agen kemoterapi, dan obat obatan
imunomodulators baik sistemik atau topikal digunakan untuk mengobati infeksi
virus. Pemahaman kita yang telah meningkat terhadap siklus virus yang psesifik,
interaski virus dengan sel host, dan respon imun host, telah memperbaiki
pengobatan pada sejumlah infeksi virus.
Dalaupun proses yang signifikan telah terjadi pada pengobatan antiviral
dalam beberapa dekade ini, khususnya pada pengobatan +($, herpesvirus, dan
infeksi influenza virus, strategi yang bertujuan untuk pencegahan infeski virus
telah dibuktikan jauh lebih sukses dibandingkan dengan pengobatan spesifik dari
infeksi kebanyakan virus. $aksin secara ektstrem berguna dalam pencegahan
sejumlah penyakit yang disebabkan oleh virus. Pada tahun 7BB8, pengawas obat
dan makanan !merika 'erikat mengijinkan dua vaksin antiviral yang terbaru
vaksin profilaksis $3$ untu pencegahan herpes zoster pada orang dengan usia 8B
tahun atau lebih, dan vaksin profilaksis infeksi +P$ pada genitalia wanita untuk
pencegahan kanker serviks yang disebabkan oleh +P$ 58 dan +P$ 5= dan
geniatal warts yang disebabkan oleh +P$ 8 dan +P$ 55. $aksin kedua untuk
mecegah kanker serviks akibat +P$ 58 dan +P$ 5= telah diijinkan pada tahun
7BB6. *erdapat sejumlah vaksin lainnya yang telah diteliti untuk +'$,
cytomegalovirus, dengue virus, Dest 1ile virus, dan +($.
*eknik rekombinan 1! membuat hal ini untuk berkembang secara
efektif, telah dikembangkan noninfeksius subunit vaksin yang terdiri dari hanya
protein virus / seperti pada vaksin +P$ dan +epatitis )0, sedangkan pada vaksin
8/19/2019 Translate Eliza,m,,..,
12/12
tradisional, mengandung strain dari patogen atau sediaan dari virus yang inaktif.
prosedur sensitif untuk mendeteksi virus hepatitis ), virus hepatitis #, dan +($
pada donor darah secara drastis menurunkan insidensi penularan dari agen
tersebut melalui transfusi. Kesehatan masyarakat menilai sex yang aman,
penggunaan jarum tunggal, pengendalian nyamuk, dan pencucian tangan yang
baik dapat mencegah penyakit yang disebabkan oleh virus.
Recommended