sirosis hepatitis.pptx

a condition that is defined histopathologically and has a variety of clinical manifestations and complications, some of which can be life-threatening

Sirosis Hepatis

Epidemiologi Di negara barat tersering karena alkohol

dan di indonesia akibat infeksi virus hepatitis B maupun C.

Di indonesia penyebab sirosis karena: - Infeksi virus hepatitis B(40-50%)- Virus hepatitis C(30-40%)- Virus hepatitis nonB-nonC (10%)

Campuran mikro dan makronodular

Mikronodular (besar nodul kurang dari 3 mm)

Makronodular (besar nodul lebih dari 3 mm)

Klasifikasi

Secara klinis

Secara konvensional

– Sirosis hati kompensata• Belum ada gejala klinis yang nyata

– Sirosis hati dekompensata• Terdapat gejala & tanda klinis yang

nyata

KlasifikasiSecara Konvensional

1. Makronodular Besar nodul > 3 mm

2. Mikronodular Besar nodul < 3 mm

Berdasarkan Etiologi

1. Alkoholik2. Kriptogenik & post hepatik (pasca

nekrosis)3. Biliaris4. Kardiak5. Metabolik, ketururan & terkait obat

ETIOLOGIPenyakit Infeksi

•Bruselosis•Ekinokokus•Skistosomiasis•Toksoplasmosis•Hepatitis virus (hepatitis B-D, sitomegalovirus)

Penyakit Keturunan & Metabolik•Defisiensi α1-antitripsin•Sindrom Fanconi•Galaktosemia•Penyakit Gaucher•Penyakit simpanan glikogen•Hemokromatosis•Intoleransi fluktosa herediter•Tirosinemia herediter•Penyakit WilsonObat & Toksin

•Alkohol•Amiodaron•Arsenik•Obstruksi bilier•Penyakit perlemakan hati non alkoholik•Sirosis bilier primer•Kolangitis sklerosis primer

Penyebab lain•Penyakit usus inflamasi kronik•Fibrosis kistik•Pintas jejunoileal•Sarkoidosis

MANIFESTASI KLINISKompensata

• Mudah lelah• Lemas• Nafsu makan

turun• Perut kembung• Mual• BB turun• : impotensi,

testis mengecil, ginekomasti

Dekompensata

• Hilangnya rambut badan

• Gangguan tidur• Demam subfebril• Gangguan

pembekuan darah• Perdarahan gusi• Epistaksis• Gangguan siklus haid• Ikterik• Muntah darah

dan/atau melena• Mudah lupa, sukar

konsen, bingung, agitasi sampai koma

TEMUAN KLINISPe↑an rasio estradiol/testosteron

bebasSpider angio

maspiderangiomata (spider telangiektasi)

Perubahan metabolisme hormon estrogen Eritema palmaris

Hipoalbunemia Kuku Muchrche

Fibrosis fasia palmaris kontraktur fleksi jari Kontraktur Dupuytren

Peningkatan androstenedion : Ginekomastia

: Menstruasi cepat berhenti

Atrofi testis hipogonadisme Impotensi & infertil

Hpertensi porta & hipoalbumin Asites

Hipertensi porta Caput medusae

Bilirubinemia (>3mg/dl) IkterusWarna urin seperti teh

Kongesti pulpa merah lien karena hipertensi porta Splenomegali

Tanda lain• Hati membesar atau mengecil• Jari gada• Asterixis-bilateral (dorsofleksi tangan)• Demam subfebril akibat nekrosis hepar• Batu pada vesica fellea akibat hemolisis• Pembesaran kelenjar parotis akibat sekunder infiltrasi lemak, fibrosis, dan edema

Nekrosis sel hati

Regenerasi HepatositFibrosis

Irregular

Nodul-nodul

Destruksi arsitektur normal (parenkim dan vaskuler)

Sel Stelata teraktivasi

Myofibroblast-like cells

Sel Stelata

Sintesis kolagen

Sitokin

Hepatosit teregang oleh vakuola lunak dalam sitoplasma berbentuk

makrovesikel yang mendorong inti hepatosit ke membran sel

Steatosis

Sirosis pasca nekrosis

Hepatitis virus atau bahan hepatotoksik

Sel stelata membentuk

kolagen

Hati mengerut, berbentuk tidak

teratur, dan terdiri dari nodulus sel hati yang dipisahkan pita

fibrosis

1. Sirosis Alkoholik

Metabolisme alkohol membutuhkan enzim : Cytosolic ADH Microsomal Ethanol Oxidizing System Peroxisomal Catalase

Patogenesis

Hepatitis alkoholik

Fibrosis perivenular

Alkohol + destruksi hepatosit

berkepanjangan

Sirosis alkoholik

Pembentukan kolagen

Septa jaringan ikat di periportal & perisentral

Mengelilingi massa kecil sel hati

RegenerasiNodulus

Cedera

Ukuran hati mengecil, bernodul, mengeras

Hipoksia sentrilobul

arInfiltrasi netrofil

Acetaldehyde-protein adducts

Radikal bebas

Berkontraksi

1. Sirosis Alkoholik

Ethanol + ADH

Acetaldehyde

+ ALDH Acetate

Patogenesis

1. Sirosis Alkoholik

Protein-acetaldehyd

e Adduct

Microtubular formation &

hepatic protein

trafficking

Kupffer Cell Activation

Connective Tissue

Connects Portal Triads with Central

Veins

Patogenesis

1. Sirosis Alkoholik

Tanda & Gejala Nyeri abdomen

(RUQ) Demam Mual & Muntah Diare Anoreksia Malaise

Asites Edema Upper GI

hemorrhage

1. Sirosis Alkoholik

Hepatomegali Splenomegali Sklera Ikterik Digital Clubbing Eritema Palmaris Spider Angioma Pembesaran Kel.

Parotis

Pemeriksaan Fisik Pria :

Rambut tubuh Ginekomastia Atrofi Testis

Wanita : Mens tidak teratur amenorea

1. Sirosis Alkoholik

Pemeriksaan Fisik

1. Sirosis Alkoholik

ALT & AST AST > ALT = 2 : 1

Pemeriksaan Lab

1. Sirosis Alkoholik

Pantang Oral Pentoxifilin

produksi TNF & sitokin proinflamasi lain Acamprosate Calcium

Mengurangi kecanduan alkohol Acetaminophen

Tatalaksana

2. Sirosis Biliaris

Primary Biliary Cirrochis Faktor risiko :

Wanita 50 tahun

Ditandai : Peradangan portal Nekrosis kolangiosit di saluran empedu bilirubin Gagal hati progresif AMA (anti mitochondrial antibody)

2. Sirosis Biliaris

Primary Biliary Cirrochis Patologi :

Diagnosa : AMA Biopsi hati

Stage 0 No fibrosisStage 1 Portal fibrosisStage 2 Periportal fibrosisStage 3 Septal, bridging fibrosis Stage 4 Cirrhosis

2. Sirosis Biliaris

Primary Biliary Cirrochis Tanda & Gejala :

Fatigue Pruritus Intermiten : malam hari

Pemeriksaan Lab : ALP, AST, ALT IgM Hiperbilirubinemia Trombositopenia,

leukopenia, anemia : HP & hipersplenisme

Pemeriksaan Fisik : Ikterus Hepatomegali Splenomegali Asites Edema Hiperpigmentasi Xanthelasma Xanthoma

2. Sirosis Biliaris

Primary Biliary Cirrochis Tatalaksana :

UDCA : 13-15 mg/kgBB Memperlambat perkembangan penyakit

Terapi simptomatik Pruritus : antihistamin, rifampin, narcotic

receptor antagonists Cholestyramine

2. Sirosis Biliaris

Primary Sclerosing Cholangitis- sindrom kolestasis kronis, ditandai

peradangan difus & fibrosis yang menyeluruh

Tanda & Gejala : Fatigue Pruritus Steatorrhea Defisiensi vitamin larut lemak

2. Sirosis Biliaris

Primary Sclerosing Cholangitis Pemeriksaan Lab :

AST, ALT, ALP Albumin PT >>

Diagnosa : MRI MRCP ERCP

Tatalaksana : UDCA

20 mg/kgBB/hari

3. Sirosis Kardiak

Gagal jantung kanan

Tekanan vena

Ditransmisikan melalui V. cava inferior & V. hepatik

Sinusoid hati : melebar & membesar

Kongesti & iskemia

Patogenesis

3. Sirosis Kardiak

Diagnosa ALP Hepatomegali Biopsi hati : fibrosis

PATOGENESIS Sirosis alkoholik (sirosis Laennec)

ditandai : pembentukan jaringan parut yang difus kehilangan sel-sel hati yang uniform sedikit nodul regeneratif sirosis

mikronodular Tiga lesi utama akibat induksi alkohol

Perlemakan hati alkoholik Hepatitis alkoholik Sirosis alkoholik

GAMBARAN LABORATORISSIROSIS

Kelainan hematologi

•Anemia normokrom normositer•Anemia hipokrom mikrositer/makrositer•Trombositopenia•Lekopenia•Netropenia

Pemeriksaan radiologis•Lanjut hati mengecil & nodular, permukaan irreguler, pe↑an ekogenitas parenkim hati•Ascites, splenomegali, trombosis &pelebaran vena porta, skrining HCC

Tes fungsi hati

AST (SGOT)ALT (SGPT)Alkali fosfatGGTBilirubin AlbuminGlobulinWaktu protrombinNatrium serum

↑↑↑

↑↑↑↑N/↑

↓↑

Memanjang↓

Penatalaksanaan Terapi ditunjukan mengurangi progresi penyakit,

menghindarkan bahan – bahan yang bisa menambah kerusakan hati, pencegahan dan penanganan komplikasi.

Sirosis kompensata: Menghilangkan etiologi (alkohol dan bahan – bahan lain

yang toksik) Pemberian asetaminofen, kolkisin yang bisa

menghambat kolagenik Sirosis dekompensata:

Asites: Tirah baring dan diawali diet rendah garam

dikombinasikan dengan obat – obatn diuretik Spironolakton Spironolakton + furosemid

Penatalaksanaan Ensefalopati hepatik:

Laktulosa: membantu mengeluarkan amonia Neomisin: mengurangi bakteri usus penghasil amonia

Varises esofagus: Bisa diberikan obat penyekat beta (propranolol) Waktu perdarahan akut: preparat somatostatin atau

okretoid, diteruskan dengan tindakan skleroterapi atau ligasi endoskopi

Pengobatan fibrosis hati: Interferon: antifibrotik Kolkiksin: anti peradangan dan mencegah

pembentukan kolagen Metotreksat dan vitamin A: anti fibrosis

Komplikasi

Prognosis Prognosis sirosis sangat bervariasi dipengaruhi

sejumlah faktor, meliputi etiologi, beratnya kerusakan hati, komplikasi, dan penyakit hati yang menyertai.

The ultimate mechanism of death in most cirrhotic patients is: Progressive liver failure A complication related to portal hypertention The development of hepatocellular carcinoma

Komplikasi: Sindrom Hepatorenal Sindrom hepatorenal adalah suatu keadaan

pada pasien dengan hepatitis kronik, kegagalan fungsi hati, hipertensi portal, yang ditandai dengan gangguan fungsi ginjal dan sirkulasi

darah. Sindrom ini mempunyai risiko kematian yang

tinggi. Penatalaksanaan sindrom hepatorenal masih

belum memuaskan; masih banyak kegagalan sehingga menimbulkan kematian.

Hemodialisis adalah salah satu penatalaksanaan sindrom ini, meskipun dari berbagai studi hasilnya tidak memuaskan.

Prognosis sindrom ini umumnya buruk.

Komplikasi : Ascites Ascites adalah akumulasi berlebihan

extracelluar fluid dalam peritoneum rongga dan merupakan komplikasi utama dari sirosis hati, terjadi pada 50% pasien selama periode 10 tahun (Gines dkk., 1987).

Sementara penyebab paling umum dari ascitesadalah sirosis hati (85%), penyebab lainnya telah dikaitkan dengan keganasan, penyakit jantung, TBC, pankreatitis.