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Pharmacologie des médicamentsdu SNC
R. Bordet
EA 1046 – Département de Pharmacologie Médicale
Liens d’intérêt : Lundbeck, Otsuka, BMS, Novartis
maladies neurologiques et mentales
Traitement symptomatique
Effet sur le coursévolutif de la maladie
‘disease-modifier’
Classification
maladies neurologiques et mentales
Traitement symptomatique
Effet sur le coursévolutif de la maladie
‘disease-modifier’
Classification
Agent pharmacologique
Modifications comportementales
L’homme neuronal(Jean-Pierre Changeux, 1980)
La synapse : cible des neuropsychotropes
Synthèse à partir
d’un précurseur
Recapture
Dégradation
enzymatique
Transport
par vésicule
Libération
Recepteurs
Julius Axelrod
R. Métabotropiques
R. Ionotropiques
Synthèse à partir
d’un précurseur
Recapture
Dégradation
enzymatique
Transport
par vésicule
Libération
Recepteurs
R. Métabotropiques
R. Ionotropiques
Apport précurseur : L-dopa
Agonistes agonistes dopaminergiques benzodiazépines
Inhibition recapture IRS ou IRSNA antiépileptique
Inhibition enzymatique IMAO anticholinestérasique antiépileptiques
Neurotransmission:activation
antagonistes
Synthèse à partir
d’un précurseur
Recapture
Dégradation
enzymatique
Transport
par vésicule
Libération
Recepteurs
R. Métabotropiques
R. Ionotropiques
Neurotransmission:inhibition
Inhibition libération
Inhibition canaux antiépileptiques
Antagonistes : antipsychotique antagonistes NMDA anticholinergiques
Agoniste : buspirone
Complexité du phénomène de neurotransmission
• complexité de l’organisation anatomique
• nombreuses voies de neurotransmission
• multiplicité des latences d’action
• spécificité des agents pharmacologiques
GABA30 à 40% des neurones
Effet inhibiteurSédation, anxiolyse,
anti-convulsivant
glutamate30 à 40% des neurones
Effet activateurMémoire, apprentissage
motricité
Acétylcholine2% des neurones
(noyau de Meynert, septum, noyaux pontins)
Effet activateurMémoire, attention,
sommeil
Dopamine1 à 2% des neurones
(substance noire, aire tegmentale ventrale, hypothalamus)
Effet activateurmotricité, émotion,
cognition, plaisir
Noradrénaline1 à 2% des neurones
(pédoncules, moëlle épinière)Effet activateur
Vigilance, attention
Sérotonine2% des neurones
(noyaux du raphé, tronc cérébral)Effet activateur
émotion, humeur, eveil sommeil, alimentation
Les antipsychotiques
Propriétés antipsychotiques
Traitement de la psychose
Blocage du récepteur D2
100%
dopamine aripiprazole dopamine+
aripiprazole
antagonismefonctionnel
Aripiprazole : agoniste partiel D2
acétylcholinesérotonine
glutamate noradrénaline
Déficit monoaminergique :
• sérotonine
• noradrénaline
• dopamine
Anomalie de la plasticité :
• baisse de la neurogénèse
• diminution du BDNF
• atrophie hippocampique
Facteur exogène
stress
Facteur endogène
vulnérabilité
maladie dépressive
Anomalie des rythmes biologiques :
• cortisol
• veille/sommeil
sérotonine noradrénaline
MAO-A
MAO-A
IRS
Inhibiteurs mixtes• imipraminiques• venlafaxine• milnacipran
moclobémide
mirtazapine
moclobémide
Mécanismes d’action des antidépresseurs
Humeur
Fonctionssociales
Sommeil CognitionEmotion
Rythmescircadiens
sexualité
antidépresseurs
antidépresseurs
antidépresseurs
effet anti-conflit
effet désinhibiteur
effet amnésiant
effet sédatif
pharmacodépendance
Mécanismes d’action des benzodiazépines
individu population
Impact comportemental et médical Impact sociétal
Psychotropes
Benzodiazépines : de l’individu à la société
Plaisir
Renforçants artificiels
Mécanismes neurobiologiques
plaisir
dysphorie
Sullivan et al, 2011
Approche pharmacologique de l’addiction
Substancesopioïdes
GABA
Dynorphine
Dopamine
GlutamateSérotonine
Baclofène
Antagonistes5TH3
Acamprosate
NaltrexoneNalméfène
Aire tegmentale ventrale Noyau Accumbens
Approche pharmacologique de l’addiction
Dénervationde la SN
déficit dopaminergique
Plasticité striatale
Symptômesmoteurs
Complicationsmotrices
TraitementDisease-modifier
Traitementsymptomatique
Approche pharmacologique de la maladie de Parkinson
Approche pharmacologique de la maladie de Parkinson
Deux neurotransmetteurs : acétylcholine glutamate
Approche pharmacologique de la maladie d’Alzheimer
Choline+
Acétyl-CoA
acétylcholine
Choline-acétyl-transférase
Récepteursmuscariniques
Récepteursnicotiniques
acétylcholinestérase
• donépézil• galantamine• rivastigmine
butyrylcholinestérase
galantamine
rivastigmine
Acétylcholine & maladie d’Alzheimer
Altération de la transmission glutamatergique
Anomalies cognitives Anomalies Psycho-comportementales
AnxiétéaggressivitéDéfaut d’acquisition
et de consolidation
LTPLTD
Glutamate & maladie d’Alzheimer
Améliorationde la LTP
en conditionspathologiques
Frankiewicz et al, 1999
anxiétéaggressivité
Améliorationdes performances
mnésiques
LTP/LTD
mémantine
Glutamate & maladie d’Alzheimer
Anti-épileptiques : diminuer l’hyperexcitabilité neuronale
Approche pharmacologique de la maladie épileptique
Approche pharmacologique de la maladie épileptique
maladies neurologiques et mentales
Traitement symptomatique
Effet sur le coursévolutif de la maladie
‘disease-modifier’
Classification
Plasticité, cytoarchitecture, neurogénèse, croissance axonale, synaptogénèse
D2
GSK3
-caténine
BDNF
Wnt
Akt
antipsychotiques
LithiumAcide valproïque
Maladies neurologiques
& mentales
neurotransmission
Anomalies structurales
Plasticité synaptique
Mortneuronale
Facteursneurotrophiques
NeurogénèseDisease-modifiers
maladies neurologiques et mentales
Traitement symptomatique
Effet sur le coursévolutif de la maladie
‘disease-modifier’
Classification
Les anti-épileptiques : au-delà de l’épilepsie
Les psychotropes: des indications multiples
Classification moléculaires &
cellulaires
Classification dimensionnelle
Classificationfonctionnelle
Classificationnosographique
Classificationsociale
humeur émotion cognition motivation attention sommeil rythmes sexualité
neurotransmission activité neuronale neurotrophicité plasticité synaptique neuroprotection
psycholeptique psychoanaleptique anxioleptique psychodysleptique thymoisoleptique
antipsychotiques antidépresseurs anxiolytiques régulateur de l’humeur psychostimulant
stimulant anesthésiant
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