View
234
Download
1
Category
Preview:
Citation preview
Blodfetter: vad använder man de olika parametrar till?
Paolo Parini, Prof, ÖL Avdelning för Klinisk Kemi, Institution för Laboratoriemedicin Metabolenheten, Institution för Medicin paolo.parini@ki.se
Alberto Giacometti
Paolo Parini, MD, PhD
Actual and past financial support received from:
the Swedish Research Council, the Swedish Medical Association, the Swedish Heart-Lung Foundation, The Swedish
Diabetes Foundations, The Novo Nordisk Research Foundation, the Albert and Gerda Svensson, the Åke Wiberg, the
Fernström, and the Throne Holst Foundations, the Stockholm City Council and by the Karolinska Institutet
Conflict of Interest (past and present):
- Recipient of research grants from AstraZeneca, KaroBio, MSD, Pfizer, and Moderna Therapeutics
- Scientific advisor for MSD, KaroBio AB, Triple Crown AB, Di Luca & Di Luca AB, Galmed Therapeutics, Moderna
Therapeutics, Amgen, AstraZeneca
- Minor stockholder in Triple Crown AB
No Financial disclosure for this presentation
Paolo Parini, MD, PhD
• Lipoproteinmetabolism
• Frederickson klassificering av lipidrubbningar
• Lipider
• Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
• Lipoproteinmetabolism
• Frederickson klassificering av lipidrubbningar
• Lipider
• Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Lipoproteinmetabolism
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Paolo Parini, MD, PhD
Trans Intestinal Cholesterol Efflux (TICE)
Adapted from Pramfalk C, Pedrelli M, Parini P, Biochim Biophys Acta. 2010.
Paolo Parini, MD, PhD
Adapted from Angelin B & Parini P, Oxford Textbook of Endocrinology, 2011
Particle composition (weight %)
Lipoprotein Density Electro- phoretic mobility
Diameter (nm)
TG
Cholesterol PL Protein Major
apolipoproteins
Chylomicron 0.93 Origin 80-1200 85-95 2-5 3-8 1-2 B-48, A-I, A-II, A-IV,
(C, E)
VLDL
IDL
LDL
0.93-1.006
1.006-1.019
1.019-1.063
Pre-β
β
β
30-80
23-35
18-25
50
20
11
22
38
47
19
23
22
8
19
21
B-100, A-I, C, E
B-100, C, E
B-100
HDL2
HDL3
1.063-1.125
1.125-1.21
α
α
9-12
5-9
6
6
22
15
30
23
41
55
A-I, A-II, C, E
A-I, A-II, C, E
Lipoproteinmetabolism
Paolo Parini, MD, PhD
• Lipoproteinmetabolism
• Frederickson klassificering av lipidrubbningar
• Lipider
• Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
Type Average of overnight serum
Elevated particles Associated clinical disorders
I Creamy top layer Chylomicrons
Lipoprotein lipase deficiency, apolipoprotein C-II deficiency Systemic lupus erythematosus (rare)
IIa Clear LDL
Familial hypercholesterolemia, polygenic hypercholesterolemia, Hypothyroidism
IIb Clear LDL, VLDL
Familial combined hyperlipidemia Neprhotic syndrome, diabetes, anorexia nervosa
III Turbid IDL
Dysbetalipoproteinemia Hypothiroidism, diabetes, Obesity
IV Turbid VLDL
Familial hypertriglyceridemia, familial combined hyperlipidemia, Diabetes, chronic kidney disease
V Creamy top, turbid bottom
Chylomicrons, VLDL
Apolipoprotein C-II deficiency Diabetes, alcohol, thiazide, oral contraceptive
Federickson klassificering av lipidrubbningar - WHO
OBS: klassificering skapades innan HDL-kolesterol som riskprediktor fastställdes
Paolo Parini, MD, PhD
Federickson klassificering av lipidrubbningar - WHO
Type I Type V
Paolo Parini, MD, PhD
• Lipoproteinmetabolism
• Frederickson klassificering av lipidrubbningar
• Lipider
• Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
• P-Kolesterol
• fP-Triglycerider
• P-HDL-kolesterol
• fP-LDL-kolesterol, beräknat
• (f)P-Remnant kolesterol
Lipider
Paolo Parini, MD, PhD
P-kolesterol
• Kolesterol ingår i cellmembraner, i lipoproteiner och i myelinskidor
• Kolesterol är substrat för syntes av gallsyror och steroidhormoner
• I plasma finns kolesterol i oförestrad (lipoproteinytan) och i förestrad form (lipoproteinkärna)
• Huvuddelen (60-70 %) av kolesterolet i plasma transporteras av LDL-fraktionen
• Bestämning av S-Kolesterol bör ingå i utredning av primära och sekundära lipidrubningar och vid bedömning av kardiovaskulär risk
Paolo Parini, MD, PhD
Type Average of overnight serum
Elevated particles Associated clinical disorders Serum
TC
I Creamy top layer Chylomicrons
Lipoprotein lipase deficiency, apolipoprotein C-II deficiency Systemic lupus erythematosus (rare)
N
IIa Clear LDL
Familial hypercholesterolemia, polygenic hypercholesterolemia, Hypothyroidism
++
IIb Clear LDL, VLDL
Familial combined hyperlipidemia Neprhotic syndrome, diabetes, anorexia nervosa
++
III Turbid IDL
Dysbetalipoproteinemia Hypothiroidism, diabetes, Obesity
+
IV Turbid VLDL
Familial hypertriglyceridemia, familial combined hyperlipidemia, Diabetes, chronic kidney disease
N+
V Creamy top, turbid bottom
Chylomicrons, VLDL
Apolipoprotein C-II deficiency Diabetes, alcohol, thiazide, oral contraceptive
+
Federickson klassificering av lipidrubbningar - WHO
OBS: klassificering skapades innan HDL-kolesterol som riskprediktor fastställdes
Paolo Parini, MD, PhD
P-kolesterol
Paolo Parini, MD, PhD
P-kolesterol
Adapted from Wilhelmsen l et al, Läkartidningen. 2004.
Paolo Parini, MD, PhD
P-kolesterol
Låga kolesterolvärden kan ses vid genetiska rubbningar, samt sekundärt till fettmalabsorption,
malnutrition och vissa former av cancer
Paolo Parini, MD, PhD
fP-Triglycerider
• Triglyceriderna i plasma är glycerolestrar av framför allt oljesyra, palmitinsyra och linolsyra
• De transporteras i blodbanan i lipoproteinkomplex framför allt i kylomikroner och VLDL
• Koncentrationen av triglycerider i fasteplasma återspeglar som regel VLDL-nivån
• fP-Triglycerider används vid utredning av primära och sekundära hyperlipoproteinemier och vid bedömning av kardiovaskulär risk
• Låga triglyceridvärden ses abetalipoproteinemi och hypobetalipoproteinemi samt sekundärt till malabsorption, malnutrition, leverinsufficiens och hypertyreos
• Väldigt höga triglycerider kan utlösa en akut pankreatit
Paolo Parini, MD, PhD
Type Average of overnight serum
Elevated particles Associated clinical disorders Serum
TC Serum TG
I Creamy top layer Chylomicrons
Lipoprotein lipase deficiency, apolipoprotein C-II deficiency Systemic lupus erythematosus (rare)
N ++
IIa Clear LDL
Familial hypercholesterolemia, polygenic hypercholesterolemia, Hypothyroidism
++ N
IIb Clear LDL, VLDL
Familial combined hyperlipidemia Neprhotic syndrome, diabetes, anorexia nervosa
++ +
III Turbid IDL
Dysbetalipoproteinemia Hypothiroidism, diabetes, Obesity
+ +
IV Turbid VLDL
Familial hypertriglyceridemia, familial combined hyperlipidemia, Diabetes, chronic kidney disease
N+ ++
V Creamy top, turbid bottom
Chylomicrons, VLDL
Apolipoprotein C-II deficiency Diabetes, alcohol, thiazide, oral contraceptive
+ ++
OBS: klassificering skapades innan HDL-kolesterol som riskprediktor fastställdes
fP-Triglycerider
Paolo Parini, MD, PhD
fP-Triglycerider
Chapman RJ et al, Eur Heart J 2011.
Paolo Parini, MD, PhD
Non fP-Triglycerider
Chapman RJ et al, Eur Heart J 2011.
Paolo Parini, MD, PhD
P-HDL-kolesterol
• HDL delta i återtransporten av kolesterol till levern
• HDL-nivåerna är högre hos kvinnor i fertil ålder beroende på inverkan av östrogen
• HDL-kolesterol används vid utredning och uppföljningen av blodfettsrubbningar och vid bedömning av kardiovaskulär risk
• Låga HDL-kolesterolnivåer kan ses i samband med stegrade triglyceridnivåer i plasma och insulinresistens
• Väldigt låga HDL nivåer vid vissa sällsynta ärftliga tillstånd (Tangiers sjukdom, LCAT-brist, Fish Eye Disease).
Paolo Parini, MD, PhD
P-HDL-kolesterol
Frikke-Schmidt R et al, JAMA 2008.
Paolo Parini, MD, PhD
fP-LDL-kolesterol, beräknat
• fP-LDL-kolesterol beräknas från P-Kolesterol, fP-Triglycerid och P-HDL-kolesterol
• Beräkningen utföres ej om fP-Triglycerid är > 4,0 mmol/L.
• Formel för beräkning av LDL-kolesterol (Friedewalds formel): fP-LDL-kolesterol (mmol/L)=P-Kolesterol – P-HDL-kolesterol – (0,45 x fP-Triglycerid)
Familial hypercholesterolaemia patients reach LDL-C threshold levels for CHD at an early age
Cuchel et al. Eur Heart J 2014;35:2146–2157. Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013;34:3478–3490.
Without FH
55 years
12.5 years
35 years
Heterozygous FH Homozygous FH
0
Age in years
Cum
ulat
ive
LDL-
C (
mm
ol) 200
150
100
50
0
Threshold for CHD
60 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57
mmol/L mg/dL
LDL-C
10
13 15
390
500 580
0
5
0
190
Paolo Parini, MD, PhD
Loss-of-function variants in PCSK9 (with lifetime low LDL-C) are associated with a lower risk of CV events
Cohen et al. N Engl J Med 2006;354;1264–1272.
Yes
CHD
- 88%
P=0.008
Plasma LDL-C in black subjects (mg/dL)
12
No
8
4 CH
D (
%)
0
PCSK9 nonsense mutation
Serum LDL-C
Genetic PCSK9 LDL-R
30
20
10
0 50 100 300 150 200 250
PCSK9 nonsense mutation (n=85)
30
20
10
0 50 100 300 150 200 250
No PCSK9 nonsense mutation (n=3,278)
Paolo Parini, MD, PhD
Paolo Parini, MD, PhD
P-LDL-kolesterol, beräknat
33
Varbo A et al ATVB 2016
(f)P-Remant kolesterol
Paolo Parini , MD, PhD
34
Varbo A et al Pharmacol Ther 2014; Nordestgaard BG et al. Lancet 2014
Relation mellan remnant kolesterol och inflammation
Paolo Parini , MD, PhD
35
Lipid och inflammation
Modified from Hansson GK et al. Nature Immunology 2011
Paolo Parini , MD, PhD
Remant particles
36
Varbo A et al Pharmacol Ther 2014
Relation between remnant cholesterol (non-LDL non-HDL) and CVD
Paolo Parini , MD, PhD
37
Relation between remnant cholesterol (non-LDL non-HDL) and CVD
Paolo Parini , MD, PhD
Nordetsgaard BG et al, Eur Heart J 2016.
Paolo Parini, MD, PhD
• Lipoproteinmetabolism
• Frederickson klassificering av lipidrubbningar
• Lipider
• Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
• fS-lipoproteinfraktion
• fS-lipoproteinprofil
Mer avancerad diagnostik
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinfraktion
fS-Lipoproteinfraktioner inkluderar:
• Elektrofores (Hydragel 7 Lipo + Lp(a))
• Kolesterol
• Triglycerider
• Apolipoprotein AI
• Apolipoprotein B
• Apolipoprotein E
• Bedömning
N IIa IIb III IV V
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinfraktion
LID 11429973 (kvinna född 1942)
• Kolesterol 7,6 mmol/L (3,9-7,8)
• Triglycerider 2,6 mmol/L (0,45-2,6)
• Apolipoprotein A1 1,31 g/L (1,1 – 2,1)
• Apolipoprotein B 1,39 g/L (0,5 – 1,7)
• Apolipoprotein E 57 mg/L (23-63)
Origin
LDL
Normal nivå av totalkolesterol och apolipoproteiner, TG vid övre referensgränsen. Elektroforetiskt ses ett förstärkt band motsvarande VLDL och LDL. Detta kan vara förenligt med den relativt sett högre nivåen av totalkolesterol. Efter telefonkontakt med er framkommer det att pat. lider av primär hyperparathyroidism. Tidigare har man beskrivit i litteraturen att normokalcemisk hyperparathyroidism kan vara associerade med förhöjda nivåer av LDL- och VLDL-kolesterol. Vi rekommenderar uppföljning av pat. efter ev. kirurgisk terapi beträffande lipoproteinnivåer för att utesluta en bakomliggande lipidrubbning.
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinfraktion
LID 23012394 (man född 1962)
• Kolesterol 8,4 mmol/L (3,9-7,8)
• Triglycerider 20 mmol/L (0,45-2,6)
• Apolipoprotein A1 1,27 g/L (1,1 – 1,8)
• Apolipoprotein B 1,2 g/L (0,5 – 1,7)
• Apolipoprotein E 264 mg/L (23-63)
Origin
LDL
Elektroforetiskt bild med en kraftigt accentuerad VLDL-fraktion samt chylomikroner. HDL-fraktionen ses som tidigare ngt försvagad och snabbare migrerande. ApoE-typning visade genotyp E3/3, vilket gör att hyperlipidemi Typ III inte är sannolikt. Således likartad bild överensstämmande med typ V.
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinprofil
fS-Lipoproteinprofil inkluderar:
• fS-VLDL-Kol profil
• fS-VLDL-Trigl profil
• fS-LDL-Kol profil
• fS-LDL-Trigl profil
• fS-HDL-Kol profil
• fS-HDL-Trigl profil
• fS-Kolesterol,profil
• fS-Triglycer, profil
fS-Triglycer, profil svaras utan glycerol vilket kan medföra diskrepans mellan denna metod och fP-Triglycerid.
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinprofil
• Superose 6 är ett gel som består av kulor som har hål av olika storlek.
• De mindre lipoproteinerna kan gå genom flera hål än de större lipoproteinerna. Följaktligen kommer de mindre lipoproteinerna senare ut från kolumnen än de större lipoproteinerna.
• Serum blandas med Mobilfas och injiceras på kolonn Superose 6 PC 3,2/30.
• Lipoproteinerna separeras och blandas med Triglycerid- resp. Kolesterol-reagens.
• Blandningen passerar en 500 µL reaktion loop vid 37°C.
• Absorbansen mäts sedan vid 500 nm och en kromatogram (s.k. lipoproteinprofil) genereras.
• Arean under kurvan är proportionell mot mängden kolesterol resp triglycerid i provet.
• Koncentrationerna av kolesterol och triglycerider i lipoproteinfraktionerna beräknas av dataprogrammet
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinprofil
Korrelation mellan ”Lipoproteinprofil, fS-” och ”Lipoprotein kvant, fS-” metoderna
VLDL-KOLESTEROL
y = 0,9438x + 0,0531R2 = 0,9414
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4
UC
HP
LC
LDL-KOLESTEROL
y = 0,8715x - 0,035R2 = 0,8669
0,00,51,01,52,02,53,03,54,04,5
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5
UC
HP
LC
HDL-KOLESTEROL
y = 0,8267x + 0,475R2 = 0,5645
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0
UCH
PL
C
Total-KOLESTEROL
y = 0,8676x + 0,5075R2 = 0,944
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0
UC
HPL
C
HPLC: ”Lipoproteinprofil, fS-” UC: ”Lipoprotein kvant, fS-” VLDL-Kolesterol: R = 0,97 LDL-Kolesterol: R = 0,93 HDL-Kolesterol: R = 0,72 Total-kolesterol: R = 0,97
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinprofil
Pojke, 15 år Under spädbarnsåret haft en del otiter och gastroenteriter. Hyposensibilisering vid allergimottagningen vid Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge. Mår bra. Vid kontroll på den lokala vårdcentralen höga TG, men normala kolesterolnivåer. Normala prover avseende thyroidea, lever och hematologi.
Labvärden
P-Kolesterol 3,7 mmol/L (<5,2)
fP-Triglycerider 5,8 mmol/L (<1,6)
P-HDL-Kolesterol 1,7 mmol/L (0,8-2,1)
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinfraktion
LID 16246225 (pojke 15 år)
• Kolesterol 3,8 mmol/L (<5,2)
• Triglycerider 6,0 mmol/L (< 1,6)
• Apolipoprotein A1 1,46 g/L (1,1 – 1,8)
• Apolipoprotein B 0,46 g/L (0,5 – 1,5)
• Apolipoprotein E 21 mg/L (23-63)
Origin
LDL
Paolo Parini, MD, PhD
Hyperglycerolemi eller pseudohypertrigliceridemi
Detta tillstånd är orsakat av en genetiskmutation som leder till höga nivåer av glycerol.
Eftersom de colorimetriska/enzymatiska metoder som bestämmer triglyceridnivåer i plasma använder glycerol som substrat efter spjälkning av triglycerider med lipoproteinlipas visar patienterna som lider av denna genetiska sjukdom falsk förhöjda triglyceridnivåer.
P. P
arin
i et
al. E
ur J
Clin
Inve
st. 2
006
Feb;
36(2
):98-
104.
Paolo Parini, MD, PhD
fS-lipoproteinfraktion
162-4622-5 TG
-200000
0
200000
400000
600000
800000
1000000
1200000
1400000
1600000
1800000
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
ELUTIONSTID (MINUTER)
Au
162-4622-5kontroll
Kylomikroner/VLDL LDL HDL
Fritt Glycerol
Patientens serum innehåller normal mängd TG, men höga halter av fritt glycerol, vilket talar för genetisk betingad brist av enzymet glycerolkinas.
Thank you
Recommended