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Introduction to Medicine
Biostatistics and Medical Informatics Department
Prevalence of adverse drug reactions
A self-reported random digit dialing study in the adult
population of Porto
Class 21
Authors• Júlia Barbosa• Tiburcio Barreto• Sara Cunha• Sara Mota• Sara Nogueira• Sara Tavares• Sergio Azevedo• Silvia Monteiro• Silvia Silva
Guidance
•Sr. Dr. João Fonseca
•Sr. Dr. Luís Azevedo
Contents
• Introduction• Aims• Methods and participants• Questionnaire• Results• Discussion• Conclusion• Flow-chart• Gantt Chart• Thanks• References
Introduction
Adverse drug reaction is an “appreciably harmful or unpleasant reaction resulting from an intervention related to the use of a medicinal product” (Edwards,2000)
0,009% of a total of deaths are attributed to adverse drug reactions, in USA 1995;
6,3 % of adverse drug reactions resulted in death, in 1995 in USA, reported by MedWatch.
Introduction
(Chyka, 2000)
Deaths due to adverse drug reactions represents 4,6% of deaths from all causes, in patients hospitalized in the United States in 1994.
(Lazarou, 1998)
The selected drugs figured among the top thirty in terms of global sales in 2000, and covered three therapeutic areas of high worldwide relevance in terms of mortality and morbidity. (WHO, 2003)
CiprofloxacinNausea
Diarrhea
Vomiting
Fluoxetine
Nifedipine
Myalgia
Pulmonary inflammation
Urticaria
Headache
Flushing
Dizziness
Introduction
• Reading skin tests (Baldo, 1999)– In vivo– Safest and most specific
• Immunoassays (Baldo, 1999)– In vitro
Methods of diagnosis
Introduction
Aims
The aims of this study are:
To estimate the prevalence of adverse drugs reactions in adult population of Porto;
To identify the most common symptoms;
To identify the most usual drugs associated to the symptoms.
Methods and participants
Selected studyCross-sectional
study
Study design
Methods and participants
Relevant Areas
Important Variables
Questionnaire
Sickness
Reaction to drugs
Existence of reaction
Its durability
Its kind
Valid or not valid interviews
Data Selection Methods
Methods and participantsPopulation study
Likely Participants
Selection Method
First step
Second step
Random selection of prefix and
suffix
Achieve five answered questionnaires with the
same prefix
Simple random sampling
One adult per telephone household
40 prefixes
Participants Selection Methods
Methods and participants
Data collection methods
Questionnaire given by the service of biostatistics and medical informatics of medical faculty of Porto University
It’s divided in six sections
Methods and participants
Questionnaire sections
1. Presentation and confirmation of the interviewed availability to answer the questionnaire
2. Brief presentation of the aims of the work and identifications of the existence of ADR
3. Only to those who reported ADR; sub-divided according to the symptoms referred, being each one made by a brief history of the reaction
4. Medical confirmation of the allergy to the specific drug, as well as the test made to confirm that diagnosis
5. Allergic background and another non-allergic pathologies;
6. Individual characterization
Questionnaire
Entrevistador: Nome:___________________________________ Data:_____________ Número de telefone: Prefixo: _______________ Sufixo:_____ Hora de início da entrevista:________Apresentação 1Bom dia/tarde, o meu nome é ….. A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área, ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa. Para garantir a qualidade do estudo teremos que fazer uma selecção aleatória da pessoa a entrevistar em sua casa. Por este motivo precisamos de entrevistar a próxima pessoa a fazer anos entre as pessoas com mais de 18 anos que moram em sua casa. A1 – Será possível falar com essa pessoa?
– Sim 1Não0Se sim passar para apresentação 2 abaixo, se não passar para A2
A2 –Será possível falar com essa pessoa numa outra altura?Sim 1Não0Se sim questionar sobre a melhor altura para contactar, se não considerar uma não resposta.A3 – Quando poderei então contactar essa pessoa? Dia ________________________________ Hora_____________________________Apresentação 2Bom dia/tarde, o meu nome é ….. A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área, ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa. A sua colaboração é por isto muito importante e requer unicamente a resposta a algumas perguntas breves, que demorarão cerca de 5 minutos.
Questionnaire
Q1 – Alguma vez, ao longo da sua vida, sentiu-se mal ou teve problemas por ter tomado um medicamento? (ao responder a esta questão pense só nas ocasiões em que um medicamento lhe possa ter provocado uma reacção indesejável para além das reacções mais banais e habituais, como por exemplo diarreia de curta duração, dores de estômago ligeiras ou prisão de ventre passageira). Alguma vez, ao longo da sua vida, teve algum tipo de reacção a medicamentos para além destas situações mais banais e habituais?
Sim 1Não0Q2 – (Se sim em Q1) Com quantos medicamentos já lhe aconteceu sentir-se mal?Nº ________Q3.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi na pele (por exemplo manchas na pele,
borbulhas, comichão, inchaço, etc)?Sim 1Não0Se sim passar para Q3.1, se não passar para Q4.0Q3.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa
reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q3.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q3.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s)
medicamento(s)? ___________ anosQ3.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q3.5 – Quanto tempo
aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ3.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse relacionada
com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0
Questionnaire
Q4.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi respiratória (por exemplo falta de ar, aperto na garganta, chiadeira, nariz a pingar, espirros, etc)?
Sim 1Não0Se sim passar para Q4.1, se não passar para Q5.0Q4.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa reacção? (se
mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q4.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q4.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s) medicamento(s)?
___________ anosQ4.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q4.5 – Quanto tempo aproximadamente
durou a reacção (em dias)? ______ diasQ4.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse relacionada com a
toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q5.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi digestiva (por exemplo vómitos, diarreia grave durante
vários dias, dor de estômago intensa e persistente)?Sim 1Não0Se sim passar para Q5.1, se não passar para Q6.0
QuestionnaireQ5.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa
reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)
Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q5.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q5.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s)
medicamento(s)? ___________ anosQ5.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q5.5 – Quanto tempo
aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ5.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse
relacionada com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q6.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões teve outro tipo de reacções que não fossem na pele,
respiratórias ou digestivas? Sim 1Não0Se sim passar para Q6.1, se não passar para Q7.0Q6.1 – Que tipo de reacção foi?___________________________________________________________________Q6.2 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa
reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q6.3 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0
Questionnaire
Q6.4 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s) medicamento(s)? ___________ anos
Q6.5 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?
Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q6.6 – Quanto tempo aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ6.7 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos
(sem que estivesse relacionada com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q7.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir ao médico por causa dessa
reacção?Sim 1Não0Se sim passar para Q7.1, se não passar para Q8.0Q7.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que o(a) levaram a ir ao
médico?Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4
Questionnaire
Q8.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir fazer algum tratamento médico por causa dessa reacção?
Sim 1Não0Se sim passar para Q8.1, se não passar para Q9.0Q8.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que precisaram de tratamento médico?Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4Q9.0 – Alguma vez voltou a tomar de novo algum dos medicamentos que estava a tomar
quando teve essa(s) reacção(ões) indesejada(s)?Sim 1Não0Se sim passar para Q9.1, se não passar para Q10.0Q9.1 – Voltou a ter os mesmos problemas/reacções quando tomou de novo esse(s)
medicamento(s)?Sim 1Não0Q9.2 – Quais os nomes dos medicamentos com que voltou a ter problemas?Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q10.0 – Acha que é alérgico a algum medicamento?Sim 1Não0Se sim passar para Q10.1, se não passar para Q11.0Q10.1 – Quais os medicamentos a que acha que é alérgico? (se grupos ou famílias de
medicamentos indicar a designação do grupo ou família)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________
QuestionnaireQ11.0 – Alguma vez um médico lhe confirmou e lhe disse especificamente que era alérgico a
algum medicamento?Sim 1Não0Se sim passar para Q11.1, se não passar para Q12.0Q11.1 – Quais os medicamentos a que o médico lhe disse que era alérgico? (se grupos ou
famílias de medicamentos indicar a designação do grupo ou família)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q12.0 – Alguma vez fez algum tipo de teste ou análise para saber se é alérgico a algum dos
medicamentos com que teve problemas e que foram atrás mencionados?Sim 1Não0Se sim passar para Q12.1, se não passar para Q13.0Q12.1 – Quais as análises que fez para confirmar as alergias a medicamentos?_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
Q13.0 – Tem alguma doença alérgica?Sim 1Não0Se sim passar para Q13.1, se não passar para Q14.0Q13.1 – Qual?Asma1Rinite2Urticária3Outra 4Qual? _________________Q14.0 – Tem algum outro tipo de alergias (ex: alimentos, animais, pólens)?Sim 1Não0Se sim passar para Q14.1, se não passar para Q15.0Q14.1 –É alérgico(a) a quê?_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________
Questionnaire
Q15.0 – Sofre de alguma doença em particular?Sim 1Não0Se sim passar para Q15.1, se não passar para Q16Q15.1 – Quais?__________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
Q16 – Qual é a sua idade? ___________ anos Q17 – Sexo? Masculino 1Feminino0Q18 – Qual a sua Freguesia de residência?
_____________________________________________ Chegamos ao fim da entrevista.Muito obrigado pela sua valiosa colaboração.
Methods and participants
Statistical analysis
Data Management in a SPSS database
Descriptive statistics
Pearson 2 test
48,5% 51,5%
don't answer
answer
Percentage of answers
Results
Number of answers
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid answer 103 51,5 51,5 51,5
don't answer 97 48,5 48,5 100
Total 200 100 100
Percentage of answers
Age
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid to 35 years 30 15 21,3 21,3
36 - 50 years 43 21,5 30,5 51,8
51 - 65 years 44 22 31,2 83
More than 65 years 24 12 17 100
Total 141 70,5 100
Missing missing 59 29,5
Total 200 100
Participants ageResults
ResultsSex
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid female 105 52,5 74,5 74,5
male 36 18 25,5 100
Total 141 70,5 100
Missing missing 59 29,5
Total 200 100
Sex of the participants
Results Prevalence of adverse drugs reactions
Type of reaction Frequency Percent Valid Percent
Cutaneous reaction
Valid No 13 50 52
Yes 12 46,2 48
Total 25 96,2 100
Missing System 1 3,8
Total 26 100
Respiratory reaction
Valid No 23 88,5 88,5
Yes 3 11,5 11,5
Total 26 100 100
Digestive reaction
Valid No 13 50 52
Yes 12 46,2 48
Total 25 96,2 100
Missing System 1 3,8
Total 26 100
Other reactions
Valid No 23 88,5 92
Yes 2 7,7 8
Total 25 96,2 100
Missing System 1 3,8
Total 26 100
The most common symptomsResults
Results Drugs related to the most common symptoms
Results Clinical analysis
Results Drugs that lead to adverse drug reactions
ResultsCI 95% Sex/ allergie to drugs
with doctor’s confirmation
19% of females had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 10% to 29%)
10% of males had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 1% to 30%)
Results CI 95% Age/ Hipersensitivity with doctor’s confirmation
17% of individuals younger than 35 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 1% to 33%)
21% of individuals from 36 to 50 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 6% to 35%)
20 % of individuals from 51 to 65 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 5% to 35%)
13 % of individuals above 66 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 6% to 33%)
Results
Sex * Hipersensivity with doctor's confirmation Crosstabulation
62 15 77
80,5% 19,5% 100,0%
73,8% 78,9% 74,8%
60,2% 14,6% 74,8%
22 4 26
84,6% 15,4% 100,0%
26,2% 21,1% 25,2%
21,4% 3,9% 25,2%
84 19 103
81,6% 18,4% 100,0%
100,0% 100,0% 100,0%
81,6% 18,4% 100,0%
Count
% within Sex
%withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Sex
%withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Sex
%withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
female
male
Sex
Total
No Yes
hipersensitivity withdoctor's confirmation
Total
Chi-Square Tests
,217b 1 ,642
,030 1 ,863
,224 1 ,636
,775 ,444
,215 1 ,643
103
Pearson Chi-Square
Continuity Correctiona
Likelihood Ratio
Fisher's Exact Test
Linear-by-LinearAssociation
N of Valid Cases
Value dfAsymp. Sig.
(2-sided)Exact Sig.(2-sided)
Exact Sig.(1-sided)
Computed only for a 2x2 tablea.
1 cells (25,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is4,80.
b.
Sex Hipersensitivity with doctor’s confirmation Crosstabulation
ResultsAge * Hipersensitivity with doctor's confirmation Crosstabulation
20 4 24
83,3% 16,7% 100,0%
23,8% 21,1% 23,3%
19,4% 3,9% 23,3%
27 7 34
79,4% 20,6% 100,0%
32,1% 36,8% 33,0%
26,2% 6,8% 33,0%
24 6 30
80,0% 20,0% 100,0%
28,6% 31,6% 29,1%
23,3% 5,8% 29,1%
13 2 15
86,7% 13,3% 100,0%
15,5% 10,5% 14,6%
12,6% 1,9% 14,6%
84 19 103
81,6% 18,4% 100,0%
100,0% 100,0% 100,0%
81,6% 18,4% 100,0%
Count
% within Age
% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Age
% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Age
% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Age
% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
Count
% within Age
% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation
% of Total
to 35 years
36 - 50 years
51 - 65 years
Mais de 65years
Age
Total
No Yes
hipersensitivity withdoctor's confirmation
TotalChi-Square Tests
,463a 3 ,927
,482 3 ,923
,027 1 ,870
103
Pearson Chi-Square
Likelihood Ratio
Linear-by-LinearAssociation
N of Valid Cases
Value dfAsymp. Sig.
(2-sided)
2 cells (25,0%) have expected count less than 5. Theminimum expected count is 2,77.
a.
Age*Hipersensitivity with doctor’s confirmation Crosstabulation
Results The most frequent medicine
(47,4%), associated with adverse
drugs reactions is penicillin.
21,4% of the participants think they are allergic to
drugs.18,4% of those had a doctor’s confirmation
Most common types of reactions
Skin reactions andDigestive reactions (46,2%)
Results
Respondent:
Females (74,5%)
The age range of 51-65 years old (22%)
Non-respondent:
Females (28,9%, p< 0,001)
The age range of 51-65 years old (14,4%, p<0,001)
Discussion
Adverse drug reactions
affect 3-7% of patients
(Lazarau et al 1998,
Hedman 1999, Demoly 2001,
Ibia 2000, Impiciatore 2000)
Similar results have been obtained in the population of Porto
(Gomes 2004, Falcão 2003)
21,4% of the participants think they are allergic to
drugs.18,4% of those had a doctor’s confirmation
In 10-20% of hospitalized Patients occur adverse
drug reactions
(Bousquet 2001)
Discussion
Differences were due to bias
Selection Bias
Random sample of participants
Time at which the interviewswere made
High percentage of Non-respondents
Information Bias Incomplete information
Incorrect information
Conclusion• Main goals achieved;
• In spite of the differences between results, it is still an important study;
• During the elaboration of the article, collection and analysis of the data we had some difficulties
Flow-chart
Gantt Chart
Gantt Chart
Gantt Chart
Thanks...
We would like to thank Prof Dr Altamiro, Dr Luís Azevedo, Dr João Fonseca
for their precious help…
Thank you!
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the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations - Allergy 2003; 58:854–63
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