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INFLAMAÇÃO E SEUS MEDIADORES
Estereotipia Mobilização
Substâncias endógenas
INFLAMAÇÃO
Inflammation as a multimedated phenomenon, of a
pattern type in which all mediators would come and go
at the appropriate moment....increasing vascular
permeability, attracting leucocytes, producing pain,
local edema and necrosis.
Rocha e Silva, 1910-1983
Celulares
Vasculares EVENTOS DA INFLAMAÇÃO
Mediadores ( Dale, 1933)
1. Mimetização dos sinais da inflamação 2. Sintetizado durante a inflamação 3. Existência de sistemas de síntese e captação 4. Existência de enzimas catalíticas 5. Modulação farmacológica deve mudar a inflamação 6. Sua elevação ou redução deve mudar a inflamação 7. Existência de receptores.
EVENTOS CELULARES
EVENTOS VASCULARES
Integração inflamatória
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Histamina
Derivados dos Ácido araquidônico (Eicosanoides)
Fator Ativador de Plaquetas (PAF)
Neuropeptídeos
Óxido Nítrico
Cininas
Citocinas
Histamina – Estoques celulares
Basófilos, mastócitos, linfócitos, neurônios, células cromoafins.
Histidina Histamina L-histidina descarboxilase
Diaminoxidase N- metil transferase
HISTAMINA SÍNTESE E METABOLISMO
N-metil Histamina Ácido imidazolacético
Ácido N-metil imidadol acetico Ribosídeo do ácido imidazolacetico
Efeitos Farmacológicos (Receptores H1 H2 e H3)
Estimulação da secreção gástrica..........................H2
Contração da maioria dos músculos lisos............H1*
Estimulação cardiaca..................................................H2
Vadodilatação*...............................................................H1/H2
Aumento de permeabilidade vascular...................H1
Degradação de Fosfolipídios de Membrana
Receptores do sub tipo H1
Receptores do sub tipo H1 Endotélio óxido nítrico (NO) GMPc: Vasodilatação, Eritema, Aumento de permeabilidade vascular, Edema Terminação nervosa sensorial Coceira Pulmão Broncoconstrição, Sistema cardiovascular: Redução da resistência periférica. Hipotensão Aumento da força de contração cardíaca (efeito inotrópico +)
Prevenção das ações da Histamina
Antagonismo fisiológico
(adrenalina)
Inibição da desgranulação dos mastócitos
(cromoglicato de sódio )
Antagonistas de receptores
Primeira geração • Prometazina • Difenhidramina
Anti-histamínicos H1
2. Segunda geração • Astemizol • Azelastina, Cetirezina, Desloratadina • Ebastina, Fexofenadina , Levocavastina • Levocetirizina, Loratadina, Mizolastina • Rupatadina, Terfenadina
Anti-histamínicos H1
DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
VIAS DO METABOLISMO DO ACIDO ARAQUIDÔNICO
LEUCOTRIENOS
Downloaded from: StudentConsult (on 14 March 2010 02:41 PM) © 2005 Elsevier
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS
VASODILATAÇÃO,
AUMENTO DE PERMEABILIDADE VASCULAR,
QUIMIOTAXIA E ATIVAÇÃO DE LEUCÓCITOS,
AGREGAÇÃO DE PLAQUETAS, CONTRAÇÃO DE MÚSCULO LISO
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FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS
Neuropeptídeos
Óxido Nítrico
NOS: Sintase de óxido nítrico
Constitutiva - dependente Ca++
Neurônios, célula endotelial
Induzida - independente Ca++
Células inflamatórias, endotélio
NO (EDRF)
L- arginina NOS L-citrulina
CONTROLE DO CÁLCIO SOBRE A I NOS
Óxido Nítrico
Regula a pressão sanguínea
Mantém o tônus vasodilatador
Mantém a integridade do endotélio
Inibe proliferação do músculo liso vascular
Previne a interação leucócito~endotélio
Atua como neurotransmissor no SNC.
CININAS
BRADICININA/CALIDINA
SÍNTESE DOS PEPTÍDEOS ATIVOS GERADOS PELO SISTEMA
CALICREINA – CININA E RENINA ANGIOTENSINA
Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)
Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)
ESTRUTURA DOS AGONISTAS DAS CININAS
Bradicinina
RECEPTORES
DEGRADAÇÃO DAS CININAS
Proteínas solúveis ou glicoproteínas com PM menor que 80 kD.
Comunicadores químicos intercelulares.
CITOCINAS
Interleucinas..................................................IL-1, IL-4, IL.-5, IL-10
Quimiocinas....................................................C-C, C-X-C (IL-8),
Interferons......................................................α, β e γ,
Fatores estimuladores de colônia ...........GM-CSF
Fatores de crescimento.............................. TGF-β
Fator de necrose tumoral...........................TNF-α
Característica funcional
PLEIOTROPISMO
CITOCINA EFEITOS
Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino
Característica funcional
REDUNDÂNCIA
CITOCINAS EFEITO
Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino
Fator de Necrose Tumoral Fonte Mácrófagos, Mn, PMN, Eosinofilos, Astrócitos. (Receptores TNF R-1 e TNF R-2) Efeitos Aumento de aderência de PMN ao endotélio Permeabilidade vascular Edema pulmonar Hipóxia Insuficiência de múltiplos órgãos e sistemas (I-MOS) Indução de NO, PGs, LTs, PAF
EFEITOS BIOLÓGICOS – TNF /IL-1
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