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Genetik der NK Rezeptoren: NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages. Reviews: Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). - PowerPoint PPT Presentation
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Genetik der NK Rezeptoren:NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex
AktivierungInhibitionMHCSelektion
NK und NK/T Zellen
NK Zellen und DCs
Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages
Reviews:
Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). NK cells in innate immunity. Curr Opin Immunol 17, 29-35 A. Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ?Nature Immunol. 3, 6-8
L. Moretta et al. (2002). Surface receptors that regulate theNK cell function: beyond the NK cell scope. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 266, 11-22
J. Trowsdale (2001). Genetic and functional relationships betweenMHC and NK receptor genes. Immunity 15, 363-374
D.H. Raulet et al. (2001). Regulation of the natural killer cellreceptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 19, 291-330
NK ZelleLGL (grosser granulärer Lymphozyt)
3 Aktivitäten:K (Killer) - ADCC (Ab-dependent cellular cytotoxicity)NKLAK - Lymphokin-aktivierter Killer
Spontanes Killing von Tumor- und virusinfizierten ZellenHybridresistenz
FcIII Rezeptor / CD16: K AktivitätNK Rezeptoren: NK (und LAK Aktivität)
Marker:CD56+CD3-TZR-
HSZ
Lymphoide VZ
T + NK VZ B VZ
B Lymphozyt
T Lymphozyt(Thymus)
NK Zelle
Hybridresistenz
A Maus B Maus
AB
Bone Marrow Transplantationx x
Killing von No-Self ?
Activating: NCR: natural cytotoxicity receptorsCD94/NKG2-C
Inhibitory:KIR: Killer Inhibitory ReceptorsCD94/NKG2-A
2B4: coreceptor
NKG2-D: activatingNK, T cells, macrophages(ligands: MIC, RAE)
RAEs
Funktionen:
Virusabwehr in früher InfektionsphaseTumor-Killing„Hybridresistenz“, Problem Knochenmarktransplantationen
-IFN ProduktionAktivierung und Killing reguliert durch NK RezeptorenADCC
Funktion in Interphase natürliches / spezifisches Immunsystem
Missing-self hypothesis: MHC class IKIRs: Ig-likeNKG2A/CD94: lectin-like
Ig-domain
lectin-domain
NKG2ACD94
KIR2D KIR3D KIR3Ddimer
HLA-C HLA-B HLA-E
ITIM
Ligands on normal cell
NK orNK/Tc
KIRs erkennen kleine Gruppenvon HLA Allelen
Activating NK receptorsNCRs: Ig-likeNKG2C/CD94: lectin-like
Ig-domain
lectin-domain
NKG2CCD94/
KIR2S KIR3S
HLA-C? HLA-B? HLA-E
ITAM
Ligands onvirus-infected ortumor cell
NKG2ECD94/
HLA-E
NKG2D
MICA/B
DAP12 DAP12 DAP12 DAP12 DAP10
NK orNK/T
NK Rezeptoren:inhibierende und aktivierende
Ig-Typ:inhibierend: KIR ( nur human) - Liganden: MHC class I / Peptidaktivierend: NCR (nur human)
KIR Homologe - Liganden: MHC class I / Peptid ??NKp30, NKp44, NKp46 - Liganden: virales Hämagglutinin ??
+ zelluläre Liganden ??
Lectin-Typ:inhibierend:Ly49 (nur Maus) - Liganden: MHC class I CD94/NKG2A (Human und Maus) - Liganden: HLA-E, Qa-1
mit Peptid von MHC class Iaktivierend:CD94/NKG2C (Human und Maus) - Liganden: HLA-E/Peptid ??
NKG2D (Human und Maus) - Liganden: MICA/B, Rae
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