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Flash info médicament QUE SAIT-ON AU SUJET DE LA
DISTRANEURINE?
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Pharmacologie
Clométhiazole ou Chlorméthiazole Découverte en 1960
Indication:
• Dyssomnies séniles (pas en traitement prolongé).
• Confusion sénile liée à de l'excitation et de l'agitation.
• Traitement du prédelirium et du delirium tremens ainsi que des symptômes
aigus de sevrage dans des conditions d'hospitalisation contrôlées.
Produits:
• Distraneurin® capsules 300 mg
(192 mg de clométhiazole)
• Distraneurin® Mixture NON DISPONIBLE EN CH (commandé en A)
(157.5 mg de clométhiatole/5 ml)
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Pharmacologie
Posologie:
• Pour l’insomnie: 1-2 caps (=192 à 384 mg) de clométhiazole base
• Pour l’agitation chez les personnes âgées: 1 caps 3x/j.
• Chez les personnes âgées une réduction de la dose est recommandée
car la demi-vie peut être doublée et les taux plasmatique jusqu’à 5x plus
hauts mais ceci n’a pas été bien étudié.
• Délai d’action: 2h pour la capsule et 30 min pour la solution
Contre-indication:
• Insuffisance respiratoire aiguë (prudence si chronique également)
Commercialisation:
• Molécule utilisée exclusivement en Europe:
Allemagne, Espagne, Suède, Norvège, Pologne, Grande-Bretagne
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Pharmacologie
noyau 1H-1,2-
benzodiazepine des
benzodiazépines
Clométhiazole
Z-drug
(zolpidem, zopiclone, zaleplon)
Pharmacologie
Clométhiazole Benzodiazépines
• Augmentation transmission GABA-ergique, agit sur GABA-A
Propriétés hypnosédatives et anticonvulsivantes
• Dépendance et tolérance
• Active aussi directement le GABA =
comme les barbituriques, donc non-
antagonisé par le flumazenil
• T1/2:
4-6h (8h chez les personnes âgées,
> 8h chez patients avec cirrhose)
Effet rapide, intense de courte
durée
• Effet anxiolytique
• Antidote = flumazénil
Pharmacologie
Clométhiazole
Effets indésirables
Idem bzd
Plus…
Hypersécrétion bronchique
Rhinite, congestion nasal
Dépression respiratoire plus importante
Pneumonies nosocomiales
D’un point de vue théorique
Très peu étudiée, pas de preuve d’efficacité vs placebo
Les rares études datent de > 30 ans et ont été faites sur de
petits groupes (n=50)
• Largement
utilisée, surtout
en Suisse
romande
• Utilisation surtout
en EMS
• Semble être bien
tolérée aux doses
hypnotiques (?)
D’un point de vue pratique en CH
D’un point de vue pratique en médecine
interne au Samaritain
D’un point de vue pratique en médecine
interne au Samaritain
Distraneurin® plus prescrite chez les patients âgés
1. Très utilisé comme «alternative» aux benzodiazépines
2. Le clométhiazole semble efficace dans la prise en charge de l’agitation
MAIS…
Diminuer les doses (accumulation): préférer la mixture aux doses unitaires de 150 mg soit 3 ml (= 96 mg clométhiazole base)
Même risque de somnolence, effet résiduel et chutes que les benzodiazépines avec des effets secondaires différents en plus!
Gériatrie
Hypothèse d’un effet neuroprotecteur du clomethiazole et du
diazépam dans les contextes post-AVC ischémique
Mécanisme: effet agoniste directe sur le récepteur GABA
Données actuelles:
Plusieurs petites études avec des résultats pas assez
robustes
Revue Cochrane pas d’évidence nécessité de faire
des études avec de meilleurs design
L’effet sédatif et risque de dépendance: désavantage
certain!
Nouvelle indication?
Le fait de ne pas avoir d’informations sur cette
molécule (faute d’études robustes) ne fait pas
d’elle une alternative plus sûre
En résumé…
1. www.compendium.ch, consultation online le 29.08.2017
2. V. Camus, C. A. de Mendonça Lima et Ch. Bula , Usage et abus des benzodiazépines chez la personne âgée, Rev Med
Suisse 2001; volume -3. 21697
3. J.-F. Locca S. Zumbach C. Büla O. Bugnon, Du delirium au syndrome démentiel : prise en charge médicamenteuse dans
les EMS fribourgeois, Rev Med Suisse 2007; volume 3. 32659
4. Sweetman, S. Martindale: The Complete Drug Reference 36, (London: Pharmaceutical Press, 2009). Clomethiazole
dépendance surtout lors de sevrage alcoolique
5. Liu J, Wang LN, Ma X, Ji X, Gamma aminobutyric acid (GABA) receptor agonists for acute stroke (Review), Cochrane
Database of Systematic Reviews
6. Michael Karsy, MD PhD Andrea Brock and al. Neuroprotective strategies and the underlying molecular basis of
cerebrovascular stroke, Apr 2017 / Vol. 42 / No. 4 / Page E3
7. RUDOLF VON ROHR Thomas, Incidence, prévalence et indication des traitements hypno-sédatifs chez les patients
hospitalisés de 75 ans et plus, Maîtrise Universitaire en Pharmacie, Travail Personnel de Recherche, 2011
8. Aldo Calanca, Vade-Mecum de thérapeutique pschychiatrique, Médecine et Hygiène, 10ème Edition, 2011
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Littérature
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MERCI
Assistance pharmaceutique de la Phel: 4214
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