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Review Article Triple negative Breast Cancer New England William Foulkes , Ian Smith, Jorge Reis- Filho. - PowerPoint PPT Presentation
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Review ArticleTriple negative Breast
CancerNew England
William Foulkes, Ian Smith, Jorge Reis-Filho
Octobre 2005
1ère appellation Tumeur triple négative- depuis, terme retrouvé dans PubMed dans plus de 600 publications- environ 12 à 17 % des cancers du sein- mauvais pronostic- un cousin germain du basal like
Triple négative VS basal like TN Déf : . RE –
. RP –
. HER2 –
Basal like est un des 5 sous groupes de cancer du sein défini par les profils moléculaires (Perou, Sorlie)
. pas d’expression (ou peu) des RH
. HER2 –
. expression de gènes habituellement retrouvés dans les cellules basales ou myoépithéliales du sein normal
Comme la majorité des tumeurs basal like sont triples négatives et que 80 % des TN
sont aussi des basal like, la tendance a été grande de les considérer comme des synonymes mais ce sont en fait des tumeurs différentes cliniquement et
biologiquement
Les tumeurs triples négatives comprennent plusieurs autres sous type moléculaire comme les claudin low tumeurs, avec des pronostics bien meilleurs que les
autres tumeurs dites TN.
De façon similaire, 18 à 40 % des tumeurs basal like ne sont pas de phénotype triple négatif en
immunohistochimie. 20 % des basal like exprime des RH ou surexprime HER2
TN et basal like ~ 15 % des cancers invasifs
Les deux sont plus fréquents chez les jeunes femmes noires ou d’origine hispanique
BRCA1 est un gène important : plus de 75 % des tumeurs survenant chez des patientes mutées, ont
un phénotype TN ou basal like ou même les 2
Le terme « core basal phenotype » a été utilisé pour essayer de mieux définir les choses :
- un statut TN- expression CK 5
et/ou – expression EGFR
ce sont ces tumeurs avec ce core basal phénotype qui ont le plus mauvais pronostic
BRCA1 mutations et tumeur TN ou basal like
il existe un lien entre mutation BRCA1 et tumeur basal like la grande majorité des tumeurs survenant chez les patientes mutées BRCA1 (surtout avant 50 ans) sont très similaires aux tumeurs basal like survenant chez des patientes non mutées.- expression de cytokératine de haut poids moléculaire : 5, 14, 17- peu ou pas d’amplification du gène de la cyclin D1- bas niveau de p27- haut niveau de cyclin E et de caspase 3- et peut être un défaut sur le chromosome X
En clinique : le caractère TN ou basal like peut indiquer la présence d’une mutation BRCA1
Traitement :- pas de traitement spécifique- l’utilisation de sels de platine est basée sur le dysfonctionnement de BRCA1 et les difficultés à réparer l’ADN, rendant les tumeurs plus sensibles à ces deux agents- la surexpression de EGFR est plus fréquente chez les tumeurs TN, et l’utilisation de certains AC (anti EGFR), en combinaison avec le carboplatine sont à l’étude.- mais les tumeurs TN et basal like montrent des anomalies au niveau de PTEN, qui sont souvent associées à des résistances aux thérapeutiques anti EGFR
Anti PARP : chez des patientes BRCA1 mutées et tumeurs TN
Olaparibpuissant inhibiteur sélectif de PARP1 et PARP2
Activité chez les tumeurs mutées BRCA1/A2Les études sont suspendues dans le sein pour se focaliser dans l’ovaire ou l’activité tumorale ne semble pas restreinte aux formes mutées
Iniparib (BSI)action iPARP très discutée- l’enthousiasme : phase II randomisée ASCO 2009 NETMtumeurs TN : résultats très prometteurs (SSP : 3.6 mois VS 5.9 mois et SG 7.7 à 12.3 mois)- la déception : phase III ASCO 2011tumeurs TN : pas de ≠ en SG (11.1 VS 11.8), 3 explications :
. Nature de la chimio (carbo G)
. Activité anti PARP sans doute bien plus faible que prévue
. La sélection des patientes uniquement sur le caractère TN en immunohistochimie (pas d’infos sur le statut mutationnel BRCA1/A2)
Conclusion- Les tumeurs TN et basal like sont des tumeurs
agressives- Certaines tumeurs TN et basal like peuvent
présenter un dysfonctionnement de BRCA1 et être sensibles aux sels de platine et aux anti PARP
- Il serait donc plus relevant cliniquement d’identifier parmi les patientes ayant une tumeur dite TN, celles
qui seraient potentiellement sensible à un certain type de chimiothérapie ou à une thérapeutique ciblée
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